第二十七章心不全治療薬

Drugsforcardiacfailure心不全の病態(tài)生理

心筋収縮力低下

靜脈系うっ血

肺循環(huán)うっ血

呼吸困難,起座呼吸,喀血體循環(huán)うっ血

浮腫、腹水肝、脾腫脹など

心拍出量↓

大動脈內(nèi)圧↓交感神経緊張による末梢抵抗↑後負荷↑心拍數(shù)↑、心筋b受容體↓腎血流↓

レニン分泌↑Ang.I→Ang.II↑アルドステロン↑Na+,H2Oの瀦留前負荷↑心不全治療薬種類

心筋収縮力増強薬

強心配糖體

（

Cardiacglycosides,強心苷）

非配糖體類の心筋収縮力増強薬

PhosphodiesteraseIII阻害薬

Amrinone（氨力農(nóng)）など

アドレナリンβ受容體作用薬

Dobutamine（多巴酚丁胺）

RAS系阻害薬

ACEI類、AT1受容體遮斷薬など

利尿薬

Hydrochlorothiazideなど

血管拡張薬硝酸化合物、プラゾシンなど

β受容體遮斷薬常用強心配糖體類薬物ジギトキシン（digitoxin、洋地黃毒苷）ジゴキシン（digoxin，地高辛）ラナトシドC

（lanatoside

C,毛花苷丙）ストロファンチンK（strophanthin

K，毒毛花苷K）強心配糖體（

Cardiacglycosides,強心苷）digoxin化學(xué)心臓への作用

収縮力増強作用心筋収縮速度↑心拍出量↑心不全心筋酸素消費量を減少する。

（心筋張力↓↓、心拍數(shù)↑、心筋収縮力↑)

強心配糖體の薬理作用digitalisの強心作用の機序Digitalisは、Na-K-ATPaseを阻害するので、細胞內(nèi)Na+を増加させる。この増加したNa+により、Na-Caexchangerの効率が低下することにより、Ca++のくみ出しが低下する。心筋細胞內(nèi)のCa++が増加し、心筋の収縮力が増強（強心作用）される。心筋に刺激が伝わり、Naチャネル（１）が開口し、Na＋が流入すると、続いてCaチャネル（２）が開口し、Ca++が流入する。筋細胞內(nèi)のCa++が増加すると、これに機能的に連動して、筋小胞體(SR）內(nèi)からCareleasechannel（３、別名ryanodinereceptor）を通じてCa++が流出する（Ca-inducedCareleaseとよぶ）。このようにして心筋細胞內(nèi)で増加したCa++は、心筋の収縮を引き起こす。一方、増加した細胞質(zhì)內(nèi)のCa++は、弛緩期に、Na-Caexchanger（４）により細胞外へくみ出され、さらにCapump（６）によりSR內(nèi)へ取り込まれる。Digitalisは、Na-K-ATPase（５）を阻害するので、細胞內(nèi)Na+を増加させる。この増加したNa+により、細胞膜は脫分極気味となること、さらに、Na-Caexchangerの効率が低下することにより、Ca++のくみ出しが低下する。これらのことにより、心筋細胞內(nèi)のCa++が増加し、心筋の収縮力が増強（強心作用）される。（１）Naチャネル（２）Caチャネル(３)ryanodinereceptor（４）Na-Caexchanger(弛緩期に)（５）Na-K-ATPase（６）Capump常用強心配糖體の體內(nèi)運命の比較體內(nèi)運命影響の要因：脂溶性Digitoxin>digoxin>cedilanide>strophantinジギトキシン（digitoxin）ジゴキシン（digoxin）ストロファンチン（strophanthin）steroidのOH基の數(shù)125脂溶性脂溶性水溶性吸収腸管より吸収IV投與血中半減期5-7日1.5日12~19時間排泄腸肝循環(huán)腎腎作用発現(xiàn)時間（IV投與）0.5-2時間15-30分5-10分（速効性）強心配糖體の副作用と中毒心臓癥狀異所性興奮による期外収縮、各種様々な不

整脈房室興奮伝導(dǎo)抑制による房室ブロック洞性徐脈（迷走神経興奮或いは直接作用）強心配糖體の副作用と中毒心臓外癥狀

消化器癥狀：悪心、嘔吐、下痢など

中毒の初期癥狀で、主にCTZへの刺激による。

精神神経癥狀：精神錯亂、幻覚、不眠などや視覚

異常など中毒の予防と治療

低カリウム血癥（thiazide系利尿薬との併用など）、高いカルシウム血癥、高齢者など、digitalis中毒がおこりやすくなる。治療

頻脈性不整脈に塩化カリウム、フェニトイン投與

房室ブロックにアトロピン投與他の心不全に用いる薬物フォスフォジエステラーゼIII阻害薬（Phosphodiesterase

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