原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌的診斷和治療1

原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌的診斷和治療1主要內(nèi)容臨床特征和預(yù)后腫瘤轉(zhuǎn)移的一般規(guī)律診斷要點(diǎn)治療2主要內(nèi)容臨床特征和預(yù)后腫瘤轉(zhuǎn)移的一般規(guī)律診斷要點(diǎn)治療2定義常用名稱(chēng)：

CancerofUnknownPrimarysite,CUPMetastatictumorofUnknownOrigin,MUO

（NCCN指南中-OccultPrimary)定義：凡經(jīng)病理確診的轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，通過(guò)詳細(xì)(NCI)病史﹑體檢﹑胸部X線﹑血尿常規(guī)和大便隱血檢驗(yàn)未能明確其原發(fā)解剖部位，則可診斷為原發(fā)不明轉(zhuǎn)移腫瘤。3定義常用名稱(chēng)：3原發(fā)灶不明的可能原因原發(fā)腫瘤過(guò)于微小

腫瘤播散方式特殊檢測(cè)手段尚不夠充分病理采樣不足原發(fā)灶自發(fā)消退原發(fā)灶已去除原發(fā)灶不明4原發(fā)灶不明的可能原因原發(fā)腫瘤過(guò)于微小腫瘤播散方式特殊檢測(cè)手臨床特征發(fā)病率約占所有惡性腫瘤的5%-10%6%（8萬(wàn)~9萬(wàn)/年，USA）男女比例：5：4發(fā)病年齡：

中位年齡65歲

10%<50歲原發(fā)灶情況：25%—生存中發(fā)現(xiàn)70%—尸檢中發(fā)現(xiàn)5臨床特征發(fā)病率約占所有惡性腫瘤的5%-10%男女比例：5：臨床特征病程較短，大多<3個(gè)月病情發(fā)展快轉(zhuǎn)移癥狀明顯，原發(fā)癥狀大多缺乏轉(zhuǎn)移方式不典型大多對(duì)系統(tǒng)治療不敏感6臨床特征病程較短，大多<3個(gè)月6預(yù)后預(yù)后較差中位生存期約6-9個(gè)月。1年生存率約為25%.5年生存率低于10%.對(duì)于一般狀態(tài)較差、多個(gè)臟器受累的病人，中位生存期約為1個(gè)月，87%的患者在3個(gè)月內(nèi)死亡.7預(yù)后預(yù)后較差7轉(zhuǎn)移情況轉(zhuǎn)移部位：肝﹑肺﹑骨和淋巴結(jié)多見(jiàn)轉(zhuǎn)移數(shù)目：?jiǎn)蝹€(gè)（40%）≥3個(gè)（30%）通過(guò)長(zhǎng)期隨訪和尸檢，大約1/3的病例可發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶。尸檢發(fā)現(xiàn)的原發(fā)灶常位于肺（30%）、胰腺（20%）、大腸、腎和乳腺。轉(zhuǎn)移方式不典型：例：Virchow淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移―原發(fā)灶多位于膈上胰腺原發(fā)―骨轉(zhuǎn)移比通常多3倍，并且比肝轉(zhuǎn)移常見(jiàn)肺原發(fā)―骨轉(zhuǎn)移比通常少10倍前列腺原發(fā)―骨轉(zhuǎn)移比通常少見(jiàn)8轉(zhuǎn)移情況轉(zhuǎn)移部位：肝﹑肺﹑骨和淋巴結(jié)多見(jiàn)8臨床表現(xiàn)

主要癥狀：（

以出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶的部位引起癥狀和體征為主要表現(xiàn)）肝腫大、腹部包塊：50%、淋巴結(jié)腫大：15-25%（鎖骨上及頸下部淋巴結(jié)）骨、肺、胸膜轉(zhuǎn)移引起的相應(yīng)癥狀：10-20%

中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：約10%

非特異癥狀：厭食﹑體重下降﹑疲勞﹑發(fā)熱

9臨床表現(xiàn)主要癥狀：（以出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶的部位引起癥狀和某些癥狀提示可能原發(fā)腫瘤10某些癥狀提示可能原發(fā)腫瘤10臨床特征和預(yù)后腫瘤轉(zhuǎn)移的一般規(guī)律診斷要點(diǎn)治療11臨床特征和預(yù)后腫瘤轉(zhuǎn)移的一般規(guī)律診斷要點(diǎn)治療11淋巴結(jié)引流區(qū)域和原發(fā)部位左鎖骨上內(nèi)側(cè)淋巴結(jié)提示——腹腔原發(fā)腫瘤頸部斜角肌旁淋巴結(jié)——同側(cè)肺癌頦下淋巴結(jié)——口底、舌前部或口唇頸中部結(jié)節(jié)——甲狀腺、鼻咽腋窩淋巴結(jié)——乳腺腹股溝淋巴結(jié)——下肢、陰道、肛管或淋巴瘤12淋巴結(jié)引流區(qū)域和原發(fā)部位左鎖骨上內(nèi)側(cè)淋巴結(jié)提示——腹腔原發(fā)腫根據(jù)CUP部位應(yīng)檢查的器官13根據(jù)CUP部位應(yīng)檢查的器官13常見(jiàn)原發(fā)腫瘤的轉(zhuǎn)移部位14常見(jiàn)原發(fā)腫瘤的轉(zhuǎn)移部位14常見(jiàn)原發(fā)腫瘤的轉(zhuǎn)移部位15常見(jiàn)原發(fā)腫瘤的轉(zhuǎn)移部位15臨床特征和預(yù)后

腫瘤轉(zhuǎn)移的一般規(guī)律診斷要點(diǎn)治療16臨床特征和預(yù)后腫瘤轉(zhuǎn)移的一般規(guī)律診斷要點(diǎn)治療16診斷目的和步驟全面的體格檢查（包括盆腔和直腸的檢查）

常規(guī)、生化、腫瘤標(biāo)志物影像學(xué)及內(nèi)窺鏡等病理學(xué)檢查根據(jù)臨床表現(xiàn)及病理結(jié)果的特殊檢查目的：明確原發(fā)部位評(píng)估可通過(guò)治療有較好預(yù)后的亞組人群明確轉(zhuǎn)移范圍以便選擇治療方式*病理：首選活檢，以利于常規(guī)病理﹑免疫組化﹑電鏡﹑基因分析17診斷目的和步驟全面的體格常規(guī)、生化、腫瘤標(biāo)志物診斷注意事項(xiàng)1.注意既往手術(shù)史（如痣切除術(shù)、良性腫瘤切除術(shù)）2.家族中多個(gè)成員患同一腫瘤如乳腺癌、卵巢癌和結(jié)直腸癌等3.某些職業(yè)患癌危險(xiǎn)增加4.體檢別忽視盆腔、乳腺、直腸和生殖器檢查5.副癌綜合征有助于提示原發(fā)腫瘤部位：如：高血壓、血糖、CUSHING綜合征、血皮質(zhì)醇增高—高度懷疑小細(xì)胞未分化癌等18診斷注意事項(xiàng)1.注意既往手術(shù)史（如痣切除術(shù)、良性腫瘤切除術(shù)影像學(xué)診斷意義胸部CT和腹部CT應(yīng)常規(guī)進(jìn)行，對(duì)于女性患者必要時(shí)行盆腔CT檢查。CT檢查可初步判定轉(zhuǎn)移范圍，指導(dǎo)活組織檢查取材部位等。磁共振成像掃描對(duì)于孤立腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和可疑隱匿性乳腺癌具有重要的臨床意義。19影像學(xué)診斷意義胸部CT和腹部CT應(yīng)常規(guī)進(jìn)行，對(duì)于女性患者必要PET對(duì)CUP的診斷價(jià)值對(duì)原發(fā)腫瘤位于頭頸部的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌更具優(yōu)勢(shì)PET可以為需較大范圍活組織檢查時(shí)提供可疑病灶，避免過(guò)度創(chuàng)傷性檢查確定轉(zhuǎn)移范圍以指導(dǎo)治療分化良好生長(zhǎng)緩慢的腫瘤如前列腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤內(nèi)18F－FDG呈現(xiàn)低，敏感性受到了限制，PET也難以發(fā)現(xiàn)很小的原發(fā)腫瘤，可聯(lián)合應(yīng)用CT掃描或MRI掃描。20PET對(duì)CUP的診斷價(jià)值對(duì)原發(fā)腫瘤位于頭頸部的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌腫瘤標(biāo)志物診斷意義標(biāo)志物水平增高有助于原發(fā)病灶部位的診斷如CEA,CA125,CA19-9,CA153等HCG,AFP和PSA有助于生殖細(xì)胞腫瘤、肝癌和前列腺癌的診斷21腫瘤標(biāo)志物診斷意義標(biāo)志物水平增高有助于原發(fā)病灶部位的診斷如CCUPS的病理學(xué)診斷區(qū)分組織學(xué)類(lèi)型可以初步估計(jì)原發(fā)部位，為進(jìn)一步檢查提供線索排除一些可治愈的腫瘤類(lèi)型，如：乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤等。通過(guò)免疫組化技術(shù)可以確定約40％患者的腫瘤亞型。22CUPS的病理學(xué)診斷區(qū)分組織學(xué)類(lèi)型可以初步估計(jì)原發(fā)部位，為進(jìn)病理學(xué)特點(diǎn)病理類(lèi)型：腺癌﹑未分化癌＞3/4

鱗癌﹑肉瘤﹑惡黑﹑神經(jīng)內(nèi)分泌癌原發(fā)灶部位：1/4―膈上，3/4―膈下腺癌﹑未分化癌：肺―30%，胰腺―20%

胃腸道﹑肝膽﹑腎﹑乳腺﹑卵巢﹑前列腺相對(duì)少見(jiàn)鱗癌：頭頸部﹑肺多見(jiàn)宮頸﹑陰莖﹑肛管﹑直腸﹑食道少見(jiàn)移行細(xì)胞癌：泌尿系統(tǒng)小細(xì)胞未分化癌：肺或食管。23病理學(xué)特點(diǎn)病理類(lèi)型：腺癌﹑未分化癌＞3/423免疫組化在CUP中應(yīng)用細(xì)胞角蛋白（cytokeratin，CK）——是不同種類(lèi)細(xì)胞中存在的差異表達(dá)、分子量不同的一種細(xì)胞骨架中間絲，共有20種亞型，而CK20和CK7是最常用的兩種。24免疫組化在CUP中應(yīng)用細(xì)胞角蛋白（cytokeratin，CCK7CK20CK7+CK20+CK7+CK20-CK7-CK20+CK7-CK20-泌尿系統(tǒng)腫瘤卵巢癌胰腺癌膽管癌肺癌乳腺癌甲狀腺癌內(nèi)分泌癌頭頸部癌胰腺癌涎腺癌膽管癌結(jié)腸癌Merkel

細(xì)胞癌肝細(xì)胞癌腎細(xì)胞癌前列腺癌鱗癌或小細(xì)胞癌頭頸部腫瘤25CK7CK20CK7+CK20+CK7-CK20+CK7-免疫組化在CUP中應(yīng)用甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子（TTF-1）在肺癌和甲狀腺癌常表現(xiàn)為陽(yáng)性，較常用于與CK陽(yáng)性的腫瘤的鑒別診斷。巨囊性病纖維狀蛋白（GCDFP-15）存在于皮膚、唾液腺、支氣管腺等，可在乳腺癌中特異性表達(dá)。UROⅢ、高分子量的細(xì)胞角蛋白、血栓調(diào)節(jié)蛋白和CK20在泌尿系統(tǒng)腫瘤診斷中具有重要作用。26免疫組化在CUP中應(yīng)用甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子（TTF-1）在肺癌和甲DNA微陣列在CUP診斷中應(yīng)用DNA微陣列技術(shù):分析基因組、基因表達(dá)特征性圖譜的技術(shù)。

Monzon在2007年對(duì)477例標(biāo)本雙盲應(yīng)用Pathwork?TissueofOrigin(TOO)Test檢測(cè)原發(fā)灶明確的轉(zhuǎn)移病灶，符合率為89.5%。27DNA微陣列在CUP診斷中應(yīng)用DNA微陣列技術(shù):分析基因組、TOOTEST——1550個(gè)探針，定量測(cè)定腫瘤標(biāo)本與15種原發(fā)來(lái)源組織的相似性。今年ASCO年會(huì)發(fā)表針對(duì)CPU文章：11份CUP新鮮冰凍腫瘤標(biāo)本應(yīng)用TOOTEST進(jìn)行檢測(cè)。73%（8/11)為陽(yáng)性，與臨床病理分化一致。目前最有前途的可提高診斷率的方法2008ASCOAnnualMeeting：A2212328TOOTEST——1550個(gè)探針，定量測(cè)定腫瘤標(biāo)本與15臨床特征和預(yù)后

腫瘤轉(zhuǎn)移的一般規(guī)律診斷要點(diǎn)治療29臨床特征和預(yù)后腫瘤轉(zhuǎn)移的一般規(guī)律診斷要點(diǎn)治療29治療局部CUP及特定亞組治療非特異亞組CUP的治療

NCCN指南新的化療藥物及方案的應(yīng)用放射治療CUP30治療局部CUP及特定亞組治療CUP30CUP患者確認(rèn)為特殊亞組的CUP-女性腹膜漿液性癌-女性腋窩淋巴結(jié)腺癌-頸部淋巴結(jié)鱗癌-神經(jīng)內(nèi)分泌CUP-中線低分化癌--單個(gè)病灶CUP非特殊亞組CUPps≤1LDH正常PS≥2和/或LDH升高預(yù)后良好（中位OS:12月）不良預(yù)后（中位OS:4月）化療？化療或BSC?特殊治療CUP治療流程

31CUP患者確認(rèn)為特殊亞組的CUP非特殊亞組CUPps≤1PSCUP特定亞組的治療32

CUP特定亞組的治療32(一)女性腹膜癌原發(fā)多為卵巢癌，少數(shù)為胃腸道﹑肺癌﹑乳癌也可為原發(fā)腹膜癌名稱(chēng)：原發(fā)卵巢外漿液癌（卵巢正常，雙卵巢切除）CA125↑（multifocalextraovarianserouscarcinoma）腹膜乳頭狀漿液癌（peritonealpapillaryserouscarcinoma）病理特征：乳頭狀結(jié)構(gòu)形成砂粒體治療:根據(jù)晚期卵巢癌的指導(dǎo)原則(手術(shù)減瘤，DDP為基礎(chǔ)化療,15-20%CR率)33(一)女性腹膜癌原發(fā)多為卵巢癌，少數(shù)為胃腸道﹑肺癌﹑乳癌33(二)女性腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌診斷要點(diǎn)：乳腺鉬靶片（PET﹑MRI）正常腋淋巴結(jié)活檢證實(shí)為腺癌

ER﹑PR測(cè)定治療：同Ⅱ期乳癌，可能治愈(1)乳腺改良根治術(shù)：不論體檢﹑鉬靶是否正常

44%~80%可發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶原發(fā)灶多＜2cm

偶見(jiàn)非浸潤(rùn)性癌(2)外上象限乳房切除，腋淋巴結(jié)切除＋乳腺放療＋化療34(二)女性腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌診斷要點(diǎn)：乳腺鉬靶片（PET﹑MR(三)男性骨轉(zhuǎn)移癌

原發(fā)前列腺：PSA↑﹑成骨轉(zhuǎn)移，腺癌,激素治療有益特點(diǎn)：PSA↑轉(zhuǎn)移方式不典型，多累及肺﹑縱隔淋巴結(jié)﹑上腹部淋巴結(jié)，較少累及骨﹑盆腔淋巴結(jié)治療：同進(jìn)展期前列腺癌內(nèi)分泌治療往往有長(zhǎng)期生存其它：肺﹑腎﹑甲狀腺﹑結(jié)腸治療：能發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶的按特定腫瘤治療，否之行經(jīng)驗(yàn)化療35(三)男性骨轉(zhuǎn)移癌原發(fā)前列腺：PSA↑﹑成骨轉(zhuǎn)移，腺(四)頸部或鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗癌中上頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗癌—高度懷疑頭頸部原發(fā)癌

檢查口咽、下咽、鼻咽、喉和上段食管。治療原則：依據(jù)局部晚期頭頸部鱗癌，同步放化療是否CR,N2\N3應(yīng)行頸淋巴結(jié)清掃下頸部和鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗癌—在肺部尋找原發(fā)灶，必要時(shí)行支氣管鏡檢查。治療參照非小細(xì)胞肺癌的治療原則36(四)頸部或鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗癌中上頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗癌—(五)腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗癌注意檢查外陰、陰道、宮頸和肛管。上述部位即使有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也有治愈的可能。原發(fā)灶不明患者腹股溝淋巴結(jié)清掃，加或不加放療，有些患者可獲長(zhǎng)期生存，同時(shí)主張用鉑類(lèi)為基礎(chǔ)化療。37(五)腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗癌注意檢查外陰、陰道、宮頸和肛管。(六)原發(fā)灶不明神經(jīng)內(nèi)分泌癌發(fā)病率：5%，4000/年，USA分類(lèi)：(1)低度惡性，并具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征（類(lèi)癌﹑胰島細(xì)胞瘤﹑嗜鉻細(xì)胞瘤）(2)高度惡性，并具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征（SCLC）(3)高度惡性，缺乏神經(jīng)內(nèi)分泌特征第3類(lèi)往往最先被診斷為低分化癌，神經(jīng)內(nèi)分泌特征大多需免疫過(guò)氧化物酶染色或電鏡才能確認(rèn)38(六)原發(fā)灶不明神經(jīng)內(nèi)分泌癌發(fā)病率：5%，4000/年，U低度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌癌原發(fā)灶：多數(shù)―無(wú)法確認(rèn)少數(shù)―小腸﹑胰腺﹑直腸﹑肺臨床特點(diǎn)：病情發(fā)展慢轉(zhuǎn)移在多見(jiàn)于肝﹑骨有時(shí)伴有一些臨床綜合征（類(lèi)癌綜合征﹑Zollinger-Ellison綜合征）治療：局部治療―手術(shù)為主化療―不敏感﹑多用含5-Fu的方案，DDP

未見(jiàn)優(yōu)越性39低度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌癌原發(fā)灶：多數(shù)―無(wú)法確認(rèn)39小細(xì)胞癌原發(fā)灶：肺（胸部CT﹑支氣管鏡﹑PET）肺外：唾液腺﹑食道﹑膀胱﹑前列腺﹑

卵巢﹑宮頸臨床特點(diǎn)：病情發(fā)展快多數(shù)有廣泛轉(zhuǎn)移治療：化療―大多敏感，方案同SCLC，泰素可作為二線用藥局部治療＋化療―單個(gè)轉(zhuǎn)移灶40小細(xì)胞癌原發(fā)灶：肺（胸部CT﹑支氣管鏡﹑PET）40低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌名稱(chēng)：不典型類(lèi)癌﹑原始神經(jīng)外胚層腫瘤（10%

的低分化癌通過(guò)電鏡可確診）原發(fā)灶：大多不明確可能為類(lèi)癌中的未分化類(lèi)型﹑小細(xì)胞癌﹑

神經(jīng)內(nèi)分泌分化的其他腫瘤治療：化療―含DDP的方案，泰素可作為二線用藥局部治療＋化療―單個(gè)轉(zhuǎn)移灶。41低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌名稱(chēng)：不典型類(lèi)癌﹑原始神經(jīng)外胚層腫瘤（10(七)性腺外生殖細(xì)胞腫瘤臨床特點(diǎn)：(1)年輕男性（<50歲）

(2)腫瘤多位于中線（縱隔﹑腹膜后）或多發(fā)肺結(jié)節(jié)

(3)病程較短（<3月），病情發(fā)展快

(4)HCG或/和AFP↑

診斷：腫瘤低分化＋以上任一特點(diǎn)需予以考慮治療：化療―含DDP的方案42(七)性腺外生殖細(xì)胞腫瘤臨床特點(diǎn)：(1)年輕男性（<50歲(八)單個(gè)轉(zhuǎn)移性腫瘤診斷：?jiǎn)蝹€(gè)淋巴結(jié)或單個(gè)腫塊，偶被誤診為原發(fā)的皮膚附件腫瘤﹑肉瘤﹑惡黑﹑淋巴瘤病理：頸﹑鎖骨上﹑腹股溝：多數(shù)―鱗癌少數(shù)―腺癌﹑低分化癌腦﹑肝﹑皮下﹑腸：腺癌﹑低分化癌治療：局部治療―手術(shù)﹑放療局部治療＋化療：特別是低分化癌，用含

DDP或泰素的方案43(八)單個(gè)轉(zhuǎn)移性腫瘤診斷：?jiǎn)蝹€(gè)淋巴結(jié)或單個(gè)腫塊，偶被誤診為原非特殊亞組CUP的內(nèi)科治療除特定亞組之外，余下的60%原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌患者中，絕大多數(shù)都有內(nèi)臟為主的轉(zhuǎn)移（如肝，肺，骨）。

這類(lèi)CUP以化療為主，治療方案的選擇應(yīng)根據(jù)病人可能的原發(fā)部位和傾向及病理情況，并兼顧不同的病種。44非特殊亞組CUP的內(nèi)科治療除特定亞組之外，余下的60%原發(fā)灶原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌的預(yù)測(cè)因素化療敏感因素：(1)年輕(2)無(wú)吸煙史(3)單個(gè)轉(zhuǎn)移灶(4)縱隔﹑腹膜后或淺表淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(5)有神經(jīng)內(nèi)分泌特征預(yù)后有利因素：(1)女性(2)PS為0或1(3)無(wú)吸煙史(4)≤2個(gè)轉(zhuǎn)移灶(5)ER或PR陽(yáng)性(6)LDH，CEA正常45原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌的預(yù)測(cè)因素化療敏感因素：預(yù)后有利因素：45CUP的經(jīng)驗(yàn)化療方案人數(shù)有效率(%)中位生存期(月)FAM120208AM197295CAF72175DDP+5FU186246DDP為主的90305泰素+EP714611泰素+CBP724112泰索帝+鉑類(lèi)7624846CUP的經(jīng)驗(yàn)化療方案2008NCCN－

原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌化療指南化療可應(yīng)用在有癥狀的具有播散性特征的病人，PS評(píng)分0-2分，或無(wú)癥狀的侵襲性強(qiáng)的CUP病人?；煼桨傅倪x擇應(yīng)依據(jù)腫瘤的病理學(xué)分型。472008NCCN－

原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌化療指南化腺癌的化療選擇泰素聯(lián)合卡鉑Ⅱ期臨床試驗(yàn)緩解率達(dá)到38.7%泰素聯(lián)合卡鉑及口服足葉乙甙Ⅱ期臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪顯示：1年、2年及3年生存率分別為：48%、20%和14%健擇、多西紫杉醇的研究顯示耐受良好，緩解率為40%，中位生存期為10個(gè)月48腺癌的化療選擇泰素聯(lián)合卡鉑Ⅱ期臨床試驗(yàn)緩解率達(dá)到38.7%鱗癌的化療選擇紫杉醇、5-氟脲嘧啶聯(lián)合順鉑與5-氟脲嘧啶聯(lián)合順鉑方案Ⅲ期臨床試驗(yàn)比較療效更好，完全緩解率分別為：33%vs14%。多西紫杉醇、-氟脲嘧啶聯(lián)合順鉑與5-氟脲嘧啶聯(lián)合順鉑方案Ⅲ期臨床試驗(yàn)比較比較顯示總緩解率分別為82.8%vs60.8%。49鱗癌的化療選擇紫杉醇、5-氟脲嘧啶聯(lián)合順鉑與5-氟脲嘧啶聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的化療選擇神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療取決于腫瘤病理是侵襲性（間變性和小細(xì)胞癌）還是惰性間變性肺腫瘤的治療等同于小細(xì)胞肺癌的治療方式。50神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的化療選擇神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療取決于腫瘤病理是新的化療藥物及方案一線治療CUP51新的化療藥物及方案一線治療CUP51貝伐單抗聯(lián)合埃羅替尼治療二線治療CUP的Ⅱ期研究（TheMinniePearlCancerResearchNetwork）既往化療失敗及有不良預(yù)后特征的初治病人N=51貝伐單抗10mg/kgIV每2周重復(fù)+Erlotinib150mgPO每日1次PDJClinOncol2007（25)：1747-175252貝伐單抗聯(lián)合埃羅替尼治療二線治療CUP的Ⅱ期研究（TheM病人一般情況(N=51)53病人一般情況(N=51)53結(jié)果47名病人接受至少8周治療。PR:10%(5/47),SD61%(29/47),MST:7.4m，1年生存率：33%.PFS(N=51)

總生存期(N=51)54結(jié)果47名病人接受至少8周治療。PR:10%(5/47),治療相關(guān)毒性55治療相關(guān)毒性55結(jié)論既往二線治療CUP（健擇、健擇+伊立替康）有效率8-10%，中位生存期3-4.5月。本研究有效率10%,疾病控制率71%，中位生存期7.4月，顯示較好的療效，接近于一線治療。毒性可耐受。56結(jié)論既往二線治療CUP（健擇、健擇+伊立替康）有效率8-10泰素/卡鉑（PC)+貝伐單抗/埃羅替尼

一線治療CUP初治CUPECOGPS0、1可測(cè)量病灶無(wú)腦轉(zhuǎn)移AVASTIN納入標(biāo)準(zhǔn)2008ASCOAnnualMeeting：A4607泰素：175mg/m2,IV,D1+卡鉑：AUC6.0IV,D1+貝伐單抗15mg/kgIV每2周重復(fù)+Erlotinib150mgPO每日1次2周期后有效及穩(wěn)定的病人繼續(xù)化療2周期并持續(xù)應(yīng)用靶向藥物至PDN=5157泰素/卡鉑（PC)+貝伐單抗/埃羅替尼

一線治療CUP初治C結(jié)果和結(jié)論（2006.4-2007.11）中位年齡62歲，大于1處轉(zhuǎn)移占69%，腺癌占65%。CR2,PR17,SD16,有效率48%，疾病控制率88%，中位PFS和OS：7個(gè)月、11.3個(gè)月。主要毒副反應(yīng)：PC:骨髓抑制（3/4中性粒細(xì)胞下降19%,血小板下降9％）靶向藥物：皮疹16％，腹瀉12％，結(jié)腸穿孔：2％。療效較好，優(yōu)于其他方案。58結(jié)果和結(jié)論（2006.4-2007.11）中位年齡62歲，大放療適用于腫瘤位于局部，尤其是腋窩或腹股溝大于2個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移行切除術(shù)后。放療也適用于骨轉(zhuǎn)移、鎖骨上或腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌。

59放療適用于腫瘤位于局部，尤其是腋窩或腹股溝大于2個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)結(jié)語(yǔ)針對(duì)有良好預(yù)后可治療亞群患者，可根據(jù)相應(yīng)的治療指南開(kāi)展治療。已廣泛播散的CUP患者應(yīng)根據(jù)不同的病理類(lèi)型結(jié)合個(gè)體化的治療方案。病理學(xué)及分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展及影像學(xué)技術(shù)的不斷提高，可能揭示CUP可能發(fā)病機(jī)制，預(yù)測(cè)CUP可能起源部位，也將為新的治療藥物開(kāi)發(fā)和方案制定提供依據(jù)。60結(jié)語(yǔ)針對(duì)有良好預(yù)后可治療亞群患者，可根據(jù)相應(yīng)的治療指南開(kāi)展謝謝！61謝謝！61原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌的診斷和治療62

原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌的診斷和治療1主要內(nèi)容臨床特征和預(yù)后腫瘤轉(zhuǎn)移的一般規(guī)律診斷要點(diǎn)治療63主要內(nèi)容臨床特征和預(yù)后腫瘤轉(zhuǎn)移的一般規(guī)律診斷要點(diǎn)治療2定義常用名稱(chēng)：

CancerofUnknownPrimarysite,CUPMetastatictumorofUnknownOrigin,MUO

（NCCN指南中-OccultPrimary)定義：凡經(jīng)病理確診的轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，通過(guò)詳細(xì)(NCI)病史﹑體檢﹑胸部X線﹑血尿常規(guī)和大便隱血檢驗(yàn)未能明確其原發(fā)解剖部位，則可診斷為原發(fā)不明轉(zhuǎn)移腫瘤。64定義常用名稱(chēng)：3原發(fā)灶不明的可能原因原發(fā)腫瘤過(guò)于微小

腫瘤播散方式特殊檢測(cè)手段尚不夠充分病理采樣不足原發(fā)灶自發(fā)消退原發(fā)灶已去除原發(fā)灶不明65原發(fā)灶不明的可能原因原發(fā)腫瘤過(guò)于微小腫瘤播散方式特殊檢測(cè)手臨床特征發(fā)病率約占所有惡性腫瘤的5%-10%6%（8萬(wàn)~9萬(wàn)/年，USA）男女比例：5：4發(fā)病年齡：

中位年齡65歲

10%<50歲原發(fā)灶情況：25%—生存中發(fā)現(xiàn)70%—尸檢中發(fā)現(xiàn)66臨床特征發(fā)病率約占所有惡性腫瘤的5%-10%男女比例：5：臨床特征病程較短，大多<3個(gè)月病情發(fā)展快轉(zhuǎn)移癥狀明顯，原發(fā)癥狀大多缺乏轉(zhuǎn)移方式不典型大多對(duì)系統(tǒng)治療不敏感67臨床特征病程較短，大多<3個(gè)月6預(yù)后預(yù)后較差中位生存期約6-9個(gè)月。1年生存率約為25%.5年生存率低于10%.對(duì)于一般狀態(tài)較差、多個(gè)臟器受累的病人，中位生存期約為1個(gè)月，87%的患者在3個(gè)月內(nèi)死亡.68預(yù)后預(yù)后較差7轉(zhuǎn)移情況轉(zhuǎn)移部位：肝﹑肺﹑骨和淋巴結(jié)多見(jiàn)轉(zhuǎn)移數(shù)目：?jiǎn)蝹€(gè)（40%）≥3個(gè)（30%）通過(guò)長(zhǎng)期隨訪和尸檢，大約1/3的病例可發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶。尸檢發(fā)現(xiàn)的原發(fā)灶常位于肺（30%）、胰腺（20%）、大腸、腎和乳腺。轉(zhuǎn)移方式不典型：例：Virchow淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移―原發(fā)灶多位于膈上胰腺原發(fā)―骨轉(zhuǎn)移比通常多3倍，并且比肝轉(zhuǎn)移常見(jiàn)肺原發(fā)―骨轉(zhuǎn)移比通常少10倍前列腺原發(fā)―骨轉(zhuǎn)移比通常少見(jiàn)69轉(zhuǎn)移情況轉(zhuǎn)移部位：肝﹑肺﹑骨和淋巴結(jié)多見(jiàn)8臨床表現(xiàn)

主要癥狀：（

以出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶的部位引起癥狀和體征為主要表現(xiàn)）肝腫大、腹部包塊：50%、淋巴結(jié)腫大：15-25%（鎖骨上及頸下部淋巴結(jié)）骨、肺、胸膜轉(zhuǎn)移引起的相應(yīng)癥狀：10-20%

中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：約10%

非特異癥狀：厭食﹑體重下降﹑疲勞﹑發(fā)熱

70臨床表現(xiàn)主要癥狀：（以出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶的部位引起癥狀和某些癥狀提示可能原發(fā)腫瘤71某些癥狀提示可能原發(fā)腫瘤10臨床特征和預(yù)后腫瘤轉(zhuǎn)移的一般規(guī)律診斷要點(diǎn)治療72臨床特征和預(yù)后腫瘤轉(zhuǎn)移的一般規(guī)律診斷要點(diǎn)治療11淋巴結(jié)引流區(qū)域和原發(fā)部位左鎖骨上內(nèi)側(cè)淋巴結(jié)提示——腹腔原發(fā)腫瘤頸部斜角肌旁淋巴結(jié)——同側(cè)肺癌頦下淋巴結(jié)——口底、舌前部或口唇頸中部結(jié)節(jié)——甲狀腺、鼻咽腋窩淋巴結(jié)——乳腺腹股溝淋巴結(jié)——下肢、陰道、肛管或淋巴瘤73淋巴結(jié)引流區(qū)域和原發(fā)部位左鎖骨上內(nèi)側(cè)淋巴結(jié)提示——腹腔原發(fā)腫根據(jù)CUP部位應(yīng)檢查的器官74根據(jù)CUP部位應(yīng)檢查的器官13常見(jiàn)原發(fā)腫瘤的轉(zhuǎn)移部位75常見(jiàn)原發(fā)腫瘤的轉(zhuǎn)移部位14常見(jiàn)原發(fā)腫瘤的轉(zhuǎn)移部位76常見(jiàn)原發(fā)腫瘤的轉(zhuǎn)移部位15臨床特征和預(yù)后

腫瘤轉(zhuǎn)移的一般規(guī)律診斷要點(diǎn)治療77臨床特征和預(yù)后腫瘤轉(zhuǎn)移的一般規(guī)律診斷要點(diǎn)治療16診斷目的和步驟全面的體格檢查（包括盆腔和直腸的檢查）

常規(guī)、生化、腫瘤標(biāo)志物影像學(xué)及內(nèi)窺鏡等病理學(xué)檢查根據(jù)臨床表現(xiàn)及病理結(jié)果的特殊檢查目的：明確原發(fā)部位評(píng)估可通過(guò)治療有較好預(yù)后的亞組人群明確轉(zhuǎn)移范圍以便選擇治療方式*病理：首選活檢，以利于常規(guī)病理﹑免疫組化﹑電鏡﹑基因分析78診斷目的和步驟全面的體格常規(guī)、生化、腫瘤標(biāo)志物診斷注意事項(xiàng)1.注意既往手術(shù)史（如痣切除術(shù)、良性腫瘤切除術(shù)）2.家族中多個(gè)成員患同一腫瘤如乳腺癌、卵巢癌和結(jié)直腸癌等3.某些職業(yè)患癌危險(xiǎn)增加4.體檢別忽視盆腔、乳腺、直腸和生殖器檢查5.副癌綜合征有助于提示原發(fā)腫瘤部位：如：高血壓、血糖、CUSHING綜合征、血皮質(zhì)醇增高—高度懷疑小細(xì)胞未分化癌等79診斷注意事項(xiàng)1.注意既往手術(shù)史（如痣切除術(shù)、良性腫瘤切除術(shù)影像學(xué)診斷意義胸部CT和腹部CT應(yīng)常規(guī)進(jìn)行，對(duì)于女性患者必要時(shí)行盆腔CT檢查。CT檢查可初步判定轉(zhuǎn)移范圍，指導(dǎo)活組織檢查取材部位等。磁共振成像掃描對(duì)于孤立腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和可疑隱匿性乳腺癌具有重要的臨床意義。80影像學(xué)診斷意義胸部CT和腹部CT應(yīng)常規(guī)進(jìn)行，對(duì)于女性患者必要PET對(duì)CUP的診斷價(jià)值對(duì)原發(fā)腫瘤位于頭頸部的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌更具優(yōu)勢(shì)PET可以為需較大范圍活組織檢查時(shí)提供可疑病灶，避免過(guò)度創(chuàng)傷性檢查確定轉(zhuǎn)移范圍以指導(dǎo)治療分化良好生長(zhǎng)緩慢的腫瘤如前列腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤內(nèi)18F－FDG呈現(xiàn)低，敏感性受到了限制，PET也難以發(fā)現(xiàn)很小的原發(fā)腫瘤，可聯(lián)合應(yīng)用CT掃描或MRI掃描。81PET對(duì)CUP的診斷價(jià)值對(duì)原發(fā)腫瘤位于頭頸部的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌腫瘤標(biāo)志物診斷意義標(biāo)志物水平增高有助于原發(fā)病灶部位的診斷如CEA,CA125,CA19-9,CA153等HCG,AFP和PSA有助于生殖細(xì)胞腫瘤、肝癌和前列腺癌的診斷82腫瘤標(biāo)志物診斷意義標(biāo)志物水平增高有助于原發(fā)病灶部位的診斷如CCUPS的病理學(xué)診斷區(qū)分組織學(xué)類(lèi)型可以初步估計(jì)原發(fā)部位，為進(jìn)一步檢查提供線索排除一些可治愈的腫瘤類(lèi)型，如：乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤等。通過(guò)免疫組化技術(shù)可以確定約40％患者的腫瘤亞型。83CUPS的病理學(xué)診斷區(qū)分組織學(xué)類(lèi)型可以初步估計(jì)原發(fā)部位，為進(jìn)病理學(xué)特點(diǎn)病理類(lèi)型：腺癌﹑未分化癌＞3/4

鱗癌﹑肉瘤﹑惡黑﹑神經(jīng)內(nèi)分泌癌原發(fā)灶部位：1/4―膈上，3/4―膈下腺癌﹑未分化癌：肺―30%，胰腺―20%

胃腸道﹑肝膽﹑腎﹑乳腺﹑卵巢﹑前列腺相對(duì)少見(jiàn)鱗癌：頭頸部﹑肺多見(jiàn)宮頸﹑陰莖﹑肛管﹑直腸﹑食道少見(jiàn)移行細(xì)胞癌：泌尿系統(tǒng)小細(xì)胞未分化癌：肺或食管。84病理學(xué)特點(diǎn)病理類(lèi)型：腺癌﹑未分化癌＞3/423免疫組化在CUP中應(yīng)用細(xì)胞角蛋白（cytokeratin，CK）——是不同種類(lèi)細(xì)胞中存在的差異表達(dá)、分子量不同的一種細(xì)胞骨架中間絲，共有20種亞型，而CK20和CK7是最常用的兩種。85免疫組化在CUP中應(yīng)用細(xì)胞角蛋白（cytokeratin，CCK7CK20CK7+CK20+CK7+CK20-CK7-CK20+CK7-CK20-泌尿系統(tǒng)腫瘤卵巢癌胰腺癌膽管癌肺癌乳腺癌甲狀腺癌內(nèi)分泌癌頭頸部癌胰腺癌涎腺癌膽管癌結(jié)腸癌Merkel

細(xì)胞癌肝細(xì)胞癌腎細(xì)胞癌前列腺癌鱗癌或小細(xì)胞癌頭頸部腫瘤86CK7CK20CK7+CK20+CK7-CK20+CK7-免疫組化在CUP中應(yīng)用甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子（TTF-1）在肺癌和甲狀腺癌常表現(xiàn)為陽(yáng)性，較常用于與CK陽(yáng)性的腫瘤的鑒別診斷。巨囊性病纖維狀蛋白（GCDFP-15）存在于皮膚、唾液腺、支氣管腺等，可在乳腺癌中特異性表達(dá)。UROⅢ、高分子量的細(xì)胞角蛋白、血栓調(diào)節(jié)蛋白和CK20在泌尿系統(tǒng)腫瘤診斷中具有重要作用。87免疫組化在CUP中應(yīng)用甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子（TTF-1）在肺癌和甲DNA微陣列在CUP診斷中應(yīng)用DNA微陣列技術(shù):分析基因組、基因表達(dá)特征性圖譜的技術(shù)。

Monzon在2007年對(duì)477例標(biāo)本雙盲應(yīng)用Pathwork?TissueofOrigin(TOO)Test檢測(cè)原發(fā)灶明確的轉(zhuǎn)移病灶，符合率為89.5%。88DNA微陣列在CUP診斷中應(yīng)用DNA微陣列技術(shù):分析基因組、TOOTEST——1550個(gè)探針，定量測(cè)定腫瘤標(biāo)本與15種原發(fā)來(lái)源組織的相似性。今年ASCO年會(huì)發(fā)表針對(duì)CPU文章：11份CUP新鮮冰凍腫瘤標(biāo)本應(yīng)用TOOTEST進(jìn)行檢測(cè)。73%（8/11)為陽(yáng)性，與臨床病理分化一致。目前最有前途的可提高診斷率的方法2008ASCOAnnualMeeting：A2212389TOOTEST——1550個(gè)探針，定量測(cè)定腫瘤標(biāo)本與15臨床特征和預(yù)后

腫瘤轉(zhuǎn)移的一般規(guī)律診斷要點(diǎn)治療90臨床特征和預(yù)后腫瘤轉(zhuǎn)移的一般規(guī)律診斷要點(diǎn)治療29治療局部CUP及特定亞組治療非特異亞組CUP的治療

NCCN指南新的化療藥物及方案的應(yīng)用放射治療CUP91治療局部CUP及特定亞組治療CUP30CUP患者確認(rèn)為特殊亞組的CUP-女性腹膜漿液性癌-女性腋窩淋巴結(jié)腺癌-頸部淋巴結(jié)鱗癌-神經(jīng)內(nèi)分泌CUP-中線低分化癌--單個(gè)病灶CUP非特殊亞組CUPps≤1LDH正常PS≥2和/或LDH升高預(yù)后良好（中位OS:12月）不良預(yù)后（中位OS:4月）化療？化療或BSC?特殊治療CUP治療流程

92CUP患者確認(rèn)為特殊亞組的CUP非特殊亞組CUPps≤1PSCUP特定亞組的治療93

CUP特定亞組的治療32(一)女性腹膜癌原發(fā)多為卵巢癌，少數(shù)為胃腸道﹑肺癌﹑乳癌也可為原發(fā)腹膜癌名稱(chēng)：原發(fā)卵巢外漿液癌（卵巢正常，雙卵巢切除）CA125↑（multifocalextraovarianserouscarcinoma）腹膜乳頭狀漿液癌（peritonealpapillaryserouscarcinoma）病理特征：乳頭狀結(jié)構(gòu)形成砂粒體治療:根據(jù)晚期卵巢癌的指導(dǎo)原則(手術(shù)減瘤，DDP為基礎(chǔ)化療,15-20%CR率)94(一)女性腹膜癌原發(fā)多為卵巢癌，少數(shù)為胃腸道﹑肺癌﹑乳癌33(二)女性腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌診斷要點(diǎn)：乳腺鉬靶片（PET﹑MRI）正常腋淋巴結(jié)活檢證實(shí)為腺癌

ER﹑PR測(cè)定治療：同Ⅱ期乳癌，可能治愈(1)乳腺改良根治術(shù)：不論體檢﹑鉬靶是否正常

44%~80%可發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶原發(fā)灶多＜2cm

偶見(jiàn)非浸潤(rùn)性癌(2)外上象限乳房切除，腋淋巴結(jié)切除＋乳腺放療＋化療95(二)女性腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌診斷要點(diǎn)：乳腺鉬靶片（PET﹑MR(三)男性骨轉(zhuǎn)移癌

原發(fā)前列腺：PSA↑﹑成骨轉(zhuǎn)移，腺癌,激素治療有益特點(diǎn)：PSA↑轉(zhuǎn)移方式不典型，多累及肺﹑縱隔淋巴結(jié)﹑上腹部淋巴結(jié)，較少累及骨﹑盆腔淋巴結(jié)治療：同進(jìn)展期前列腺癌內(nèi)分泌治療往往有長(zhǎng)期生存其它：肺﹑腎﹑甲狀腺﹑結(jié)腸治療：能發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶的按特定腫瘤治療，否之行經(jīng)驗(yàn)化療96(三)男性骨轉(zhuǎn)移癌原發(fā)前列腺：PSA↑﹑成骨轉(zhuǎn)移，腺(四)頸部或鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗癌中上頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗癌—高度懷疑頭頸部原發(fā)癌

檢查口咽、下咽、鼻咽、喉和上段食管。治療原則：依據(jù)局部晚期頭頸部鱗癌，同步放化療是否CR,N2\N3應(yīng)行頸淋巴結(jié)清掃下頸部和鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗癌—在肺部尋找原發(fā)灶，必要時(shí)行支氣管鏡檢查。治療參照非小細(xì)胞肺癌的治療原則97(四)頸部或鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗癌中上頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗癌—(五)腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗癌注意檢查外陰、陰道、宮頸和肛管。上述部位即使有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也有治愈的可能。原發(fā)灶不明患者腹股溝淋巴結(jié)清掃，加或不加放療，有些患者可獲長(zhǎng)期生存，同時(shí)主張用鉑類(lèi)為基礎(chǔ)化療。98(五)腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗癌注意檢查外陰、陰道、宮頸和肛管。(六)原發(fā)灶不明神經(jīng)內(nèi)分泌癌發(fā)病率：5%，4000/年，USA分類(lèi)：(1)低度惡性，并具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征（類(lèi)癌﹑胰島細(xì)胞瘤﹑嗜鉻細(xì)胞瘤）(2)高度惡性，并具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征（SCLC）(3)高度惡性，缺乏神經(jīng)內(nèi)分泌特征第3類(lèi)往往最先被診斷為低分化癌，神經(jīng)內(nèi)分泌特征大多需免疫過(guò)氧化物酶染色或電鏡才能確認(rèn)99(六)原發(fā)灶不明神經(jīng)內(nèi)分泌癌發(fā)病率：5%，4000/年，U低度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌癌原發(fā)灶：多數(shù)―無(wú)法確認(rèn)少數(shù)―小腸﹑胰腺﹑直腸﹑肺臨床特點(diǎn)：病情發(fā)展慢轉(zhuǎn)移在多見(jiàn)于肝﹑骨有時(shí)伴有一些臨床綜合征（類(lèi)癌綜合征﹑Zollinger-Ellison綜合征）治療：局部治療―手術(shù)為主化療―不敏感﹑多用含5-Fu的方案，DDP

未見(jiàn)優(yōu)越性100低度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌癌原發(fā)灶：多數(shù)―無(wú)法確認(rèn)39小細(xì)胞癌原發(fā)灶：肺（胸部CT﹑支氣管鏡﹑PET）肺外：唾液腺﹑食道﹑膀胱﹑前列腺﹑

卵巢﹑宮頸臨床特點(diǎn)：病情發(fā)展快多數(shù)有廣泛轉(zhuǎn)移治療：化療―大多敏感，方案同SCLC，泰素可作為二線用藥局部治療＋化療―單個(gè)轉(zhuǎn)移灶101小細(xì)胞癌原發(fā)灶：肺（胸部CT﹑支氣管鏡﹑PET）40低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌名稱(chēng)：不典型類(lèi)癌﹑原始神經(jīng)外胚層腫瘤（10%

的低分化癌通過(guò)電鏡可確診）原發(fā)灶：大多不明確可能為類(lèi)癌中的未分化類(lèi)型﹑小細(xì)胞癌﹑

神經(jīng)內(nèi)分泌分化的其他腫瘤治療：化療―含DDP的方案，泰素可作為二線用藥局部治療＋化療―單個(gè)轉(zhuǎn)移灶。102低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌名稱(chēng)：不典型類(lèi)癌﹑原始神經(jīng)外胚層腫瘤（10(七)性腺外生殖細(xì)胞腫瘤臨床特點(diǎn)：(1)年輕男性（<50歲）

(2)腫瘤多位于中線（縱隔﹑腹膜后）或多發(fā)肺結(jié)節(jié)

(3)病程較短（<3月），病情發(fā)展快

(4)HCG或/和AFP↑

診斷：腫瘤低分化＋以上任一特點(diǎn)需予以考慮治療：化療―含DDP的方案103(七)性腺外生殖細(xì)胞腫瘤臨床特點(diǎn)：(1)年輕男性（<50歲(八)單個(gè)轉(zhuǎn)移性腫瘤診斷：?jiǎn)蝹€(gè)淋巴結(jié)或單個(gè)腫塊，偶被誤診為原發(fā)的皮膚附件腫瘤﹑肉瘤﹑惡黑﹑淋巴瘤病理：頸﹑鎖骨上﹑腹股溝：多數(shù)―鱗癌少數(shù)―腺癌﹑低分化癌腦﹑肝﹑皮下﹑腸：腺癌﹑低分化癌治療：局部治療―手術(shù)﹑放療局部治療＋化療：特別是低分化癌，用含

DDP或泰素的方案104(八)單個(gè)轉(zhuǎn)移性腫瘤診斷：?jiǎn)蝹€(gè)淋巴結(jié)或單個(gè)腫塊，偶被誤診為原非特殊亞組CUP的內(nèi)科治療除特定亞組之外，余下的60%原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌患者中，絕大多數(shù)都有內(nèi)臟為主的轉(zhuǎn)移（如肝，肺，骨）。

這類(lèi)CUP以化療為主，治療方案的選擇應(yīng)根據(jù)病人可能的原發(fā)部位和傾向及病理情況，并兼顧不同的病種。105非特殊亞組CUP的內(nèi)科治療除特定亞組之外，余下的60%原發(fā)灶原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌的預(yù)測(cè)因素化療敏感因素：(1)年輕(2)無(wú)吸煙史(3)單個(gè)轉(zhuǎn)移灶(4)縱隔﹑腹膜后或淺表淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(5)有神經(jīng)內(nèi)分泌特征預(yù)后有利因素：(1)女性(2)PS為0或1(3)無(wú)吸煙史(4)≤2個(gè)轉(zhuǎn)移灶(5)ER或PR陽(yáng)性(6)LDH，CEA正常106原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌的預(yù)測(cè)因素化療敏感因素：預(yù)后有利因素：45CUP的經(jīng)驗(yàn)化療方案人數(shù)有效率(%)中位生存期(月)FAM120208AM197295CAF72175DDP+5FU186246DDP為主的90305泰素+EP714611泰素+CBP724112泰索帝+鉑類(lèi)7624