高尿酸血癥與痛風(fēng)腎內(nèi)科研究生---郭瑩1

高尿酸血癥與痛風(fēng)腎內(nèi)科研究生---郭瑩1HUA和痛風(fēng)的關(guān)系

?HUA是痛風(fēng)發(fā)生的最重要的生化基礎(chǔ)和最直接病因。?隨著SUA水平的增高，痛風(fēng)的患病率也逐漸升高，但是大多數(shù)HUA并不發(fā)展為痛風(fēng)，只有尿酸鹽結(jié)晶在機(jī)體組織中沉積造成損害才出現(xiàn)痛風(fēng)；少部分急性期患者，SUA水平也可在正常范圍，因此，HUA不能等同于痛風(fēng)。僅依據(jù)SUA水平既不能確定痛風(fēng)的診斷，也不能排除診斷。?一項(xiàng)3年的臨床觀察期間，SUA水平越高，一年后痛風(fēng)的復(fù)發(fā)率也越高，顯示出SUA>360μmol/L與痛風(fēng)發(fā)作的顯著相關(guān)性。將SUA控制在300μmol/L以下更有利于痛風(fēng)石的溶解。2HUA和痛風(fēng)的關(guān)系

2專家共識(shí)?目前隨著我國(guó)人民生活水平的不斷提高，中國(guó)高尿酸血癥（HUA）呈現(xiàn)高流行、年輕化、男性高于女性、沿海高于內(nèi)地的趨勢(shì)。?HUA與痛風(fēng)之間密不可分，并且是心血管疾病、代謝性疾?。?型糖尿病、高脂血癥等）及慢性腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。?HUA治療前建議進(jìn)行分型診斷，以利于治療藥物的選擇。?生活方式指導(dǎo)、避免引起HUA的因素是預(yù)防HUA的核心策略。?痛風(fēng)作為與HUA直接因果相關(guān)的疾病，應(yīng)嚴(yán)格控制SUA在360μmol/L以下，最好到300μmol/L，并長(zhǎng)期維持。?對(duì)于無(wú)癥狀的HUA，也應(yīng)予以積極地分層治療。3專家共識(shí)3HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)HUA的定義：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹SUA水平：男性>420μmol/L，女性>360μmol/L。4HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)HUA的定義：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次分型診斷HUA患者低嘌呤飲食5天后，留取24h尿檢測(cè)尿尿酸水平。根據(jù)SUA水平和尿尿酸排泄情況分為以下三型：（一）尿酸排泄不良型：尿酸排泄<0.48mg·kg-1·h-1，尿酸清除率<6.2ml/min。（二）尿酸生成過(guò)多型：尿酸排泄>0.51mg·kg-1·h-1，尿酸清除率≥6.2ml/min（三）混合型：尿酸排泄>0.51mg·kg-1·h-1，尿酸清除率<6.2ml/min5分型診斷HUA患者低嘌呤飲食5天后，留取24h尿檢測(cè)尿尿酸水分型診斷考慮到腎功能對(duì)尿酸排泄的影響，以肌酐清除（Ccr）校正，根據(jù)Cua/Ccr比值對(duì)HUA分型如下：1、>10%為尿酸生成過(guò)多型，2、<5%為尿酸排泄不良型，3、5%～10%為混合型。臨床研究結(jié)果顯示，90%的原發(fā)性HUA屬于尿酸排泄不良型。（注：尿酸清除率(Cua)=尿尿酸*每分鐘尿量/SUA）6分型診斷6HUA患者SUA的控制目標(biāo)及干預(yù)治療切點(diǎn)控制目標(biāo)：SUA<360μmol/L（對(duì)于有痛風(fēng)發(fā)作的患者，SUA<300μmol/L）。干預(yù)治療切點(diǎn)：SUA高于>420μmol/L（男性），>360μmol/L（女性）。對(duì)于HUA合并心血管危險(xiǎn)因素和心血管疾病者，應(yīng)同時(shí)進(jìn)行生活指導(dǎo)及藥物降尿酸治療，使SUA長(zhǎng)期控制在<360μmol/L。對(duì)于有痛風(fēng)發(fā)作的患者，則需將SUA長(zhǎng)期控制在300μmol/L以下，以防止反復(fù)發(fā)作。對(duì)于無(wú)心血管危險(xiǎn)因素或無(wú)心血管伴發(fā)疾病的HUA者，建議仍給予相應(yīng)的干預(yù)方案。7HUA患者SUA的控制目標(biāo)及干預(yù)治療切點(diǎn)7HUA的治療1、一般治療2、積極治療與SUA升高相關(guān)的代謝性及心血管危險(xiǎn)因素。3、痛風(fēng)的治療路徑。4、高尿酸血癥的治療路徑8HUA的治療8（一）一般治療1.生活方式指導(dǎo)生活方式改變包括：健康飲食、限制煙酒、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和控制體重等。健康飲食：已有痛風(fēng)、HUA、有代謝性和心血管危險(xiǎn)因素及中老年人群，飲食應(yīng)以低嘌呤食物為主，建議見(jiàn)下表。多飲水，戒煙限酒：每日飲水量保證尿量在每天1500ml以上，最好在每天2000ml以上。同時(shí)提倡戒煙，禁啤酒和白酒，紅酒適量。堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，控制體重：每日中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)30min以上。肥胖者應(yīng)減體重，使體重控制在正常范圍。9（一）一般治療9

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10一般治療2.適當(dāng)堿化尿液當(dāng)尿pH6.0以下時(shí)，需堿化尿液。尿pH6.2～6.9有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解和從尿液排出，但尿pH>7.0易形成草酸鈣及其他類(lèi)結(jié)石。因此堿化尿液過(guò)程中要檢測(cè)尿pH。常用藥物：碳酸氫鈉或枸櫞酸氫鉀鈉。11一般治療11（二）積極治療與SUA升高相關(guān)的危險(xiǎn)因素積極控制肥胖、T2DM、高血壓、高脂血癥、卒中、慢性腎病等。二甲雙胍、阿托伐他汀、非諾貝特、氯沙坦、氨氯地平在降糖、調(diào)脂、降壓的同時(shí)，均有不同程度的降尿酸作用，建議優(yōu)先選擇。12（二）積極治療與SUA升高相關(guān)的危險(xiǎn)因素12（三）痛風(fēng)的治療路徑13（三）痛風(fēng)的治療路徑13（四）HUA治療路徑14（四）HUA治療路徑14急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎1、臨床表現(xiàn)：好發(fā)于下肢關(guān)節(jié)，尤其是跖趾關(guān)節(jié)，其次是踝、膝、腕、指關(guān)節(jié)等，大多在夜間因劇烈疼痛而驚醒，關(guān)節(jié)及周?chē)浗M織出現(xiàn)紅腫疼痛，局部皮溫增高，可伴有頭痛、發(fā)熱等全身癥狀；發(fā)病前的常見(jiàn)誘因：穿緊鞋、多走路、飽餐、飲酒、疲勞、感染等。2、急性發(fā)作期治療：非甾體類(lèi)抗炎藥：吲哚美辛、布洛芬、美洛昔康等秋水仙堿：一般首次劑量為1mg，成人每1-2小時(shí)服用0.5-1mg，直到關(guān)節(jié)癥狀緩解，或出現(xiàn)腹瀉嘔吐，24h內(nèi)不超過(guò)6mg（12h內(nèi)盡早使用，超過(guò)36h后療效顯著降低）糖皮質(zhì)激素：對(duì)上述藥物不能耐受、腎功能不全者，可短期選用小劑量糖皮質(zhì)激素（30mg/d，連續(xù)3d）15急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎15（五）降尿酸藥物的選擇根據(jù)患者的病情及HUA分型，藥物的適應(yīng)證、禁忌證及其注意事項(xiàng)等進(jìn)行藥物的選擇和應(yīng)用。目前臨床常見(jiàn)藥物包含抑制尿酸合成的藥物和增加尿酸排泄的藥物，其代表藥物分別為別嘌呤醇、非布司他和苯溴馬隆。16（五）降尿酸藥物的選擇161.抑制尿酸合成的藥物

——黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）XOI抑制尿酸合成，包括別嘌呤醇及非布司他。別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶的活性（后者能使次黃嘌呤轉(zhuǎn)為黃嘌呤，再使黃嘌呤轉(zhuǎn)變成尿酸），使尿酸生成減少。非布司他，為非嘌呤類(lèi)黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑。171.抑制尿酸合成的藥物

——黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）17起始劑量≤100mg/d，中、重度慢性腎功能不全的患者起始劑量≤50mg/d每周可遞增50～100mg，一日最大量≤600mg肌酐清除率檢查腎功能：-Ccr<60ml/min，推薦劑量為50mg-100mg/d-Ccr<15ml/min，禁用別嘌呤醇常見(jiàn)不良反應(yīng)1、過(guò)敏，重度過(guò)敏者禁用（遲發(fā)性血管炎，剝脫性皮炎，常致死）2、腎功能不全增加重度過(guò)敏的發(fā)生危險(xiǎn)，應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。服用期間定期查肝腎功能、血常規(guī)。嚴(yán)重肝功能不全和明顯血細(xì)胞低下者禁用。18起始劑量≤100mg/d，中、重度慢性腎功能不全的患者起始劑輕者：固定性紅斑型、麻疹樣紅斑型、蕁麻疹型、玫瑰糠疹型重者：重癥多形紅斑型（SJS）、大皰性表皮壞死松解型（TEN）、剝脫性皮炎型別嘌呤醇引起的皮疹19輕者：固定性紅斑型、麻疹樣紅斑型、蕁麻疹型、玫瑰糠疹型別嘌呤非布司他——作用機(jī)制

對(duì)黃嘌呤氧化酶(XO)高度選擇性抑制→不影響其它嘌呤、嘧啶合成和代謝→不良反應(yīng)↓

同時(shí)抑制氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶(XO)→高效抑制，具有強(qiáng)力降低尿酸的作用；

小劑量即可發(fā)揮較高活性，相對(duì)安全?！鷮?duì)輕中度腎功能不全者安全有效，無(wú)需調(diào)整劑量，且耐受性良好→對(duì)于不適合于別嘌呤醇治療的患者療效確切，且安全，耐受性良好非布司他不同于別嘌呤醇的、新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑20非布司他——作用機(jī)制對(duì)黃嘌呤氧化酶(XO)高度選擇性抑制非別嘌呤醇（活性體）活性本體不活性體非布司他（活性體）腎臟尿中排泄糞中排泄尿中排泄腎臟排泄路徑：別嘌呤醇是在肝臟代謝后成為活性產(chǎn)物-羥基嘌呤，只通過(guò)腎臟排泄，是單途徑排泄。所以，腎功能不全的患者需要調(diào)整劑量。排泄路徑：非布司他是在肝臟代謝后成為非活動(dòng)產(chǎn)物，通過(guò)膽汁和腎臟排泄，是多途徑排泄。包括糞便和尿，所以輕、中度腎功能不全患者，無(wú)需調(diào)整劑量。肝臟肝臟非布司他腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量21別嘌呤醇（活性體）活性本體不活性體非布司他（活性體）腎臟尿中2.增加尿酸排泄的藥物抑制尿酸鹽在腎小管的主動(dòng)再吸收，增加尿酸鹽的排泄，從而降低血中尿酸鹽的濃度，可緩解或防止尿酸鹽結(jié)晶的生成，減少關(guān)節(jié)的損傷，亦可促進(jìn)已形成的尿酸鹽結(jié)晶的溶解。由于90%以上的HUA為腎臟尿酸排泄減少所致，促尿酸排泄藥適用人群更為廣泛。臨床上常用代表藥物為苯溴馬隆。在使用這類(lèi)藥物時(shí)要注意多飲水和使用堿化尿液的藥物。此外，在使用此類(lèi)藥物之前要測(cè)定尿尿酸的排出量，如果患者的24h尿尿酸的排出量已經(jīng)增加（>3.54mmol）或有泌尿系結(jié)石則禁用此類(lèi)藥物。222.增加尿酸排泄的藥物22苯溴馬隆適應(yīng)證：原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期及痛風(fēng)結(jié)節(jié)腫等。長(zhǎng)期使用對(duì)腎臟沒(méi)有顯著影響，可用于Ccr>20ml/min的腎功能不全患者。對(duì)于Ccr>60ml/min的成人無(wú)需減量，每日50～100mg。通常情況下服用苯溴馬隆6～8天SUA明顯下降，降SUA強(qiáng)度及達(dá)標(biāo)率強(qiáng)于別嘌呤醇，堅(jiān)持服用可維持體內(nèi)SUA水平達(dá)到目標(biāo)值。長(zhǎng)期治療年以上（平均13.5個(gè)月）可以有效溶解痛風(fēng)石。該藥與降壓、降糖和調(diào)脂藥物聯(lián)合使用沒(méi)有藥物相互影響。23苯溴馬隆23用法及用量：成人開(kāi)始劑量為每次口服50mg，每日一次。用藥1～3周檢查血尿酸濃度，在后續(xù)治療中，成人及14歲以上患者每日50～100mg。注意事項(xiàng)：治療期間需大量飲水以增加尿量（治療初期飲水量不得少于1500～2000ml），以促進(jìn)尿酸排泄，避免排泄尿酸過(guò)多而在泌尿系統(tǒng)形成結(jié)石。在開(kāi)始用藥的前2周可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑，使患者尿液的pH調(diào)節(jié)在6.2～6.9之間。定期測(cè)量尿液的酸堿度。不良反應(yīng)：可能出現(xiàn)胃腸不適、腹瀉、皮疹等，較為少見(jiàn)。罕見(jiàn)肝功能損害，國(guó)外報(bào)道發(fā)生率為1/17000。禁忌證：對(duì)本品中任何成分過(guò)敏者。嚴(yán)重腎功能損害者（腎小球?yàn)V過(guò)率低于20ml/min）及患有嚴(yán)重腎結(jié)石的患者。孕婦、有可能懷孕婦女以及哺乳期婦女禁用。24用法及用量：成人開(kāi)始劑量為每次口服50mg，每日一次。用藥4.聯(lián)合治療如果單藥治療不能使SUA控制達(dá)標(biāo)，則可以考慮聯(lián)合治療。即XOI與促尿酸排泄的藥物聯(lián)合，同時(shí)其他排尿酸藥物也可以作為合理補(bǔ)充（在適應(yīng)證下應(yīng)用），如氯沙坦、非諾貝特等。氯沙坦、非諾貝特可以輔助降低痛風(fēng)患者的尿酸水平。高血壓患者伴血尿酸增高，選用氯沙坦抗高血壓的同時(shí)，亦能降低血尿酸；非諾貝特可作為治療高甘油三酯血癥伴高尿酸血癥的首選。254.聯(lián)合治療255.降尿酸藥應(yīng)持續(xù)使用研究證實(shí)，持續(xù)降尿酸治療比間斷服用者更能有效控制痛風(fēng)發(fā)作，共識(shí)建議在SUA達(dá)標(biāo)后應(yīng)持續(xù)使用，定期監(jiān)測(cè)。265.降尿酸藥應(yīng)持續(xù)使用26

謝謝大家！請(qǐng)各位老師批評(píng)指正27

謝謝大家！27

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高尿酸血癥與痛風(fēng)腎內(nèi)科研究生---郭瑩1HUA和痛風(fēng)的關(guān)系

?HUA是痛風(fēng)發(fā)生的最重要的生化基礎(chǔ)和最直接病因。?隨著SUA水平的增高，痛風(fēng)的患病率也逐漸升高，但是大多數(shù)HUA并不發(fā)展為痛風(fēng)，只有尿酸鹽結(jié)晶在機(jī)體組織中沉積造成損害才出現(xiàn)痛風(fēng)；少部分急性期患者，SUA水平也可在正常范圍，因此，HUA不能等同于痛風(fēng)。僅依據(jù)SUA水平既不能確定痛風(fēng)的診斷，也不能排除診斷。?一項(xiàng)3年的臨床觀察期間，SUA水平越高，一年后痛風(fēng)的復(fù)發(fā)率也越高，顯示出SUA>360μmol/L與痛風(fēng)發(fā)作的顯著相關(guān)性。將SUA控制在300μmol/L以下更有利于痛風(fēng)石的溶解。29HUA和痛風(fēng)的關(guān)系

2專家共識(shí)?目前隨著我國(guó)人民生活水平的不斷提高，中國(guó)高尿酸血癥（HUA）呈現(xiàn)高流行、年輕化、男性高于女性、沿海高于內(nèi)地的趨勢(shì)。?HUA與痛風(fēng)之間密不可分，并且是心血管疾病、代謝性疾?。?型糖尿病、高脂血癥等）及慢性腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。?HUA治療前建議進(jìn)行分型診斷，以利于治療藥物的選擇。?生活方式指導(dǎo)、避免引起HUA的因素是預(yù)防HUA的核心策略。?痛風(fēng)作為與HUA直接因果相關(guān)的疾病，應(yīng)嚴(yán)格控制SUA在360μmol/L以下，最好到300μmol/L，并長(zhǎng)期維持。?對(duì)于無(wú)癥狀的HUA，也應(yīng)予以積極地分層治療。30專家共識(shí)3HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)HUA的定義：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹SUA水平：男性>420μmol/L，女性>360μmol/L。31HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)HUA的定義：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次分型診斷HUA患者低嘌呤飲食5天后，留取24h尿檢測(cè)尿尿酸水平。根據(jù)SUA水平和尿尿酸排泄情況分為以下三型：（一）尿酸排泄不良型：尿酸排泄<0.48mg·kg-1·h-1，尿酸清除率<6.2ml/min。（二）尿酸生成過(guò)多型：尿酸排泄>0.51mg·kg-1·h-1，尿酸清除率≥6.2ml/min（三）混合型：尿酸排泄>0.51mg·kg-1·h-1，尿酸清除率<6.2ml/min32分型診斷HUA患者低嘌呤飲食5天后，留取24h尿檢測(cè)尿尿酸水分型診斷考慮到腎功能對(duì)尿酸排泄的影響，以肌酐清除（Ccr）校正，根據(jù)Cua/Ccr比值對(duì)HUA分型如下：1、>10%為尿酸生成過(guò)多型，2、<5%為尿酸排泄不良型，3、5%～10%為混合型。臨床研究結(jié)果顯示，90%的原發(fā)性HUA屬于尿酸排泄不良型。（注：尿酸清除率(Cua)=尿尿酸*每分鐘尿量/SUA）33分型診斷6HUA患者SUA的控制目標(biāo)及干預(yù)治療切點(diǎn)控制目標(biāo)：SUA<360μmol/L（對(duì)于有痛風(fēng)發(fā)作的患者，SUA<300μmol/L）。干預(yù)治療切點(diǎn)：SUA高于>420μmol/L（男性），>360μmol/L（女性）。對(duì)于HUA合并心血管危險(xiǎn)因素和心血管疾病者，應(yīng)同時(shí)進(jìn)行生活指導(dǎo)及藥物降尿酸治療，使SUA長(zhǎng)期控制在<360μmol/L。對(duì)于有痛風(fēng)發(fā)作的患者，則需將SUA長(zhǎng)期控制在300μmol/L以下，以防止反復(fù)發(fā)作。對(duì)于無(wú)心血管危險(xiǎn)因素或無(wú)心血管伴發(fā)疾病的HUA者，建議仍給予相應(yīng)的干預(yù)方案。34HUA患者SUA的控制目標(biāo)及干預(yù)治療切點(diǎn)7HUA的治療1、一般治療2、積極治療與SUA升高相關(guān)的代謝性及心血管危險(xiǎn)因素。3、痛風(fēng)的治療路徑。4、高尿酸血癥的治療路徑35HUA的治療8（一）一般治療1.生活方式指導(dǎo)生活方式改變包括：健康飲食、限制煙酒、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和控制體重等。健康飲食：已有痛風(fēng)、HUA、有代謝性和心血管危險(xiǎn)因素及中老年人群，飲食應(yīng)以低嘌呤食物為主，建議見(jiàn)下表。多飲水，戒煙限酒：每日飲水量保證尿量在每天1500ml以上，最好在每天2000ml以上。同時(shí)提倡戒煙，禁啤酒和白酒，紅酒適量。堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，控制體重：每日中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)30min以上。肥胖者應(yīng)減體重，使體重控制在正常范圍。36（一）一般治療9

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10一般治療2.適當(dāng)堿化尿液當(dāng)尿pH6.0以下時(shí)，需堿化尿液。尿pH6.2～6.9有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解和從尿液排出，但尿pH>7.0易形成草酸鈣及其他類(lèi)結(jié)石。因此堿化尿液過(guò)程中要檢測(cè)尿pH。常用藥物：碳酸氫鈉或枸櫞酸氫鉀鈉。38一般治療11（二）積極治療與SUA升高相關(guān)的危險(xiǎn)因素積極控制肥胖、T2DM、高血壓、高脂血癥、卒中、慢性腎病等。二甲雙胍、阿托伐他汀、非諾貝特、氯沙坦、氨氯地平在降糖、調(diào)脂、降壓的同時(shí)，均有不同程度的降尿酸作用，建議優(yōu)先選擇。39（二）積極治療與SUA升高相關(guān)的危險(xiǎn)因素12（三）痛風(fēng)的治療路徑40（三）痛風(fēng)的治療路徑13（四）HUA治療路徑41（四）HUA治療路徑14急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎1、臨床表現(xiàn)：好發(fā)于下肢關(guān)節(jié)，尤其是跖趾關(guān)節(jié)，其次是踝、膝、腕、指關(guān)節(jié)等，大多在夜間因劇烈疼痛而驚醒，關(guān)節(jié)及周?chē)浗M織出現(xiàn)紅腫疼痛，局部皮溫增高，可伴有頭痛、發(fā)熱等全身癥狀；發(fā)病前的常見(jiàn)誘因：穿緊鞋、多走路、飽餐、飲酒、疲勞、感染等。2、急性發(fā)作期治療：非甾體類(lèi)抗炎藥：吲哚美辛、布洛芬、美洛昔康等秋水仙堿：一般首次劑量為1mg，成人每1-2小時(shí)服用0.5-1mg，直到關(guān)節(jié)癥狀緩解，或出現(xiàn)腹瀉嘔吐，24h內(nèi)不超過(guò)6mg（12h內(nèi)盡早使用，超過(guò)36h后療效顯著降低）糖皮質(zhì)激素：對(duì)上述藥物不能耐受、腎功能不全者，可短期選用小劑量糖皮質(zhì)激素（30mg/d，連續(xù)3d）42急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎15（五）降尿酸藥物的選擇根據(jù)患者的病情及HUA分型，藥物的適應(yīng)證、禁忌證及其注意事項(xiàng)等進(jìn)行藥物的選擇和應(yīng)用。目前臨床常見(jiàn)藥物包含抑制尿酸合成的藥物和增加尿酸排泄的藥物，其代表藥物分別為別嘌呤醇、非布司他和苯溴馬隆。43（五）降尿酸藥物的選擇161.抑制尿酸合成的藥物

——黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）XOI抑制尿酸合成，包括別嘌呤醇及非布司他。別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶的活性（后者能使次黃嘌呤轉(zhuǎn)為黃嘌呤，再使黃嘌呤轉(zhuǎn)變成尿酸），使尿酸生成減少。非布司他，為非嘌呤類(lèi)黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑。441.抑制尿酸合成的藥物

——黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）17起始劑量≤100mg/d，中、重度慢性腎功能不全的患者起始劑量≤50mg/d每周可遞增50～100mg，一日最大量≤600mg肌酐清除率檢查腎功能：-Ccr<60ml/min，推薦劑量為50mg-100mg/d-Ccr<15ml/min，禁用別嘌呤醇常見(jiàn)不良反應(yīng)1、過(guò)敏，重度過(guò)敏者禁用（遲發(fā)性血管炎，剝脫性皮炎，常致死）2、腎功能不全增加重度過(guò)敏的發(fā)生危險(xiǎn)，應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。服用期間定期查肝腎功能、血常規(guī)。嚴(yán)重肝功能不全和明顯血細(xì)胞低下者禁用。45起始劑量≤100mg/d，中、重度慢性腎功能不全的患者起始劑輕者：固定性紅斑型、麻疹樣紅斑型、蕁麻疹型、玫瑰糠疹型重者：重癥多形紅斑型（SJS）、大皰性表皮壞死松解型（TEN）、剝脫性皮炎型別嘌呤醇引起的皮疹46輕者：固定性紅斑型、麻疹樣紅斑型、蕁麻疹型、玫瑰糠疹型別嘌呤非布司他——作用機(jī)制

對(duì)黃嘌呤氧化酶(XO)高度選擇性抑制→不影響其它嘌呤、嘧啶合成和代謝→不良反應(yīng)↓

同時(shí)抑制氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶(XO)→高效抑制，具有強(qiáng)力降低尿酸的作用；

小劑量即可發(fā)揮較高活性，相對(duì)安全?！鷮?duì)輕中度腎功能不全者安全有效，無(wú)需調(diào)整劑量，且耐受性良好→對(duì)于不適合于別嘌呤醇治療的患者療效確切，且安全，耐受性良好非布司他不同于別嘌呤醇的、新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑47非布司他——作用機(jī)制對(duì)黃嘌呤氧化酶(XO)高度選擇性抑制非別嘌呤醇（活性體）活性本體不活性體非布司他（活性體）腎臟尿中排泄糞中排泄尿中排泄腎臟排泄路徑：別嘌呤醇是在肝臟代謝后成為活性產(chǎn)物-羥基嘌呤，只通過(guò)腎臟排泄，是單途徑排泄。所以，腎功能不全的患者需要調(diào)整劑量。排泄路徑：非布司他是在肝臟代謝后成為非活動(dòng)產(chǎn)物，通過(guò)膽汁和腎臟排泄，是多途徑排泄。包括糞便和尿，所以輕、中度腎功能不全患者，無(wú)需調(diào)整劑量。肝臟肝臟非布司他腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量48別嘌呤醇（活性體）活性本體不活性體非布司他（活性體）腎臟尿中2.增加尿酸排泄的藥物抑制尿酸鹽在腎小管的主動(dòng)再吸收，增加尿酸鹽的排泄，從而降低血中尿酸鹽的濃度，可緩解或防止尿酸鹽結(jié)晶的生成，減少關(guān)節(jié)的損傷，亦可促進(jìn)已形成的尿酸鹽結(jié)晶的溶解。由于90%以上的HUA為腎臟尿酸排泄減少所致，促尿酸排泄藥適用人群更為廣泛。臨床上常用代表藥物為苯溴馬隆。在使用這類(lèi)藥物時(shí)要注意多飲水和使用堿化尿液的藥物。此外，在使用此類(lèi)藥物之前要測(cè)定尿尿酸的排出量，如果患者的24h尿尿酸的排出量已經(jīng)增加（>3.54mmol）