殺螨劑聯(lián)苯肼酯的合成1.聯(lián)苯肼酯的介紹聯(lián)苯肼酯（化學(xué)名為3-（4-甲氧基聯(lián)苯基-3-基）肼基甲酸異丙酯）是由美國尤尼羅伊爾化學(xué)公司（康普頓集團(tuán)公司）研制的一種新穎殺螨劑，主要作用于螨類的中樞神經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)的γ-氨基丁酸（GABA）受體，對螨的各個生活階段有效，非內(nèi)吸性，具有殺卵活性和對成螨的擊倒活性（48~72h），持效期長，對植食性螨如葉螨、全爪螨等均有效，具有觸殺作用。其與現(xiàn)有商業(yè)化的殺螨劑無交互抗性，可用于防治蘋果、桃子、葡萄、核果、草莓和蛇麻草等作物上的二點(diǎn)葉螨和蘋果全爪螨，對益螨及有益昆蟲無害。毒性低，對環(huán)境友好，較適合對昆蟲的綜合治理，有優(yōu)異的防治作用。2聯(lián)苯肼酯的合成路線路線1：4-羥基聯(lián)苯與偶氮二甲酸異丙酯反應(yīng)，經(jīng)水解脫羧、甲氧基化反應(yīng)得聯(lián)苯肼酯，該路線要使用危險的三氟化硼乙醚溶液，且水解脫羧時間長達(dá)4d，反應(yīng)周期長，總收率低。路線2：以3-溴-4-甲氧基聯(lián)苯為起始原料，與二苯甲酮腙在醋酸鈀的催化下得到二苯甲酮-(甲氧基-{1,1'-聯(lián)苯}-3-基)腙，然后水解，酰胺化得目的產(chǎn)物聯(lián)苯肼酯。該路線用到昂貴的金屬鈀，難于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。路線3：A：以4-羥基聯(lián)苯為起始原料，經(jīng)硝化、甲氧基化、硝基還原、重氮化和酰胺化反應(yīng)得到目的產(chǎn)物聯(lián)苯肼酯，該路線雖然較長，但原料易得，反應(yīng)條件溫和，收率高，有利于工業(yè)化，以下為合成步驟。B：以4-羥基聯(lián)苯為起始原料，經(jīng)硝化、烷基化、加氫、重氮化還原和?；磻?yīng)合成聯(lián)苯肼酯。整個合成過程原料易得，價格相對低廉，化學(xué)原子經(jīng)濟(jì)性較好，并且其對應(yīng)的合成方法操作簡單，收率較高，是比較適合工業(yè)化的聯(lián)苯肼酯合成路線。C(專利)路線4：以5-溴-2-甲氧基苯胺為初始原料，經(jīng)重氮化、還原、?；磻?yīng)，最后在催化劑的作用下與苯硼酸新戊烷乙二醇酯發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)生成聯(lián)苯肼酯。3.聯(lián)苯肼酯的合成步驟選擇路線3A3.13-硝基-4-羥基聯(lián)苯的合成34g4-羥基聯(lián)苯120mL二氯乙烷水?。ā?4g4-羥基聯(lián)苯120mL二氯乙烷滴加18.57g95%的濃硝酸黃色固體油狀物2×100mL水洗濃縮冷卻結(jié)晶黃色固體油狀物3.23-硝基-4-甲氧基聯(lián)苯的合成21.52g3-硝基-4-羥基聯(lián)苯27.6g無水碳酸鉀21.52g3-硝基-4-羥基聯(lián)苯27.6g無水碳酸鉀80mL乙醇滴加時間約3h黃色固體回流反應(yīng)5h冷卻至室溫鹽水調(diào)pH1-1.5冰水浴黃色固體黃色晶體過濾干燥黃色晶體3.33-氨基-4-甲氧基聯(lián)苯的合成22.9222.92g3-硝基-4-甲氧基聯(lián)苯2g三氯化鐵2g活性炭100mL乙醇升溫至60℃滴加25g80%的水和肼滴加時間約2h淡黃色固體紅色溶液升溫至80℃，反應(yīng)3h趁熱過濾冷卻淡黃色固體紅色溶液白色固體干燥乙醇重結(jié)晶白色固體3.44-甲氧基-3-聯(lián)苯基肼鹽酸鹽的合成1212g3-氨基-4-甲氧基聯(lián)苯75mL水7.5mL濃鹽酸冷卻至-5℃滴加15g亞硝酸鈉水溶液繼續(xù)反應(yīng)1h加入80.12g亞硫酸鈉水溶液在-5℃下反應(yīng)1h用KOH將pH調(diào)至11-13升溫至50℃灰白色固體加入21g焦亞硫酸鈉用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為1-1.5冷卻至室溫灰白色固體50℃下反應(yīng)2h至無氣泡為止過濾、干燥3.5聯(lián)苯肼酯的合成10g4-甲氧基-3-聯(lián)苯基肼鹽酸鹽100mL甲苯冷卻至-210g4-甲氧基-3-聯(lián)苯基肼鹽酸鹽100mL甲苯滴加5.4g氯甲酸異丙酯-2℃下反應(yīng)3h100mL分層約30min水相用3×30mL甲苯，合并有機(jī)層淡黃色固體收率75.2%用2×50mL水洗淡黃色固體收率75.2%無水硫酸鈉干燥B：向250mL的三口燒瓶中加入5g的對羥基聯(lián)苯、25mL的甲基叔丁基醚(MTBE)，溫度控制在30℃混合攪拌5min。將4mL硝酸10mL甲基叔丁基醚混合后，在1h內(nèi)滴加到上述體系中，滴加完畢繼續(xù)攪拌3h。TLC檢測，反應(yīng)結(jié)束。將體系倒入300mL冰水中，攪拌5min。此時會有大量固體析出，抽濾，干燥，得到黃色固體3-硝基-4-羥基聯(lián)苯5.9g。將3-硝基-4-羥基聯(lián)苯固體5g與40mL碳酸二甲酯、8.2g四丁基溴化銨(TBAB)和3.2g碳酸鉀攪拌混勻，升溫至100℃回流48h，TLC檢測，反應(yīng)結(jié)束。將體系冷卻至室溫，向體系中滴加HCl溶液，調(diào)至pH值4-6，此時體系無氣泡冒出。將體系倒入200mL冰水中，析出大量固體，抽濾，干燥，得到黃褐色固體3-硝基-4-甲氧基聯(lián)苯5.253g。將所得的5g3-硝基-4-甲氧基聯(lián)苯加入到反應(yīng)瓶中，加入20mL甲醇，5%雷尼鎳，在60℃和1.5MPa氫氣下反應(yīng)3h，TLC檢測顯示反應(yīng)完成后，真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去甲醇，即得所需產(chǎn)品化合物3-氨基-4-甲氧基聯(lián)苯4.0g。將3g3-氨基-4-甲氧基聯(lián)苯與HCl-H2O(30mL+30mL，鹽酸為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37.5%的濃鹽酸)室溫下混合攪拌均勻，然后冰水浴冷卻至0℃。將1.35gNaNO2的水溶液緩慢滴加到體系中，0.5h后檢測無原料剩余。將16.95g的SnCl2溶解在25mL濃鹽酸中，冷卻至-20℃，慢慢滴加到重氮鹽溶液中去，此時溶液溫度上升，漸漸黏稠。不斷滴加SnCl2鹽酸溶液，呈黃色渾濁，攪拌1h后，呈灰白色渾濁。將固體過濾，真空干燥，得到4-甲氧基-3-聯(lián)苯基肼。將4-甲氧基-3-聯(lián)苯基肼基鹽酸鹽固體與20mL甲苯冰浴下混合，然后加入3.55g吡啶，體系變黃。0℃下將5.12g氯甲酸異丙酯與5mL甲苯的混合溶液加入到上述體系中，然后反應(yīng)1h。TLC檢測，反應(yīng)結(jié)束，體系用水洗滌2次。水相用甲苯萃取，萃取液和原先的甲苯相混合，減壓旋蒸，得到淡褐色的固體聯(lián)苯肼酯3.15g，收率為70%。4.總結(jié)由于王元元的所得聯(lián)苯肼酯的收率過低，所以不考慮其合成路線。比較于福強(qiáng)、劉安昌聯(lián)苯肼酯的最佳合成工藝，都是以4-羥基聯(lián)苯為起始原料合成聯(lián)苯肼酯，反應(yīng)分為五步。兩者的原料易得、價格低廉，反應(yīng)條件溫和，收率高，且有利于工業(yè)化。于福強(qiáng)的合成工藝雖然實(shí)驗(yàn)時間較長，但是有4