第一頁，共三十頁，2022年，8月28日一、注射劑的工藝流程第二頁，共三十頁，2022年，8月28日（一）位置的選擇注射劑車間的設(shè)計(jì)要求第三頁，共三十頁，2022年，8月28日廠房設(shè)計(jì)和施工第四頁，共三十頁，2022年，8月28日（二）房間的布局注射劑車間的設(shè)計(jì)要求第五頁，共三十頁，2022年，8月28日（三）內(nèi)部結(jié)構(gòu)注射劑車間的設(shè)計(jì)要求第六頁，共三十頁，2022年，8月28日第七頁，共三十頁，2022年，8月28日安瓿的種類和式樣安瓿的質(zhì)量要求安瓿的檢查安瓿的切割和圓口安瓿的洗滌安瓿的干燥和滅菌二、注射容器的處理第八頁，共三十頁，2022年，8月28日

安瓿

種類曲頸安瓿（色點(diǎn)/刻痕/色環(huán)易折安瓿）——SFDA強(qiáng)制推行使用粉末安瓿——已基本淘汰

規(guī)格

1、2、5、10、20ml等。

顏色無色透明、琥珀色

玻璃種類

1.中性玻璃

低硼硅酸鹽

穩(wěn)定性較好，作近中性或弱酸性注射劑的容器

2.含鋇玻璃耐堿性能好

3.含鋯玻璃

較高的化學(xué)穩(wěn)定性，耐酸、耐堿性均好，不易受藥液侵蝕第九頁，共三十頁，2022年，8月28日安瓿的檢查

物理檢查：外觀、尺寸、應(yīng)力、清潔度、物理穩(wěn)定性等?；瘜W(xué)檢查：耐酸、堿性和中性檢查。裝藥試驗(yàn)：安瓿與藥液的相容性。第十頁，共三十頁，2022年，8月28日抗生素瓶（西林瓶）

常見容積為10ml和20ml兩種,配有丁基膠塞，外加鋁塑蓋壓緊。用于裝注射用無菌粉末.第十一頁，共三十頁，2022年，8月28日安瓿的處理

1.洗滌洗滌的方法：甩水洗滌法：三次，適用于5ml的安瓿。

加壓噴射氣水洗滌法：氣---水---氣---水---氣（4-8次），適用于大安瓿，是最有效的方法。超聲波洗滌法

最后的洗滌用水應(yīng)是新鮮注射用水

第十二頁，共三十頁，2022年，8月28日安瓿的處理

2、干燥或滅菌干燥120-140oC

滅菌180oC，90min

須無菌操作、低溫滅菌的安瓿

24h內(nèi)使用大量生產(chǎn)進(jìn)行干燥多采用隧道式紅外線干燥烘箱第十三頁，共三十頁，2022年，8月28日注射液的配制原輔料的計(jì)算配制用具配制方法1.過濾機(jī)理2.影響過濾的因素3.過濾介質(zhì)4.助濾劑第十四頁，共三十頁，2022年，8月28日原輔料的準(zhǔn)備

1、原輔料的選用原料藥

必須達(dá)到注射用規(guī)格輔料若有注射用規(guī)格，應(yīng)選用注射用規(guī)格均符合藥典及國家其他有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

注射液的配制第十五頁，共三十頁，2022年，8月28日2、投料計(jì)算原料用量稱量(兩人核對)，可酌情增加投料量。原料實(shí)際用量=原料理論用量成品標(biāo)示量百分?jǐn)?shù)/原料實(shí)際含量原料用量=實(shí)際配液量成品含量％實(shí)際配液量=實(shí)際灌注量＋實(shí)際灌注時損耗量注射劑的配制第十六頁，共三十頁，2022年，8月28日方法

稀配法全部原輔料藥物加入全量溶劑中

濃配法全部原料藥加入部分溶劑中先配成濃溶液，濾過后再稀釋至需要濃度

用具和容器采用玻璃、不銹鋼、搪瓷、耐酸耐堿陶瓷和無毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等洗滌劑純化水新鮮注射用水注射液的配制第十七頁，共三十頁，2022年，8月28日注射劑的灌封

灌裝和熔封

100級在同一臺機(jī)器上完成

灌裝

要求：暴露在環(huán)境空氣中進(jìn)行，嚴(yán)格控制環(huán)境潔凈度，縮短藥液暴露時間；劑量準(zhǔn)確；藥液不沾瓶。

熔封

要求：嚴(yán)密不漏氣，安瓿頂端圓整光滑方式：拉絲封口頂封對于易氧化藥物：通N2或CO2灌注藥液通N2或CO2熔封第十八頁，共三十頁，2022年，8月28日手工灌封第十九頁，共三十頁，2022年，8月28日機(jī)械灌封注意問題：1、劑量不準(zhǔn)、封口不嚴(yán)、焦頭、癟頭、鼓泡2、焦頭原因：（1）給藥太急，濺于安瓿壁上（2）針頭回藥遲、帶水珠（3）針頭安裝不正（4）壓藥與針頭注藥配合不好（瓶口時注藥）（5）針頭起落遲緩。第二十頁，共三十頁，2022年，8月28日機(jī)械灌封（小量）第二十一頁，共三十頁，2022年，8月28日機(jī)械灌封（大量）第二十二頁，共三十頁，2022年，8月28日注射劑的滅菌和檢漏

滅菌

配液后8h內(nèi)必須滅菌

常用方法流通蒸汽滅菌法注意：以油為溶劑的注射劑，選用干熱滅菌法

檢漏滅菌后待溫度稍降用有色溶液注入滅菌器淹沒安瓿注射劑的印字與包裝廣泛使用印字包裝機(jī)第二十三頁，共三十頁，2022年，8月28日澄明度檢查存在問題纖維、白點(diǎn)、玻屑或金屬屑檢查裝置傘棚式安瓿檢查燈檢查方法（燈檢法）手持安瓿頸部輕輕旋轉(zhuǎn)藥液傘棚邊緣處藥品與人眼相距20~25cm

目視輸液劑按直立、倒立、平視三步法旋轉(zhuǎn)檢視注射劑的質(zhì)量檢查（按藥典方法）第二十四頁，共三十頁，2022年，8月28日傘棚式安瓿檢查燈

1白色底板2黑色背景3日光燈

傘棚式安瓿檢查燈第二十五頁，共三十頁，2022年，8月28日裝量檢查標(biāo)示量≤2ml取樣5支標(biāo)示量

2～50ml取樣3支標(biāo)示量>50ml最低裝量檢查法檢查熱原檢查無菌檢查其他檢查

第二十六頁，共三十頁，2022年，8月28日實(shí)例1：2%鹽酸普魯卡因注射液【處方】鹽酸普魯卡因20.0g

氯化鈉4.0g0.1N鹽酸適量注射用水加至1000ml【制法】取注射用水約800ml，加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽酸普魯卡因使之溶解，加入0.1N鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH，再加水至足量，攪勻，過濾分裝，流通蒸汽100℃30-45分鐘滅菌。說明：0.1N鹽酸用來調(diào)節(jié)PH，其PH應(yīng)控制在；氯化鈉用于調(diào)節(jié)等滲。第二十七頁，共三十頁，2022年，8月28日實(shí)例2：維生素C注射液【處方】維生素C104g碳酸氫鈉49g

亞硫酸氫鈉2g依地酸二鈉0.05g

注射用水加到1000ml【制法】在配置容器中，加配劑量80%的注射用水，通二氧化碳飽和，加維生素C溶解后，分次緩緩加入碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，加入預(yù)先配置好的依地酸二鈉和亞硫酸氫鈉溶液，攪拌均勻，調(diào)節(jié)，添加二氧化碳飽和的和注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗與膜濾器濾過，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮?dú)饬飨鹿喾?，最后?00℃流通蒸汽15分鐘滅菌。

注：VC顯強(qiáng)酸性，注射時刺激大，加碳酸氫鈉或碳酸鈉能中和部分VC，以減少疼痛，同時，還起調(diào)節(jié)PH的作用，以增加穩(wěn)定性。VC易氧化，應(yīng)嚴(yán)格控制。亞硫酸氫鈉對改善本品色澤作用顯著。

第二十八頁，共三十頁，2022年，8月28日實(shí)例3：二巰丙醇注射液（金屬化合物的解毒劑）【處方】二巰丙醇100g

苯甲酸芐酯192g

注射用油加到1000ml【制法】取注射用油于不銹鋼配液桶中，加熱至150滅菌一小時，放冷備用。另取苯甲酸芐酯加二巰丙