化療藥物基本知識化療藥物基本知識1主要內(nèi)容123抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理4抗腫瘤藥物分類抗腫瘤藥物合理應(yīng)用化療的分類主要內(nèi)容123抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理4抗腫瘤藥物分類抗腫瘤藥2A根治性化療或誘導(dǎo)化療：即殺滅所有的腫瘤細胞，完全殺滅。B新輔助化療：在手術(shù)或放療前先使用化療，以期縮小局部腫瘤，清除或抑制可能存在的微轉(zhuǎn)移灶從而改善預(yù)后。C輔助化療:指部分癌癥在采取有效的局部治療（手術(shù)或放療）后所使用的化療。D姑息化療:對于手術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或就診時不能切除的腫瘤病人，化療多是為了使腫瘤縮小、穩(wěn)定，以爭取長期維持?；煹姆诸怉根治性化療或誘導(dǎo)化療：B新輔助化療：C輔助化療:D姑息化療3里程碑

---------------------------------------------1940s鹽酸氮芥治療淋巴瘤

1950s環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶

1970s順鉑、阿霉素（多柔比星）

1990s紫杉類、拓撲異構(gòu)酶抑制劑

2000s靶向治療

----------------------------------------------人類用藥治療惡性腫瘤已有數(shù)千年歷史，先后篩選了50～60萬種藥物，現(xiàn)在臨床有用的藥物有50余種，是手術(shù)治療與放射療法的合理補充?；熕幬锇l(fā)展史人類用藥治療惡性腫瘤已有數(shù)千年歷史，先后篩選了50～60萬種4化療藥物分類來源和作用機制細胞動力學(xué)作用的分子靶點化療藥物分類方式化療藥物分類來源和作用機制細胞動力學(xué)作用的分子靶點化療藥物分5化療藥物的分類——來源和作用機制烷化劑：氮芥，環(huán)磷酰胺，替莫唑胺抗代謝物：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，吉西他濱，阿糖胞苷，雷替曲塞，培美曲塞二鈉抗腫瘤抗生素：阿霉素，絲裂霉素，米托蒽醌抗腫瘤植物藥：長春新堿，喜樹堿，紫杉醇，依托泊苷激素類藥：地塞米松，他莫昔芬雜類（鉑類配合物和酶等）：順鉑，門冬酰胺酶，生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（干擾素、IL-2），靶向藥物化療藥物的分類——來源和作用機制烷化劑：氮芥，環(huán)磷酰胺，替6化療藥物的分類——細胞動力學(xué)周期非特異性藥物(CCNSC)：對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用，如：多數(shù)烷化劑、多數(shù)抗癌抗生素及激素類藥等周期特異藥物（CCSC）：對增殖周期某期有較強作用，對G0期細胞不敏感，如：抗代謝藥：S期植物類：M期化療藥物的分類——細胞動力學(xué)周期非特異性藥物(CCNSC)：7S期（DNA合成期）G2期（有絲分裂前期)M期（有絲分裂期）G1期(DNA合成前期）靜止期G0（烷化劑、鉑類、抗腫瘤抗生素）抗代謝藥(氟尿嘧啶類、吉西他濱)博萊霉素、平陽霉素等植物堿類（紫杉、長春堿、鬼臼堿類）細胞周期特異性藥物

自然死亡細胞群細胞周期非特異性藥物S期（DNA合成期）G2期（有絲分裂前期)M期（有絲分裂期）8抗腫瘤藥物分類--作用的分子靶點直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物干擾核酸生物合成的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物影響激素平衡抗腫瘤藥物分類--作用的分子靶點直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥9抗腫瘤藥物合理應(yīng)用給藥次序溶媒給藥途徑穩(wěn)定性用法用量滴速藥物抗腫瘤藥物合理應(yīng)用給藥次序溶媒給藥途徑穩(wěn)定性用法用量滴速藥物10使用非順序依賴性化療藥物時，應(yīng)先用對組織刺激性較強的藥物，后用刺激性小的藥物。有的化療藥物之間會發(fā)生相互作用，從而改變藥物的體內(nèi)過程，可能影響療效或毒性。1.生長較慢的腫瘤（多種實體瘤）先用周期非特異性藥物再用周期特異性藥物。2.生長快的腫瘤（白血病、絨癌）先用周期特異性藥物，隨后用周期非特異性藥物。藥物相互作用原則刺激性原則細胞動力學(xué)原則抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥次序使用非順序依賴性化療藥物時，應(yīng)先用對組織刺激性較強的藥物，后11一、藥物相互作用原則：GP方案（膽管癌+膽囊癌、胰腺癌、肺癌）：先用吉西他濱后順鉑，順鉑會影響吉西他濱的體內(nèi)過程，加重骨髓抑制。TP方案（肺癌、卵巢癌及乳腺癌）：先用紫杉醇后順鉑，順鉑對細胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，順鉑會延緩紫杉醇的排泄，使紫杉醇的清除率減低約33％，從而加重骨髓抑制

同理，DP方案中則應(yīng)先用多西他賽后用順鉑抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥次序一、藥物相互作用原則：GP方案（膽管癌+膽囊癌、胰腺癌、肺癌123.TAC方案（乳腺癌）：先用阿霉素（ADM），紫杉醇和阿霉素需間隔4-24小時，紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之后用ADM會增加其心臟毒性。4.FOLFOX6（胃癌及結(jié)直腸癌）先用亞葉酸鈣，亞葉酸鈣增加四氫葉酸濃度，與5-FU產(chǎn)生協(xié)同作用，并且奧沙利鉑不可與堿性藥物(氟尿嘧啶)同時使用，以免導(dǎo)致本藥降解，奧沙利鉑——亞葉酸鈣——氟脲嘧啶?？鼓[瘤藥物合理應(yīng)用——給藥次序3.TAC方案（乳腺癌）：先用阿霉素（ADM），紫杉醇和阿霉13二、刺激性原則：NP方案（肺癌）先長春瑞濱，后順鉑，應(yīng)先用對組織刺激性較強的長春瑞濱，由于治療開始時靜脈尚未損傷，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性好，藥液滲出機會少，藥物對靜脈引起的不良反應(yīng)較小。抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥次序二、刺激性原則：抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥次序14三、細胞動力學(xué)原則：1.FP方案（食管癌、胃鱗癌）：先順鉑靜滴（周期非特異性，再5-Fu維持（周期特異性）2.EP方案（肺癌）先用順鉑，后用依托泊苷，順鉑屬于細胞周期非特異性藥物，依托泊苷細胞周期特異性藥物，同理，EC方案中則應(yīng)先用卡鉑后用依托泊苷?？鼓[瘤藥物合理應(yīng)用——給藥次序三、細胞動力學(xué)原則：1.FP方案（食管癌、胃鱗癌）：先順鉑15其它：1.PP方案（肺癌）：先用培美曲塞，30min后用順鉑

說明書2.FOLFIRI

（胃癌及結(jié)直腸癌）先用伊立替康ivgtt30-90min，立即給與亞葉酸鈣，之后氟脲嘧啶。

說明書抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥次序其它：1.PP方案（肺癌）：先用培美曲塞，30min后用順鉑16抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥途徑口服靜脈輸入（最常見）肌肉/皮下注射鞘內(nèi)注射腹腔灌注膀胱灌注抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥途徑口服17靜脈注射靜脈推注靜脈沖入靜脈點滴抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥途徑氟尿嘧啶氨甲喋呤阿糖胞苷阿霉素絲裂霉素長春新堿長春花堿長春瑞濱注意:1.化療藥物稀釋濃度不宜過高，加藥速度不宜過快，減少對血管刺激2.注意聯(lián)合化療的給藥順序，二種藥物應(yīng)間隔20～30分鐘防止二種藥物相混影響療效。靜脈注射靜脈推注靜脈沖入靜脈點滴抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥途18肌肉注射：適用于對組織無刺激性藥物，如噻替哌，阿糖胞苷。應(yīng)備長針頭肌注要深，利于藥液吸收。腔內(nèi)注射：適合胸、腹腔給藥的藥物有氟尿嘧啶、阿霉素、順鉑。將藥物快速注入胸、腹腔，注藥后協(xié)助病人定時更換體位，使藥液加快與胸腹腔廣泛接觸并在胸腹腔滯留一段時間，使藥液均勻分布于胸、腹膜。膀胱灌注：如最早應(yīng)用噻替哌（TSPA）行膀胱灌注，其次是阿霉素（ADM）、絲裂霉素（MMC）,羥基喜樹堿(HCPT)。灌注方法；置尿管行導(dǎo)尿術(shù)，排空膀胱尿液后注入藥物?？鼓[瘤藥物合理應(yīng)用——給藥途徑肌肉注射：適用于對組織無刺激性藥物，如噻替哌，阿糖胞苷。應(yīng)備19口服:藥物需裝入膠囊或制成腸溶劑，減輕藥物對胃腸黏膜刺激，并防止藥物被胃酸破壞。如替莫唑胺膠囊?？ㄅ嗨麨I片需飯后半小時服用以減輕胃腸刺激。鞘內(nèi)注射：通過腰椎穿刺鞘內(nèi)給藥如甲氨蝶呤、阿糖胞苷噻替哌。用于治療腦膜白血病和淋巴瘤，或其

它實體瘤的中樞神經(jīng)系侵犯?？鼓[瘤藥物合理應(yīng)用——給藥途徑口服:藥物需裝入膠囊或制成腸溶劑，減輕藥物對胃腸黏抗腫瘤20周期非特異性藥物：烷化劑，抗生素，鉑類作用強而快，濃度依賴性靜脈或動脈內(nèi)一次性推注如順鉑周期特異性藥物：植物藥，抗代謝藥作用弱而慢，時間依賴性緩慢滴注或口服如氟尿嘧啶抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——滴速周期非特異性藥物：烷化劑，抗生素，鉑類抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——21化療藥物的給藥速度還取決于藥物的有效血藥濃度、局部組織濃度、藥品不良反應(yīng)、制劑中的賦形劑及藥物穩(wěn)定性等因素。有些藥物滴注速度過慢，導(dǎo)致組織分布更加廣泛，半衰期延長，使藥品不良反應(yīng)增大。如吉西他濱滴注時間一般控制在30min內(nèi)，最長不超過60min。血管刺激性強的藥物則應(yīng)快速靜脈滴注，否則易形成血栓或藥物外滲增加藥品不良反應(yīng)。如長春瑞濱。藥物稀釋后溶液的穩(wěn)定性也影響藥物的滴注速度，穩(wěn)定性低的藥物也不能長時間滴注。如環(huán)磷酰胺。某些藥物制劑中有特殊的賦形劑導(dǎo)致藥物滴注時間不能過短。如紫杉醇中的蓖麻油，導(dǎo)致藥物滴注時間不能過短?？鼓[瘤藥物合理應(yīng)用——滴速化療藥物的給藥速度還取決于藥物的有效血藥濃度、局部組織濃度、22需快速滴注的藥物：

抗生素：米托蒽醌(MIT)，蒽環(huán)類(THP、EPI、ADM10分鐘)

烷化劑：環(huán)磷酰胺（CTX，10分鐘）卡莫司汀植物類：長春瑞濱（NVB，10分鐘）、長春地辛(VDS)?？勾x藥：吉西他濱(30~60min)?？鼓[瘤藥物合理應(yīng)用——滴速需快速滴注的藥物：抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——滴速23需慢滴的藥物：抗代謝藥：氟尿嘧啶（5-Fu,4-6h輸入或24h持續(xù)泵入）植物類藥：紫杉醇(PTX,3h)，多西他賽(1h)，伊立替康（90分鐘）烷化劑：異環(huán)磷酰胺(IFO,2h)鉑類及其他類：奧沙利鉑(L-OHP,2h)，亞葉酸鈣(CF,2h)抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——滴速需慢滴的藥物：抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——滴速24需避光輸注的藥物—使用避光袋和避光輸液器：

1、鉑類：順鉑，是被廣泛用于治療腫瘤的化療藥物。對順鉑注射液光穩(wěn)定性研究結(jié)果表明其光穩(wěn)定性很差。在光照下，順鉑注射液會發(fā)生光水合反應(yīng)和光氧化還原反應(yīng)，色澤變化表現(xiàn)為黃色加深，直至金屬鉑析出。同類藥物卡鉑、奈達鉑等在使用過程中也應(yīng)注意避光。2、植物類：長春新堿

抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——穩(wěn)定性需避光輸注的藥物—使用避光袋和避光輸液器：

1、鉑類：順鉑，25需避光輸注的藥物—使用避光袋和避光輸液器：

3、烷化劑類：環(huán)磷酰胺、尼莫司汀、達卡巴嗪4、抗生素類：吡柔比星、表柔比星5、其他：亞葉酸鈣

上述抗腫瘤藥物對光、熱敏感，在日光、高溫、高濕條件下不穩(wěn)定。上述化療藥物臨床使用溶解稀釋后，水溶液不穩(wěn)定，光照加速反應(yīng)?？鼓[瘤藥物合理應(yīng)用——穩(wěn)定性需避光輸注的藥物—使用避光袋和避光輸液器：

抗腫瘤藥物合26藥物的低溫保存2～8攝氏度：1、植物類：長春新堿、長春地辛、紫杉醇脂質(zhì)體、多西他賽2、酶類：門冬酰胺酶3、烷化劑：達卡巴嗪、卡莫司汀4、靶向藥物：利妥昔單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗?？鼓[瘤藥物合理應(yīng)用——穩(wěn)定性藥物的低溫保存2～8攝氏度：1、植物類：長春新堿、長春地辛、27需要NS稀釋的化療藥物：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、順鉑、吉西他濱、長春瑞濱、依托泊甙、替尼泊甙、羥基喜樹堿、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、培美曲塞二鈉。需要5%GS稀釋的化療藥物：吡柔比星、卡鉑、奧沙利鉑、紫杉醇脂質(zhì)體?？鼓[瘤藥物合理應(yīng)用——溶媒注：表柔比星(商品名：法瑪新)說明書中對溶媒無特別要求，但是研究表明表柔比星在5％葡萄糖注射液中降解較快，應(yīng)以注射用水初溶、0.9％氯化鈉注射液進一步稀釋較適宜。需要NS稀釋的化療藥物：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、順鉑、吉西他濱28化療藥物基本知識課件29化療藥物基本知識課件30化療藥物基本知識課件31化療藥物基本知識課件32化療藥物基本知識課件33某些特殊化療藥物的預(yù)處理：博來霉素和左旋門冬酰胺酶使用前必須做皮膚過敏試驗紫杉醇：為預(yù)防其過敏反應(yīng)，用藥前12小時和6小時分別口服地塞米松10mg，用藥前30分鐘靜脈給予西米替丁300mg以及苯海拉明肌注20mg多西他賽：預(yù)防過敏反應(yīng)及體液潴留，用藥前1天開始口服地塞米松8mgbid，連用3天?？鼓[瘤藥物不良反應(yīng)處理某些特殊化療藥物的預(yù)處理：博來霉素和左旋門冬酰胺酶使用前必須34某些特殊化療藥物的預(yù)處理：培美曲噻首劑用藥前7天肌注維生素B121000ug，以后每3個周期注射一次，可與培美曲噻同日應(yīng)用。首劑用藥前7天至少服用5次日劑量的葉酸350-1000ug，常用劑量400ugqd，直至最后一次培美曲噻給藥后21天結(jié)束。每療程用藥前1天口服地塞米松4mgbid，連用3天?？鼓[瘤藥物不良反應(yīng)處理某些特殊化療藥物的預(yù)處理：培美曲噻抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理35化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時也會損害人體的正常細胞局部反應(yīng)（如局部組織壞死，栓塞性靜脈炎等）全身性反應(yīng)（包括消化道，造血系統(tǒng)，心臟反應(yīng)，肺毒性反應(yīng)，腎功能障礙及其他反應(yīng)）。生殖功能障礙致癌作用致畸作用人體中增生活躍的正常造血細胞、消化道粘膜細胞和毛囊細胞更容易受到損傷化療藥近期毒性遠期毒性抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時也會損害人體的正常細胞局部反應(yīng)（36抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理37一、化療藥物外滲的臨床表現(xiàn)、處理流程及預(yù)防化療藥外滲的護理措施抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)38化療藥物的外滲的危害：發(fā)皰性藥物(vesicant)，如長春新堿，蒽環(huán)類刺激性藥(irritant)非刺激性藥物化療藥物外滲組織發(fā)皰甚至壞死抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)化療藥物的外滲的危害：發(fā)皰性藥物(vesicant)，刺激性39抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)發(fā)皰性藥物(vesicant)刺激性藥(irritant)，如達卡巴嗪VP-16非刺激性藥物化療藥物外滲局部輕度炎癥，靜脈路徑疼痛，靜脈炎抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)發(fā)皰性藥物(vesican40抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)發(fā)皰性藥物(vesicant)刺激性藥(irritant)非刺激性藥物如5-FU，順鉑，MTX，CTX化療藥物外滲外滲對組織無刺激反應(yīng)抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)發(fā)皰性藥物(vesican41靜脈輸入化療藥物前應(yīng)評估患者血管情況，并用生理鹽水建立靜脈通路。化療藥物應(yīng)在深靜脈置管中輸入（PICC、鎖穿）。如為外周靜脈輸入化療藥應(yīng)使用封閉留置針，置管位置宜選用前臂，避開關(guān)節(jié)及手背。留置針當(dāng)日拔出。如為深靜脈輸入化療藥輸注前后應(yīng)沖管。外周靜脈輸入化療藥時加藥前后應(yīng)檢查回血，確定在血管內(nèi)時再加藥?；熗鉂B漏和化學(xué)性靜脈炎的預(yù)防抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)靜脈輸入化療藥物前應(yīng)評估患者血管情況，并用生理鹽水建立靜脈通42如果患者訴輸注部位疼痛，即使沒有外滲的征象，也應(yīng)立即停止輸液。指導(dǎo)患者保護好血管：（1）接受靜脈輸液側(cè)肢體不宜過多活動，以免穿刺針頭異位，造成藥物外滲，引起局部組織壞死。（2）拔針后局部按壓5～7min，如果早松開，會造成穿刺處皮膚青紫，影響以后的靜脈穿刺。（3）寒冷天氣靜脈穿刺前，將穿刺側(cè)肢體用溫水泡洗，使血管擴張，便于穿刺，減少多次穿刺對靜脈血管的損害?？鼓[瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)如果患者訴輸注部位疼痛，即使沒有外滲的征象，也應(yīng)立即停止輸液43回抽：接一注射器進行多方向穿刺作強力抽吸，盡量吸出局部外滲的殘液。原位保留針頭應(yīng)用解毒劑冰敷或熱敷觀察并記錄記錄外滲液量、輸注部位、藥物濃度、患者癥狀及累及范圍§毒性反應(yīng)嚴重時，請外科會診是否有外科指征加強交接，觀察局部變化

原靜脈通路注入或在外滲局部皮下注射相應(yīng)的拮抗藥物§局部封閉：對外滲部位劇烈疼痛者采用2%利多卡因+地塞米松5mg封閉治療冷敷適用于蒽環(huán)類藥物；熱敷適合于植物堿類藥物的外滲，如長春新堿/依托泊苷等患肢抬高24到48小時，促進血液回流，避免受壓化療藥外滲的處理回抽：接一注射器進行多方原位保留針頭應(yīng)用解毒劑冰敷或熱敷觀44二、化療藥物引起不良反應(yīng)的預(yù)防及護理措施抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理45抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--過敏反應(yīng)常見引起過敏反應(yīng)的化療藥順鉑氨甲喋呤阿糖胞苷VP-16博來霉素L-門冬酰胺酶紫杉醇局部反應(yīng)：蕁麻疹，藥疹，皮炎全身反應(yīng)：表現(xiàn)為發(fā)熱，呼吸困難，血管性水腫，血壓下降等，可危及生命預(yù)防：§紫杉醇給藥前給予皮質(zhì)類固醇和抗組織胺藥可預(yù)防或減輕過敏反應(yīng)發(fā)生。L-門冬酰胺酶需做皮試。處理：腫瘤給藥途中應(yīng)密切觀察病情變化,嚴密觀察生命體征變化?！燧p度癥狀：如瘙癢、潮紅等皮膚反應(yīng),一般不需中斷用藥,可對癥使用H1，H2受體拮抗劑§嚴重過敏反應(yīng)：應(yīng)及時停藥就地搶救，并根據(jù)病情變化適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓藥或支氣管擴張藥?？鼓[瘤藥物不良反應(yīng)處理--過敏反應(yīng)常見引起過敏反應(yīng)的化療藥局46抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--消化道反應(yīng)

惡心、嘔吐、食欲下降在化療中最常見副作用，發(fā)生頻率和程度因不同藥物和不同人而有所差異?；熕幋碳I吐中樞延髓或大腦5-HT3受體腸嗜鉻細胞釋放5-HT興奮胃腸道啟動嘔吐惡心、嘔吐機制營養(yǎng)不良，惡液質(zhì)抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--消化道反應(yīng)惡心、嘔吐、食欲下降47化療藥物的致吐風(fēng)險分級根據(jù)NCCN止吐指南：多藥聯(lián)合方案化療誘發(fā)的惡心、嘔吐，其治療方案應(yīng)基于致吐風(fēng)險最高的藥物制定。化療藥物的致吐風(fēng)險分級根據(jù)NCCN止吐指南：多藥聯(lián)合方案化療48§目前使用止吐藥物：1.多巴胺受體阻滯劑：甲氧氯普胺，多潘立酮2.酚噻嗪類：異丙嗪、氯丙嗪、奮乃靜3.腎上腺皮質(zhì)激素：強的松4.抗組胺藥（苯海拉明）5.5HT3受體拮抗劑：恩丹西酮，格拉司瓊，托烷司瓊等6.NK-1受體拮抗劑：阿瑞吡坦7.苯二氮卓類：地西泮

目前最有效的治療延遲性嘔吐的藥物帕洛諾司瓊補充足夠的水及電解質(zhì)仍然是最好的、最安全的止吐方法之一抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--消化道反應(yīng)§目前使用止吐藥物：1.多巴胺受體阻滯劑：甲氧氯普胺，49抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--消化道反應(yīng)腹瀉--腹瀉每日超過5次或出現(xiàn)血性腹瀉需停止化療并及時對癥治療引起腹瀉藥物：氟尿嘧啶（5-FU）伊立替康（CPT-11）多西他賽卡培他濱藥物處理：洛哌丁胺，萬古霉素，奧曲肽便秘與有神經(jīng)毒性化療藥相關(guān)，如長春新堿類、依托泊苷、順鉑多食蔬菜，水，高膳食纖維；開塞露塞肛，麻仁軟膠囊等抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--消化道反應(yīng)腹瀉--腹瀉每日超過5次50抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--口腔炎處理

§用含有利多卡因、地米的生理鹽水于餐前漱口，在口內(nèi)保留每次

1-2分鐘，可減輕咀嚼和吞咽的疼痛，降低感染發(fā)生的機會，促進粘膜上皮的恢復(fù)?！烊粢捎忻咕腥居?%碳酸氫鈉或制霉素漱口液漱口，疑厭氧菌感染用3%雙氧水漱口§進食對粘膜刺激性低，胃腸道易于消化吸收，富含維生素并高含蛋白質(zhì)的食物，促進粘膜組織增生，加速潰瘍的愈合?！炜谇粷兂鲅獓乐卣?，可用凝血酶外敷§及時應(yīng)用抗生素，局灶感染惡化常為全身感染的基礎(chǔ)?？谇粷兪窍罎兊谋憩F(xiàn)形式，常用化療藥中，以甲氨喋呤及放線菌素D發(fā)生的潰瘍多且重，氟尿嘧啶和依托泊苷次之。抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--口腔炎處理口腔潰瘍是消化道潰瘍的表51抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--脫發(fā)化療后會出現(xiàn)一過性脫發(fā)，以頭部最常見，最早見于化療后1-2周，化療停止1-2月后再生。最容易引起脫發(fā)的是抗生素類化療藥，如放線菌素D，阿霉素，表阿霉素，博來霉素，平陽霉素。預(yù)防措施§使用性質(zhì)溫和的洗發(fā)劑§避免熱電吹風(fēng)，染發(fā)劑，卷發(fā)器及過度梳頭脫發(fā)的護理§心理護理：告知患者大多數(shù)化療藥都有可能容易脫發(fā)，停止化療后1個月就可以再生，使病人消除顧慮?！烀摪l(fā)后每日晨晚護理將脫發(fā)掃干凈，減少脫發(fā)對患者的刺激§幫助患者選擇合適的假發(fā)，糾正形象紊亂。目前沒有很好的處理脫發(fā)的方法更重要的是心理護理?？鼓[瘤藥物不良反應(yīng)處理--脫發(fā)化療后會出現(xiàn)一過性脫發(fā)，以頭部52抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--肝腎毒性肝損傷與用藥劑量成正比，急性肝損傷通常發(fā)生于化療結(jié)束后1-2周，一般不嚴重，表現(xiàn)為肝酶升高，膽紅素升高，偶伴有黃疸。治療

§保肝藥，降酶藥，極化液§復(fù)查肝功能，正常后可繼續(xù)化療腎毒性DDP對腎臟影響最大，腎小管的損傷是不可逆的，CTX：出血性膀胱炎是最嚴重的副作用護理措施§觀察患者鞏膜有無黃染和排尿情況，準確記錄出入量?！旃膭罨颊叨囡嬎?，加速藥物排出，飲食清淡，避免大量肉類加重尿酸的形成?！靿A化利尿，化療前后檢測腎功能抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--肝腎毒性肝損傷53抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--肺毒性多種化療藥物都有肺毒性，其中以博來霉素為著，其次有亞硝脲類、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、卡氮芥等。最初表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎，以后可發(fā)展成肺纖維化。處理§病人原有慢性支氣管炎、肺功能減退或老年患者，博來霉素絕對不可應(yīng)用，可用其他藥物進行治療§一旦出現(xiàn)肺毒性，應(yīng)立即停用博來霉素，但癥狀仍會繼續(xù)加重，可給予糖皮質(zhì)激素，并給予霧化吸人，吸氧對癥處理§平時還注意防治呼吸道感染，應(yīng)預(yù)防感冒，做耐寒鍛煉，以提高病人的免疫力。

抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--肺毒性多種化療藥物都有肺毒性，其中54抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--心臟毒性蒽環(huán)類（阿霉素ADM，表阿霉素EPI）紫杉醇類（泰素，紫素，特素）對心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)有影響，表現(xiàn)為傳導(dǎo)阻滯，心律失常。大量CTX可引起心肌炎，與蒽環(huán)類聯(lián)合使用毒性加重。治療措施§用蒽環(huán)類及紫杉醇者要檢查心電圖、超聲心動圖、心肌酶譜§化療期間要心電監(jiān)測?！煲坏┏霈F(xiàn)心臟毒性的臨床表現(xiàn)，應(yīng)停止使用蒽環(huán)類藥物并對癥治療，應(yīng)用心臟保護劑如右丙亞胺，患者心臟癥狀一般都能得到緩解。抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--心臟毒性蒽環(huán)類（阿霉素ADM，表阿55抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--神經(jīng)毒性周圍神經(jīng)：草酸鉑（奧沙利鉑），長春堿類，紫杉醇，足葉乙甙，替尼泊苷。中樞神經(jīng)：異環(huán)磷酰胺，5-FU可出現(xiàn)小腦共濟失調(diào)周圍神經(jīng)毒性為可逆性，嚴重者需及時停藥，化療間歇補充大量B族維生素有利于減輕末梢神經(jīng)炎。護理措施§.及時詢問患者有無麻刺感，灼燒感及手腳發(fā)麻無力等癥狀?！?對有手指麻木的患者，告知患者避免冷刺激。治療：目前應(yīng)用較多的藥物：度洛西汀、鈣鎂合劑、還原性谷胱甘肽抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--神經(jīng)毒性周圍神經(jīng)：草酸鉑（奧沙利鉑56抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--骨髓抑制大多數(shù)化療藥物均可引起骨髓抑制，表現(xiàn)為白細胞和血小板下降，甚者紅細胞、血色素下降等,同時可表現(xiàn)為疲乏無力，抵抗力下降，易感染，出血等。中性粒細胞減少癥是化療常見死因抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--骨髓抑制大多數(shù)化療藥物均可引起骨髓57一般護理措施§空氣清潔：因病人全血細胞減少，抵抗力低下，易并發(fā)感染，應(yīng)保持病室清潔，陽光充足，室內(nèi)空氣新鮮，每日紫外線消毒一次，平時患者要戴口罩，減少探視以降低交叉感染機會。室內(nèi)嚴格消毒，即地板每日用0.25%含氯消毒液擦洗消毒。粒細胞缺乏患者要保護性隔離?！炱つw清潔：病人常因發(fā)熱、出汗，皮脂腺豐富處（毛發(fā)密集部位）易發(fā)生癤腫，故應(yīng)保持皮膚清潔，勤洗澡，及時更換內(nèi)衣，勤理發(fā)、剃胡須，以免毛囊皮脂腺管發(fā)生阻塞致感染。長期臥床病人，按時翻身，以預(yù)防褥瘡的發(fā)生。§保持口腔清潔：減少口腔內(nèi)細菌積存和感染的機會，每天晨起、飯后、睡前用鹽水或潔口液漱口?！旄亻T及外生殖器的清潔：每次便后用溫水沖洗干凈，大便后用1∶5000高錳酸鉀溶液坐浴15～20min，女性應(yīng)注意經(jīng)期衛(wèi)生?？鼓[瘤藥物不良反應(yīng)處理--骨髓抑制一般護理措施抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--骨髓抑制58粒細胞減少：粒細胞減少<2×109/L治療：一般從化療或放療后48h開始，給予粒細胞集落刺激因子連續(xù)用藥5-7d。停藥的指標是白細胞超過10×109/L或化療/放療后白細胞一直在正常范圍。粒細胞缺乏：嚴重粒細胞減少<0.5×109/L治療：保護性隔離：層流病房（通過空氣凈化設(shè)備保持室內(nèi)無菌的病房）

輸注粒細胞

抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--骨髓抑制粒細胞減少：粒細胞減少<2×109/L抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理59預(yù)防出血：§血小板低的病人行動要小心，防止碰撞擠壓，肌注或靜脈穿刺后應(yīng)用消毒棉球壓迫止血5min以上。當(dāng)全身皮膚瘙癢時不要搔抓，不用牙簽剃牙，有黑便或嘔血時及時報告醫(yī)生。女病人月經(jīng)量過多時即通知醫(yī)生給予處理.平時防止用力揉擦眼球，當(dāng)視物模糊，視力有障礙時應(yīng)安靜休息減少活動?！煅“鍦p少時勿用手扣鼻痂，可使鼻黏膜干裂，破裂造成鼻出血。鼻出血后不易止血，并且易引起感染。為防止鼻腔黏膜干裂，使用薄荷油滴鼻劑，每天2次，少量出血可用腎上腺素或3%麻黃素棉球塞鼻，局部冷敷、出血重時，用凡士林紗條填塞壓迫止血?！毂３执蟊阃〞?，注意防治呼吸道疾患，因為便秘、劇烈咳嗽可誘發(fā)和加重出血?！毂匾獣r遵醫(yī)囑使用止血藥物和輸注血小板抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--骨髓抑制預(yù)防出血：§血小板低的病人行動要小心，防止碰撞擠壓，肌注或靜60DAMENPOWER謝謝大家DAMENPOWER謝謝大家61化療藥物基本知識化療藥物基本知識62主要內(nèi)容123抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理4抗腫瘤藥物分類抗腫瘤藥物合理應(yīng)用化療的分類主要內(nèi)容123抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理4抗腫瘤藥物分類抗腫瘤藥63A根治性化療或誘導(dǎo)化療：即殺滅所有的腫瘤細胞，完全殺滅。B新輔助化療：在手術(shù)或放療前先使用化療，以期縮小局部腫瘤，清除或抑制可能存在的微轉(zhuǎn)移灶從而改善預(yù)后。C輔助化療:指部分癌癥在采取有效的局部治療（手術(shù)或放療）后所使用的化療。D姑息化療:對于手術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或就診時不能切除的腫瘤病人，化療多是為了使腫瘤縮小、穩(wěn)定，以爭取長期維持?；煹姆诸怉根治性化療或誘導(dǎo)化療：B新輔助化療：C輔助化療:D姑息化療64里程碑

---------------------------------------------1940s鹽酸氮芥治療淋巴瘤

1950s環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶

1970s順鉑、阿霉素（多柔比星）

1990s紫杉類、拓撲異構(gòu)酶抑制劑

2000s靶向治療

----------------------------------------------人類用藥治療惡性腫瘤已有數(shù)千年歷史，先后篩選了50～60萬種藥物，現(xiàn)在臨床有用的藥物有50余種，是手術(shù)治療與放射療法的合理補充?；熕幬锇l(fā)展史人類用藥治療惡性腫瘤已有數(shù)千年歷史，先后篩選了50～60萬種65化療藥物分類來源和作用機制細胞動力學(xué)作用的分子靶點化療藥物分類方式化療藥物分類來源和作用機制細胞動力學(xué)作用的分子靶點化療藥物分66化療藥物的分類——來源和作用機制烷化劑：氮芥，環(huán)磷酰胺，替莫唑胺抗代謝物：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，吉西他濱，阿糖胞苷，雷替曲塞，培美曲塞二鈉抗腫瘤抗生素：阿霉素，絲裂霉素，米托蒽醌抗腫瘤植物藥：長春新堿，喜樹堿，紫杉醇，依托泊苷激素類藥：地塞米松，他莫昔芬雜類（鉑類配合物和酶等）：順鉑，門冬酰胺酶，生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（干擾素、IL-2），靶向藥物化療藥物的分類——來源和作用機制烷化劑：氮芥，環(huán)磷酰胺，替67化療藥物的分類——細胞動力學(xué)周期非特異性藥物(CCNSC)：對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用，如：多數(shù)烷化劑、多數(shù)抗癌抗生素及激素類藥等周期特異藥物（CCSC）：對增殖周期某期有較強作用，對G0期細胞不敏感，如：抗代謝藥：S期植物類：M期化療藥物的分類——細胞動力學(xué)周期非特異性藥物(CCNSC)：68S期（DNA合成期）G2期（有絲分裂前期)M期（有絲分裂期）G1期(DNA合成前期）靜止期G0（烷化劑、鉑類、抗腫瘤抗生素）抗代謝藥(氟尿嘧啶類、吉西他濱)博萊霉素、平陽霉素等植物堿類（紫杉、長春堿、鬼臼堿類）細胞周期特異性藥物

自然死亡細胞群細胞周期非特異性藥物S期（DNA合成期）G2期（有絲分裂前期)M期（有絲分裂期）69抗腫瘤藥物分類--作用的分子靶點直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物干擾核酸生物合成的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物影響激素平衡抗腫瘤藥物分類--作用的分子靶點直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥70抗腫瘤藥物合理應(yīng)用給藥次序溶媒給藥途徑穩(wěn)定性用法用量滴速藥物抗腫瘤藥物合理應(yīng)用給藥次序溶媒給藥途徑穩(wěn)定性用法用量滴速藥物71使用非順序依賴性化療藥物時，應(yīng)先用對組織刺激性較強的藥物，后用刺激性小的藥物。有的化療藥物之間會發(fā)生相互作用，從而改變藥物的體內(nèi)過程，可能影響療效或毒性。1.生長較慢的腫瘤（多種實體瘤）先用周期非特異性藥物再用周期特異性藥物。2.生長快的腫瘤（白血病、絨癌）先用周期特異性藥物，隨后用周期非特異性藥物。藥物相互作用原則刺激性原則細胞動力學(xué)原則抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥次序使用非順序依賴性化療藥物時，應(yīng)先用對組織刺激性較強的藥物，后72一、藥物相互作用原則：GP方案（膽管癌+膽囊癌、胰腺癌、肺癌）：先用吉西他濱后順鉑，順鉑會影響吉西他濱的體內(nèi)過程，加重骨髓抑制。TP方案（肺癌、卵巢癌及乳腺癌）：先用紫杉醇后順鉑，順鉑對細胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，順鉑會延緩紫杉醇的排泄，使紫杉醇的清除率減低約33％，從而加重骨髓抑制

同理，DP方案中則應(yīng)先用多西他賽后用順鉑抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥次序一、藥物相互作用原則：GP方案（膽管癌+膽囊癌、胰腺癌、肺癌733.TAC方案（乳腺癌）：先用阿霉素（ADM），紫杉醇和阿霉素需間隔4-24小時，紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之后用ADM會增加其心臟毒性。4.FOLFOX6（胃癌及結(jié)直腸癌）先用亞葉酸鈣，亞葉酸鈣增加四氫葉酸濃度，與5-FU產(chǎn)生協(xié)同作用，并且奧沙利鉑不可與堿性藥物(氟尿嘧啶)同時使用，以免導(dǎo)致本藥降解，奧沙利鉑——亞葉酸鈣——氟脲嘧啶。抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥次序3.TAC方案（乳腺癌）：先用阿霉素（ADM），紫杉醇和阿霉74二、刺激性原則：NP方案（肺癌）先長春瑞濱，后順鉑，應(yīng)先用對組織刺激性較強的長春瑞濱，由于治療開始時靜脈尚未損傷，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性好，藥液滲出機會少，藥物對靜脈引起的不良反應(yīng)較小。抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥次序二、刺激性原則：抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥次序75三、細胞動力學(xué)原則：1.FP方案（食管癌、胃鱗癌）：先順鉑靜滴（周期非特異性，再5-Fu維持（周期特異性）2.EP方案（肺癌）先用順鉑，后用依托泊苷，順鉑屬于細胞周期非特異性藥物，依托泊苷細胞周期特異性藥物，同理，EC方案中則應(yīng)先用卡鉑后用依托泊苷?？鼓[瘤藥物合理應(yīng)用——給藥次序三、細胞動力學(xué)原則：1.FP方案（食管癌、胃鱗癌）：先順鉑76其它：1.PP方案（肺癌）：先用培美曲塞，30min后用順鉑

說明書2.FOLFIRI

（胃癌及結(jié)直腸癌）先用伊立替康ivgtt30-90min，立即給與亞葉酸鈣，之后氟脲嘧啶。

說明書抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥次序其它：1.PP方案（肺癌）：先用培美曲塞，30min后用順鉑77抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥途徑口服靜脈輸入（最常見）肌肉/皮下注射鞘內(nèi)注射腹腔灌注膀胱灌注抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥途徑口服78靜脈注射靜脈推注靜脈沖入靜脈點滴抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥途徑氟尿嘧啶氨甲喋呤阿糖胞苷阿霉素絲裂霉素長春新堿長春花堿長春瑞濱注意:1.化療藥物稀釋濃度不宜過高，加藥速度不宜過快，減少對血管刺激2.注意聯(lián)合化療的給藥順序，二種藥物應(yīng)間隔20～30分鐘防止二種藥物相混影響療效。靜脈注射靜脈推注靜脈沖入靜脈點滴抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——給藥途79肌肉注射：適用于對組織無刺激性藥物，如噻替哌，阿糖胞苷。應(yīng)備長針頭肌注要深，利于藥液吸收。腔內(nèi)注射：適合胸、腹腔給藥的藥物有氟尿嘧啶、阿霉素、順鉑。將藥物快速注入胸、腹腔，注藥后協(xié)助病人定時更換體位，使藥液加快與胸腹腔廣泛接觸并在胸腹腔滯留一段時間，使藥液均勻分布于胸、腹膜。膀胱灌注：如最早應(yīng)用噻替哌（TSPA）行膀胱灌注，其次是阿霉素（ADM）、絲裂霉素（MMC）,羥基喜樹堿(HCPT)。灌注方法；置尿管行導(dǎo)尿術(shù)，排空膀胱尿液后注入藥物?？鼓[瘤藥物合理應(yīng)用——給藥途徑肌肉注射：適用于對組織無刺激性藥物，如噻替哌，阿糖胞苷。應(yīng)備80口服:藥物需裝入膠囊或制成腸溶劑，減輕藥物對胃腸黏膜刺激，并防止藥物被胃酸破壞。如替莫唑胺膠囊。卡培他濱片需飯后半小時服用以減輕胃腸刺激。鞘內(nèi)注射：通過腰椎穿刺鞘內(nèi)給藥如甲氨蝶呤、阿糖胞苷噻替哌。用于治療腦膜白血病和淋巴瘤，或其

它實體瘤的中樞神經(jīng)系侵犯?？鼓[瘤藥物合理應(yīng)用——給藥途徑口服:藥物需裝入膠囊或制成腸溶劑，減輕藥物對胃腸黏抗腫瘤81周期非特異性藥物：烷化劑，抗生素，鉑類作用強而快，濃度依賴性靜脈或動脈內(nèi)一次性推注如順鉑周期特異性藥物：植物藥，抗代謝藥作用弱而慢，時間依賴性緩慢滴注或口服如氟尿嘧啶抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——滴速周期非特異性藥物：烷化劑，抗生素，鉑類抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——82化療藥物的給藥速度還取決于藥物的有效血藥濃度、局部組織濃度、藥品不良反應(yīng)、制劑中的賦形劑及藥物穩(wěn)定性等因素。有些藥物滴注速度過慢，導(dǎo)致組織分布更加廣泛，半衰期延長，使藥品不良反應(yīng)增大。如吉西他濱滴注時間一般控制在30min內(nèi)，最長不超過60min。血管刺激性強的藥物則應(yīng)快速靜脈滴注，否則易形成血栓或藥物外滲增加藥品不良反應(yīng)。如長春瑞濱。藥物稀釋后溶液的穩(wěn)定性也影響藥物的滴注速度，穩(wěn)定性低的藥物也不能長時間滴注。如環(huán)磷酰胺。某些藥物制劑中有特殊的賦形劑導(dǎo)致藥物滴注時間不能過短。如紫杉醇中的蓖麻油，導(dǎo)致藥物滴注時間不能過短。抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——滴速化療藥物的給藥速度還取決于藥物的有效血藥濃度、局部組織濃度、83需快速滴注的藥物：

抗生素：米托蒽醌(MIT)，蒽環(huán)類(THP、EPI、ADM10分鐘)

烷化劑：環(huán)磷酰胺（CTX，10分鐘）卡莫司汀植物類：長春瑞濱（NVB，10分鐘）、長春地辛(VDS)?？勾x藥：吉西他濱(30~60min)。抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——滴速需快速滴注的藥物：抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——滴速84需慢滴的藥物：抗代謝藥：氟尿嘧啶（5-Fu,4-6h輸入或24h持續(xù)泵入）植物類藥：紫杉醇(PTX,3h)，多西他賽(1h)，伊立替康（90分鐘）烷化劑：異環(huán)磷酰胺(IFO,2h)鉑類及其他類：奧沙利鉑(L-OHP,2h)，亞葉酸鈣(CF,2h)抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——滴速需慢滴的藥物：抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——滴速85需避光輸注的藥物—使用避光袋和避光輸液器：

1、鉑類：順鉑，是被廣泛用于治療腫瘤的化療藥物。對順鉑注射液光穩(wěn)定性研究結(jié)果表明其光穩(wěn)定性很差。在光照下，順鉑注射液會發(fā)生光水合反應(yīng)和光氧化還原反應(yīng)，色澤變化表現(xiàn)為黃色加深，直至金屬鉑析出。同類藥物卡鉑、奈達鉑等在使用過程中也應(yīng)注意避光。2、植物類：長春新堿

抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——穩(wěn)定性需避光輸注的藥物—使用避光袋和避光輸液器：

1、鉑類：順鉑，86需避光輸注的藥物—使用避光袋和避光輸液器：

3、烷化劑類：環(huán)磷酰胺、尼莫司汀、達卡巴嗪4、抗生素類：吡柔比星、表柔比星5、其他：亞葉酸鈣

上述抗腫瘤藥物對光、熱敏感，在日光、高溫、高濕條件下不穩(wěn)定。上述化療藥物臨床使用溶解稀釋后，水溶液不穩(wěn)定，光照加速反應(yīng)。抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——穩(wěn)定性需避光輸注的藥物—使用避光袋和避光輸液器：

抗腫瘤藥物合87藥物的低溫保存2～8攝氏度：1、植物類：長春新堿、長春地辛、紫杉醇脂質(zhì)體、多西他賽2、酶類：門冬酰胺酶3、烷化劑：達卡巴嗪、卡莫司汀4、靶向藥物：利妥昔單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗。抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——穩(wěn)定性藥物的低溫保存2～8攝氏度：1、植物類：長春新堿、長春地辛、88需要NS稀釋的化療藥物：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、順鉑、吉西他濱、長春瑞濱、依托泊甙、替尼泊甙、羥基喜樹堿、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、培美曲塞二鈉。需要5%GS稀釋的化療藥物：吡柔比星、卡鉑、奧沙利鉑、紫杉醇脂質(zhì)體。抗腫瘤藥物合理應(yīng)用——溶媒注：表柔比星(商品名：法瑪新)說明書中對溶媒無特別要求，但是研究表明表柔比星在5％葡萄糖注射液中降解較快，應(yīng)以注射用水初溶、0.9％氯化鈉注射液進一步稀釋較適宜。需要NS稀釋的化療藥物：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、順鉑、吉西他濱89化療藥物基本知識課件90化療藥物基本知識課件91化療藥物基本知識課件92化療藥物基本知識課件93化療藥物基本知識課件94某些特殊化療藥物的預(yù)處理：博來霉素和左旋門冬酰胺酶使用前必須做皮膚過敏試驗紫杉醇：為預(yù)防其過敏反應(yīng)，用藥前12小時和6小時分別口服地塞米松10mg，用藥前30分鐘靜脈給予西米替丁300mg以及苯海拉明肌注20mg多西他賽：預(yù)防過敏反應(yīng)及體液潴留，用藥前1天開始口服地塞米松8mgbid，連用3天?？鼓[瘤藥物不良反應(yīng)處理某些特殊化療藥物的預(yù)處理：博來霉素和左旋門冬酰胺酶使用前必須95某些特殊化療藥物的預(yù)處理：培美曲噻首劑用藥前7天肌注維生素B121000ug，以后每3個周期注射一次，可與培美曲噻同日應(yīng)用。首劑用藥前7天至少服用5次日劑量的葉酸350-1000ug，常用劑量400ugqd，直至最后一次培美曲噻給藥后21天結(jié)束。每療程用藥前1天口服地塞米松4mgbid，連用3天。抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理某些特殊化療藥物的預(yù)處理：培美曲噻抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理96化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時也會損害人體的正常細胞局部反應(yīng)（如局部組織壞死，栓塞性靜脈炎等）全身性反應(yīng)（包括消化道，造血系統(tǒng)，心臟反應(yīng)，肺毒性反應(yīng)，腎功能障礙及其他反應(yīng)）。生殖功能障礙致癌作用致畸作用人體中增生活躍的正常造血細胞、消化道粘膜細胞和毛囊細胞更容易受到損傷化療藥近期毒性遠期毒性抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時也會損害人體的正常細胞局部反應(yīng)（97抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理98一、化療藥物外滲的臨床表現(xiàn)、處理流程及預(yù)防化療藥外滲的護理措施抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)99化療藥物的外滲的危害：發(fā)皰性藥物(vesicant)，如長春新堿，蒽環(huán)類刺激性藥(irritant)非刺激性藥物化療藥物外滲組織發(fā)皰甚至壞死抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)化療藥物的外滲的危害：發(fā)皰性藥物(vesicant)，刺激性100抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)發(fā)皰性藥物(vesicant)刺激性藥(irritant)，如達卡巴嗪VP-16非刺激性藥物化療藥物外滲局部輕度炎癥，靜脈路徑疼痛，靜脈炎抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)發(fā)皰性藥物(vesican101抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)發(fā)皰性藥物(vesicant)刺激性藥(irritant)非刺激性藥物如5-FU，順鉑，MTX，CTX化療藥物外滲外滲對組織無刺激反應(yīng)抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)發(fā)皰性藥物(vesican102靜脈輸入化療藥物前應(yīng)評估患者血管情況，并用生理鹽水建立靜脈通路。化療藥物應(yīng)在深靜脈置管中輸入（PICC、鎖穿）。如為外周靜脈輸入化療藥應(yīng)使用封閉留置針，置管位置宜選用前臂，避開關(guān)節(jié)及手背。留置針當(dāng)日拔出。如為深靜脈輸入化療藥輸注前后應(yīng)沖管。外周靜脈輸入化療藥時加藥前后應(yīng)檢查回血，確定在血管內(nèi)時再加藥。化療外滲漏和化學(xué)性靜脈炎的預(yù)防抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)靜脈輸入化療藥物前應(yīng)評估患者血管情況，并用生理鹽水建立靜脈通103如果患者訴輸注部位疼痛，即使沒有外滲的征象，也應(yīng)立即停止輸液。指導(dǎo)患者保護好血管：（1）接受靜脈輸液側(cè)肢體不宜過多活動，以免穿刺針頭異位，造成藥物外滲，引起局部組織壞死。（2）拔針后局部按壓5～7min，如果早松開，會造成穿刺處皮膚青紫，影響以后的靜脈穿刺。（3）寒冷天氣靜脈穿刺前，將穿刺側(cè)肢體用溫水泡洗，使血管擴張，便于穿刺，減少多次穿刺對靜脈血管的損害。抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--局部反應(yīng)如果患者訴輸注部位疼痛，即使沒有外滲的征象，也應(yīng)立即停止輸液104回抽：接一注射器進行多方向穿刺作強力抽吸，盡量吸出局部外滲的殘液。原位保留針頭應(yīng)用解毒劑冰敷或熱敷觀察并記錄記錄外滲液量、輸注部位、藥物濃度、患者癥狀及累及范圍§毒性反應(yīng)嚴重時，請外科會診是否有外科指征加強交接，觀察局部變化

原靜脈通路注入或在外滲局部皮下注射相應(yīng)的拮抗藥物§局部封閉：對外滲部位劇烈疼痛者采用2%利多卡因+地塞米松5mg封閉治療冷敷適用于蒽環(huán)類藥物；熱敷適合于植物堿類藥物的外滲，如長春新堿/依托泊苷等患肢抬高24到48小時，促進血液回流，避免受壓化療藥外滲的處理回抽：接一注射器進行多方原位保留針頭應(yīng)用解毒劑冰敷或熱敷觀105二、化療藥物引起不良反應(yīng)的預(yù)防及護理措施抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理106抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--過敏反應(yīng)常見引起過敏反應(yīng)的化療藥順鉑氨甲喋呤阿糖胞苷VP-16博來霉素L-門冬酰胺酶紫杉醇局部反應(yīng)：蕁麻疹，藥疹，皮炎全身反應(yīng)：表現(xiàn)為發(fā)熱，呼吸困難，血管性水腫，血壓下降等，可危及生命預(yù)防：§紫杉醇給藥前給予皮質(zhì)類固醇和抗組織胺藥可預(yù)防或減輕過敏反應(yīng)發(fā)生。L-門冬酰胺酶需做皮試。處理：腫瘤給藥途中應(yīng)密切觀察病情變化,嚴密觀察生命體征變化?！燧p度癥狀：如瘙癢、潮紅等皮膚反應(yīng),一般不需中斷用藥,可對癥使用H1，H2受體拮抗劑§嚴重過敏反應(yīng)：應(yīng)及時停藥就地搶救，并根據(jù)病情變化適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓藥或支氣管擴張藥?？鼓[瘤藥物不良反應(yīng)處理--過敏反應(yīng)常見引起過敏反應(yīng)的化療藥局107抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--消化道反應(yīng)

惡心、嘔吐、食欲下降在化療中最常見副作用，發(fā)生頻率和程度因不同藥物和不同人而有所差異。化療藥刺激嘔吐中樞延髓或大腦5-HT3受體腸嗜鉻細胞釋放5-HT興奮胃腸道啟動嘔吐惡心、嘔吐機制營養(yǎng)不良，惡液質(zhì)抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--消化道反應(yīng)惡心、嘔吐、食欲下降108化療藥物的致吐風(fēng)險分級根據(jù)NCCN止吐指南：多藥聯(lián)合方案化療誘發(fā)的惡心、嘔吐，其治療方案應(yīng)基于致吐風(fēng)險最高的藥物制定。化療藥物的致吐風(fēng)險分級根據(jù)NCCN止吐指南：多藥聯(lián)合方案化療109§目前使用止吐藥物：1.多巴胺受體阻滯劑：甲氧氯普胺，多潘立酮2.酚噻嗪類：異丙嗪、氯丙嗪、奮乃靜3.腎上腺皮質(zhì)激素：強的松4.抗組胺藥（苯海拉明）5.5HT3受體拮抗劑：恩丹西酮，格拉司瓊，托烷司瓊等6.NK-1受體拮抗劑：阿瑞吡坦7.苯二氮卓類：地西泮

目前最有效的治療延遲性嘔吐的藥物帕洛諾司瓊補充足夠的水及電解質(zhì)仍然是最好的、最安全的止吐方法之一抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--消化道反應(yīng)§目前使用止吐藥物：1.多巴胺受體阻滯劑：甲氧氯普胺，110抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--消化道反應(yīng)腹瀉--腹瀉每日超過5次或出現(xiàn)血性腹瀉需停止化療并及時對癥治療引起腹瀉藥物：氟尿嘧啶（5-FU）伊立替康（CPT-11）多西他賽卡培他濱藥物處理：洛哌丁胺，萬古霉素，奧曲肽便秘與有神經(jīng)毒性化療藥相關(guān)，如長春新堿類、依托泊苷、順鉑多食蔬菜，水，高膳食纖維；開塞露塞肛，麻仁軟膠囊等抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--消化道反應(yīng)腹瀉--腹瀉每日超過5次111抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--口腔炎處理

§用含有利多卡因、地米的生理鹽水于餐前漱口，在口內(nèi)保留每次

1-2分鐘，可減輕咀嚼和吞咽的疼痛，降低感染發(fā)生的機會，促進粘膜上皮的恢復(fù)。§若疑有霉菌感染用5%碳酸氫鈉或制霉素漱口液漱口，疑厭氧菌感染用3%雙氧水漱口§進食對粘膜刺激性低，胃腸道易于消化吸收，富含維生素并高含蛋白質(zhì)的食物，促進粘膜組織增生，加速潰瘍的愈合?！炜谇粷兂鲅獓乐卣?，可用凝血酶外敷§及時應(yīng)用抗生素，局灶感染惡化常為全身感染的基礎(chǔ)。口腔潰瘍是消化道潰瘍的表現(xiàn)形式，常用化療藥中，以甲氨喋呤及放線菌素D發(fā)生的潰瘍多且重，氟尿嘧啶和依托泊苷次之。抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--口腔炎處理口腔潰瘍是消化道潰瘍的表112抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理--脫發(fā)化療后會出現(xiàn)一過性脫發(fā)，以頭部最常見，最早見于化療后1-2周，化療停止1-2月后再生。最容易引起脫發(fā)的是抗生素類化療藥，如放線菌素D，阿霉素，表阿霉素，博來霉素，平陽霉素。預(yù)防措施§使用性質(zhì)溫和的洗發(fā)劑§避免熱電吹風(fēng)，染發(fā)劑，卷發(fā)器及過度梳頭脫發(fā)的護理§心理護理：告知患者大多數(shù)化療藥都有可能容易脫發(fā)，停止化療后1個月就可以再生，使病人消除顧慮?！烀摪l(fā)后每日晨晚護理將脫發(fā)掃干凈，減少脫發(fā)對患者的刺激§幫助患者選擇合適的假發(fā)，糾正形象紊亂。目前沒有很好的處理脫發(fā)的方法更重要的是心理護理?？鼓[瘤藥物不良