抗菌藥合理應(yīng)用思路

傳染病科華山醫(yī)院張永信抗生素研究所細(xì)菌耐藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重青霉素耐藥肺炎鏈球菌〔PRSP〕甲氧西林耐藥金葡菌〔MRSA〕耐甲氧西林表葡菌〔MRSE〕萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌〔VRE〕產(chǎn)超廣譜β－內(nèi)酰胺酶〔ESBLs〕陰性桿菌泛耐藥陰性桿菌，如新近報(bào)道的“超級(jí)細(xì)菌〞泛耐藥菌株近年來(lái)，在國(guó)內(nèi)某些大的教學(xué)醫(yī)院出現(xiàn)了對(duì)常用抗菌藥都耐藥的菌株，稱為泛耐藥菌〔PDR〕主要為綠膿假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、弗氏檸檬酸桿菌和肺炎克雷伯菌,約占同類菌中的0.3～5％定義為：對(duì)第三、四代頭孢、β－內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合劑、碳青霉烯類、氟喹諾酮類和氨基糖苷五類抗菌藥僅剩一類呈敏感的菌株稱為多重耐藥菌〔MDR〕對(duì)上述五類抗菌藥物全部耐藥的稱為泛耐藥菌對(duì)所有抗菌藥物包括多粘菌素都耐藥的那么稱為極耐藥菌株〔XDR〕超級(jí)細(xì)菌最新英國(guó)卡迪夫大學(xué)、英國(guó)健康保護(hù)署和印度馬德拉斯大學(xué)的醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)在一些曾去印度接受過(guò)醫(yī)療旅行整容和外科手術(shù)的病人身上發(fā)現(xiàn)了一種特殊的細(xì)菌。這種細(xì)菌能產(chǎn)生一種罕見(jiàn)酶，名為新德里金屬β內(nèi)酰胺酶-1(NewDelhimetallo-β-lactamase1，簡(jiǎn)稱NDM-1)，使細(xì)菌能破壞許多抗菌藥，從而具有廣泛的耐藥性，人被感染后很難治愈甚至死亡而產(chǎn)NDM-1的基因能進(jìn)入大多數(shù)細(xì)菌的DNA線粒體中，因此耐藥性易迅速傳播，可使其他細(xì)菌也產(chǎn)生相同的耐藥

其實(shí)耐藥的細(xì)菌并非新事物，它們一直存在并且隨著人類濫用抗生素而顯示出強(qiáng)大的耐藥性，在這場(chǎng)特殊博弈中，人類是超級(jí)細(xì)菌的幕后推手

產(chǎn)NDM-1細(xì)菌的發(fā)現(xiàn)2021年在一位印度裔瑞典尿路感染患者中發(fā)現(xiàn)對(duì)碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌，該菌對(duì)所有β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥，對(duì)環(huán)丙沙星也不敏感，僅對(duì)多粘菌素E敏感該患者有多年糖尿病和中風(fēng)史，經(jīng)常往返于印度和瑞典之間，此前4月曾因臀部膿腫在印度住院治療，其后回到瑞典，因尿路感染再度入院這株細(xì)菌攜帶一種新型金屬β-內(nèi)酰胺酶，研究人員根據(jù)患者感染地命名這種酶為NDM-1超級(jí)細(xì)菌耐藥概念超級(jí)細(xì)菌〔superbug〕:并非科學(xué)概念，一般指PDR與局部MDR，沒(méi)有確切定義，以下細(xì)菌屬于此列：MRSA/VRSAVREMDR-PA,PDR-ABESBL(+)+AmpC(+)腸桿菌產(chǎn)碳青霉烯酶腸桿菌〔包括產(chǎn)NDM-1菌〕β-內(nèi)酰胺酶青霉素1st頭孢2ed菌素3rd頭孢菌素4th頭孢菌素碳青霉烯類青霉素酶廣譜β-內(nèi)酰胺酶超廣譜β-內(nèi)酰胺酶碳青霉烯酶金屬碳青霉烯酶：活性部位需要有鋅離子結(jié)合，包括：NDM-1、IMP、VIM、GIM、SIM、SPM等型別非金屬碳青霉烯酶：活性部位不需要金屬離子存在，包括OXA(D類)、KPC〔C類〕代表酶產(chǎn)NDM-1細(xì)菌敏感性/infectionPublishedonlineAugust11,2021DOI:10.1016/S1473-3099(10)70143-2全球產(chǎn)NDM-1菌流行情況傳播方式醫(yī)院內(nèi)感染污染的醫(yī)療器械;污染的醫(yī)療用品;污染的手跨國(guó)傳播跨國(guó)醫(yī)療旅游產(chǎn)NDM-1菌感染臨床特點(diǎn)產(chǎn)NDM-1細(xì)菌主要表現(xiàn)為多重耐藥，致病力與敏感細(xì)菌沒(méi)有差異主要引起醫(yī)院感染；有社區(qū)感染報(bào)道感染危險(xiǎn)因素：危重患者，入住ICU長(zhǎng)期住院患者使用廣譜抗菌藥物，或長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥物插管或侵襲性操作免疫抑制呼吸機(jī)應(yīng)用……產(chǎn)NDM-1菌感染臨床特點(diǎn)主要感染類型：泌尿道感染傷口感染醫(yī)院肺炎呼吸機(jī)相關(guān)肺炎血流感染導(dǎo)管相關(guān)感染

感染表現(xiàn)沒(méi)有特別之處碳青霉烯治療感染無(wú)效，提示該類細(xì)菌感染可能，需要及時(shí)進(jìn)行檢查治療方案輕、中度感染：敏感藥物單用即可，如氨基糖苷類、喹諾酮類、磷霉素等也可聯(lián)合用藥，如氨基糖苷類+環(huán)丙沙星、環(huán)丙沙星+磷霉素等無(wú)效患者可以選用替加環(huán)素、多粘菌素重度感染：根據(jù)藥物敏感性測(cè)定結(jié)果；選擇敏感或相對(duì)敏感抗菌藥物聯(lián)合用藥〔如替加環(huán)素+多粘菌素、替加環(huán)素+磷霉素、替加環(huán)素+氨基糖苷類、碳青霉烯類+氨基糖苷類、碳青霉烯類+多粘菌素、喹諾酮類+碳青霉烯類等〕應(yīng)嚴(yán)密觀察患者治療反響，及時(shí)根據(jù)藥物敏感性測(cè)定結(jié)果以及臨床治療反響調(diào)整治療方案2021年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)主要地區(qū)14所教學(xué)醫(yī)院收集43670株KB法藥敏，CLSI2021版判斷結(jié)果G＋29%,G-71%感染變化G-(71%)

腸桿菌科耐藥產(chǎn)ESBLs增加葡萄糖非發(fā)酵菌耐藥增加 (綠膿、不動(dòng)、產(chǎn)堿…)G＋(29％)耐藥葡(MRSAMRSE)，PISP,腸球菌混合感染多真菌增加

MRSA占52.7％,兒童醫(yī)院8.5%,22.9％對(duì)磷、SMZ-TMP的敏感率分別為65.2和72.2%MRCNS占71.7％兒童醫(yī)院相仿對(duì)利福平、磷、唑啉、氨芐/舒巴坦的敏感率分別為89、66、65.2和66.7%肺炎球菌PSSP成人95、兒童68.9％.兒童腦膜炎8/10PISP成人3.8、兒童17.5％.兒童腦膜炎1/10PRSP成人1.3、兒童13.7%.兒童腦膜炎1/10腸球菌糞腸球菌46.8%屎腸球菌42.6%,其他10.6%2021年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)MRSA產(chǎn)ESBLs菌大問(wèn)題中國(guó)產(chǎn)ESBLs菌耐藥問(wèn)題形式嚴(yán)峻202156.2%,43.6%202156.5%,41.4%導(dǎo)致問(wèn)題的原因是大量使用對(duì)β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定的頭孢類腸桿菌科產(chǎn)ESBLs比例

2021大腸桿菌56.5%肺桿41.4%奇異變形16.0%E.coli/ELBLsESBLs(＋，－)菌株耐藥率肺桿大腸桿菌奇異變形E+E-E+E-E+E-噻肟81.59.785.810.456.97.6他定

49.0

10.531.26.419.35.4吡肟38.77.736.96.513.95.8哌拉97.325.997.849.581.315.8環(huán)丙42.316.671.042.469.230.5SMZ-TMP71.225.774.056.189.053.9ESBLs(＋，－)菌株耐藥率

大腸桿菌肺桿奇異變形E+E-E+E-E+E-亞胺培南0.20.6

2.13.10.91.4美羅培南0.30.52.53.10

1.6厄他培南0.51.13.76.003.0哌拉三唑5.04.122.89.01.93.6哌酮/舒7.42.417.65.93.61.6西丁13.27.223.06.37.04.2阿米卡星10.14.323.97.922.26.6ESBLS感染的用藥*

碳青霉烯類*酶抑制劑復(fù)合劑*頭霉素類*三、四代頭孢不確切非發(fā)酵菌是醫(yī)院感染重要病菌570265025152508948055515710193959725116062518440.1%33.60%33.70%32.20%28.60%30%28%23%23.60%25.60%25.10%5%10%15%20%25%30%35%40%19911992199319941995199619971998199920002021146116321215117113691661202830283273390510319革蘭陰性桿菌(株數(shù))非發(fā)酵菌(株數(shù))汪復(fù)，等.中國(guó)抗感染化療雜志.非發(fā)酵菌的耐藥率綠膿不動(dòng)伯克霍爾德嗜麥芽哌拉/三唑替卡/克拉阿米卡星環(huán)丙SMZ/TMP24.141.114.823.9－58.5－49.463.0－13.9－－－16.8－－－－13.2

非發(fā)酵菌的耐藥率綠膿不動(dòng)伯克霍爾德嗜麥芽吡肟他定哌酮氨芐/舒哌酮/舒30.519.720.329.1—18.250.057.756.2－49.023.6

－－

11.1－－－－－－－－15.1

亞胺培南指導(dǎo)原那么的根本內(nèi)容抗菌藥的適應(yīng)證治療性用藥預(yù)防性用藥〔內(nèi)、外科〕針對(duì)病原選擇療效好、平安的品種盡早明確病原菌依據(jù)藥物的特點(diǎn)選擇抗菌強(qiáng)、在感染部位達(dá)有效濃度、平安的品種科學(xué)地給藥途徑、劑量、次數(shù)、療程、聯(lián)合用藥特殊〔生理、病理狀態(tài)〕人群的用藥落實(shí)藥事管理措施樹立正確的抗感染思路

菌.藥.人.＊盡早確定致病原

標(biāo)準(zhǔn)留取標(biāo)本培養(yǎng)病原測(cè)定藥敏結(jié)合臨床評(píng)價(jià)

依據(jù)臨床特點(diǎn)判斷病原

參考經(jīng)驗(yàn)療法＊針對(duì)致病原制定較理想的抗菌方案對(duì)抗菌作用獨(dú)特在感染部位藥物濃度足夠高患者平安科學(xué)的給藥方案劑量途徑次數(shù)療程聯(lián)合用藥＊處于特殊生理〔老人、兒童、孕乳婦〕病理〔肝功能、腎功能損害、免疫功能缺陷〕狀態(tài)人群的合理用藥1.及時(shí)明確致病原明確感染診斷,排除非感染發(fā)熱疾病細(xì)菌等微生物所致感染性疾病的特點(diǎn):①不同程度發(fā)熱②相應(yīng)感染部位的感染表現(xiàn)③毒性病癥:內(nèi)、外毒素作用④常規(guī)或特殊檢查發(fā)現(xiàn)異常⑤抗菌治療相應(yīng)療效1.1.標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)致病原遇到發(fā)熱較重感染的病例應(yīng)盡力爭(zhēng)取在投用抗菌藥之前送檢相應(yīng)部位臨床標(biāo)本反復(fù)標(biāo)準(zhǔn)留取標(biāo)本，選用適宜培養(yǎng)基必要時(shí)停用抗菌藥1～2天再收集標(biāo)本培養(yǎng)標(biāo)本直接涂片染色鏡檢也是快速有效感染病癥明顯，但病原體檢驗(yàn)確為陰性時(shí)，要想到特殊病原體感染盡量做藥敏試驗(yàn)，確定耐藥類型1.2.根據(jù)臨床特點(diǎn)判斷感染原有助于盡早選用有效的用藥方案，對(duì)危重感染尤為重要極其重視正規(guī)詢問(wèn)病史和全面準(zhǔn)確的體檢，不斷積累病原判斷的本領(lǐng)依據(jù)臨床特點(diǎn)判斷制病原綠色膿液帶熒光綠膿桿菌織壞死明顯惡臭厭氧菌遷移性膿腫金葡菌、消化鏈、類桿菌劇烈腹瀉，鏡檢產(chǎn)腸毒素細(xì)菌致膿細(xì)胞、白細(xì)胞少非入侵性腸炎革蘭陽(yáng)性菌感染的臨床外毒素〔蛋白質(zhì)、多肽〕*發(fā)熱、高熱及其毒性表現(xiàn)〔面紅、皮膚發(fā)燙，心率加快，脈洪、興奮等〕*血象：WBC增高，中性↑*特殊性表現(xiàn)外毒素的特殊表現(xiàn)白喉毒素心肌炎、循環(huán)衰竭、周圍神經(jīng)麻痹破傷風(fēng)毒素肌痙攣搐、抽、角弓反張肉毒毒素肌肉麻痹腸毒素〔葡〕嘔吐、腹瀉紅疹毒素〔鏈〕紅斑炭疽毒素?fù)p傷內(nèi)皮細(xì)胞、出血、滲出↑、皮膚壞死、休克、DIC金葡表皮溶解毒素大皰型天皰瘡病例男性，54歲，浙江慈溪人。因發(fā)熱2月半于2005年6月17日入院?；颊邚?月初起即出現(xiàn)咽喉部疼痛，并伴有發(fā)熱，為午后低熱，有畏寒感，無(wú)盜汗、關(guān)節(jié)酸痛、皮疹及生殖器潰瘍等，一般在下午6點(diǎn)許體溫到達(dá)最高〔38.7-39.1℃〕,晨起體溫下降至正常，午后又復(fù)上升?；颊呒韧鶡o(wú)傳染病史及其他疾病史。外院屢次查血常規(guī)，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血紅蛋白均在正常范圍之內(nèi)，查血沉：32mm/h，5月10日第一次血培養(yǎng)示流感嗜血桿菌微量，5月16日第二次血培養(yǎng)陰性。骨髓穿刺示反響性粒細(xì)胞增多骨髓象，骨髓培養(yǎng)示模仿葡萄球菌?？购丝贵w、可提取性核抗原(ENA〕全套、腫瘤標(biāo)記物等均陰性。B超示脾大〔128mm×42mm〕。心超無(wú)殊。胸部CT無(wú)明顯異常。曾給予奈替米星、左氧氟沙星、西索米星、亞胺培南和病毒唑等治療均無(wú)效長(zhǎng)期發(fā)熱需考慮感染可能

一般發(fā)熱時(shí)間較短的病例，考慮感染性疾病的可能較大。而長(zhǎng)期發(fā)熱的病例，那么考慮非感染性疾病，如結(jié)締組織病、淋巴瘤等血液系統(tǒng)腫瘤以及實(shí)體腫瘤的可能大，當(dāng)然也應(yīng)當(dāng)警惕結(jié)核、感染性心內(nèi)膜炎等感染性疾病。通過(guò)本案例可知，長(zhǎng)期發(fā)熱的病人仍需警惕感染性疾病的可能，尤其是一些少見(jiàn)病原菌感染，反復(fù)標(biāo)準(zhǔn)地病原診斷十分重要。故需盡早作反復(fù)血培養(yǎng)、骨髓、淋巴結(jié)培養(yǎng)等查體入院體檢：神情，精神可。皮膚無(wú)瘀點(diǎn)、瘀斑或皮疹，皮膚鞏膜無(wú)黃染。淺表淋巴結(jié)無(wú)明顯腫大。咽紅。兩肺呼吸音清，無(wú)干、濕羅音。心率82次/分，律齊，未聞及病理性不雜音。腹平軟，肝脾未及。關(guān)節(jié)無(wú)畸形，余陰性。診斷長(zhǎng)期發(fā)熱待查病史特點(diǎn)①中年男性患者，既往體健；②長(zhǎng)期從事販羊職業(yè)30余年；③反復(fù)發(fā)熱2月半，發(fā)熱時(shí)有畏寒、咽痛，無(wú)其他伴隨病癥；④輔助檢查除血培養(yǎng)和骨髓培養(yǎng)均有一次細(xì)菌外，其他無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)；⑤多數(shù)抗生素足量治療無(wú)效。分析根據(jù)病史特點(diǎn)，考慮為不明原因的發(fā)熱待查。由于患者既往無(wú)特殊病史，且發(fā)熱2個(gè)多月以來(lái)，一般情況尚可，無(wú)明顯毒血病癥，且對(duì)多數(shù)抗生素治療無(wú)效，雖然有血培養(yǎng)和骨髓培養(yǎng)的陽(yáng)性報(bào)告，但從臨床表現(xiàn)上看，此培養(yǎng)結(jié)果可能為污染所致，可排除敗血癥等嚴(yán)重細(xì)菌感染。此外，由于發(fā)熱時(shí)間較長(zhǎng)，病毒感染難以解釋。而長(zhǎng)期發(fā)熱多考慮的結(jié)核、膠原血管病、腫瘤等均無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)。根據(jù)患者有長(zhǎng)期販羊的職業(yè)的流行病學(xué)特點(diǎn)，2005年6月29日至上海市疾病控制中心行布魯菌血清凝集試驗(yàn)示其滴度為1：800，呈強(qiáng)陽(yáng)性，遂診為布魯菌病治療

給予鏈霉素0.75每天肌肉注射，復(fù)方磺胺甲惡唑2支，一天兩次靜脈滴注，7月4日起體溫下降至正常。7月7日血培養(yǎng)證實(shí)布魯菌陽(yáng)性。遂確診為布魯菌病

布魯菌革蘭染色油鏡下經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)需重視流行病學(xué)資料的診斷作用患者系長(zhǎng)期發(fā)熱的病人。熱型不規(guī)那么，無(wú)關(guān)節(jié)酸痛、多汗、睪丸炎等特征性表現(xiàn)。但患者從事販羊職業(yè)30余年，此流行病學(xué)史具有重要價(jià)值。因布魯菌病臨床表現(xiàn)變化多端，且國(guó)內(nèi)局部地區(qū)報(bào)告該病在近十余年中疫情有反彈且有非典型化趨勢(shì)。故有時(shí)候流行病學(xué)資料可能是考慮該病的唯一線索經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)布魯菌病的治療需二藥聯(lián)合由于布魯菌寄殖于宿主細(xì)胞內(nèi)，故應(yīng)選用在細(xì)胞內(nèi)濃度高的有效抗菌藥，而單藥治療復(fù)發(fā)率高，因此宜聯(lián)合用藥。利福平對(duì)該病有效，利福平600～900mg/天加多西環(huán)素〔doxycycline〕200mg/天，療程6周，為世界衛(wèi)生組織推薦的治療方案。羊、豬型感染者以四環(huán)素與鏈霉素合用為宜，一般采用二個(gè)療程，每次間隔5～7天，每一療程為3周。四環(huán)素每日劑量為2g，4次分服。發(fā)熱一般于用藥后3～5日內(nèi)消退，此時(shí)劑量可減為1.5g。鏈霉素的每日成人劑量為1g，分2次肌注。單用四環(huán)素的復(fù)發(fā)率為30%，合用時(shí)可降至10%。SMZ和TMP合劑對(duì)本病也具一定效果，對(duì)四環(huán)素過(guò)敏者、孕婦等可以采用。療程宜為4～6周，過(guò)短易有復(fù)發(fā)〔復(fù)發(fā)率4%～50%〕。鏈霉素也需同用，成人劑量每日1g，分2次肌注，療程3周。8歲以下的兒童不宜使用四環(huán)素，可采用SMZ-TMP，聯(lián)合慶大霉素1.3.求助于經(jīng)驗(yàn)療法感染部位病史特點(diǎn)臨床特點(diǎn)可能致病原當(dāng)?shù)啬退帬顟B(tài)首選次選方案中樞神經(jīng)系感染的經(jīng)驗(yàn)療法疾病名相關(guān)情況常見(jiàn)致病菌首選方案替代方案腦膿腫原發(fā)或鄰近鏈球菌屬、類桿菌屬、三代頭孢〔頭孢噻青＋甲硝唑器官感染腸桿菌科、金葡菌、肟或頭孢曲松〕少數(shù)奴卡菌屬＋甲硝唑術(shù)后、創(chuàng)傷后金葡菌、腸桿菌科苯唑＋三代頭孢萬(wàn)古＋三代頭孢腦膜炎新生兒(<1月)B組鏈球菌、大腸氨芐西林＋氨芐西林＋慶大桿菌、李斯特菌屬等頭孢噻肟1～3月肺炎球菌、腦膜炎氨芐西林＋頭萬(wàn)古＋頭孢噻球菌、少見(jiàn)流感桿菌孢噻肟或頭孢肟或頭孢曲松曲松＋地塞米松＋地塞米松3月～50歲肺炎球菌、腦膜炎頭孢噻肟或頭MER＋地塞球菌、少見(jiàn)流感桿菌孢曲松＋地米松＋萬(wàn)古塞米松＋萬(wàn)古>50歲或肺炎球菌、李斯氨芐西林＋頭MER＋酒精中特菌屬、陰性桿菌孢噻肟或頭孢地塞米松毒或衰竭曲松＋地塞米松細(xì)胞免疫受損李斯特菌屬、陰性桿菌氨芐西林＋頭孢他啶傷后、術(shù)后肺炎球菌(腦脊液萬(wàn)古(明確為MRSA)MER漏)、金葡菌、大＋頭孢他啶腸桿菌、綠膿桿菌

常見(jiàn)婦產(chǎn)科感染類型細(xì)菌抗菌藥感染性流產(chǎn)混合感染青、氨芐青或哌拉西林產(chǎn)氣莢膜桿菌+氨基糖苷類或氯等〔塞藥后〕產(chǎn)褥感染混合感染青+慶大或氯、克林，〔會(huì)陰、產(chǎn)甲硝唑+慶大道感染，急頭霉素(西丁,美唑,米諾)性子宮內(nèi)膜氧頭孢烯類(拉氧,氟氧頭孢)炎，子宮周碳青霉烯類圍炎，盆腔-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑腹膜炎，敗血癥等〕常見(jiàn)婦產(chǎn)科感染的經(jīng)驗(yàn)治療類型細(xì)菌首選可選產(chǎn)后乳腺炎金葡菌苯唑、頭孢唑啉克林乳腺膿腫產(chǎn)后金葡菌苯唑或頭孢唑啉萬(wàn)古非產(chǎn)后金葡菌、類桿菌屬、消化鏈球菌克林、苯唑或頭唑啉＋甲硝唑AM/SB、AM/CL萬(wàn)古＋甲硝唑盆腔炎、輸卵管炎、輸卵管卵巢膿腫淋球菌、衣原體、糞腸球菌、腸桿菌、鏈球菌氧氟沙星＋甲硝唑,頭孢曲松＋多西環(huán)素頭霉素類＋多西環(huán)素,克林＋慶大與手術(shù)相關(guān)的細(xì)菌感染的經(jīng)驗(yàn)療法疾病名相關(guān)情況常見(jiàn)致病菌首選方案替代方案外傷感染無(wú)熱多重菌：金葡菌、A奧格門汀、一紅霉素、克拉霉素組鏈球菌、厭氧鏈球菌、代口服頭孢阿齊霉素、克林發(fā)熱〔敗血癥〕腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌、〔假設(shè)暴露優(yōu)立新、TC/CL、PRSP、環(huán)丙＋克林于水中：綠膿桿PIP/TZ、IMP、MER菌、氣單孢菌屬〕傷口、術(shù)無(wú)敗血癥金葡菌、A組鏈口服一代頭孢苯唑±FQ后感染球菌、大腸桿菌、奧格門汀敗血癥同上TC/CL、PIP/TZ、優(yōu)立新一、二、三代頭孢院內(nèi)獲得性陰性需氧桿菌IMP、MER、Appen青霉素過(guò)敏：〔大腸桿菌、克＋APAG、抗綠膿桿氨曲南代替雷伯菌、不動(dòng)菌三代頭孢＋APAG、〔APpen或三桿菌、假單胞菌屬〕PIP/TZ＋APAG、四代頭孢或TC/CL、軍團(tuán)菌、金葡菌代頭孢＋〔紅霉素或或PIP/TZ〕，環(huán)阿齊霉素〕丙代替APAG

常見(jiàn)泌尿系統(tǒng)感染的經(jīng)驗(yàn)治療急性腎盂腎炎輕度、門診病人腸桿菌科（多為大腸桿菌）、腸球菌口服FQAM/CL、口服頭孢、TMP/SMZ住院病人同上靜脈用氨芐西林＋慶大、三代頭孢、APpen、FQTC/CL、AM/SB、PIP/TZ、厄他培南急性單純性尿路感染腸桿菌科（大腸桿菌）、腐生葡萄球菌、腸球菌TMP/SMZ-DS、FQ口服頭孢、呋南妥因、多西環(huán)素、TMP、AM/SB、磷霉素STD危險(xiǎn)因素沙眼衣原體多西環(huán)素阿齊霉素復(fù)發(fā)（每年≥3次）所有以上兩項(xiàng)致病菌復(fù)發(fā)時(shí)TMP/SMZ長(zhǎng)期口服復(fù)雜性尿路感染導(dǎo)管、梗阻、反流、氮質(zhì)血癥、移植后腸桿菌科、綠膿桿菌、腸球菌氨芐西林＋慶大、PIP/TZ、IMP、MER靜脈用FQ、萬(wàn)古（陽(yáng)性球菌、青霉素過(guò)敏）無(wú)癥狀菌尿?qū)W齡前基于培養(yǎng)加藥敏孕婦陰性需氧桿菌、溶血鏈球菌前三月定期檢查，陽(yáng)性時(shí)予阿莫西林、呋喃妥因、口服頭孢、TMP/SMZ三天泌尿科介入，如導(dǎo)尿陰性需氧桿菌尿培養(yǎng)、然后MP/SMZ－DS三天2．選擇最正確抗菌治療方案抗菌作用獨(dú)特在感染部位藥物濃度足夠高對(duì)患者平安2．選擇最正確抗菌治療方案2.1.針對(duì)致病原，選擇作用獨(dú)特的品種耐藥G+菌萬(wàn)古、去甲萬(wàn)古、替考拉寧、夫西地酸、利福平、磷、二甲四耐萬(wàn)古G+菌利奈唑胺〔酮〕多重耐藥G-桿菌碳青霉烯類、酶抑制劑、頭霉素泛耐藥G-桿菌多粘菌素、聯(lián)合用藥葡萄球菌感染的藥物選擇首選 可選不產(chǎn)酶青G紅、林可、一代頭孢產(chǎn)酶耐酶青紅、一代頭孢、萬(wàn)古耐甲氧西林萬(wàn)古、替考拉寧、夫西地酸(MRSA,MRSE)去甲萬(wàn)古SMZ-TMP、利奈唑胺利福平、磷、二甲胺四VRS

利奈唑胺病例患者，男，72歲。因中上腹劇痛、惡心、嘔吐伴發(fā)熱半天來(lái)院急診。既往無(wú)潰瘍及膽囊炎史，無(wú)類似發(fā)作史。查體：體溫38.2℃，神清、神萎。心、肺〔－〕。腹肌緊張，中上腹壓痛明顯，反跳痛〔±〕，移動(dòng)性濁音〔－〕，腎區(qū)叩痛〔－〕。血常規(guī)：白細(xì)胞13000/mm3，中性粒細(xì)胞84％。尿常規(guī)〔－〕，血淀粉酶明顯增高，腹部B超顯示胰腺明顯腫大，未見(jiàn)腹水。診斷為急性胰腺炎。予禁食、胃腸減壓；解痙止痛；靜滴胰酶抑制劑；頭孢噻肟抗感染；維持水、電解質(zhì)平衡等綜合治療后腹痛等病癥似見(jiàn)緩解，無(wú)明顯惡心、嘔吐，但體溫未見(jiàn)明顯下降。病程2周時(shí)患者又出現(xiàn)高熱伴腹痛，疼痛呈持續(xù)性。查血常規(guī)：白細(xì)胞增高至18000~22000/mm3，中性粒細(xì)胞高達(dá)90%以上。B超顯示“胰腺膿腫〞，雙腎未見(jiàn)明顯異常。先后二次手術(shù)，予胰腺膿腫切開(kāi)并引流，并選用頭孢他定2gbid及阿米卡星0.3bid靜滴抗感染未見(jiàn)奏效?；颊吒邿?9℃-40℃不退，神態(tài)萎靡，腹腔引流液呈膿性，并出現(xiàn)手足濕冷、血壓下降。血中白細(xì)胞居高不降，血肌酐：115μmol/L，尿素氮：7.0mmol/L，肝功能根本正常.病史特點(diǎn)〔1〕老年男性〔2〕急性胰腺炎并發(fā)胰腺膿腫、感染性休克〔3〕膿液培養(yǎng)示陰溝腸桿菌，對(duì)青霉素類、頭孢菌素類〔包括頭孢他定、頭孢噻肟、頭孢曲松等〕、氨曲南等多種抗菌藥耐藥，僅對(duì)環(huán)丙沙星中度敏感，亞胺培南高敏診斷診斷明確：急性胰腺炎以陰溝腸桿菌(ESBLs)為主的嚴(yán)重腹腔感染ESBLs的檢測(cè)

耐氨曲南＋耐頭孢噻肟或他定ESBLS感染的用藥*

碳青霉烯類*酶抑制劑復(fù)合劑*頭霉素類*四代頭孢不確切碳青霉烯類

亞胺培南美羅培南帕尼培南泰能美平克倍寧ImipenemMeropenemPanipenemG++++~++++~+++腸桿菌科+++++++++~++++綠膿桿菌++~++++++++厭氧菌+++++++++對(duì)去氫肽酶穩(wěn)定性不穩(wěn)穩(wěn)定尚穩(wěn)中樞毒性+++

+療效3天后體溫趨正常,總療程20天感染完全控制一月后患者痊愈出院2.2.選擇易到達(dá)感染部位的抗菌藥骨克林、林可、磷、氧氟、依諾、環(huán)丙前列腺氟喹諾酮、紅、SMZ、TMP、四膽汁大環(huán)丙酯、林可、利福、哌酮、曲松；慶大等、氨芐、哌拉漿膜腔大多藥物可入，除包裹積液或膿稠

抗菌藥在CSF中的濃度

腦膜無(wú)炎癥時(shí)腦膜炎時(shí)腦膜炎時(shí)CSF中濃度難測(cè)CSF濃度>MICCSF濃度≧MICCSF濃度≦MIC

氯青鏈芐星青SD氨芐慶大林可TMP哌拉西林妥布克林美洛西林曲松紅克拉拉氧頭孢他定苯唑阿奇吡嗪酰胺唑肟酮康唑多粘INH噻肟〔>0.8/d〕伊曲康唑利福平呋新兩性B乙胺丁醇西丁乙硫異煙胺氨曲南氟康唑美羅培南5FC四甲硝唑氧氟沙星阿昔洛韋環(huán)丙培氟阿米卡星萬(wàn)古2.3.科學(xué)的給藥方案劑量缺乏、療程不夠、給藥途徑不恰當(dāng)，即使選擇了恰當(dāng)?shù)目咕幰膊灰欢苡行Э刂聘腥緞┝?頭孢噻肟在體內(nèi)代謝使抗菌作用減弱，治療普通呼吸道細(xì)菌感染，日劑量2～4g已足夠，但治療腦膜炎，劑量需高日劑量常高達(dá)≥8g療程:同樣是細(xì)菌性腦膜炎，流行性腦膜炎〔腦膜炎球菌感染〕療程5～7d；而流感桿菌腦膜炎療程>10d；肺炎球菌腦膜炎需退熱后繼續(xù)用藥10～14d；革蘭陰性菌腦膜炎療程那么需>4w；隱球菌腦膜炎療程3月〔常同時(shí)鞘內(nèi)注射兩性霉素B〕；而結(jié)核性腦膜炎療程一般需1.5～2年給藥方案:青霉素類、頭孢菌素類等β-內(nèi)酰胺類抗生素為時(shí)間依賴性抗生素，其殺菌作用取決于血藥濃度超過(guò)常見(jiàn)致病菌MIC的時(shí)間長(zhǎng)短。因此，該類藥物應(yīng)分次給藥，使血藥濃度超過(guò)致病菌MIC的時(shí)間盡量長(zhǎng)時(shí)間依賴性抗菌藥〔PAE短〕β-內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類〔除阿奇〕克林SMZ－TMP利奈唑胺Linezolid時(shí)間依賴性抗菌藥〔PAE短〕PAE不明顯C≥5MIC殺菌速率不變T>MIC殺菌活性∥T>MIC應(yīng)分次給藥血藥濃度(mg/ml)

0246812162024hrs頭孢Tid給藥流感嗜血桿菌

(<0.016ug/mL)卡他莫拉菌

(0.25ug/mL)肺炎鏈球菌PRSP(1ug/mL)金黃色葡萄球菌

MSSA(1ug/mL)Serumlevel:InterviewforminMeijiSeikaMIC90:Clinicalisolatesfrom11Asiancountries;ST16,ISAAR200543210.50時(shí)間依賴性抗菌藥〔PAE短〕T>MIC療效給藥間期×0.4～0.5有效率>85%給藥間期×0.6～0.7細(xì)菌根治率高濃度依賴性抗菌藥氨基苷類氟喹諾酮類兩性B甲硝唑濃度依賴性抗菌藥C∥殺菌活性PAE明顯突變選擇窗口(MSW)服藥后時(shí)間MICMPCMSW血清或組織中藥物濃度敏感菌株被抑制單一靶位突變菌株不被抑制耐藥菌株選擇性增殖FQs－PK/PD 濃度依賴型：Cmax/MIC,AUC/MIC(AUIC)G＋球菌、免疫健全患者：AUIC≥30 G－桿菌、免疫損害患者：AUIC≥100(125)

肺炎鏈球菌應(yīng)用FQs的PK/PD藥物MIC90標(biāo)準(zhǔn)劑量24hAUCAUIC環(huán)丙沙星1750gbid4040氧氟沙星2400gbid4523左氟沙星1500gqd4848加替沙星0.25400gqd33132莫西沙星0.12400gqd48400嚴(yán)重感染恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥嚴(yán)重感染復(fù)雜的感染耐藥菌感染如敗血癥、心內(nèi)膜炎，單藥難以控制的多種病原體混合感染，常用藥物難以在感染部位到達(dá)有效水平時(shí)，或需長(zhǎng)期治療易發(fā)生耐藥性的感染往往需要聯(lián)合使用抗菌藥物才能有效控制感染

聯(lián)合用藥目的在于獲得“協(xié)同〞，至少獲“相加〞，防止出現(xiàn)“拮抗〞繁殖期殺菌劑與靜止殺菌劑聯(lián)用，獲協(xié)同作用的時(shí)機(jī)增多，是常用的聯(lián)合用藥方案如腸球菌心內(nèi)膜炎，單藥難以控制，可選用青霉素、氨芐西林或萬(wàn)古霉素聯(lián)合鏈霉素或慶大霉素腸桿菌科細(xì)菌感染，因其耐菌株多，發(fā)生嚴(yán)重感染時(shí)常需聯(lián)合用藥，如氨基糖甙類與氨芐青霉素或哌拉西林、二、三代頭孢菌素、β－內(nèi)酰胺類和酶抑制劑聯(lián)合治療快效抑菌劑與繁殖期殺菌劑聯(lián)合有產(chǎn)生拮抗作用的可能,臨床需要合用時(shí)，可間隔給藥，使二組藥物的峰濃度先后出現(xiàn)，以減少“拮抗〞的可能

聯(lián)合用藥結(jié)核病、深部真菌嚴(yán)重感染治療療程長(zhǎng)，細(xì)菌易耐藥，聯(lián)合用藥是治療的原那么之一難治的綠膿桿菌感染假設(shè)考慮局部有生物膜形成時(shí)，可聯(lián)合應(yīng)用紅霉素以抑制生物膜的形成卡氏肺孢子蟲病以磺胺藥＋TMP可獲滿意療效沙眼衣原體與溶脲脲原體引起的非淋球性尿道炎應(yīng)采用大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類或氟喹諾酮類兩藥的聯(lián)合用藥方案，且療程足，以利根治

厭氧菌參與的混合感染診斷吸入肺炎史應(yīng)用抗需氧菌藥、療效不顯著組織壞死根底的感染常規(guī)血培養(yǎng)〔–〕心內(nèi)膜炎三大科感染(口腔、腹外科、婦產(chǎn)科)伴黃疸的敗血癥膿毒性血栓性V炎，多發(fā)遷移膿腫常規(guī)膿液培養(yǎng)〔–〕，但涂片〔+〕、形態(tài)一致培養(yǎng)物產(chǎn)氣、惡臭含卡那、新選擇培養(yǎng)基或硫乙醇酸鈉〔+〕混合厭氧菌感染用藥

常見(jiàn)致病菌首選次選口腔厭氧球菌、真桿菌屬

青大環(huán)內(nèi)酯、林可

產(chǎn)黑類桿菌、表葡、鏈球、腸球呼吸系厭氧球菌、產(chǎn)黑類桿菌林可類甲硝唑

脆弱類桿菌腹腔內(nèi)脆弱類桿菌、產(chǎn)氣莢膜酶抑制劑亞胺培南

厭氧球菌、腸球菌、頭霉素

腸桿菌科氨基苷+克林甲硝唑常見(jiàn)致病菌首選次選婦產(chǎn)科厭氧球菌、類桿菌頭霉素聯(lián)合用藥

分歧桿菌、腸球菌酶抑制劑大腸桿菌中樞

脆弱類桿菌、梭形氯、甲硝唑酶抑制劑

桿菌、厭氧球菌頭霉素

氧頭孢烯類骨關(guān)節(jié)類桿菌、葡林可類氯皮膚軟產(chǎn)氣莢膜、破傷風(fēng)青林可類組織厭氧球菌、葡痤瘡

痤瘡丙酸桿菌多西、米諾環(huán)素林可類病例孕婦32歲，因停經(jīng)23周，陰道流水伴陣發(fā)性腹痛3小時(shí)急診入當(dāng)?shù)蒯t(yī)院。患者婚后6年中懷孕3次，前2次均因早產(chǎn)死胎而終止。這次停經(jīng)已23周，停經(jīng)4周后曾出現(xiàn)惡心嘔吐等反響。后在醫(yī)院查尿，稱妊娠實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性。先后2次在產(chǎn)科門診隨訪檢查均未見(jiàn)異常。入院前3小時(shí)，患者無(wú)特殊誘因破水，并伴陣發(fā)腹痛，遂入院急診查體

貧血貌，痛苦面容。體溫、血壓正常范圍，心率100次/分，律齊。兩肺、肝、脾均未見(jiàn)異常。腹隆，宮底平臍，腹痛時(shí)宮體硬。產(chǎn)科檢查：外陰已婚式，少量羊水隨陣發(fā)腹痛由陰道口溢出。檢查中，孕婦娩出一死胎，與月份相稱，隨即娩出胎盤診斷孕23周早產(chǎn)、死胎治療收入病房后，患者惡露見(jiàn)逐日增多，并帶暗紅色血塊和壞死組織。體溫波動(dòng)在37.5℃-38.5℃之間。先后投用頭孢唑啉4g/d，慶大霉素160mg/d，環(huán)丙沙星0.4g/d靜滴，病癥并未緩解且進(jìn)一步加重，惡露仍?shī)A壞死組織，伴惡臭。1周后體溫增至39℃以上，伴畏寒和下腹疼痛，子宮復(fù)舊差。產(chǎn)后第8天，腹痛加劇，以臍下為主，伴明顯壓痛與反跳痛。血常規(guī)：白細(xì)胞增至22×109/L，中性92%。治療

急行剖腹探查，腹腔內(nèi)吸出一千多毫升惡臭膿液。子宮及附件、局部小腸色暗，外表見(jiàn)大量斑塊狀糜爛組織及膿液，組織松碎。吸去膿液，切除子宮及附件，大量溫鹽水沖洗腹腔、盆腔，上下各放置煙卷引流，縫合關(guān)腹治療

術(shù)后投用頭孢他啶4g/d、阿米卡星0.6g/d和甲硝唑1.0/d，但體溫仍不見(jiàn)下降。惡露與腹腔膿液送細(xì)菌培養(yǎng)，培養(yǎng)出大腸桿菌。術(shù)后3天左側(cè)胸腔出現(xiàn)大量積液，急請(qǐng)感染科會(huì)診考慮到患者的嚴(yán)重感染由早產(chǎn)、死胎而起，自然與女性生殖道密切相關(guān)。而女性生殖道中的正常菌群除了大腸桿菌、腸球菌、鏈球菌等需氧菌外，還有大量厭氧菌，如脆弱類桿菌、消化鏈球菌、乳酸桿菌等。雖然惡露、腹腔膿液只培養(yǎng)出大腸桿菌，仍要高度警惕合并厭氧菌感染的可能?；颊吒腥境奂吧车劳?，還逐步擴(kuò)散至腹腔和胸腔，因此必須考慮感染經(jīng)血行擴(kuò)散。通常感染可引起血行播散并出現(xiàn)遷移性感染灶的病原菌在需氧菌中以能產(chǎn)生透明質(zhì)酸的葡萄球菌多見(jiàn)，透明質(zhì)酸有助于細(xì)菌入血。但單一葡萄球菌引起的感染一般經(jīng)頭孢唑啉、慶大霉素、環(huán)丙沙星治療多少會(huì)顯示療效，而該患者的病情卻日趨惡化?？梢疬w徙性感染灶的病原菌中還有厭氧菌消化鏈球菌和脆弱類桿菌，其產(chǎn)生的肝素酶可引起感染部位血管內(nèi)血栓形成并隨血流擴(kuò)散?；颊叩膼郝稅撼舨A帶壞死組織；腹腔內(nèi)大量惡臭膿液；子宮附件與小腸有壞死；抗需氧菌療效不佳，均高度提示有厭氧菌感染參與

會(huì)診診斷

早產(chǎn)后產(chǎn)褥感染、腹膜炎、膿胸、膿毒血癥，屬厭氧菌與需氧菌混合感染進(jìn)一步治療〔1〕消除厭氧環(huán)境。左胸腔放胸導(dǎo)管引流；剖腹切口縫線拆數(shù)針，放腹腔引流管引流。經(jīng)腹腔引流管定期滴入稀釋的雙氧水，保存30分鐘后排空，每日反復(fù)3～4次，以破壞厭氧菌的生存環(huán)境〔2〕調(diào)整抗菌藥物，兼顧厭氧菌和需氧菌感染。改為頭孢美唑6g/d，阿米卡星0.6g/d，均分2次靜滴。抗菌藥阿米卡星為氨基糖苷類抗生素，抗菌譜廣，尤其對(duì)大腸桿菌等革蘭陰性需氧桿菌作用強(qiáng)大，但對(duì)厭氧菌無(wú)效。選用的頭孢美唑?yàn)轭^霉素類抗生素，頭霉素類抗生素分子結(jié)構(gòu)與抗菌譜和第二代頭孢菌素相似，抗菌作用較頭孢菌素弱，但其對(duì)包括脆弱類桿菌在內(nèi)的各種厭氧菌均具良好的抗菌活性，是其不同于頭孢菌素的一大特點(diǎn)，因此常用于嚴(yán)重的需氧菌與厭氧菌混合感染〔3〕重復(fù)血培養(yǎng)、胸、腹腔引流物培養(yǎng)〔4〕加強(qiáng)支持。輸血漿，糾正水、電解質(zhì)紊亂等支持療法經(jīng)綜合治療3天后，體溫明顯下降，引流物減少。用藥8天后，體溫37.5℃-37.8℃，試夾引流管。2周后體溫根本正常，拔除引流管，停阿米卡星，頭孢美唑減至3g/d?？偗煶?周，住院2月后痊愈出院經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)〔1〕要重視可能發(fā)生厭氧菌感染的情況〔2〕對(duì)于厭氧菌感染的治療，去除厭氧環(huán)境常比抗厭氧菌藥物治療更重要〔3〕選擇抗菌藥需兼顧厭氧菌和需氧菌必要時(shí)的手術(shù)處理局部病灶需要以手術(shù)處理:肺膿腫、膿胸、膈下膿腫、扁桃體膿腫、肝膿腫〔單個(gè)、巨大〕的膿液引流厭氧菌感染需切除壞死組織，予雙氧水反復(fù)沖洗破壞厭氧環(huán)境切除心內(nèi)膜炎贅生物內(nèi)引流解決腦膜炎腦膜粘連顱內(nèi)壓增高切除抗菌藥物難以去除而反復(fù)發(fā)作的慢性感染灶〔扁桃體、闌尾、膽囊等〕取出已發(fā)生難治感染的人工關(guān)節(jié)、支架、起博器等如不采取這些手術(shù)措施，再?gòu)?qiáng)大的抗菌治療方案也難獲得滿意療效

2.3.藥物的平安性同組藥物相比，選毒副作用小的品種同樣的藥物選毒副作用小的劑型同組的藥物選耐藥性不易產(chǎn)生的品種碳青霉烯類

亞胺培南美羅培南帕尼培南泰能美平克倍寧ImipenemMeropenemPanipenemG++++~++++~+++腸桿菌科+++++++++~++++綠膿桿菌++~++++++++厭氧菌+++++++++對(duì)去氫肽酶穩(wěn)定性不穩(wěn)穩(wěn)定尚穩(wěn)中樞毒性+++

+主要抗G+菌藥物比較

萬(wàn)古霉素去甲萬(wàn)古替考拉寧夫西地酸抗菌G+菌作用強(qiáng)相似相似，對(duì)對(duì)MRSA更強(qiáng)凝固酶〔-〕對(duì)其他稍差葡稍差耐藥少少已出現(xiàn)單用，易產(chǎn)生入CSF達(dá)有效濃度達(dá)有效濃度極少極少T1/2〔h〕664714毒性耳腎相似、紅低、局部疼痛卑微人綜合癥TDM必要時(shí)必要時(shí)不需不需給藥途徑ⅤⅤⅤ.IM.Ⅴ.PO.外用3.特殊患者感染的治療3.1.肝功能不全者難治性感染盡量選用經(jīng)腎代謝、無(wú)肝毒性的藥物，使有效劑量與療程易于保證，如：氨基糖苷類、β-內(nèi)酰胺類、萬(wàn)古霉素、多粘菌素、磷霉素和環(huán)丙沙星、氧氟沙星等盡量防止選用主要經(jīng)肝代謝且/或具肝毒性的藥物，如四環(huán)素類、紅霉素酯化物、氯霉素類、磺胺藥、利福平、異煙肼、兩性霉素B、酮康唑、咪康唑、氟胞嘧啶等肝功能減退者抗菌藥應(yīng)用藥物特點(diǎn)肝減者給藥青、唑啉、他啶氨基苷、萬(wàn)古、去甲萬(wàn)古、多粘氟喹諾酮（氧氟、左氧、環(huán)丙、諾氟）主要經(jīng)腎泄原劑量應(yīng)用廣譜青、頭孢噻吩、噻肟、曲松、哌酮紅、克林、甲硝唑氟羅沙星、5FC、伊曲康唑肝、腎雙途徑排泄嚴(yán)重肝病者慎用林可、培氟沙星、異煙肼主要經(jīng)肝泄減量慎用紅霉素酯化物、四、氯、利福平磺胺酮康唑、咪康唑、特比萘芬主要或相當(dāng)量經(jīng)肝泄或代謝避免應(yīng)用3.2.腎功能不全者難治性感染盡量選擇對(duì)腎臟無(wú)明顯毒性，且主要經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄的藥物，如：紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類、氨芐西林、哌拉西林等青霉素類、頭孢哌酮、頭孢曲松等頭孢菌素類、環(huán)丙沙星、克林霉素、磷霉素、甲硝唑、利福平、氟康唑、兩性霉素B、異煙肼等盡量防止使用腎毒性藥物，如四環(huán)素、氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、呋喃妥因、氟胞嘧啶等，必須使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)風(fēng)格整劑量；采用減量法或減量與延長(zhǎng)間期結(jié)合調(diào)整劑量有條件的可予血藥濃度監(jiān)測(cè)個(gè)體化給藥

腎功能減退者抗菌藥物應(yīng)用藥物特點(diǎn)腎功能不全給藥大環(huán)內(nèi)酯類、利福平、克林、多西環(huán)素、氨基青霉素、哌拉、美洛西林、苯唑、哌酮、曲松、噻肟、酶抑制劑復(fù)合劑、甲硝唑氯、異煙肼、兩性B、伊曲康唑口服液主要經(jīng)肝膽排泄、肝內(nèi)代謝、腎與肝膽雙途徑排泄原劑量、或稍減青、羧芐青、阿洛西林、頭孢（除哌酮、曲松），氨曲南、碳青霉烯、氧氟沙星、環(huán)丙、左氧、加替、SMZ、TMP、氟康唑、吡嗪酰胺主要經(jīng)腎泄、無(wú)腎毒或輕腎毒劑量適當(dāng)調(diào)整氨基糖苷類、萬(wàn)古、去甲萬(wàn)古、替考拉寧、5FC、伊曲康唑腎毒性藥物避免應(yīng)用，確有指征必須用時(shí)，嚴(yán)格減量，或TDM四、土、呋喃妥因、萘啶酸、特比萘芬不宜應(yīng)用3.3.免疫缺陷患者的感染免疫缺陷者感染發(fā)生率高，臨床表現(xiàn)不典型，真菌、分枝桿菌等不典型病原多、多重耐藥菌感染多、混合感染時(shí)機(jī)多，且由于病原體的殺滅根本僅借助于外來(lái)抗感染藥物，抗感染治療的療效遠(yuǎn)不如免疫功能正常者，感染常較難控制

免疫缺陷者感染的常見(jiàn)病原疾病免疫缺陷病原再障，急性白血病中性粒細(xì)胞減低G-：腸桿菌科、綠膿自身免疫病、腫瘤G+：葡化療、膠原病真菌器官移植、淋巴瘤細(xì)胞免疫缺陷李斯德菌腫瘤化療胞內(nèi)病原〔軍團(tuán)菌、弓形體、結(jié)核桿菌與其他分枝桿菌、麻風(fēng)桿菌等〕真菌、病毒〔水痘皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒等〕免疫缺陷者感染的常見(jiàn)病原疾病