血癌血液中的冷酷殺手2023/1/31白血病是一類造血干細(xì)胞異常的克隆性惡性疾病。其克隆中的白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生積聚并浸潤其他器官和組織，同時使正常造血受抑制，臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染及各器官浸潤癥狀。2023/1/32目錄發(fā)病率發(fā)病原因疾病分類疾病治療2023/1/33近年來，我國白血病患者為4人/10萬人口，小兒的惡性腫瘤中以白血病的發(fā)病率最高，而且每年至少以3萬到4萬的速度增加。雖然白血病的發(fā)病原因非常復(fù)雜，但可以肯定的是裝修材料中的“二甲苯”“苯”等化學(xué)物質(zhì)是明確致癌物。2023/1/35發(fā)病原因隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，白血病的病因?qū)W已從群體醫(yī)學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)進(jìn)入分子生物學(xué)的研究。盡管許多因素被認(rèn)為和白血病發(fā)生有關(guān)，但人類白血病的確切病因至今未明。目前在白血病的發(fā)病原因方面，仍然認(rèn)為與感染，放射因素，化學(xué)因素，遺傳因素有關(guān)。2023/1/36疾病分類根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度和自然病程，白血病可分為急性和慢性兩個大類。2023/1/37一、急性白血病是一類造血干祖細(xì)胞來源的惡性克隆性血液系統(tǒng)疾病。臨床以感染、出血、貧血和髓外組織器官浸潤為主要表現(xiàn)，病情進(jìn)展迅速，自然病程僅有數(shù)周至數(shù)月。一般可根據(jù)白血病細(xì)胞系統(tǒng)歸屬分為急性髓系白血?。ˋML）和急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）兩大類。2023/1/382、WHO急性髓系白血?。ˋML）和相關(guān)前驅(qū)細(xì)胞腫瘤2008分類。附WHO2008分類2023/1/310二、慢性白血病特征是有功能的已分化成熟細(xì)胞過度增生，因此慢性白血病應(yīng)該是一種由于信號傳導(dǎo)不良或者細(xì)胞增殖失控所至的疾病，而非成熟障礙所至。慢性白血病常見有慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）、慢性淋巴細(xì)胞性白血?。–LL）。2023/1/3121）利尿和糾正電解質(zhì)平衡：維持適當(dāng)?shù)哪蛄渴穷A(yù)防由于細(xì)胞崩解而導(dǎo)致腎功衰竭的重要手段。2）預(yù)防尿酸性腎病。3）血制品的正確使用：許多急性白血病的患者均伴有骨髓功能障礙，因此必須糾正癥狀性貧血及血小板減少。4）發(fā)熱及感染的防治。2023/1/3142、化學(xué)治療目的是清除白血病細(xì)胞克隆并重建骨髓正常造血功能。兩個重要原則：1）長期緩解的病例幾乎只見于有完全緩解（CR）的病例2）除了骨髓移植可作為挽救性治療手段外，對于開始治療的反應(yīng)可以預(yù)測白血病病人的預(yù)后。2023/1/315化學(xué)治療的種類1）誘導(dǎo)化療是開始階段的高強(qiáng)度化療，其目的是清除白血病細(xì)胞克隆而取得完全緩解（CR）。緩解后化療：是針對經(jīng)誘導(dǎo)化療已取得完全緩解后的病人，為進(jìn)一步消滅殘留白血病細(xì)胞。目前誘導(dǎo)緩解的成功率較高，而治療的關(guān)鍵在于改進(jìn)緩解后的鞏固治療。2023/1/3162）鞏固治療重復(fù)使用與誘導(dǎo)治療時相同或相似的劑量的化療方案，并在緩解后不久即給予。3）強(qiáng)化治療增加藥物的劑量或選用非交叉性耐藥的方案，一般在取得緩解后馬上給予。2023/1/3173、骨髓移植（BMT）BMT在白血病治療效果中受多種因素的影響，比如移植相關(guān)死亡率、年齡和其他預(yù)后因素等等。1）異基因骨髓移植：最多有10%左右的患者適合進(jìn)行配型相合的異基因骨髓移植。2）自體骨髓移植：采用骨髓或末梢血中的造血干細(xì)胞，其優(yōu)點是無GVHD、不需要供者以及年長者耐受性好。但是缺點是白血病細(xì)胞的再輸入。2023/1/318（2）針對表面分子的靶向治療AML、正常粒系和單核系均高表達(dá)CD33，25%AML細(xì)胞表面也有表達(dá)，正常造血干細(xì)胞和非造血組織不表達(dá)。2023/1/320單抗HUM195是重組人源化未結(jié)合抗CD33IgG，經(jīng)靜脈注射進(jìn)入體內(nèi)后可以迅速與靶細(xì)胞結(jié)合，通過抗體依賴的細(xì)胞毒作用殺死靶細(xì)胞藥物結(jié)合型單抗Mylotarg為CD33單抗與抗癌抗生素-卡奇霉素免疫連接物,2000年5月獲FDA批準(zhǔn)用于治療60歲以上的復(fù)發(fā)和難治性AML2023/1/321參考文獻(xiàn)RomanE,SimpsonJ,AnsellP,KinseyS,MitchellCD,McKinneyPA,BirchJM,GreavesM,EdenT;Childhoodacutelymphoblasticleukemiaandinfectionsinthefirstyearoflife:areportfromtheUnitedHwang,S-L.,Hwang,J-S.,Yang,Y-T.,Hsieh,W.A.,Chang,T-C.,Guo,H-R.,Tsai,M-H.,Tang,J-L.Lin,I-F.andChang,W.P.EstimatesofRelativeRisksforCancersinaPopulationafterProlongedLo2023/1/323PattDA,DuanZ,FangS,HortobagyiGN,GiordanoSH.Acutemyeloidleukemiaafteradjuvantbreastcancertherapyinolderwomen:understandingrisk.JClinOncol.2007Sep1;25(25):3871-6.Epub2007JSegelGB,LichtmanMA.Familial(inherited)leukemia,lymphoma,andmyeloma:anoverview.BloodCellsMolDis.2004Jan-Feb;32(1):246-612023/1/324補(bǔ)充內(nèi)容Jurkat細(xì)胞株屬于急性T細(xì)胞白血病細(xì)胞系。生長方式為懸浮生長，生長速度較快，使用1640培養(yǎng)液培養(yǎng)。顯微鏡下觀察，正常細(xì)胞狀態(tài)為圓潤透亮，似魚卵。2023/1/326問題？為什么我們所用的1640培養(yǎng)液不用添加HEPES呢？HEPES