...wd......wd......wd...藥物戒備質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〔草案〕第一章總則第一條〔制定依據(jù)〕為標(biāo)準(zhǔn)藥物戒備工作開展，確保藥品不安全因素效益平衡，保障公眾用藥安全有效，根據(jù)?中華人民共和國藥品管理法?、?中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例?等法律法規(guī)，制定本標(biāo)準(zhǔn)。第二條〔責(zé)任主體和要求〕上市許可申請人和上市許可持有人是藥物戒備工作的責(zé)任主體，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守和執(zhí)行本標(biāo)準(zhǔn)，堅持老實(shí)守信，制止任何虛假、欺騙行為。第三條〔總體目標(biāo)〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建設(shè)健全的藥物戒備體系，開展有效的藥品不安全因素管理活動，進(jìn)展合理的安全性信息溝通，以實(shí)現(xiàn)以下藥物戒備的總體目標(biāo)：〔一〕遵守國家有關(guān)藥物戒備的法律法規(guī)要求；〔二〕預(yù)防任何可能的藥品不良反響/事件；〔三〕促進(jìn)安全有效地使用藥品，并及時向監(jiān)管部門、患者、醫(yī)護(hù)人員及公眾傳遞與藥品有關(guān)的安全性信息?！菜摹潮Ｗo(hù)患者安康和公眾安康。第二章藥物戒備體系第四條〔總體目標(biāo)〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建設(shè)健全的藥物戒備體系，設(shè)立體系目標(biāo)和要求，通過開展質(zhì)量方案、質(zhì)量依從、質(zhì)量控制和保證、質(zhì)量改進(jìn)等藥物戒備體系管理活動，將體系目標(biāo)和要求系統(tǒng)地貫穿到藥物戒備的全部工作中。第五條〔人員職責(zé)〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的藥物戒備體系目標(biāo)，相關(guān)崗位的人員應(yīng)當(dāng)共同參與藥物戒備體系的建設(shè)和維護(hù)，承擔(dān)各自的職責(zé)。第六條〔體系構(gòu)成〕藥物戒備體系應(yīng)當(dāng)與機(jī)構(gòu)規(guī)模、工作內(nèi)容、所持藥品安全性情況相適應(yīng)，應(yīng)當(dāng)包括合理的組織機(jī)構(gòu)、人員、文件、設(shè)施設(shè)備、計算機(jī)系統(tǒng)等。第七條〔一致性要求〕藥物戒備工作開展應(yīng)當(dāng)與藥物戒備體系目標(biāo)和要求、相關(guān)工作制度及操作規(guī)程保持一致。第八條〔內(nèi)審開展要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)定期及在藥物戒備體系或藥品安全性發(fā)生重大變化時，組織開展內(nèi)審，評估藥物戒備體系和藥物戒備相關(guān)活動是否符合相關(guān)法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)的要求、是否適應(yīng)藥物戒備工作的開展和藥品不安全因素的控制。第九條〔內(nèi)審評估要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對內(nèi)審的過程和結(jié)果進(jìn)展分析評估，依據(jù)結(jié)論制定并完成相應(yīng)的改進(jìn)措施，不斷提升藥物戒備管理水平，保證藥物戒備體系持續(xù)有效運(yùn)行。第三章機(jī)構(gòu)與人員第一節(jié)原那么第十條〔機(jī)構(gòu)總體要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建設(shè)與藥物戒備工作相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，明確其職責(zé)、權(quán)限及內(nèi)部關(guān)系，并有清晰的組織機(jī)構(gòu)圖。第十一條〔人員總體要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)指定符合要求的藥物戒備總負(fù)責(zé)人和藥物戒備部門負(fù)責(zé)人管理藥物戒備工作，應(yīng)當(dāng)配備符合要求的專職和兼職人員開展藥物戒備工作，并持續(xù)進(jìn)展培訓(xùn)，確保各崗位人員保持相應(yīng)的工作能力。第二節(jié)藥物戒備管理委員會第十二條〔委員會組成〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建設(shè)藥物戒備管理委員會，該委員會由上市許可申請人和上市許可持有人負(fù)責(zé)，多個相關(guān)部門負(fù)責(zé)人共同參與。第十三條〔委員會職責(zé)〕藥物戒備管理委員會負(fù)責(zé)商議和決策重大藥品安全性事件及其他藥物戒備重大事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)建設(shè)相關(guān)事項(xiàng)的處理機(jī)制并依照執(zhí)行，應(yīng)當(dāng)建設(shè)委員會檔案并記錄相關(guān)事項(xiàng)的處理過程。第三節(jié)藥物戒備部門第十四條〔總體要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的藥物戒備部門，并合理設(shè)計部門架構(gòu)及職責(zé)分工。第十五條〔職責(zé)要求〕藥物戒備部門應(yīng)當(dāng)承擔(dān)藥物戒備工作的主要責(zé)任，履行以下主要的工作職責(zé)：負(fù)責(zé)建設(shè)和維護(hù)藥物戒備體系；〔二〕負(fù)責(zé)制定藥物戒備相關(guān)文件，并按文件要求執(zhí)行相關(guān)活動；〔三〕負(fù)責(zé)建設(shè)和管理計算機(jī)系統(tǒng)；〔四〕負(fù)責(zé)進(jìn)展不安全因素管理，并制定、更新、提交、執(zhí)行和評估不安全因素管理方案；〔五〕負(fù)責(zé)監(jiān)測藥品安全性，并對藥品不良反響/事件進(jìn)展上報、評價和調(diào)查；〔六〕負(fù)責(zé)識別、確認(rèn)和評估不安全因素信號；〔七〕負(fù)責(zé)選擇、執(zhí)行和評估不安全因素最小化措施；〔八〕負(fù)責(zé)撰寫和提交定期安全性更新報告；〔九〕負(fù)責(zé)與監(jiān)管部門、患者、醫(yī)護(hù)人員及公眾進(jìn)展安全性信息溝通；〔十〕負(fù)責(zé)催促相關(guān)部門開展藥物戒備工作；〔十一〕負(fù)責(zé)組織藥物戒備體系內(nèi)審；〔十二〕負(fù)責(zé)對受委托開展藥物戒備工作的受托方進(jìn)展管理；〔十三〕協(xié)助開展藥物戒備相關(guān)的教育和培訓(xùn)；〔十四〕其他應(yīng)當(dāng)由藥物戒備部門履行的職責(zé)。第四節(jié)受托方管理第十六條〔基本要求〕存在委托開展全部或局部藥物戒備工作的情況時，上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)與受托方簽訂書面合同及相關(guān)協(xié)議，明確規(guī)定雙方責(zé)任、工作內(nèi)容及相關(guān)事項(xiàng)，并按相關(guān)法律法規(guī)、本標(biāo)準(zhǔn)及約定的要求開展相關(guān)工作。第十七條〔委托方職責(zé)〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)承擔(dān)以下的主要職責(zé)：〔一〕應(yīng)當(dāng)對受托方進(jìn)展資質(zhì)審核，對其工作條件、技術(shù)水平、藥物戒備管理情況進(jìn)展書面評估或現(xiàn)場考察，確保其具備完成受托工作的能力，并能符合相關(guān)法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)的要求；〔二〕應(yīng)當(dāng)對受托方開展藥物戒備工作的全過程進(jìn)展監(jiān)視，并定期對其進(jìn)展評價或?qū)徲?，確保其持續(xù)具備相應(yīng)能力和符合相關(guān)要求。第十八條〔受托方職責(zé)〕受托方應(yīng)當(dāng)承擔(dān)以下的主要職責(zé)：〔一〕應(yīng)當(dāng)履行相關(guān)法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的與受托工作有關(guān)的職責(zé)，并承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任；〔二〕應(yīng)當(dāng)履行與委托方依法約定的相關(guān)職責(zé)，并承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任；〔三〕應(yīng)當(dāng)承受委托方的資質(zhì)審核、監(jiān)視、評價或?qū)徲嫷然顒?，并持續(xù)提升藥物戒備工作能力。第五節(jié)人員與職責(zé)第十九條〔關(guān)鍵人員類型〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)指定藥物戒備關(guān)鍵人員，關(guān)鍵人員為全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括藥物戒備總負(fù)責(zé)人和藥物戒備部門負(fù)責(zé)人。第二十條〔藥物戒備總負(fù)責(zé)人的要求、資質(zhì)和職責(zé)〕藥物戒備總負(fù)責(zé)人是藥物戒備工作的最高負(fù)責(zé)人，應(yīng)當(dāng)被授予足夠的權(quán)限，確保其可以獨(dú)立執(zhí)行藥物戒備工作的管理權(quán)和決策權(quán)，不受其他人員干擾。藥物戒備總負(fù)責(zé)人不得由質(zhì)量授權(quán)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人兼任。藥物戒備總負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)滿足以下的資質(zhì)要求并履行以下的主要職責(zé)：〔一〕資質(zhì)要求：藥物戒備總負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)、生物統(tǒng)計學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷〔或高級專業(yè)技術(shù)職稱〕，具有至少三年從事藥物戒備相關(guān)工作的實(shí)踐經(jīng)歷，熟悉藥品及藥物戒備相關(guān)的法律法規(guī)，具備管理藥物戒備體系、藥品不安全因素管理活動、藥品安全性信息溝通等所需的充分的知識和技能。主要職責(zé)：1.負(fù)責(zé)藥物戒備體系的建設(shè)和維護(hù)，確保藥物戒備體系符合相關(guān)法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)的要求；2.負(fù)責(zé)藥品不安全因素管理體系的管理，；3.審核藥物戒備總文件、不安全因素管理方案、定期安全性更新報告等關(guān)鍵的藥物戒備文件，并確保上述文件的提交符合相關(guān)法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)的要求；4.負(fù)責(zé)安全性信息溝通的管理，確保藥品安全性信息得到及時有效的溝通，并作為上市許可申請人和上市許可持有人與監(jiān)管部門的聯(lián)系人，落實(shí)監(jiān)管部門的相關(guān)要求；5.負(fù)責(zé)其他藥物戒備相關(guān)工作的管理。第二十一條藥物戒備部門負(fù)責(zé)人是藥物戒備部門具體工作及事務(wù)的管理人員，應(yīng)當(dāng)滿足以下的資質(zhì)要求并履行以下的主要職責(zé)：資質(zhì)要求藥物戒備部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)、生物統(tǒng)計學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷〔或中級專業(yè)技術(shù)職稱〕，具有至少三年從事藥物戒備相關(guān)工作的實(shí)踐經(jīng)歷，熟悉藥品及藥物戒備相關(guān)的法律法規(guī)，承受過與藥物戒備相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。〔二〕主要職責(zé)1.負(fù)責(zé)組織藥物戒備體系的建設(shè)和維護(hù)，組織開展藥物戒備體系內(nèi)審；2.負(fù)責(zé)組織和落實(shí)不安全因素管理活動，監(jiān)視藥品不良反響/事件報告、藥品安全性監(jiān)測、不安全因素信號管理、不安全因素最小化措施、定期安全性更新報告、上市后安全性研究等活動的開展，并組織制定不安全因素管理方案；3.審核藥物戒備總文件、不安全因素管理方案、定期安全性更新報告等關(guān)鍵的藥物戒備文件，審核藥物戒備相關(guān)的工作制度和操作規(guī)程；4.負(fù)責(zé)藥物戒備部門與其他相關(guān)部門的工作協(xié)調(diào)；5.負(fù)責(zé)藥物戒備部門人員的培訓(xùn)和考核。6.負(fù)責(zé)藥物戒備部門其他相關(guān)工作的組織和管理。第二十二條〔專職人員的要求、資質(zhì)和職責(zé)〕藥物戒備部門應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量、具備相應(yīng)資質(zhì)、經(jīng)過培訓(xùn)且能勝任的專職人員從事藥物戒備工作。專職人員應(yīng)當(dāng)滿足以下的資質(zhì)要求和履行以下的主要職責(zé)：資質(zhì)要求藥物戒備部門專職人員應(yīng)當(dāng)至少具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)、生物統(tǒng)計學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專學(xué)歷，承受過與藥物戒備相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)，具備開展藥物戒備工作的所需技能。主要職責(zé)負(fù)責(zé)與藥物戒備相關(guān)的具體工作。第二十三條〔兼職人員要求〕藥物戒備相關(guān)部門應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量、經(jīng)過培訓(xùn)的兼職人員參與藥物戒備相關(guān)工作。第二十四條〔職責(zé)分工要求〕應(yīng)當(dāng)明確每個崗位的職責(zé)；崗位職責(zé)不得遺漏，穿插的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定；每個人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。第六節(jié)培訓(xùn)管理第二十五條〔基本要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建設(shè)和維護(hù)藥物戒備培訓(xùn)體系，制定培訓(xùn)管理制度并依照執(zhí)行。第二十六條〔人員培訓(xùn)要求〕藥物戒備工作相關(guān)的各崗位人員應(yīng)當(dāng)承受與其職責(zé)和工作相關(guān)的崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，確保其持續(xù)具有開展藥物戒備工作所需的知識和技能。第二十七條〔培訓(xùn)內(nèi)容要求〕培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括相關(guān)法律法規(guī)、藥物戒備專業(yè)知識及技能、相關(guān)工作制度及操作規(guī)程、部門及崗位職責(zé)等。第二十八條〔培訓(xùn)過程要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照培訓(xùn)管理制度制定培訓(xùn)方案并開展培訓(xùn)，培訓(xùn)工作應(yīng)當(dāng)做好記錄并建設(shè)檔案，培訓(xùn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)以評價或考核的形式進(jìn)展評估。第四章藥物戒備體系文件第一節(jié)原那么第二十九條〔總體目標(biāo)〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)的文件管理制度，合理制定與藥物戒備工作相適應(yīng)的各類文件，并記錄藥物戒備相關(guān)的每項(xiàng)活動。第二節(jié)文件管理第三十條〔基本要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建設(shè)藥物戒備體系文件管理的工作制度，確保文件管理的合規(guī)性。第三十一條〔文件構(gòu)成〕藥物戒備體系文件應(yīng)當(dāng)包括藥物戒備主文件、不安全因素管理方案、定期安全性更新報告、部門及崗位職責(zé)、工作制度、操作規(guī)程、檔案、其他方案和報告等。第三十二條〔文件內(nèi)容要求〕藥物戒備體系文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)的要求，并與實(shí)際工作情況相適應(yīng)。第三十三條〔文件管理流程要求〕藥物戒備體系文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照文件管理制度進(jìn)展，并保存相關(guān)記錄。第三十四條〔文件標(biāo)準(zhǔn)性要求〕藥物戒備體系文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號、版本號和變更歷史；文件描述應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、清晰、易懂，不得模棱兩可。第三十五條〔文件更新要求〕藥物戒備體系文件應(yīng)當(dāng)定期審核和修訂，以持續(xù)滿足相關(guān)法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)的要求；文件應(yīng)當(dāng)使用現(xiàn)行有效的版本，廢止或失效文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。第三節(jié)記錄管理第三十六條〔基本要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建設(shè)記錄管理的工作制度，標(biāo)準(zhǔn)記錄的建設(shè)、填寫、修改、保存、銷毀等過程。第三十七條〔標(biāo)準(zhǔn)性要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)記錄藥物戒備相關(guān)的每項(xiàng)活動，確保記錄及時、真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、有效和可追溯。第三十八條〔保存年限要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)及工作實(shí)際情況確定不同類型記錄的保存年限，至少應(yīng)當(dāng)保證藥品退市前其相關(guān)記錄的完整性；假設(shè)為電子記錄那么應(yīng)永久保存。第三十九條〔電子記錄要求〕如使用計算機(jī)系統(tǒng)、影像技術(shù)或其他可靠方式記錄電子數(shù)據(jù)的，應(yīng)當(dāng)確保電子記錄符合上述基本要求，并在必要時采取訪問控制、權(quán)限分配、授權(quán)更改等控制手段保證電子記錄的安全性。第四節(jié)藥物戒備主文件第四十條〔基本要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥物戒備主文件，用以描述藥物戒備體系和藥物戒備工作概況，并記錄其符合要求的情況。第四十一條〔提交條件〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在以下情況向相關(guān)監(jiān)管部門提交藥物戒備主文件：〔一〕上市許可申請人進(jìn)展藥品上市許可申請時，應(yīng)當(dāng)提交藥物戒備主文件作為新藥申請材料的一局部；〔二〕上市許可持有人進(jìn)展藥品再注冊時，應(yīng)當(dāng)提交藥物戒備主文件作為再注冊申請材料的一局部；〔三〕受監(jiān)管部門要求時，上市許可持有人應(yīng)當(dāng)提交藥物戒備主文件。第四十二條〔主文件內(nèi)容〕藥物戒備主文件應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：〔一〕藥物戒備總負(fù)責(zé)人的基本信息：應(yīng)當(dāng)包括詳細(xì)聯(lián)系方式、關(guān)鍵簡歷信息、主要職責(zé)權(quán)限等；〔二〕上市許可申請人或上市許可持有人的組織架構(gòu)：應(yīng)當(dāng)描述與藥物戒備工作開展有關(guān)的組織架構(gòu)及關(guān)系；〔三〕藥品安全性數(shù)據(jù)來源：應(yīng)當(dāng)描述藥品安全性信息收集的主要單位、方式和流程；〔四〕計算機(jī)系統(tǒng)及數(shù)據(jù)庫：應(yīng)當(dāng)描述用于監(jiān)測藥品安全性信息、開展信號管理活動及其他不安全因素管理活動的計算機(jī)系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫的地點(diǎn)、功能及運(yùn)營責(zé)任；〔五〕藥物戒備體系：應(yīng)當(dāng)提供藥物戒備體系的描述及體系質(zhì)量控制的情況；〔六〕藥物戒備流程：應(yīng)當(dāng)提供藥物戒備工作相關(guān)的工作制度和操作規(guī)程目錄，并描述相關(guān)記錄的保存方式；〔七〕藥品安全性監(jiān)測方法；應(yīng)當(dāng)描述藥品安全性監(jiān)測的方法和流程；〔八〕附錄：應(yīng)當(dāng)提供的支持性材料。第四十三條〔主文件更新要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在必要時對藥物戒備主文件進(jìn)展更新，確保其內(nèi)容與現(xiàn)行藥物戒備體系及當(dāng)前藥物戒備相關(guān)活動開展情況保持一致。第五節(jié)工作制度及操作規(guī)程第四十四條〔基本要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥物戒備相關(guān)的工作制度和操作規(guī)程，確保其符合相關(guān)法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)的要求，并具備良好的可操作性。第四十五條〔工作制度列舉〕藥物戒備相關(guān)的工作制度應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：〔一〕藥品不良反響報告和監(jiān)測管理；〔二〕藥物戒備體系管理；〔三〕藥物戒備委托工作管理；〔四〕培訓(xùn)管理；〔五〕文件管理；〔六〕記錄管理；〔七〕計算機(jī)系統(tǒng)管理；〔八〕信號管理；〔九〕不安全因素管理；〔十〕安全性信息溝通；〔十一〕其他工作制度。第四十六條〔操作規(guī)程列舉〕藥物戒備相關(guān)的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：〔一〕藥物戒備體系內(nèi)審；〔二〕計算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證與測試；〔三〕數(shù)據(jù)庫管理；〔四〕個例藥品不良反響報告和處理；〔五〕藥品群體不良事件報告和處理；〔六〕境外發(fā)生的嚴(yán)重不良反響報告和處理；〔七〕藥品安全性監(jiān)測；〔七〕文獻(xiàn)檢索；〔八〕數(shù)據(jù)處理；〔九〕不安全因素信號管理；〔十〕不安全因素管理方案；〔十一〕上市后安全性研究；〔十二〕說明書修訂；〔十三〕定期安全性更新報告；〔十四〕處理醫(yī)學(xué)咨詢和投訴；〔十五〕其他操作規(guī)程。第五章設(shè)施設(shè)備第四十七條〔總體目標(biāo)〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)配備開展藥物戒備工作所需的辦公區(qū)域和辦公設(shè)施，應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量、符合要求的辦公設(shè)備，及適當(dāng)?shù)挠嬎銠C(jī)系統(tǒng)和電子存儲空間，以滿足藥物戒備工作開展的需要。第四十八條〔設(shè)施設(shè)備管理要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵的設(shè)施設(shè)備進(jìn)展適當(dāng)?shù)墓芾砗途S護(hù)，確保其持續(xù)滿足使用要求。第六章計算機(jī)系統(tǒng)第一節(jié)原那么第四十九條〔總體目標(biāo)〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建設(shè)滿足藥物戒備工作需要的計算機(jī)系統(tǒng)，用于藥物戒備相關(guān)數(shù)據(jù)的管理和支持藥物戒備活動的開展，并對計算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)展管理。第二節(jié)計算機(jī)系統(tǒng)總體要求第五十條〔基本要求〕上市許可持申請人或上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建設(shè)符合以下基本要求的計算機(jī)系統(tǒng)：〔一〕有支持系統(tǒng)正常運(yùn)行的服務(wù)器和相關(guān)的終端，并確保其安全性；〔二〕有安全、穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境，有固定接入互聯(lián)網(wǎng)的方式；〔三〕有操作系統(tǒng)、數(shù)據(jù)庫軟件等配套的第三方系統(tǒng)軟件；〔四〕有能夠滿足本標(biāo)準(zhǔn)中要求的各項(xiàng)工作制度和操作規(guī)程的應(yīng)用軟件；〔五〕有滿足藥物戒備工作開展所需的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫；〔六〕有其他與藥物戒備工作開展相適應(yīng)的的軟件或功能。第五十一條〔安全性要求〕計算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備完善的數(shù)據(jù)安全及保密功能，確保相關(guān)數(shù)據(jù)不損壞、不喪失、不泄露。第五十二條〔功能拓展要求〕計算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備一定的升級和擴(kuò)展能力，以滿足藥物戒備工作的開展需要，并支持相關(guān)監(jiān)管部門的新要求。第三節(jié)計算機(jī)系統(tǒng)管理要求第五十三條〔系統(tǒng)管理要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建設(shè)計算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)的工作制度和操作規(guī)程以標(biāo)準(zhǔn)計算機(jī)系統(tǒng)的管理過程，應(yīng)當(dāng)至少包括以下管理要求：〔一〕應(yīng)當(dāng)根據(jù)計算機(jī)系統(tǒng)類型、用途、不安全因素性的不同對其進(jìn)展分級管理，并明確計算機(jī)系統(tǒng)的分級標(biāo)準(zhǔn)；〔二〕應(yīng)當(dāng)明確不同計算機(jī)系統(tǒng)在設(shè)計、安裝、配置、驗(yàn)證、測試、培訓(xùn)、使用、維護(hù)等環(huán)節(jié)的管理要求，并標(biāo)準(zhǔn)記錄上述過程；〔三〕應(yīng)當(dāng)明確不同計算機(jī)系統(tǒng)的安全管理要求，根據(jù)不同的級別選取訪問控制、權(quán)限分配、審計追蹤、授權(quán)更改、電子簽名等控制手段，確保計算機(jī)系統(tǒng)及其數(shù)據(jù)的安全性；〔四〕假設(shè)由供應(yīng)商提供計算機(jī)系統(tǒng)或計算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)服務(wù)，應(yīng)當(dāng)與供應(yīng)商簽訂合同或協(xié)議，明確其職責(zé)與義務(wù)，并對其進(jìn)展監(jiān)視管理；第五十四條〔數(shù)據(jù)管理要求〕計算機(jī)系統(tǒng)的相關(guān)數(shù)據(jù)除符合本標(biāo)準(zhǔn)第五章第三節(jié)記錄管理中的相關(guān)要求外，應(yīng)當(dāng)符合以下管理要求：〔一〕計算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)永久保存；〔二〕應(yīng)當(dāng)通過定期備份、存檔等方式確保計算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)數(shù)據(jù)的安全性和完整性；〔三〕計算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)數(shù)據(jù)的錄入、新增、修改、刪除、導(dǎo)入導(dǎo)出、轉(zhuǎn)存等操作應(yīng)當(dāng)符合權(quán)限范圍、工作制度和操作規(guī)程的要求，并確保數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時、安全和可追溯。第七章藥品不安全因素管理第一節(jié)原那么第五十五條〔總體目標(biāo)〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在藥物戒備體系及其相關(guān)活動的根基上，按照相關(guān)法律法規(guī)及本標(biāo)準(zhǔn)的要求在藥品全生命周期內(nèi)進(jìn)展藥品不安全因素管理，并以不安全因素管理方案的形式描述所持藥品的不安全因素管理情況。第二節(jié)不安全因素管理總體要求第五十六條〔責(zé)任主體〕上市許可申請人和上市許可持有人是藥品不安全因素管理的責(zé)任主體，但可有相關(guān)領(lǐng)域的專家參與協(xié)作。第五十七條〔基本原那么〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定不安全因素管理的工作制度，遵循不安全因素監(jiān)測、不安全因素識別與分析、不安全因素預(yù)防與控制、不安全因素效益評估的不安全因素管理周期，開展循環(huán)往復(fù)的不安全因素管理活動，以確保藥品不安全因素效益平衡。第五十八條〔不安全因素管理活動要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)所持藥品安全性情況，按照不安全因素管理周期的基本要求，開展如下的主要不安全因素管理活動：〔一〕藥品安全性監(jiān)測：連續(xù)監(jiān)測藥品安全性情況，為不安全因素信號的識別與分析提供數(shù)據(jù)根基；〔二〕不安全因素信號管理：以藥品安全性信息為根基，識別、確認(rèn)和評估不安全因素信號，發(fā)現(xiàn)藥品安全及其他方面的新不安全因素或不安全因素的新變化；〔三〕不安全因素最小化措施：根據(jù)不安全因素信號的管理情況或其他必要情況，選擇和執(zhí)行不安全因素最小化措施，預(yù)防和控制藥品不安全因素；〔四〕定期安全性更新報告：綜合上述活動的開展或方案開展情況，結(jié)合藥品安全性和有效性情況，定期評估藥品的不安全因素效益；〔五〕上市后安全性研究：當(dāng)上述不安全因素管理活動缺乏以管理藥品不安全因素時，可采取上市后安全性研究等其他不安全因素管理活動有針對性地監(jiān)測、識別、分析、控制藥品安全不安全因素。第三節(jié)不安全因素管理方案第五十九條〔基本要求〕不安全因素管理方案是上市許可申請人和上市許可持有人描述藥品當(dāng)前安全性情況及其將若何進(jìn)展藥品不安全因素管理的書面文件，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定情況下提交，并在藥品生命周期內(nèi)進(jìn)展必要的更新。第六十條〔提交條件〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在以下情況向相關(guān)監(jiān)管部門提交不安全因素管理方案或其更新版本：〔一〕上市許可申請人進(jìn)展藥品上市許可申請時，應(yīng)當(dāng)提交不安全因素管理方案作為新藥申請材料的一局部；〔二〕上市許可持有人進(jìn)展藥品再注冊時，應(yīng)當(dāng)提交不安全因素管理方案作為再注冊申請材料的一局部；〔三〕上市許可持有人對已上市藥品進(jìn)展重大改變的新申請時，包括新劑型、新給藥途徑、重大工藝變更、兒童適應(yīng)癥重大改變、其他與適應(yīng)癥有關(guān)的重大改變等，應(yīng)當(dāng)提交不安全因素管理方案作為申請材料的一局部；〔四〕當(dāng)已上市藥品出現(xiàn)影響藥品不安全因素效益平衡的情況，由監(jiān)管部門要求時，上市許可持有人應(yīng)當(dāng)提交不安全因素管理方案；〔五〕藥品上市后，上市許可持有人認(rèn)為出現(xiàn)影響藥品不安全因素效益平衡的情況時，應(yīng)當(dāng)提交不安全因素管理方案?！擦钞?dāng)不安全因素最小化措施的評估結(jié)論、定期安全性更新報告的評估結(jié)論說明有必要修改不安全因素管理方案時，上市許可持有人應(yīng)當(dāng)提交不安全因素管理方案。第六十一條〔不安全因素管理方案內(nèi)容要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照以下的構(gòu)造和內(nèi)容要求制定不安全因素管理方案：〔一〕藥品概述：應(yīng)當(dāng)描述藥品基本信息和不安全因素管理方案基本信息；〔二〕藥品安全性描述：應(yīng)當(dāng)描述藥品安全性情況，包括已確定不安全因素、潛在不安全因素及缺失信息；〔三〕藥物戒備方案：應(yīng)當(dāng)基于藥品安全性描述，詳細(xì)描述若何進(jìn)一步描述和監(jiān)測不安全因素的藥物戒備行動的方案。藥物戒備行動分為常規(guī)藥物戒備行動和額外藥物戒備行動。上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對所有藥品進(jìn)展常規(guī)藥物戒備行動，包括藥品安全性監(jiān)測、不安全因素信號管理、定期安全性更新報告等活動；當(dāng)常規(guī)藥物戒備行動缺乏以滿足藥品安全性監(jiān)測時，應(yīng)當(dāng)采取額外藥物戒備行動，針對特定藥品的特定不安全因素制定針對性行動，例如上市后安全性研究；〔四〕上市后有效性研究：應(yīng)當(dāng)描述已上市藥品有效性研究的相關(guān)方案，用于分析評估藥品的不安全因素效益情況；〔五〕不安全因素最小化措施：應(yīng)當(dāng)基于藥品安全性描述和藥物戒備方案，詳細(xì)描述預(yù)防或控制不安全因素的最正確措施及其選擇依據(jù)，并在必要時描述不安全因素最小化措施的評估情況；〔六〕不安全因素管理方案概述：應(yīng)當(dāng)精準(zhǔn)概述不安全因素管理方案的所有要素，作為向公眾公開的局部?！财摺掣戒洠簯?yīng)當(dāng)包括不安全因素管理方案的支持性材料，以及擬開展的藥物戒備方案、不安全因素最小化措施方案、上市后安全性研究方案等。第六十二條〔針對性要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同的藥品類型〔例如創(chuàng)新藥或仿制藥〕、不同的提交目的〔例如首次提交或更新〕、不同的藥品不安全因素〔例如總體不安全因素或特定不安全因素〕等情況有針對性地制定不安全因素管理方案，在構(gòu)造和內(nèi)容上區(qū)分層次和重點(diǎn)。第六十三條〔流程要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)不安全因素管理方案的制定、更新、提交等過程，并記錄上述過程的所有信息。第八章報告和監(jiān)測管理第一節(jié)原那么第六十四條〔藥品不良反響報告總體目標(biāo)〕上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)的要求對已上市藥品的不良反響/事件進(jìn)展收集、上報和評價，對相關(guān)病例進(jìn)展隨訪和記錄，對獲知的死亡病例、藥品群體事件進(jìn)展調(diào)查、分析和評估。第六十五條〔安全性監(jiān)測總體目標(biāo)〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在藥品全生命周期內(nèi)多途徑收集藥品安全性信息，進(jìn)展整理和分析，為不安全因素信號的管理提供數(shù)據(jù)來源。第二節(jié)藥品不良反響/事件報告第六十六條〔報告的收集〕上市許可持有人應(yīng)當(dāng)多途徑收集藥品不良反響/事件，并建設(shè)操作規(guī)程以標(biāo)準(zhǔn)其收集頻率和具體要求。收集途徑主要包括以下方面：〔一〕醫(yī)療機(jī)構(gòu)渠道；〔二〕經(jīng)營企業(yè)渠道；〔三〕銷售渠道〔四〕咨詢或投訴；〔五〕科學(xué)文獻(xiàn)；〔六〕網(wǎng)站或其他信息化平臺；〔七〕其他途徑。第六十七條〔報告的記錄及傳遞〕上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建設(shè)藥品不良反響/事件的記錄和傳遞流程，明確記錄內(nèi)容、記錄要求、傳遞過程、時限要求等內(nèi)容，確保記錄及傳遞過程的及時性和有效性。第六十八條〔報告確實(shí)認(rèn)〕上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對收集到的藥品不良反響/事件進(jìn)展核實(shí)，對其真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性進(jìn)展確認(rèn)。第六十九條〔報告的上報及評價〕上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)法律法規(guī)的要求對已確認(rèn)的藥品不良反響/事件進(jìn)展上報和評價，符合相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)性、準(zhǔn)確性及時限性要求。第七十條〔病例隨訪〕上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對缺失關(guān)鍵性信息的病例進(jìn)展隨訪，及時補(bǔ)充相關(guān)信息；應(yīng)當(dāng)對有重要意義的病例進(jìn)展隨訪，例如新的或嚴(yán)重的病例。第七十一條〔死亡病例、群體事件調(diào)查〕上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對獲知的死亡病例、藥品群體不良事件進(jìn)展調(diào)查，全面分析評估，并按要求撰寫和提交調(diào)查報告。第三節(jié)藥品安全性監(jiān)測第七十二條〔監(jiān)測渠道〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對所持藥品的安全性進(jìn)展常規(guī)監(jiān)測，并建設(shè)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測頻率和具體要求。監(jiān)測渠道主要包括以下方面：〔一〕國家反響數(shù)據(jù)庫；〔二〕科學(xué)文獻(xiàn)；〔三〕臨床試驗(yàn)；〔四〕上市后安全性研究等額外藥物戒備行動；〔五〕國內(nèi)外監(jiān)管部門發(fā)布的相關(guān)信息及通報；〔六〕媒體及社交網(wǎng)絡(luò)的相關(guān)信息；〔七〕其他渠道。第七十三條〔安全性信息管理〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建設(shè)數(shù)據(jù)庫或采取其他可靠方式儲存和管理藥品安全性信息，并對其進(jìn)展規(guī)整和分析。第九章不安全因素信號管理第一節(jié)原那么第七十四條〔總體目標(biāo)〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在藥品安全性監(jiān)測的根基上，識別、確認(rèn)和評估不安全因素信號，及早發(fā)現(xiàn)藥品安全及其他方面的新不安全因素或不安全因素的新變化。第七十五條〔總體要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建設(shè)不安全因素信號管理的操作規(guī)程，明確不安全因素信號識別、確認(rèn)和評估的流程及標(biāo)準(zhǔn)，并跟蹤記錄不安全因素信號管理的全過程，不遺漏不安全因素信號及相關(guān)信息。第二節(jié)不安全因素信號識別第七十六條〔基本要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)以來自所有適當(dāng)來源的安全性信息為根基，選擇適當(dāng)?shù)姆椒ㄗR別值得進(jìn)一步調(diào)查研究的不安全因素信號。第七十七條〔信號識別依據(jù)〕值得進(jìn)一步調(diào)查研究的不安全因素信號應(yīng)當(dāng)包括以下方面：〔一〕藥品說明書中未提及的新不良反響，特別是新的嚴(yán)重的不良反響；〔二〕藥品說明書中已提及的不良反響，但頻次、嚴(yán)重程度等明顯增加；〔三〕新的藥品-藥品、藥品-器械、藥品-食物或藥品-營養(yǎng)品之間的相互作用；〔四〕新的特殊人群用藥或特殊人群用藥的新變化；〔五〕藥品使用方面的新不安全因素，或不安全因素的新變化；〔六〕藥品其他方面的新問題。第三節(jié)不安全因素信號確認(rèn)第七十八條〔基本要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對已識別不安全因素信號的支持性信息深入分析，進(jìn)一步明確是否存在新的因果關(guān)系，或因果關(guān)系的新變化，從而確認(rèn)不安全因素信號是否已開展為新的藥品不安全因素。第七十九條〔信號確認(rèn)依據(jù)〕不安全因素信號確實(shí)認(rèn)過程應(yīng)當(dāng)至少考慮以下因素：〔一〕不安全因素信號的臨床相關(guān)性；〔二〕不安全因素信號的知情程度；〔三〕支持性信息的全面性和可靠性；〔四〕其他相關(guān)因素。第四節(jié)不安全因素信號評估第八十條〔基本要求〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對已確認(rèn)的不安全因素信號進(jìn)一步評估，考慮其優(yōu)先度和重要性，形成建議后續(xù)處置措施和時間安排的評估結(jié)論。第八十一條〔信號評估依據(jù)〕不安全因素信號的評估過程應(yīng)當(dāng)至少考慮以下因素：〔一〕藥品不安全因素對患者的影響，包括嚴(yán)重性、可逆性、可預(yù)防性以及臨床相關(guān)性；〔二〕中斷藥品使用所產(chǎn)生的結(jié)果，以及其他治療方案的可獲得性；〔三〕支持性信息的可靠性和一致性，例如，生物可信度、報告比例的均衡性、是否存在集中報告現(xiàn)象等；〔四〕臨床背景，例如關(guān)聯(lián)性是否說明可能包括其他反響在內(nèi)的臨床綜合癥；〔五〕對公眾安康的影響，包括藥品在普通群體和特殊群體中的利用范圍，藥品的利用模式等；〔六〕不良反響頻率或嚴(yán)重性增加的程度；〔七〕疑似不良反響的新穎性，例如藥品上市后不久即出現(xiàn)未知的疑似不良反響；〔八〕替代性藥品的研發(fā)或上市進(jìn)度；〔九〕社會關(guān)注度和影響范圍。第八十二條〔信號評估結(jié)果〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)信號評估結(jié)論采取相應(yīng)措施，例如更新藥物戒備行動、執(zhí)行不安全因素最小化措施等，并在必要時更新不安全因素管理方案。第十章不安全因素最小化措施第一節(jié)原那么第八十三條〔總體目標(biāo)〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)不安全因素信號的管理情況及其他必要情況，選擇和采取最正確的不安全因素最小化措施預(yù)防或控制藥品安全不安全因素，并在必要時對不安全因素最小化措施進(jìn)展評估。第二節(jié)不安全因素最小化措施的選擇第八十四條〔選擇依據(jù)〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品不安全因素的類型、嚴(yán)重性、發(fā)生頻率、對患者安康的影響程度、可預(yù)防性等因素合理選擇不安全因素最小化措施；不安全因素最小化措施分為常規(guī)不安全因素最小化措施和額外不安全因素最小化措施。第八十五條〔常規(guī)不安全因素最小化措施〕上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)優(yōu)先考慮常規(guī)不安全因素最小化措施；常規(guī)不安全因素最小化措施主要包括以下內(nèi)容：〔一〕科學(xué)設(shè)計藥品說明書、標(biāo)簽及包裝，及時更新不良反響、本卷須知、禁忌等安全性信息；〔二〕制定并發(fā)放專門針對患者的教育材料，向其傳達(dá)用藥過程中需了解和注意的信息；〔三〕制定并發(fā)放針對醫(yī)護(hù)人員的教育材料，指導(dǎo)其安全有效地使用藥品；〔四〕通過設(shè)計藥品包裝規(guī)格限制患者每療程用藥，防止濫用；〔五〕設(shè)立藥品流通和使用中的條件和限制，例如處方藥和非處方藥的界定。第八十五條〔額外不安全因素最小化措施〕當(dāng)常規(guī)不安全因素最小化措施缺乏以應(yīng)對時，上市許可申請人或上市許可持有人應(yīng)中選取適當(dāng)?shù)念~外不安全因素最小化措施，例如設(shè)立教育工程、進(jìn)一步控制藥品流通、限制藥品獲取、預(yù)防妊娠等。額外不安全因素最小化措施的選取應(yīng)當(dāng)考慮以下方面的因素：〔一〕應(yīng)當(dāng)權(quán)衡實(shí)施額外不安全因素最小化措施的新增不安全因素和患者獲益；〔二〕額外不安全因素最小化措施應(yīng)當(dāng)針對最重要的可預(yù)防不安全因素；〔三〕當(dāng)單一措施缺乏以控制藥品不安全因素時，應(yīng)當(dāng)采取一系列額外不安全因素最小化措施的組合，并合理設(shè)計實(shí)施路線。第三節(jié)不安全因素最小化措施的有效性評估第八十六條〔基本要求〕上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對不安全因素最小化措施的有效性進(jìn)展評估，特別是額外不安全因素最小化措施。第八十七條〔評估標(biāo)準(zhǔn)〕上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建設(shè)評估指標(biāo)和判斷標(biāo)準(zhǔn)，對不安全因素最小化措施的實(shí)施過程、目標(biāo)實(shí)現(xiàn)等方面進(jìn)展有效性評估。第八十八條〔有效性評估結(jié)果〕上市許可持有人應(yīng)當(dāng)針對不安全因素最小化措施有效性評估的結(jié)論采取相應(yīng)措施，包括改進(jìn)不安全因素最小化措施或其實(shí)施路線、更新不安全因素管理方案、啟動信號再評估等，確保藥品不安全因素得到有效控制。第十一章定期安全性更新報告第一節(jié)原那么第八十九條〔總體目標(biāo)〕上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)的要求撰寫和提交定期安全性更新報告，以定期評估藥品不安全因素效益。第二節(jié)定期安全性更新報告總體要求第九十條〔基本要求〕定期安全性更新報告是上市許可持有人對藥品進(jìn)展上市后評估的主要工具，應(yīng)當(dāng)在綜合考慮當(dāng)前藥品安全性情況、新的不安全因素和獲益情況、不安全因素管理情況等方面的根基上，對藥品的不安全因素效益情況進(jìn)展分析和評估。第九十一條〔撰寫和提交要求〕上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照?藥品不良反響報告和監(jiān)測管理方法?和?定期安全性更新報告撰寫標(biāo)準(zhǔn)?的要求撰寫和提交定期安全性更新報告。第九十二條〔分析范圍〕為到達(dá)評估不安全因素效益的目的，定期安全性更新報告分析和評估的范圍應(yīng)當(dāng)包括以下方面：〔一〕應(yīng)當(dāng)描述藥