常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)

規(guī)范及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心劉喜利一、常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)過敏性休克嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)嚴(yán)重皮膚粘膜損害1234肝損害5腎損害（一）過敏性休克定義外界某些抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，主要通過免疫機(jī)制在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生的強(qiáng)烈全身變態(tài)反應(yīng)綜合征，由于抗體與抗原結(jié)合使機(jī)體釋放一些生物活性物質(zhì)如組胺、緩激肽、5-羥色胺和血小板激活因子等，導(dǎo)致全身毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加，心排血量急劇下降，血壓下降達(dá)休克水平。

（一）過敏性休克臨床特點(diǎn)

1、皮膚粘膜表現(xiàn)：往往是過敏性休克最早且最常出現(xiàn)的征兆，包括有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。2、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。（一）過敏性休克3、心血管系統(tǒng)表現(xiàn)?？梢娧獕貉杆傧陆?，收縮壓降至90mmHg以下或比基礎(chǔ)血壓降低20%或脈壓差小于20mmHg。病人還出現(xiàn)心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細(xì)弱、心動(dòng)過速及暈厥等。4、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5、消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴(yán)重的可出現(xiàn)血性腹瀉。

（一）過敏性休克藥品不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告中判定標(biāo)準(zhǔn)1、血壓下降為必需指標(biāo)，再伴有呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的1-2個(gè)指標(biāo)即可判定；2、報(bào)告情況符合血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)臨床過程描述中有抗過敏治療經(jīng)歷，如“腎上腺素、糖皮質(zhì)激素”治療后好轉(zhuǎn)的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過敏性休克”；3、報(bào)告人認(rèn)為是過敏性休克，而現(xiàn)有病例報(bào)告信息無明確證據(jù)反駁的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過敏性休克”，如不良反應(yīng)過程描述欠缺多，請報(bào)告人追蹤原始病例，補(bǔ)充報(bào)告情況。

（一）過敏性休克關(guān)聯(lián)性評價(jià)按照肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價(jià)及無法評價(jià)的6級評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)。1.用藥與過敏性休克的出現(xiàn)有合理的時(shí)間關(guān)系：本病大都在用藥過程中發(fā)生，多數(shù)患者在首次使用30分鐘內(nèi)發(fā)生癥狀，也有少數(shù)患者在連續(xù)用藥數(shù)天后發(fā)生。2.過敏性休克符合該藥已知的不良反應(yīng)類型：藥品說明書中已有的、文獻(xiàn)中已記載的、WHO數(shù)據(jù)庫或國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中已有的。3.停藥后，經(jīng)過對癥治療反應(yīng)消失或減輕。（一）過敏性休克4.再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。5.過敏性休克無法用并用藥物的相關(guān)作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋。肯定：符合1-5條；很可能：符合1、2、3、5條；可能：符合1-3條；可能無關(guān)：不符合1-5條；待評價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊，等待補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證；無法評價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。（二）嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)

定義

依照國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中現(xiàn)有數(shù)據(jù)信息，由過敏性或非過敏性機(jī)制引起的，累及多個(gè)系統(tǒng)、引發(fā)患者諸多癥狀，而其臨床表現(xiàn)類似于過敏反應(yīng)的藥品不良反應(yīng)，為過敏樣反應(yīng)。（二）嚴(yán)重重過敏樣反反應(yīng)臨床特點(diǎn)1、皮膚粘粘膜表現(xiàn)：：有一過性皮皮膚潮紅、、周圍皮癢癢、口唇、、舌部及四四肢末梢麻麻木感，繼繼之出現(xiàn)各各種皮疹，，重者可發(fā)發(fā)生血管神神經(jīng)性水腫腫；還可出出現(xiàn)鼻、眼眼、咽喉粘粘膜充血、、水腫等。。2、呼吸系系統(tǒng)表現(xiàn)：：胸悶、氣短短、呼吸困困難、窒息息感、發(fā)紺紺等。3、心血管管系統(tǒng)表現(xiàn)現(xiàn)病人先有心心悸、出汗汗、面色蒼蒼白，然后后發(fā)展為四四肢厥冷、、發(fā)紺、脈脈搏細(xì)弱、、心動(dòng)過速速及暈厥等等。（二）嚴(yán)重重過敏樣反反應(yīng)4、神經(jīng)系系統(tǒng)表現(xiàn)：：頭暈、乏力力、眼花、、神志淡漠漠或煩躁不不安、大小小便失禁、、抽搐、昏昏迷等。5、消化系系統(tǒng)表現(xiàn)：：惡心、嘔吐吐、腹痛、、腹脹、腹腹瀉，嚴(yán)重重的可出現(xiàn)現(xiàn)血性腹瀉瀉。（二）嚴(yán)重重過敏樣反反應(yīng)藥品不良反反應(yīng)/事件件病例報(bào)告告中判定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)1、患者表表現(xiàn)類似于于過敏性休休克，但藥藥品不良反反應(yīng)過程描述里無或或達(dá)不到休休克血壓指指標(biāo)的嚴(yán)重重不良反應(yīng)應(yīng)；2、患者出出現(xiàn)累及三三個(gè)（含））以上系統(tǒng)統(tǒng)、且必須須含呼吸系統(tǒng)或心血血管系統(tǒng)或或神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)損害的嚴(yán)嚴(yán)重不良反反應(yīng)；3、患者出出現(xiàn)累及三三個(gè)（含））以上系統(tǒng)統(tǒng)損害的不不良反應(yīng)，，且需要搶搶救或者住住院治療才才可恢復(fù)的的嚴(yán)重不良良反應(yīng)。注：如不屬屬于嚴(yán)重過過敏樣反應(yīng)應(yīng)，不良反反應(yīng)名稱按按具體癥狀填寫。。（二）嚴(yán)重重過敏樣反反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價(jià)價(jià)按照肯定、、很可能、、可能、可可能無關(guān)、、待評價(jià)及及無法評價(jià)價(jià)的6級評評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)進(jìn)行評價(jià)。。1.合理的的時(shí)間關(guān)系系：過敏樣樣反應(yīng)的時(shí)時(shí)間發(fā)生在在用藥過程程中或用藥藥后數(shù)小時(shí)時(shí)或數(shù)日內(nèi)內(nèi)；2.懷疑的的藥品類型型：已知可可以發(fā)生過過敏或過敏敏樣反應(yīng)的的藥物，包包括藥品說說明書、文文獻(xiàn)資料或或數(shù)據(jù)庫資資料等。3.停藥或或減量后，，經(jīng)抗過敏敏治療反應(yīng)應(yīng)消失或減減輕。4.再次使使用后再次次激發(fā)過敏敏樣反應(yīng)甚甚或過敏性性休克。（二）嚴(yán)重重過敏樣反反應(yīng)5.過敏樣樣反應(yīng)無法法用并用藥藥物的相關(guān)關(guān)作用、患患者病情的的進(jìn)展、其其他治療的的影響來解解釋?？隙ǎ悍虾?-5條條；很可能：符符合1、2、3、5條；可能：符合合1-3條條；可能無關(guān)：：不符合1-5條；；待評價(jià)：報(bào)報(bào)表內(nèi)容填填寫不齊，，等待補(bǔ)充充，或因果果關(guān)系難以以定論，缺缺乏文獻(xiàn)資資料佐證；；無法評價(jià)：：報(bào)表缺項(xiàng)項(xiàng)太多，因因果關(guān)系難難以定論，，資料又無無法補(bǔ)充。。（三）嚴(yán)重重皮膚粘膜膜損害皮膚粘膜損損害涵蓋的的內(nèi)容包括：潮紅紅、瘙癢、、風(fēng)團(tuán)、紅紅斑、水皰皰、丘疹、、蕁麻疹、多多形性紅斑斑型藥疹、、重癥多形形紅斑型藥藥疹、大皰表皮松松解型藥疹疹，剝脫性性皮炎（紅紅皮病）型型藥疹、其他重重癥藥疹、、脫發(fā)等。。（三）嚴(yán)重重皮膚粘膜膜損害重癥藥疹的的臨床特點(diǎn)點(diǎn)和診斷標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)主要包括：：大皰表皮皮松解型藥藥疹，剝脫脫性皮炎型型藥疹、重癥多形紅紅斑型藥疹疹等。1、大皰性性表皮松解解型藥疹臨臨床特點(diǎn)：：①起病急急，皮疹多多于1-4d發(fā)病，，皮疹累及及全身；②②皮疹開始始為彌漫性性鮮紅色或或紫紅色斑斑片，迅速速出現(xiàn)松弛弛性大皰，，尼氏征陽陽性；③均均伴發(fā)熱，，體溫常在在39~40℃，肝肝、腎、心心、腦、胃胃腸等內(nèi)臟臟器官常有有不同程度度受累；④④病情重、、預(yù)后較差差，死亡率率高。診斷要點(diǎn)：：符合①、②、③3條者。（三）嚴(yán)重重皮膚粘膜膜損害2、剝脫性性皮炎（紅紅皮?。┬托退幷钆R床床特點(diǎn)：①①有一定的的潛伏期；；②病程長長，一般超超過1個(gè)月月；③常伴伴有發(fā)熱、、淋巴結(jié)腫腫大及內(nèi)臟臟損害；④④皮疹波及及全身，表表現(xiàn)為全身身紅斑、潮潮紅、大片片脫屑；⑤⑤病情重。。診斷要點(diǎn)：：符合③、、④條條者。3、重癥多多形紅斑型型藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome））臨床特點(diǎn)點(diǎn)：①可有有流感樣前前驅(qū)癥狀;②軀干干、四肢可可見紅斑、、水皰、大大皰、糜糜爛；③常常伴有高熱熱和全身中中毒癥狀（（如乏力、、白細(xì)胞升升高、關(guān)節(jié)節(jié)肌肉疼痛痛等），以以及肝腎等等內(nèi)臟損害害；④眼、、鼻、口腔腔及外生殖殖器等粘膜膜糜爛；⑤⑤部分患者者可累及呼呼吸道、消消化道、腎腎臟等內(nèi)臟臟。診斷要點(diǎn)：：符合②、、③、、④條條者。（三）嚴(yán)重重皮膚粘膜膜損害藥品不良反反應(yīng)/事件件病例報(bào)告告中判定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)符合以下條條件之一的的判定為嚴(yán)嚴(yán)重皮膚粘粘膜損害：：1、大皰性性表皮松解解型藥疹；；2、剝脫性性皮炎（紅紅皮病）型型藥疹；3、重癥多多形紅斑型型藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome））；4、不良反反應(yīng)名稱填填寫為重癥癥藥疹、大大皰性表皮皮松解型藥藥疹、剝脫脫性皮炎（（紅皮病））型藥疹、、重癥多形形紅斑型藥藥疹（Stevens-Johnsonsyndrome），，但不良反反應(yīng)過程描描述中缺乏乏關(guān)鍵性文文字的；5、其它符符合嚴(yán)重藥藥品不良反反應(yīng)診斷標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的皮膚膚粘膜損害害：可引起起死亡，或或?qū)ι杏形ｋU(xiǎn)并能能夠?qū)е氯巳梭w永久的的或顯著的的傷殘，或或?qū)ζ鞴俟δ墚a(chǎn)生永永久損傷，，或需住院院或使住院院時(shí)間延長長的皮膚粘粘膜損害。。（三）嚴(yán)重重皮膚粘膜膜損害關(guān)聯(lián)性評價(jià)價(jià)1、皮膚粘粘膜損害與與用藥有合合理的時(shí)間間關(guān)系：皮皮膚粘膜損損害要符合合各型藥疹疹的發(fā)病特特點(diǎn)；2、說明書書、文獻(xiàn)或或國家中心心數(shù)據(jù)庫支支持該品種種藥物引起起的皮膚粘粘膜損害；；3、停藥后后,皮膚膚及粘膜的的損害減輕輕或消失；；4、再次使使用后出現(xiàn)現(xiàn)同樣的皮皮膚粘膜損損害；5、反應(yīng)可可排除合并并用藥、患患者原有疾疾病病情的的進(jìn)展以及及其它治療療的影響。。（三）嚴(yán)重重皮膚粘膜膜損害肯定：符合合1-5條條；很可能：符符合1、2、3、5條；可能：符合合1-3條條；可能無關(guān)：：不符合1-5條；；待評價(jià)：報(bào)報(bào)表內(nèi)容填填寫不齊，，等待補(bǔ)充充，或因果果關(guān)系難以以定論，缺缺乏文獻(xiàn)資資料佐證；；無法評價(jià)：：報(bào)表缺項(xiàng)項(xiàng)太多，因因果關(guān)系難難以定論，，資料又無無法補(bǔ)充。。（四）肝損損害定義藥物性肝損損害是指由由于藥物或或/及其代代謝產(chǎn)物引起的肝臟臟損害?？煽梢园l(fā)生在在以往沒有有肝病史的的健康者或原原來就有嚴(yán)嚴(yán)重肝病的的病人，在在使用某種種藥物后發(fā)生生程度不同同的肝臟損損害，均稱稱為藥物性性肝損害。（四）肝損損害臨床特點(diǎn)藥物性肝損損害表現(xiàn)與與各種肝病病的表現(xiàn)相相同，可以表現(xiàn)為為肝細(xì)胞壞壞死、膽汁汁淤積、細(xì)細(xì)胞內(nèi)微脂脂滴沉積或慢慢性肝炎、、肝硬化等等。藥物性性肝損害均均有一定的潛潛伏期,一一般為4-8周。。主要表現(xiàn)現(xiàn)為乏力、、食欲欲不不振振及及黃黃疸疸,有有些些患患者者可可同同時(shí)時(shí)出出現(xiàn)現(xiàn)皮皮疹疹、、腎腎損損害等等其其他他臟臟器器的的表表現(xiàn)現(xiàn)。。（四四））肝肝損損害害診斷斷標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)1．．定定義義使用用正正常常劑劑量量藥藥物物過過程程中中，，出出現(xiàn)現(xiàn)：：（1））連連續(xù)續(xù)2次次檢檢測測ALT＞＞40U/L（（正正常常值值上上限限）），，或/和和TB＞＞1××ULN（（正正常常值值上上限限））（2））或或單單次次檢檢測測ALT＞＞2××ULN（（正正常常值值上上限限2倍倍））或TB＞＞2××ULN（（正正常常值值上上限限））；；符符合合上上述述2項(xiàng)項(xiàng)內(nèi)容容之之一一的的即即可可定定義義為為肝肝損損害害。。（四四））肝肝損損害害2.嚴(yán)嚴(yán)重重程程度度分分級級（（以以轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)氨氨酶酶和和總總膽膽紅紅素素為為主主要要指指標(biāo)標(biāo)，，可以以加加上上凝凝血血酶酶原原時(shí)時(shí)間間活活動(dòng)動(dòng)度度、、白白蛋蛋白白等等其其他他指指標(biāo)標(biāo)））（1））輕輕度度肝肝損損害害：：ALT異異常常伴伴1××ULN＜＜TB≤≤5××ULN；；病人人無無癥癥狀狀或或僅僅有有輕輕微微癥癥狀狀。。（2））重重度度肝肝損損害害：：ALT≥≥10××ULN，，伴伴5××ULN＜＜TB≤≤10××ULN（（正正常常值值上限限）），，病病人人出出現(xiàn)現(xiàn)明明顯顯肝肝損損害害癥癥狀狀和和體體征征。。（3））肝肝衰衰竭竭：：①①②②為為必必須須條條件件。。①膽膽紅紅素素平平均均每每天天上上升升17μμmol/L或或總總數(shù)數(shù)大大于于10倍倍正正常常值值上限限；；②②凝凝血血酶酶原原活活動(dòng)動(dòng)度度＜＜40%；；③③癥癥狀狀進(jìn)進(jìn)行行性性加加重重，，極度度乏乏力力、、厭厭食食、、嘔嘔吐吐；；④④出出現(xiàn)現(xiàn)各各種種嚴(yán)嚴(yán)重重并并發(fā)發(fā)癥癥，，包包括括腹水水、、上上消消化化道道出出血血、、肝肝性性腦腦病病、、肝肝腎腎綜綜合合征征等等。。（四）肝肝損害藥品不良良反應(yīng)/事件病病例報(bào)告告中判定定標(biāo)準(zhǔn)1．一般般病例：：嚴(yán)重程程度分級級中輕度度肝損害害；2．嚴(yán)重重病例：：嚴(yán)重程程度分級級重度肝肝損害和和肝衰竭竭。3．其他他無詳細(xì)細(xì)描述的的病例，，應(yīng)尊重重報(bào)告人人的意見見。（四）肝肝損害關(guān)聯(lián)性評評價(jià)按照肯定定、很可可能、可可能、可可能無關(guān)關(guān)、待評評價(jià)及無無法評價(jià)價(jià)的6級級評價(jià)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行行評價(jià)。。1．合理理的時(shí)間間關(guān)系：：首次用用藥服藥藥開始后后5-90天內(nèi)內(nèi)及離最最后一次次用藥15天以以內(nèi)、再再次用藥藥服藥1-15天內(nèi)出出現(xiàn)肝功功能障礙礙；但用用藥期間間5天內(nèi)內(nèi)或停藥藥后4周周內(nèi)出現(xiàn)現(xiàn)藥物性性肝損害害，也不不能完全全排除時(shí)時(shí)間關(guān)系系。2．懷疑疑的藥品品類型：：已知對對肝臟有有損害的的藥物，，包括藥藥品說明明書、文文獻(xiàn)資料料或數(shù)據(jù)據(jù)庫資料料等。（四）肝肝損害3．停藥藥或減量量后，不不良反應(yīng)應(yīng)消失或或減輕的的標(biāo)準(zhǔn)：：停藥后后30天天內(nèi)ALT或/和TB降低50%。。4．再次次使用后后再次激激發(fā)肝損損害。5．反應(yīng)應(yīng)不可用用并用藥藥的作用用、患者者病情的的進(jìn)展、、其他治治療的影影響來解解釋，這這些因素素常包括括：①原原患有各各類型病病毒性肝肝炎、酒酒精性肝肝炎、脂脂肪性肝肝炎、自自身免疫疫性肝損損傷等其其他肝臟臟疾患；；②在相相關(guān)時(shí)間間內(nèi)服用用其他有有肝損害害的藥物物；③可可能累及及肝臟（四））肝損損害肯定：：符合合1-5條條；很可能能：符符合1、2、3、5條；；可能：：符合合1-3條條；可能無無關(guān)：：不符合合上述述任何何一條條；待評價(jià)價(jià)：報(bào)報(bào)表內(nèi)內(nèi)容填填寫不不齊，，等待待補(bǔ)充充，或或因果果關(guān)系系難以以定論論，缺缺乏文文獻(xiàn)資資料佐佐證；；無法評評價(jià)：：報(bào)表表缺項(xiàng)項(xiàng)太多多，因因果關(guān)關(guān)系難難以定定論，，資料料又無無法補(bǔ)補(bǔ)充。。（五））腎損損害定義指腎臟臟對治治療劑劑量藥藥物的的不良良反應(yīng)應(yīng)和因因藥物物過量量或不不合理理應(yīng)用用而出出現(xiàn)的的毒性性反應(yīng)應(yīng)，是是由包包括中中草藥藥在內(nèi)內(nèi)的不不同藥藥物所所致、、具有有不同同臨床床特征征和不不同病病理表表現(xiàn)的的一組組疾病病。（五））腎損損害常見藥藥物性性腎損損害1．急急性間間質(zhì)性性腎炎炎（1））藥物物使用用史：：出現(xiàn)現(xiàn)腎損損害2周內(nèi)內(nèi)使用用過可可疑藥藥物。。（2））全身身過敏敏表現(xiàn)現(xiàn)：表表現(xiàn)為為①皮皮疹、、②藥藥物熱熱、③③高嗜嗜酸粒粒細(xì)胞胞血癥癥等。。出現(xiàn)上上述任任一條條則臨臨床可可判定定為過過敏表表現(xiàn)。。（3））腎損損害表表現(xiàn)：：①以以腎小小管功功能障障礙為為主，，表現(xiàn)現(xiàn)為尿尿比重重下降降、腎腎性尿尿糖、尿尿鈉排排泄增增加。。②急急性腎腎損害害，在在48小時(shí)時(shí)內(nèi)血血清肌肌酐上上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L））或上上升≥≥50%；；或尿尿量少少于0.5mL/KgHr持持續(xù)超過過6小小時(shí)。。③尿尿液檢檢查發(fā)發(fā)現(xiàn)蛋蛋白尿尿、血血尿、、無菌菌性白白細(xì)胞胞尿，，一般般尿蛋白白量不不超過過2g/d。④④血液液化驗(yàn)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)與腎腎功能能損害害不平平行的的酸中中毒（（腎小小管酸酸中毒毒）。。當(dāng)（1）～～（3）全全部符符合時(shí)時(shí)可臨臨床診診斷藥藥物引引起的的急性性間質(zhì)質(zhì)性腎腎炎；；當(dāng)僅僅符合合（1）和和（3）時(shí)時(shí)，高高度疑疑診急急性間間質(zhì)性性腎炎炎。當(dāng)當(dāng)確診診困難難而臨臨床無無禁忌忌證時(shí)時(shí)，可可行腎腎穿刺刺病理理檢查查協(xié)助助診斷斷。病病理表表現(xiàn)為為間質(zhì)質(zhì)炎癥癥細(xì)胞胞浸潤潤及水水腫而而腎小小球正正常。。（五））腎損損害2．急急性腎腎小管管壞死死（1））藥物物使用用史：：出現(xiàn)現(xiàn)腎損損害一一到數(shù)數(shù)天內(nèi)內(nèi)使用用過可可疑藥藥物。。部分病人可可發(fā)現(xiàn)血管管內(nèi)溶血的的證據(jù)，例例如與輸液液過程相關(guān)的寒戰(zhàn)、、發(fā)熱、黃黃疸、進(jìn)行行性貧血、、末梢血網(wǎng)網(wǎng)織紅細(xì)胞升高、血血清或尿液液中出現(xiàn)高高濃度血紅紅蛋白。（2）腎損損害表現(xiàn)：：①急性腎腎損害，在在48小時(shí)時(shí)內(nèi)血清肌肌酐上升≥0.3mg/dL（26.5umoL/L））或上升≥≥50%；；或尿量少少于0.5mL/KgHr持續(xù)超超過6小時(shí)時(shí)。常伴腎腎小管功能能障礙，表表現(xiàn)為尿比重下降降、尿鈉排排泄增加。。②尿常規(guī)規(guī)檢查陰性性或可發(fā)現(xiàn)現(xiàn)輕度蛋白尿和血血尿，但蛋蛋白尿和血血尿不明顯顯，此可以以與腎小球球疾病鑒別。出現(xiàn)現(xiàn)上述①或或②則臨床床可判定為為急性腎小小管壞死。。當(dāng)臨床表現(xiàn)現(xiàn)不典型而而導(dǎo)致診斷斷困難且無無禁忌證時(shí)時(shí)，可行腎腎穿刺病理檢查協(xié)助助診斷。病病理表現(xiàn)為為腎小管上上皮細(xì)胞崩崩解、脫落落、腎小管基底膜裸裸露、腎小小管內(nèi)管型型形成。（五）腎損損害3．慢性間間質(zhì)性腎炎炎（1）藥物物使用史：：發(fā)現(xiàn)腎損損害前較長長時(shí)間內(nèi)連連續(xù)或間斷斷使用過可疑藥物物。（2）腎損損害表現(xiàn)：：①以腎小小管功能障障礙為主，，表現(xiàn)為尿尿比重下降降、腎性尿尿糖、腎小小管酸中毒毒。②慢慢性腎功能能損害，腎腎小球?yàn)V過過率小于60mL/min1.73m2持續(xù)超超過3個(gè)月月或血清肌肌酐進(jìn)行性性緩慢上升升。③尿液液檢查發(fā)現(xiàn)現(xiàn)蛋白尿和和血尿。一一般尿蛋白白量不超過過2g/d，血尿?yàn)闉殓R下血尿尿。④血液液化驗(yàn)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)與腎功能能損害不平平行的貧血血。符合上上述①～③③并可除外外其他慢性性腎臟病者者可臨床診診斷為慢性性間質(zhì)性腎腎炎。當(dāng)臨床表現(xiàn)現(xiàn)不典型而而導(dǎo)致診斷斷困難且無無禁忌證時(shí)時(shí)，可行腎腎穿刺病理理檢查協(xié)助助診斷。病病理表現(xiàn)為為腎間質(zhì)纖纖維組織增增生而腎小小球相對病病變輕微。。（五）腎損損害腎損害不良良反應(yīng)判定定標(biāo)準(zhǔn)1急性腎損損害在48小時(shí)時(shí)內(nèi)血清肌肌酐上升≥≥0.3mg/dL（26.5umoL/L））或上升≥≥50%；；或尿量少少于0.5mL/KgHr持續(xù)超超過6小時(shí)時(shí)。2慢性腎損損害腎小球?yàn)V過過率小于60mL/min1.73m2持續(xù)超超過3個(gè)月月或血清肌肌酐進(jìn)行性性緩慢上升升。3尿檢異常常：蛋白尿、、血尿、管管型尿、無無菌性白細(xì)細(xì)胞尿4尿量異常常少尿：24小時(shí)尿尿量少于400ml，或每小小時(shí)尿量少少于17ml無尿：24小時(shí)尿量量少于100ml，，12小時(shí)時(shí)完全無尿尿5．報(bào)告人人認(rèn)定為腎腎損害而無無明確證據(jù)據(jù)反駁的病病例。（五）腎損損害藥品不良反反應(yīng)/事件件病例報(bào)告告中判定條條件1．急性腎腎衰竭（1）血清清（血漿））肌酐增加加到基線的的3.0倍倍以上，或或≥4mg/dL（354umol/L）且急性性上升＞0.5mg/dL（44.2umol/L））（2）尿量量下降到小小于0.5mL/KgHr達(dá)到24小時(shí)或或無尿達(dá)到12小時(shí)時(shí)。（3）因急急性腎損害害需要住院院治療。（4）需要要任何形式式的腎臟替替代治療。。符合上述任任何一條者者判定為重重癥急性腎腎衰竭。（五）腎損損害2．慢性腎腎損害（1）腎小小球?yàn)V過率率小于60mL/min1.73㎡持續(xù)超過3個(gè)月。（2）血清清肌酐值大大于等于1.5mg/dl（（133umol/L）持續(xù)超過3個(gè)個(gè)月（3）需要要長期口服服藥物以糾糾正慢性腎腎衰竭的代代謝異常。（4）需要要任何形式式的腎臟替替代治療。。符合上述任任何一條者者，即判定定為慢性腎腎損傷。（五）腎損損害3．少尿或或無尿少尿：24小時(shí)尿尿量少于400ml，或每小小時(shí)尿量少少于17ml無尿：24小時(shí)尿量量少于100ml，，12小時(shí)時(shí)完全無尿尿4．報(bào)告人人認(rèn)定為急急性腎衰竭竭、慢性腎腎損害而無無明確證據(jù)反駁的的病例。當(dāng)符合上述述1～4條條中的任何何一條時(shí)，，判定為腎腎損害嚴(yán)重重不良反應(yīng)應(yīng)。（五）腎損損害關(guān)聯(lián)性評價(jià)價(jià)按照肯定、、很可能、、可能、可可能無關(guān)、、待評價(jià)及及無法評價(jià)價(jià)的6級評評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)進(jìn)行評價(jià)，，評價(jià)依據(jù)據(jù)下面5方方面內(nèi)容：：1.用藥藥與不良反反應(yīng)的出現(xiàn)現(xiàn)有合理的的時(shí)間關(guān)系系。2.反應(yīng)應(yīng)符合該藥藥已知的不不良反應(yīng)類類別：已知知對腎臟有有損害的藥藥物，包括括藥品說明明書、文獻(xiàn)獻(xiàn)資料或數(shù)數(shù)據(jù)庫資料料等。3.停藥藥或減量后后，反應(yīng)消消失或減輕輕。4.再次次使用可疑疑藥品后再再次出現(xiàn)同同樣反應(yīng)。。（五）腎損損害5.反應(yīng)應(yīng)不可用并并用藥的作作用、患者者病情的進(jìn)進(jìn)展、其他他治療的影影響來解釋釋?？隙ǎ悍虾?-5條條；很可能：符符合1、2、3、5條；可能：符合合1-3條條；可能無關(guān)：：不符合上述述任何一條條；待評價(jià)：報(bào)報(bào)表內(nèi)容填填寫不齊，，等待補(bǔ)充充，或因果果關(guān)系難以以定論，缺缺乏文獻(xiàn)資資料佐證；；無法評價(jià)：：報(bào)表缺項(xiàng)項(xiàng)太多，因因果關(guān)系難難以定論，，資料又無無法補(bǔ)充。。ThankYou!9、靜夜夜四無無鄰，，荒居居舊業(yè)業(yè)貧。。。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、雨中黃葉葉樹，燈下下白頭人。。。13:13:1913:13:1913:1312/29/20221:13:19PM11、以我我獨(dú)沈沈久，，愧君君相見見頻。。。12月月-2213:13:1913:13Dec-2229-Dec-2212、故人江江海別，，幾度隔隔山川。。。13:13:1913:13:1913:13Thursday,December29,202213、乍見翻疑疑夢，相悲悲各問年。。。12月-2212月-2213:13:1913:13:19December29,202214、他鄉(xiāng)生白發(fā)發(fā)，舊國見青青山。。29十二月月20221:13:19下午13:13:1912月-2215、比不了了得就不不比，得得不到的的就不要要。。。十二月221:13下午午12月-2213:13December29,202216、行動(dòng)出成成果，工作作出財(cái)富。。。2022/12/2913:13:1913:13:1929December202217、做做前前，，能能夠夠環(huán)環(huán)視視四四周周；；做做時(shí)時(shí)，，你你只只能能或或者者最最好好沿沿著著以以腳腳為為起起點(diǎn)點(diǎn)的的射射線線向向前前。。。。1:13:19下下午午1:13下下午午13:13:1912月月-229、沒沒有有失失敗敗，，只只有有暫暫時(shí)時(shí)停停止止成成功功！！。。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、很多事情努努力了未必有有結(jié)果，但是是不努力卻什什么改變也沒沒有。。13:13:1913:13:1913:1312/29/20221:13:19PM11、成成功功就就是是日日復(fù)復(fù)一一日日那那一一點(diǎn)點(diǎn)點(diǎn)點(diǎn)小小小小努努力力的的積積累累。。。。12月月-2213:13:1913:13Dec-2229-Dec-2212、世間間成事事，不不求其其絕對對圓滿滿，留留一份份不足足，可可得無無限完完美。。。13:13:1913:13:1913:13Thursday,December29,202213、不不