1糖尿病腎病

1糖尿病腎病病理1糖尿病腎病

1糖尿病腎病病理發(fā)病機制2糖尿病腎病病理發(fā)病機制2糖尿病腎病病理DN病因和發(fā)病機制(1)腎臟血流動力學(xué)的異常：高血糖可使腎小球出現(xiàn)高灌注、高靜水壓和高濾過，導(dǎo)致腎小球過濾(GFR)增高，同時血內(nèi)胰高血糖素、生

長激素、胰島素樣生長因子等升高也促進了GFR升高和腎小球肥大。3糖尿病腎病病理DN病因和發(fā)病機制(1)腎臟血流動力學(xué)的異常：高血糖可使腎小DN病因和發(fā)病機制(2)糖代謝障礙導(dǎo)致蛋白的非酶糖基化：蛋白非酶糖基化的終末產(chǎn)物有多種功能，如腎小球毛細血管擴張和高濾過，與內(nèi)皮細胞和系膜細胞的受體結(jié)合，促使轉(zhuǎn)化生長因子一β(TGF-β)等增多，導(dǎo)致基底膜增厚和系膜基質(zhì)增多，蛋

白非酶糖基化的終末產(chǎn)物導(dǎo)致腎小球基底膜的負電荷減少和丟失，電荷屏障受到破壞。(3)脂蛋白的增多，導(dǎo)致動脈硬糖尿病患者機體免疫狀態(tài)異常、抵抗力下降，常導(dǎo)致其他腎疾病的繼發(fā)和伴發(fā)。

4糖尿病腎病病理DN病因和發(fā)病機制(2)糖代謝障礙導(dǎo)致蛋白的非酶糖基化：蛋DN的主要病變是細胞外基質(zhì)增生，又被稱為糖尿病腎小球硬化癥病變包括：腎小球肥大、腎小球基底膜和腎小管基底膜增厚、腎小球系膜基質(zhì)增多、腎小球無細胞性結(jié)節(jié)狀硬化、腎小囊玻璃滴狀病變、腎小球毛細血管袢的纖維素樣或類脂樣帽狀病變及腎小球毛細血管微血管瘤形成

5糖尿病腎病病理DN的主要病變是細胞外基質(zhì)增生，又被稱為糖尿病腎小球硬化癥5糖尿病導(dǎo)致GFR增高時，

腎小球直徑即隨之增大

腎臟體積亦相應(yīng)增大20%~40%但是，腎臟尚無其它器質(zhì)性改變糖尿病腎病的病理變化6糖尿病腎病病理糖尿病導(dǎo)致GFR增高時，糖尿病腎病的病理變化6糖尿病腎病病理

從臨床呈現(xiàn)微量白蛋白尿開始，腎臟即出現(xiàn)以細胞外基質(zhì)蓄積為主要特征的器質(zhì)性變化

腎小球基底膜彌漫變厚腎小球系膜基質(zhì)增多

糖尿病腎病的病理變化糖尿病腎病的基本病理變化7糖尿病腎病病理從臨床呈現(xiàn)微量白蛋白尿開始，糖尿病腎病的病理變

——呈現(xiàn)兩種病理類型

1.彌漫性腎小球硬化：

腎小球系膜基質(zhì)增寬

腎小球基底膜彌漫增厚此型表現(xiàn)并非DN特有糖尿病腎病的病理變化光學(xué)顯微鏡檢查糖尿病腎病的基本病理變化8糖尿病腎病病理糖尿病腎病的病理變化光學(xué)顯微鏡檢查糖尿病腎病的基本病理變化正常腎小球光鏡下腎小球彌漫性和結(jié)節(jié)樣硬化,結(jié)節(jié)周圍環(huán)行致密物沉積,為DN特征性表現(xiàn)BurtonDRose，MD2000糖尿病腎病的特征性病理改變9糖尿病腎病病理正常腎小球光鏡下腎小球彌漫性和結(jié)節(jié)樣BurtonDRos彌漫性糖尿病腎小球硬化癥10糖尿病腎病病理彌漫性糖尿病腎小球硬化癥10糖尿病腎病病理彌漫性糖尿病腎小球硬化癥11糖尿病腎病病理彌漫性糖尿病腎小球硬化癥11糖尿病腎病病理12糖尿病腎病病理12糖尿病腎病病理13糖尿病腎病病理13糖尿病腎病病理糖尿病腎病的病理變化（五）

2.結(jié)節(jié)性腎小球硬化：腎小球系膜基質(zhì)增寬及分裂，并且出現(xiàn)Kimmelstiel-Wilson結(jié)節(jié)，腎小球基底膜彌漫增厚，球囊滴（透明變性），纖維蛋白帽（透明變性和脂質(zhì)沉著），毛細血管襻微血管瘤，出、入球小動脈透明變性及動脈硬化。此型為DN特異光學(xué)顯微鏡檢查糖尿病腎病的病理變化14糖尿病腎病病理糖尿病腎病的病理變化（五）2.結(jié)節(jié)性腎小球15糖尿病腎病病理15糖尿病腎病病理16糖尿病腎病病理16糖尿病腎病病理17糖尿病腎病病理17糖尿病腎病病理18糖尿病腎病病理18糖尿病腎病病理光鏡19糖尿病腎病病理光鏡19糖尿病腎病病理結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥20糖尿病腎病病理結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥20糖尿病腎病病理結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥21糖尿病腎病病理結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥21糖尿病腎病病理

DN晚期皆進展至腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化糖尿病腎病的基本病理變化22糖尿病腎病病理DN晚糖尿病腎病的基本病理變化22糖尿病腎病腎小管—間質(zhì)病變進行性的小管基膜增厚及由于基質(zhì)成分改變所致的小管基膜分層。疾病早期，腎小管上皮細胞肥大，胞質(zhì)內(nèi)可見許多蛋白或脂滴，腎小管上皮細胞顯示空泡和顆粒變性；繼之小管萎縮，出現(xiàn)基膜分層及增厚。腎間質(zhì)損害包括間質(zhì)水腫，淋巴細胞及單核細胞浸潤，晚期出現(xiàn)間質(zhì)纖維化。血管病變：出、入球小動脈透明變性和間質(zhì)小動脈硬化。23糖尿病腎病病理腎小管—間質(zhì)病變進行性的小管基膜增厚及由于基質(zhì)成分改變所致的腎組織免疫病理學(xué)檢查

可見IgG彌漫性分布于腎小球基膜及腎小管基膜，有時可伴有IgG或C3沉積。24糖尿病腎病病理腎組織免疫病理學(xué)檢查

可見IgG彌漫性分布于腎小球基膜及腎小四.電鏡正常成人腎小球基膜厚約300～400nm，糖尿病腎病患者早期GBM就可出現(xiàn)變化，從大約正常至明顯增厚（1200nm）；晚期GBM彌漫增厚，可達正常10倍。GBM結(jié)構(gòu)疏松，呈粗的或纖細的顆粒狀，有時呈纖維狀改變。系膜基質(zhì)增多，致使系膜區(qū)彌漫增寬，系膜細胞少量增生。系膜細胞合成基質(zhì)增加，形成K—W結(jié)節(jié)。25糖尿病腎病病理四.電鏡正常成人腎小球基膜厚約300～400nm，25糖尿病基礎(chǔ)知識：腎小球結(jié)構(gòu)26糖尿病腎病病理基礎(chǔ)知識：腎小球結(jié)構(gòu)26糖尿病腎病病理糖尿病腎病的腎小球病分為4個類型一型：腎小球基底膜增厚；單一的腎小球基底膜增厚，光鏡下僅有輕微的非特異性改變，不符合二至四型。二型：輕度（IIa）或重度（IIb）系膜增生；腎小球以輕度或重度系膜增生分型，但無結(jié)節(jié)硬化型（Kimmelstiel-Wilson病變）或全球性腎小球硬化的腎小球超過50％。JAmSocNephrol2010Apr21(4):556-63

作者：TervaertTW;MooyaartAL;AmannK;CohenAH;CookHT;DrachenbergCB;FerrarioF;FogoAB;HaasM;deHeerE;JohK;NoelLH;RadhakrishnanJ;SeshanSV;BajemaIM;BruijnJA

27糖尿病腎病病理糖尿病腎病的腎小球病分為4個類型一型：腎小球基底膜增厚；27糖尿病腎病的腎小球病分為4個類型三型：結(jié)節(jié)硬化型（Kimmelstiel-Wilson病變）；至少有一個腎小球結(jié)節(jié)性系膜增加（Kimmelstiel-Wilsonl），無四型描述的變化。四型：進展期糖尿病性腎小球硬化癥：超過50％全球性腎小球硬化，其他臨床或病理學(xué)證據(jù)表明硬化由糖尿病腎病引起。糖尿病腎病分為四型的分型試驗顯示觀察者之間重復(fù)性良好（組內(nèi)相關(guān)系數(shù)=0.84）。

28糖尿病腎病病理糖尿病腎病的腎小球病分為4個類型28糖尿病腎病病理29糖尿病腎病病理29糖尿病腎病病理30糖尿病腎病病理30糖尿病腎病病理臨床病理分期I期：無腎病的l臨床表現(xiàn)。病理檢查僅見腎小球體積增大，出現(xiàn)了腎小球的高灌注、高靜水壓和高濾過的三高現(xiàn)象。Ⅱ期：病程5年以上，尿中出現(xiàn)微量白蛋白(GFR<20ug／min)。病理檢查可見GBM增厚，系膜基質(zhì)增多。Ⅲ期：蛋白尿增多(24小時尿白蛋白超過3g／d)。病理檢查可見彌漫性糖尿病腎小球硬化癥。31糖尿病腎病病理臨床病理分期I期：無腎病的l臨床表現(xiàn)。病理檢查僅見腎小球體積臨床病理分期Ⅳ期：臨床出現(xiàn)了腎病綜合征、肌酐清除率下降、高血壓癥狀。病理檢查可見結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥，并出現(xiàn)部分腎小球荒廢現(xiàn)象。V期：臨床出現(xiàn)了慢性腎衰竭。病理檢查可見

結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥的背景下，出現(xiàn)了多數(shù)腎小球荒廢現(xiàn)象。

32糖尿病腎病病理臨床病理分期Ⅳ期：臨床出現(xiàn)了腎病綜合征、肌酐清除率下降、高血33糖尿病腎病病理33糖尿病腎病病理2型糖尿病伴蛋白尿患者腎活檢的指征病史小于5年腎炎性沉積物（異型紅細胞、棘紅細胞、各種管型、部分為紅細胞成分）蛋白尿快速增加（數(shù)周內(nèi)）,蛋白尿＞5g/24h有蛋白尿但無視網(wǎng)膜或周圍神經(jīng)病變不伴蛋白尿但腎功能下降不明原因的腎功能GFR快速減退34糖尿病腎病病理2型糖尿病伴蛋白尿患者腎活檢的指征病史小于5年34糖尿病腎病35糖尿病腎病病理35糖尿病腎病病理36糖尿病腎病病理36糖尿病腎病病理37糖尿病腎病

37糖尿病腎病病理1糖尿病腎病

1糖尿病腎病病理發(fā)病機制38糖尿病腎病病理發(fā)病機制2糖尿病腎病病理DN病因和發(fā)病機制(1)腎臟血流動力學(xué)的異常：高血糖可使腎小球出現(xiàn)高灌注、高靜水壓和高濾過，導(dǎo)致腎小球過濾(GFR)增高，同時血內(nèi)胰高血糖素、生

長激素、胰島素樣生長因子等升高也促進了GFR升高和腎小球肥大。39糖尿病腎病病理DN病因和發(fā)病機制(1)腎臟血流動力學(xué)的異常：高血糖可使腎小DN病因和發(fā)病機制(2)糖代謝障礙導(dǎo)致蛋白的非酶糖基化：蛋白非酶糖基化的終末產(chǎn)物有多種功能，如腎小球毛細血管擴張和高濾過，與內(nèi)皮細胞和系膜細胞的受體結(jié)合，促使轉(zhuǎn)化生長因子一β(TGF-β)等增多，導(dǎo)致基底膜增厚和系膜基質(zhì)增多，蛋

白非酶糖基化的終末產(chǎn)物導(dǎo)致腎小球基底膜的負電荷減少和丟失，電荷屏障受到破壞。(3)脂蛋白的增多，導(dǎo)致動脈硬糖尿病患者機體免疫狀態(tài)異常、抵抗力下降，常導(dǎo)致其他腎疾病的繼發(fā)和伴發(fā)。

40糖尿病腎病病理DN病因和發(fā)病機制(2)糖代謝障礙導(dǎo)致蛋白的非酶糖基化：蛋DN的主要病變是細胞外基質(zhì)增生，又被稱為糖尿病腎小球硬化癥病變包括：腎小球肥大、腎小球基底膜和腎小管基底膜增厚、腎小球系膜基質(zhì)增多、腎小球無細胞性結(jié)節(jié)狀硬化、腎小囊玻璃滴狀病變、腎小球毛細血管袢的纖維素樣或類脂樣帽狀病變及腎小球毛細血管微血管瘤形成

41糖尿病腎病病理DN的主要病變是細胞外基質(zhì)增生，又被稱為糖尿病腎小球硬化癥5糖尿病導(dǎo)致GFR增高時，

腎小球直徑即隨之增大

腎臟體積亦相應(yīng)增大20%~40%但是，腎臟尚無其它器質(zhì)性改變糖尿病腎病的病理變化42糖尿病腎病病理糖尿病導(dǎo)致GFR增高時，糖尿病腎病的病理變化6糖尿病腎病病理

從臨床呈現(xiàn)微量白蛋白尿開始，腎臟即出現(xiàn)以細胞外基質(zhì)蓄積為主要特征的器質(zhì)性變化

腎小球基底膜彌漫變厚腎小球系膜基質(zhì)增多

糖尿病腎病的病理變化糖尿病腎病的基本病理變化43糖尿病腎病病理從臨床呈現(xiàn)微量白蛋白尿開始，糖尿病腎病的病理變

——呈現(xiàn)兩種病理類型

1.彌漫性腎小球硬化：

腎小球系膜基質(zhì)增寬

腎小球基底膜彌漫增厚此型表現(xiàn)并非DN特有糖尿病腎病的病理變化光學(xué)顯微鏡檢查糖尿病腎病的基本病理變化44糖尿病腎病病理糖尿病腎病的病理變化光學(xué)顯微鏡檢查糖尿病腎病的基本病理變化正常腎小球光鏡下腎小球彌漫性和結(jié)節(jié)樣硬化,結(jié)節(jié)周圍環(huán)行致密物沉積,為DN特征性表現(xiàn)BurtonDRose，MD2000糖尿病腎病的特征性病理改變45糖尿病腎病病理正常腎小球光鏡下腎小球彌漫性和結(jié)節(jié)樣BurtonDRos彌漫性糖尿病腎小球硬化癥46糖尿病腎病病理彌漫性糖尿病腎小球硬化癥10糖尿病腎病病理彌漫性糖尿病腎小球硬化癥47糖尿病腎病病理彌漫性糖尿病腎小球硬化癥11糖尿病腎病病理48糖尿病腎病病理12糖尿病腎病病理49糖尿病腎病病理13糖尿病腎病病理糖尿病腎病的病理變化（五）

2.結(jié)節(jié)性腎小球硬化：腎小球系膜基質(zhì)增寬及分裂，并且出現(xiàn)Kimmelstiel-Wilson結(jié)節(jié)，腎小球基底膜彌漫增厚，球囊滴（透明變性），纖維蛋白帽（透明變性和脂質(zhì)沉著），毛細血管襻微血管瘤，出、入球小動脈透明變性及動脈硬化。此型為DN特異光學(xué)顯微鏡檢查糖尿病腎病的病理變化50糖尿病腎病病理糖尿病腎病的病理變化（五）2.結(jié)節(jié)性腎小球51糖尿病腎病病理15糖尿病腎病病理52糖尿病腎病病理16糖尿病腎病病理53糖尿病腎病病理17糖尿病腎病病理54糖尿病腎病病理18糖尿病腎病病理光鏡55糖尿病腎病病理光鏡19糖尿病腎病病理結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥56糖尿病腎病病理結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥20糖尿病腎病病理結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥57糖尿病腎病病理結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥21糖尿病腎病病理

DN晚期皆進展至腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化糖尿病腎病的基本病理變化58糖尿病腎病病理DN晚糖尿病腎病的基本病理變化22糖尿病腎病腎小管—間質(zhì)病變進行性的小管基膜增厚及由于基質(zhì)成分改變所致的小管基膜分層。疾病早期，腎小管上皮細胞肥大，胞質(zhì)內(nèi)可見許多蛋白或脂滴，腎小管上皮細胞顯示空泡和顆粒變性；繼之小管萎縮，出現(xiàn)基膜分層及增厚。腎間質(zhì)損害包括間質(zhì)水腫，淋巴細胞及單核細胞浸潤，晚期出現(xiàn)間質(zhì)纖維化。血管病變：出、入球小動脈透明變性和間質(zhì)小動脈硬化。59糖尿病腎病病理腎小管—間質(zhì)病變進行性的小管基膜增厚及由于基質(zhì)成分改變所致的腎組織免疫病理學(xué)檢查

可見IgG彌漫性分布于腎小球基膜及腎小管基膜，有時可伴有IgG或C3沉積。60糖尿病腎病病理腎組織免疫病理學(xué)檢查

可見IgG彌漫性分布于腎小球基膜及腎小四.電鏡正常成人腎小球基膜厚約300～400nm，糖尿病腎病患者早期GBM就可出現(xiàn)變化，從大約正常至明顯增厚（1200nm）；晚期GBM彌漫增厚，可達正常10倍。GBM結(jié)構(gòu)疏松，呈粗的或纖細的顆粒狀，有時呈纖維狀改變。系膜基質(zhì)增多，致使系膜區(qū)彌漫增寬，系膜細胞少量增生。系膜細胞合成基質(zhì)增加，形成K—W結(jié)節(jié)。61糖尿病腎病病理四.電鏡正常成人腎小球基膜厚約300～400nm，25糖尿病基礎(chǔ)知識：腎小球結(jié)構(gòu)62糖尿病腎病病理基礎(chǔ)知識：腎小球結(jié)構(gòu)26糖尿病腎病病理糖尿病腎病的腎小球病分為4個類型一型：腎小球基底膜增厚；單一的腎小球基底膜增厚，光鏡下僅有輕微的非特異性改變，不符合二至四型。二型：輕度（IIa）或重度（IIb）系膜增生；腎小球以輕度或重度系膜增生分型，但無結(jié)節(jié)硬化型（Kimmelstiel-Wilson病變）或全球性腎小球硬化的腎小球超過50％。JAmSocNephrol2010Apr21(4):556-63

作者：TervaertTW;MooyaartAL;AmannK;CohenAH;CookHT;DrachenbergCB;FerrarioF;FogoAB;HaasM;deHeerE;JohK;NoelLH;RadhakrishnanJ;SeshanSV;BajemaIM;BruijnJA

63糖尿病腎病病理糖尿病腎病的腎小球病分為4個類型一型：腎小球基底膜增厚；27糖尿病腎病的腎小球病分為4個類型三型：結(jié)節(jié)硬化型（Kimmelstiel-Wilson病變）；至少有一個腎小球結(jié)節(jié)性系膜增加（Kimmelstiel-Wilsonl），無四型描述的變化。四型：進展期糖尿病性腎小球硬化癥：超過50％全球性腎小球硬化，其他臨床或病理學(xué)證據(jù)表明硬化由糖尿病