影響女性非酒精性脂肪肝發(fā)病的危險(xiǎn)因素〔本科〕,預(yù)防醫(yī)學(xué)論文【內(nèi)容摘要】目的討論女性非酒精性脂肪肝的危險(xiǎn)因素，為預(yù)防和控制女性人群非酒精性脂肪肝的發(fā)生提供流行病學(xué)根據(jù)。方式方法采用成組匹配的病例對(duì)照研究方式方法，通過調(diào)查問卷、體格檢查、生化檢測(cè)等方式方法收集暴露因素，通過非條件Logistic回歸方式方法討論女性非酒精性脂肪肝的發(fā)病影響因素。結(jié)果在單因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示，女性非酒精性脂肪肝的危險(xiǎn)因素有：肥胖〔BMI24kg/m2〕、食用油炸食品、食用煙熏、臘味食品、食用腌曬、鹽漬食品、應(yīng)酬頻率、近五年體重的變化、既往病毒性肝炎史、高血壓疾病史、高血脂疾病史；多因素非條件Logistic回歸分析中，最終進(jìn)入模型的變量有肥胖〔BMI24kg/m2〕、不清楚既往病毒性肝炎史、不吃油炸食品、高血壓疾病史、高血脂疾病史，華而不實(shí)肥胖BMI24kg/m2〔OR=4.084,95%CI=1.927~8.658〕、不清楚既往病毒性肝炎史〔OR=8.618,95%CI=1.915~38.773〕、高血壓疾病史〔OR=3.782,95%CI=1.097~12.673〕、高血脂疾病史是危險(xiǎn)因素〔OR=5.369,95%CI=2.521~11.435〕，不吃油炸食品〔OR=0.052,95%CI=0.016~0.173〕是保衛(wèi)因素。結(jié)論通過合理膳食，改變不良生活飲食習(xí)慣，增加運(yùn)動(dòng)，減輕體重，治療高血壓病及脂質(zhì)代謝紊亂等措施有助于預(yù)防非酒精性脂肪肝?！颈疚年P(guān)鍵詞語】女性非酒精性脂肪肝危險(xiǎn)因素肥胖高血壓高血脂Logistic模型病例-對(duì)照研究脂肪性肝病主要分為酒精性脂肪性肝病〔alcoholicfattyliverdisease,AFLD〕和非酒精性脂肪性肝病〔non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD〕。NAFLD是指除酒精和其他明確的原因所致的，引起的以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合癥。我們國家的酒精性脂肪肝流行并不嚴(yán)重，所占脂肪肝的比重較低，主要還是以NAFLD為主且所占比重有增加的趨勢(shì)，NAFLD已成為脂肪肝研究領(lǐng)域的主要方向。范建高等從上海市3175例研究對(duì)象中檢出脂肪肝661例,華而不實(shí)男性占21.18%,女性占20.59%。大量研究證實(shí)年齡、性別、種族、代謝終合征、飲酒、飲食、運(yùn)動(dòng)及其他等是非酒精性脂肪肝的主要危險(xiǎn)因素。本研究采用病例對(duì)照研究，討論影響女性非酒精性脂肪肝發(fā)病的危險(xiǎn)因素，為女性非酒精性脂肪肝人群的臨床康復(fù)干涉提供理論根據(jù)。1.對(duì)象與方式方法1.1研究對(duì)象的來源及排除標(biāo)準(zhǔn)：病例組和對(duì)照組均來自于2018年1月一2018年5月福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院健康體檢中心的門診體檢者，共計(jì)264例，年齡18-73歲，所有研究對(duì)象按年齡(1歲)進(jìn)行成組匹配。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)自我異常感覺和狀態(tài)敘述不清，調(diào)查不合作者或病例資料描寫記載不完好者；(2)酒精性肝病：大量飲酒〔男性每日折含乙醇量＞20ｇ或每周乙醇攝入量＞140ｇ，女性每日折含乙醇量10g或每周乙醇攝入量70g〕；(3)凡妊娠急性脂肪肝、急慢性病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、全胃腸外營養(yǎng)肝病、本身免疫性肝病、藥物性肝病、糖尿病性脂肪肝及合并冠心病和高血壓脂肪肝；(4)年齡小于18歲或大于75歲者。1.2病例組確實(shí)定參照2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修訂的(非酒精性脂肪肝病診療指南，凡具備以下第l～5項(xiàng)和第6項(xiàng)者即可診斷為NAFLD：(1)無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周140g，女性每周70g；(2)除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病；(3)除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外，可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等特異性異常感覺和狀態(tài)及體征；(4)可有體重超重和(或)內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征相關(guān)組分；(5)血清轉(zhuǎn)氨酶和r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平可有輕至中度增高(小于5倍正常值上限)，通常以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)增高為主；(6)肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。且為初次確診的非酒精性脂肪肝患者，影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)主要根據(jù)腹部B超檢查結(jié)果。1.3對(duì)照組確實(shí)定:B超檢查排除脂肪肝，同時(shí)肝功能、血脂、肝炎標(biāo)志物、體質(zhì)量指數(shù)均在正常范圍，無過量飲酒史〔男性每日折含乙醇量＞20ｇ或每周乙醇攝入量＞140ｇ，女性每日折含乙醇量10g或每周乙醇攝入量70g〕，無任何肝病史。1.4資料收集方式及研究內(nèi)容資料收集方式：〔1〕自制調(diào)查問卷，主要內(nèi)容包括：生活狀況調(diào)查:收集研究對(duì)象的社會(huì)人口學(xué)資料,包括年齡、文化程度(小學(xué)及下面、中學(xué)、大專及以上)、經(jīng)濟(jì)收入(月千元下面、1000~2000元、2000~3000元、3000元以上)、婚姻狀況(未婚、已婚、離異、喪偶)等；健康狀況〔近5年體重有無很大變化、高血壓疾病史、糖尿病疾病史、高血脂疾病史〕、體力活動(dòng)〔劇烈體力工作、中等強(qiáng)度體力工作、交通體力活動(dòng)、劇烈娛樂性體力活動(dòng)、中等強(qiáng)度娛樂性體力活動(dòng)〕、飲食習(xí)慣及構(gòu)造、喝咖啡和飲酒史等；〔2〕體格檢查,檢測(cè)指標(biāo)：體檢項(xiàng)目(身高、體重、收縮壓、舒張壓)；檢測(cè)方式方法：所有入選者在脫鞋、免冠、清晨空腹的一樣條件下專人測(cè)量身高、體重、計(jì)算BMI；所有入選者應(yīng)在平靜、溫度適當(dāng)?shù)沫h(huán)境里休息5~10分鐘，避免在應(yīng)激狀態(tài)下如膀骯充盈或吸煙、受寒、喝咖啡后測(cè)壓，取坐位由專人測(cè)量收縮壓、舒張壓?！?〕生化檢查，血液生化測(cè)定項(xiàng)目：血糖、甘油三酯、膽固醇、高密度脂蛋白，方式方法所有觀察對(duì)象空腹12h以上，于早晨取肘靜脈血分離血清，4h內(nèi)測(cè)定。1.5相關(guān)變量診斷標(biāo)準(zhǔn)及根據(jù)：肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)：BMI=體重(kg)／身高(m)2，BMI24kg/m2；高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：未服抗高血壓藥情況下,收縮壓140mmHg和〔或〕舒張壓90mmHg；高血脂診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清TC6.22mmol/L,血清LDL-C3.50mmol/L,血清HDL-C1.90mmol/L和〔或〕0.90mmol/L，TG1.86mmol/L；糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖＞6.1mmol/L；B超檢查(肝臟)。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素和多因素分析，挑選并計(jì)算女性非酒精性脂肪肝相關(guān)危險(xiǎn)因素的比值比(OR)及其95%可信區(qū)間。2結(jié)果2.1一般情況共收集132例女性非酒精性脂肪肝病例以及一樣數(shù)量的對(duì)照組。經(jīng)檢驗(yàn)，病例組與對(duì)照組在年齡、文化水平、婚姻狀況差異不同均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1，P＞0.05)?！颈?】2.2單因素非條件Logistic回歸單因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示，女性非酒精性脂肪肝的影響因素有：肥胖(BMI24kg/m2)、食用油炸食品、食用煙熏、臘味食品、食用腌曬、鹽漬食品、應(yīng)酬頻率、近五年體重的變化、能否患過病毒性肝炎、高血壓疾病史、高血脂疾病史。華而不實(shí)女性非酒精性脂肪性肝病的可能危險(xiǎn)因素有：肥胖：BMI24kg/m2〔OR=4.250，95%CI=2.331~7.748〕、經(jīng)常食用油炸食品〔OR=10.281，95%CI=4.543~23.264〕、偶然食用油炸食品〔OR=5.775，95%CI=2.758~12.092〕、經(jīng)常食用腌曬、鹽漬食品〔OR=5.950，95%CI=2.718~13.028〕、偶然食用腌曬、鹽漬食品〔OR=5.209，95%CI=2.802~9.681〕、近5年體重有變化〔5kg〕〔OR=2.779，95%CI=1.315~5.872〕、患過病毒性肝炎〔OR=2.482，95%CI=1.116~5.519〕、不清楚能否患過病毒性肝炎〔OR=3.545，95%CI=1.108~11.342〕、有高血壓疾病史〔OR=6.639，95%CI=2.227~19.785〕、有高血脂疾病史〔OR=3.218，95%CI=1.893~5.471〕；華而不實(shí)可能的保衛(wèi)因素有經(jīng)常應(yīng)酬〔OR=0.283，95%CI=0.106~0.757〕、偶然應(yīng)酬〔OR=0.199，95%CI=0.101~0.395〕?！颈?略】2.3多因素非條件Logistic回歸選擇調(diào)查的所有變量，采用向后逐步法擬合多因素非條件Logistic回歸，以P0.10為納入標(biāo)準(zhǔn)，P0.15為剔除標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果顯示女性非酒精性脂肪性肝病的影響因素有：肥胖(BMI24kg/m2)、不清楚能否患過病毒性肝炎、不吃油炸食品、高血壓疾病史、高血脂疾病史。華而不實(shí)肥胖BMI24kg/m2〔OR=4.084,95%CI=1.927~8.658〕、不清楚能否患過病毒性肝炎〔OR=2.236,95%CI=1.915~38.773〕、高血壓疾病史〔OR=3.782,95%CI=1.097~12.673〕、高血脂疾病史〔OR=5.369,95%CI=2.521~11.435〕為女性非酒精性脂肪性肝病的危險(xiǎn)因素；不吃油炸食品〔OR=0.052,95%CI=0.016~0.173〕為女性非酒精性脂肪性肝病保衛(wèi)因素?！颈?略】3.討論非酒精性脂肪性肝病不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是由多種疾病和病因引起的肝臟脂肪性變。近年來非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病率不斷升高，而且發(fā)病年齡日趨提早，NAFLD的研究現(xiàn)已普遍引起醫(yī)界關(guān)注。有研究表示清楚肥胖、高脂血癥、2型糖尿病及高血壓與NAFLD的發(fā)生密切相關(guān)，本研究結(jié)果表示清楚，女性非酒精性脂肪性肝病的可能危險(xiǎn)因素包括肥胖〔BMI24kg/m2〕、高血壓疾病史、高血脂疾病史，與國內(nèi)外諸多研究結(jié)果基本一樣。肥胖是NAFLD的危險(xiǎn)因素，可能原因是：肥胖者脂肪組織多，易受激素敏感性脂肪酶的活化，使外周脂肪分解增加，流向肝臟的脂肪酸增加，進(jìn)而在肝臟沉積合成甘油三酯增加。細(xì)胞對(duì)脂肪酸的攝取多于分泌，進(jìn)而促使脂肪酸在肝內(nèi)聚集。向國卿等研究顯示：超重、Ⅰ度肥胖、Ⅱ度肥胖組與正常體質(zhì)量組相比脂肪肝患病風(fēng)險(xiǎn)分別增加了1.7、1.9、9.1倍。中心性肥胖與脂肪肝的關(guān)系更為密切，內(nèi)臟性肥胖釋放的甘油三酯是肝脂肪變的重要來源。馬金香等調(diào)查發(fā)現(xiàn)腰圍過大〔男＞85cm，女＞80cm〕患脂肪肝的危險(xiǎn)度為8.115，腰臀比〔男0.9、女0.8〕患脂肪肝的危險(xiǎn)度為7，比BMI〔24kg/m2〕的患脂肪肝值4.085高出很多。高脂血癥是NAFLD常見的危險(xiǎn)因素?？赡茉蚴谴罅康哪懝檀技案视腿ピ诟闻K沉積，使肝臟無法及時(shí)代謝，造成大量脂質(zhì)儲(chǔ)積于肝細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成脂肪肝；高血壓病是人類心血管疾病發(fā)率最高的一組疾病，大量實(shí)驗(yàn)與研究表示清楚，其常伴有胰島素抵抗，陳川等于1992年在我們國家首先報(bào)道高血壓與胰島素的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)肥胖型高血壓組患者胰島素水平明顯高于非肥胖正常血壓組，李光偉等對(duì)同一人群調(diào)查資料研究發(fā)現(xiàn)，在中國糖尿病與非糖尿病人群中，高胰島素組的收縮壓和舒張壓均較胰島素正常組高，提示高血壓病患者存在高胰島素血癥和胰島素抵抗。當(dāng)前被廣泛接受的二次打擊假講理論是：第一次打擊為脂肪尤其是脂肪酸和甘油三脂在肝臟沉積，即肝脂肪變性；在這里基礎(chǔ)上引起慢性氧化應(yīng)激，造成第二次打擊，進(jìn)而增加了肝臟細(xì)胞凋亡和壞死的易感性，進(jìn)一步促進(jìn)肝纖維化和肝硬化的發(fā)生和發(fā)展，而胰島素抵抗貫穿于這二次打擊的始終。胰島素抵抗可誘發(fā)活性氧構(gòu)成增加和線粒體功能不全；胰島素抵抗相關(guān)激素如瘦素、雌激素、皮質(zhì)醇、生長激素等增高，可進(jìn)一步介導(dǎo)代謝和免疫功能紊亂，促進(jìn)脂肪化的肝臟發(fā)生炎癥、壞死和纖維化。因而高血壓可能是NAFLD的危險(xiǎn)因素。同時(shí)胰島素抵抗使脂肪的脂解作用加強(qiáng)，致使大量脂肪酸進(jìn)入肝臟，使肝臟內(nèi)新合成甘油三酯增加；肝內(nèi)脂肪酸的氧化負(fù)荷增加，在脂肪酸氧化經(jīng)過中產(chǎn)生大量自由基，線粒體和微粒體內(nèi)脂肪酸氧化都能夠使活性氧簇(ROS)增加，其后果是導(dǎo)致線粒體DNA損傷。由于線粒體損傷加重了肝細(xì)胞的能量代謝障礙，使脂質(zhì)氧化途徑受損，進(jìn)一步造成大量脂質(zhì)儲(chǔ)積于肝細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成脂肪肝。部分學(xué)者研究表示部分NAFLD患者病因不明，少數(shù)患者不伴有肥胖、2型糖尿病及高脂血癥，講明NAFLD的發(fā)生還有其它因素介入。在單因素非條件Logistic回歸方程中顯示近5年體重有很大變化〔5kg〕為非酒精性脂肪肝的危險(xiǎn)因素，但在多元回歸方程中均顯示無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是由于樣本量不夠大，還需要繼續(xù)增大樣本量予以證實(shí)。在國內(nèi)感染的病毒性肝炎主要是HBV，HCV感染亦不少見。曾有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外細(xì)胞培養(yǎng)研究顯示，HBV感染本身可引起肝細(xì)胞脂肪變。但是幾乎所有臨床病理研究均顯示，慢性乙型肝炎患者肝脂肪變主要與肥胖、胰島素抵抗及其相關(guān)代謝紊亂有關(guān)，而與HBVDNA滴度和HBeAg能否陽性無關(guān)，甚至有臨床流行病學(xué)研究以為慢性HBV感染與代謝綜合征和脂肪肝呈負(fù)相關(guān)。而HCV感染的直接細(xì)胞毒作用可介導(dǎo)肝脂肪變發(fā)生。但本次研究中顯示不清楚能否患有病毒性肝炎為女性非酒精性脂肪肝的可能危險(xiǎn)因素，其真實(shí)原因尚不清楚，還需進(jìn)一步研究解釋。國外學(xué)者報(bào)道，長期的營養(yǎng)過度攝入與NAFLD關(guān)系密切。上世紀(jì)60年代前后，國人脂肪肝的病因可能主要是熱量和營養(yǎng)不良為代表的營養(yǎng)缺乏。隨著人們生活水平的提高，脂肪攝入量也不斷增加，現(xiàn)以為高脂膳食是NAFLD患病率增加原因之一，十分是與動(dòng)物性脂肪的攝入有很密切的關(guān)系。肝臟是脂代謝的主要場(chǎng)所，長期的高脂膳食容易引起高脂血癥，甘油三酯合成超過其轉(zhuǎn)運(yùn)而在肝內(nèi)沉積。本次結(jié)果顯示不吃油炸食品是女性非酒精性脂肪肝的可能保衛(wèi)因素，其原因可能是油炸食品含有較多的飽和脂肪酸，但還需進(jìn)一步采用某些檢測(cè)手段測(cè)量油炸食品中飽和脂肪酸的含量。除此之外一些不良的生活飲食習(xí)慣與NAFLD密切相。本研究在進(jìn)行單因素非條件Logistic回歸方程中分析顯示經(jīng)常及偶然食用腌曬、鹽漬食品是非酒精性脂肪肝的可能危險(xiǎn)因素，但在多元回歸方程中均顯示無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是由于樣本量不夠大，以及沒有采用定量檢測(cè)指標(biāo)評(píng)價(jià)食用腌曬、鹽漬食品的頻率，而是由研究對(duì)象主觀評(píng)價(jià)各指標(biāo)而造成的，因而還需要繼續(xù)增大樣本量及制定定量檢測(cè)指標(biāo)評(píng)以證實(shí)。在進(jìn)行單因素非條件Logistic回歸方程中分析顯示經(jīng)常及偶然應(yīng)酬為非酒精性脂肪肝的可能保衛(wèi)因素，但在多元回歸方程中顯示其無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由于當(dāng)前國