工藝用水設(shè)計、運(yùn)行、維護(hù)與驗證1

概述

工藝用水在藥品生產(chǎn)中的重要性

工藝用水在藥品生產(chǎn)中使用廣泛，藥品生產(chǎn)原料之一。工藝用水的質(zhì)量是影響藥品質(zhì)量的重要因素之一。工藝用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥品生產(chǎn)工藝用水的等級：飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水2

工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

飲用水

飲用水（potablewater/citywater）——符合環(huán)境衛(wèi)生要求(生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB5749-85)，無大腸桿菌，菌落數(shù)<500CFU/ml。通常指自來水、井水或泉水，又稱為源水、原水。是制備純化水的水源。《中國藥典》規(guī)定：

飲用水不能直接用作制劑制備或試驗用水。工藝用水系統(tǒng)概述3

工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

純化水（PW）——符合飲用水的要求，又符合藥典化學(xué)指標(biāo)的要求。

比如：PH、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、微生物限度（細(xì)菌、霉菌、酵母菌總數(shù)<100CFU/ml）。不控制內(nèi)毒素、總有機(jī)碳。USP：內(nèi)毒素不控制、總有機(jī)碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml；EP：內(nèi)毒素<0.25EU/ml、總有機(jī)碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml；同時不得檢出大腸桿菌、沙門氏菌、銅綠假單孢菌。PW歐、美、中現(xiàn)行藥典規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對比工藝用水系統(tǒng)概述4

工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

注射用水（WFI）——符合純化水的要求，微生物限度（細(xì)菌、霉菌、酵母菌總數(shù)<10CFU/100ml）細(xì)菌內(nèi)毒素<0.25EU/ml。

強(qiáng)調(diào)：美國USP、歐盟EP對于注射用水要求必須檢驗總有機(jī)碳（TOC）項目?？傆袡C(jī)碳控制在一個低的水平上，意味著水中有機(jī)物、微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素的污染處于較好的受控狀態(tài)。TOC從宏觀上反映了水中污染的水平

WFI歐、美、中現(xiàn)行藥典規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對比工藝用水系統(tǒng)概述5

工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

滅菌注射用水——符合注射用水的要求，并符合注射劑項下的有關(guān)規(guī)定。

用于細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗用水、滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。工藝用水系統(tǒng)概述6

工藝用水的選擇使用

工藝用水的選用原則

工藝用水系統(tǒng)概述7

工藝用水的選擇使用

工藝用水的應(yīng)用

飲用水：生產(chǎn)原料藥及設(shè)備清潔的最低要求純化水：非無菌制劑、無熱原要求的吸入劑、眼科用藥、局部用藥、化妝品。但一些有熱原控制要求的眼科手術(shù)用藥/吸入劑則應(yīng)使用注射用水。注射用水：注射劑的生產(chǎn)、制備無菌注射用水、注射劑直接接觸藥品設(shè)備和零部件清潔后的最終淋洗。如果蒸汽與注射劑的容器基其生產(chǎn)設(shè)備直接接觸，則其冷凝水應(yīng)符合WFI的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

工藝用水系統(tǒng)概述8

工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計

工藝用水制備系統(tǒng)的設(shè)計

工藝用水制備的基本方法

9工藝用水制制備系統(tǒng)設(shè)設(shè)計純化水的制制備離子交換、、電滲析、、超濾、反反滲透、蒸蒸餾法等等等。純化水制備備單元設(shè)計計原水貯罐原水泵藥箱計量泵泵機(jī)械過濾器器活性碳過濾濾器軟化工藝用水系系統(tǒng)的設(shè)計計10工藝用水制制備系統(tǒng)設(shè)設(shè)計純化水制備備單元設(shè)計計精濾高壓泵反滲透主機(jī)機(jī)一級純化水水箱一級純化水水泵二級純化水水箱二級純化水水泵紫外線殺菌菌器巴斯德滅菌菌器工藝用水系系統(tǒng)的設(shè)計計11工藝用水制制備系統(tǒng)設(shè)設(shè)計純化水系統(tǒng)統(tǒng)制備的特特殊要求微生物控制制防止污染定期消毒工藝用水系系統(tǒng)的設(shè)計計12工藝用水制制備系統(tǒng)設(shè)設(shè)計注射用水的的制備新版GMP檢查評定定標(biāo)準(zhǔn)中，，對水系統(tǒng)統(tǒng)的要求（（關(guān)鍵項目））：3401:純化水的的制備、儲儲存和分配配應(yīng)能防止止微生物的的滋生和污污染；3402:注射用水水的制備、、儲存和分分配應(yīng)能防防止微生物物的滋生和和污染，儲罐的通氣氣口應(yīng)安裝裝不脫落纖纖維的疏水水性除菌濾濾器，儲存存應(yīng)采用80℃以以上保溫、、65℃℃以上保溫溫循環(huán)或4℃以下下保溫循環(huán)環(huán)。生物制品生生產(chǎn)用注射射用水應(yīng)在在制備后6小時內(nèi)使使用；制備備后4小時內(nèi)內(nèi)滅滅菌菌72小小時時內(nèi)內(nèi)使使用用。?？傊?，，可可歸歸納納為為兩兩個個重重點點：：如何何使使水水質(zhì)質(zhì)符符合合藥藥典典及及生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝要要求求？？如何何在在儲儲存存、、輸輸送送及及使使用用中中使使水水質(zhì)質(zhì)不不變變質(zhì)質(zhì)？？工藝藝用用水水系系統(tǒng)統(tǒng)的的設(shè)設(shè)計計13工藝藝用用水水制制備備系系統(tǒng)統(tǒng)設(shè)設(shè)計計注射射用用水水的的制制備備美國國FDA對對注注射射用用水水系系統(tǒng)統(tǒng)的的幾幾個個原原則則：-注射射用用水水系系統(tǒng)統(tǒng)微微生生物物不不得得超超過過警警示示限限量量10CFU/100ml；；-建議議注注射射用用水水取取樣樣量量為為100-300ml，，不不得得小小于于100ml；；-必須關(guān)注注水的預(yù)預(yù)處理，，定期監(jiān)監(jiān)測原水水質(zhì)量。。工藝用水水系統(tǒng)的的設(shè)計14工藝用水水制備系系統(tǒng)設(shè)計計注射用水水制備單單元設(shè)計計多效式蒸蒸餾水機(jī)機(jī)蒸汽壓縮縮式蒸餾餾水機(jī)多效式蒸蒸餾水機(jī)機(jī)與蒸汽汽壓縮式式蒸餾水水機(jī)的相相同點：：-蒸餾方式式-水質(zhì)符合合質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)-有效去除除內(nèi)毒素素、TOC-材料相似似工藝用水水系統(tǒng)的的設(shè)計15工藝用水水制備系系統(tǒng)設(shè)計計多效式蒸蒸餾水機(jī)機(jī)工作原理理流程圖工藝用水水系統(tǒng)的的設(shè)計16工藝用水水貯存與與分配系系統(tǒng)設(shè)計計總體要求求正確設(shè)計計貯水和和水分配配系統(tǒng)是是非常關(guān)關(guān)鍵的。。將水質(zhì)保保持在可可接受限限度內(nèi)以所需的的流速和和溫度將將水送到到使用點點成本和操操作費(fèi)用用最低工藝用水水系統(tǒng)的的設(shè)計17工藝用水水貯存與與分配系系統(tǒng)設(shè)計計關(guān)鍵項目目和參數(shù)數(shù)設(shè)計流速1m/s管道傾斜斜度0.5%以上表面拋光光小于粗糙糙度0.76um貯存溫度度80℃以上保溫溫/70℃以上保溫溫循環(huán)保持正壓壓清洗消毒毒無裂縫臭氧消毒毒工藝用水水系統(tǒng)的的設(shè)計18工藝用水水貯存與與分配系系統(tǒng)設(shè)計計關(guān)鍵項目目和參數(shù)數(shù)設(shè)計符合現(xiàn)行行標(biāo)準(zhǔn)CP/EP/USP呼吸口過過濾器0.5%以上排出系統(tǒng)統(tǒng)空氣隔斷斷裝置工藝用水水系統(tǒng)的的設(shè)計19工藝用水水貯存與與分配系系統(tǒng)設(shè)計計典型的純純化水貯貯存及分分配方式式熱循環(huán)貯貯存系統(tǒng)統(tǒng)熱貯存，，并在冷冷的環(huán)路路系統(tǒng)中中循環(huán)的的系統(tǒng)臭氧和紫紫外燈配配合使用用消毒的的冷循環(huán)環(huán)系統(tǒng)工藝用水水系統(tǒng)的的設(shè)計20工藝用水水貯存與與分配系系統(tǒng)設(shè)計計熱循環(huán)貯貯存系統(tǒng)統(tǒng)純化水持持續(xù)保持持在70℃以上貯存存和循環(huán)環(huán)分配各工藝使使用點為為低溫的的位置安安裝熱交交換器需要安裝裝可將溫溫度控制制在80-95℃之間的熱熱消毒裝裝置工藝用水水系統(tǒng)的的設(shè)計21工藝用水水貯存與與分配系系統(tǒng)設(shè)計計熱貯存，，并在冷冷的環(huán)路路系統(tǒng)中中循環(huán)的的系統(tǒng)通過驗證證或趨勢勢分析的的數(shù)據(jù)，，對系統(tǒng)統(tǒng)進(jìn)行定定期熱水水（80-95℃之間間）消毒毒純化水水貯存存在大大于70℃的環(huán)境境里，，在小小于25℃℃的環(huán)境境下循環(huán)環(huán)純化水水經(jīng)加加熱到到70℃后再回回到貯貯罐中中貯存存工藝用用水系系統(tǒng)的的設(shè)計計22工藝用用水貯貯存與與分配配系統(tǒng)統(tǒng)設(shè)計計臭氧和和紫外外燈配配合使使用消消毒的的冷循循環(huán)系系統(tǒng)純化水水貯存存和分分配在在不大大于25℃的環(huán)環(huán)境中中貯罐上上或循循環(huán)系系統(tǒng)中中安裝裝臭氧氧消毒毒裝置置，長長期運(yùn)運(yùn)行在輸送送泵后后用紫紫外燈燈去除除臭氧氧殘留留。通通過驗驗證數(shù)數(shù)據(jù)確確定，，定期用用臭氧氧對環(huán)環(huán)路進(jìn)進(jìn)行消消毒工藝用用水系系統(tǒng)的的設(shè)計計23工藝用用水貯貯存與與分配配系統(tǒng)統(tǒng)設(shè)計計注射用用水貯貯存及及分配配的基基本型型式熱循環(huán)環(huán)（70-80℃）熱熱貯存和和熱循循環(huán)分分配冷循環(huán)環(huán)（（4-10℃）冷貯存冷分分配工藝用水系系統(tǒng)的設(shè)計計24工藝用水貯貯存與分配配系統(tǒng)設(shè)計計注射用水系系統(tǒng)設(shè)置的的其他要求求需要有效控控制微生物物生長須維持70℃以上，按80℃以上要求來來設(shè)計該系統(tǒng)始終終處于熱處處理狀態(tài)工藝用水系系統(tǒng)的設(shè)計計25工藝用水系系統(tǒng)內(nèi)各單單元的設(shè)計計工藝用水系系統(tǒng)內(nèi)各單單元的設(shè)計計包括：工藝用水貯貯罐容量/類型型/位置/污染控制制/呼吸器器工藝用水管管道流速/坡度度/盲管/消毒滅菌菌方式/安安裝形式循環(huán)泵對泵的要求求/選擇換熱器結(jié)構(gòu)形式/壓力/驗驗證工藝用水使使用點驗證/防回回流/閥門門系統(tǒng)過程檢檢測與控制制電導(dǎo)率/水水位/溫度度/壓力/TOC/安全閥/流速工藝用水系系統(tǒng)的設(shè)計計26工藝用水系系統(tǒng)材料與與安裝方法法工藝用水系系統(tǒng)材料的的選擇與安安裝兼容性耐受溫度/消毒無浸出物耐腐蝕316L/PP/PFA管件和閥門門聯(lián)接方法法焊接/法蘭蘭管材內(nèi)表面面拋光粗糙度小于于0.8um系統(tǒng)清潔與與鈍化平均2.0-3.0nm的鉻鉻氧化膜工藝用水系系統(tǒng)的設(shè)計計27工藝用水系系統(tǒng)驗證法規(guī)要求中國GMP新版GMP檢查評定定標(biāo)準(zhǔn)，5701：：“企業(yè)應(yīng)應(yīng)有驗證總總計劃，進(jìn)進(jìn)行藥品生生產(chǎn)驗證，，應(yīng)根據(jù)驗驗證對象建建立驗證小小組，提出出驗證項目目，制定驗驗證方案，，并組織實實施”28工藝用水系系統(tǒng)驗證的的目的工藝用水系系統(tǒng)驗證的的目的：在于使用數(shù)數(shù)據(jù)文件來來證實整個個制藥工藝藝用水系統(tǒng)統(tǒng)能夠按照照設(shè)計的要要求進(jìn)行可可靠的生產(chǎn)產(chǎn)操作，從從而為生產(chǎn)產(chǎn)提供穩(wěn)定定質(zhì)量的工工藝用水。。考驗該水處處理系統(tǒng)在在未來可能能發(fā)生的種種種情況下下，有能力力穩(wěn)定地供供應(yīng)規(guī)定數(shù)數(shù)量和質(zhì)量量的合格用用水。工藝用水系系統(tǒng)的驗證證29工藝用水系系統(tǒng)驗證主主方案（VMP））VMP的內(nèi)內(nèi)容概述政策方針及及要素組織和職責(zé)責(zé)水系統(tǒng)驗證證活動工藝參數(shù)及及控制標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)VMP框架架文檔說明風(fēng)險分析變更控制術(shù)語表附錄工藝用水系系統(tǒng)的驗證證30VMP的內(nèi)內(nèi)容概述范圍/內(nèi)容容/水系統(tǒng)統(tǒng)種類/位位置/生產(chǎn)產(chǎn)相關(guān)信息息政策方針及及要素認(rèn)識/類型型/內(nèi)容要要求組織和職責(zé)責(zé)分工/職責(zé)責(zé)描述/審審批工藝參數(shù)及及控制標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)VMP/PW/WFI/VP/控制標(biāo)準(zhǔn)VMP框架架驗證系統(tǒng)/分類文檔說明文件名稱、、編碼、存存放位置等等風(fēng)險分析風(fēng)險分析的的要求變更控制變更控制執(zhí)執(zhí)行的政策策術(shù)語表確認(rèn)/驗證證所涉及的的定義附錄圖、表、咨咨詢公司信信息等工藝用水系系統(tǒng)的驗證證31風(fēng)險分析分析工具基本風(fēng)險管管理簡明方方法非正式風(fēng)險險管理危害分析和和關(guān)鍵控制制點（HACCP））危害操作分分析（HANOP））失敗模式與與影響分析析（FMEA）失敗模式、、影響及關(guān)關(guān)鍵分析（（FMECA）過失樹狀分分析（FTA）初步危害源源分析（PHA）風(fēng)險分析和和篩選輔助的數(shù)理理統(tǒng)計工具具VMP---風(fēng)險分析工藝用水系系統(tǒng)的驗證證32工藝用水系系統(tǒng)的驗證證風(fēng)險分析：失敗模式式與影響分分析工具（（FMEA）方法：設(shè)定定風(fēng)險系數(shù)數(shù)值，對注注射用水系系統(tǒng)單元的的各部分進(jìn)進(jìn)行F、G、P三個因素的風(fēng)風(fēng)險系數(shù)評評估：F：發(fā)生不不合格的頻頻率，G：：不合格的的嚴(yán)重性，，P：察覺覺不合格的的可能性F、G、P系數(shù)值：：1—5標(biāo)準(zhǔn)：F、G、P系數(shù)允許許值：1——4，F(xiàn)*G*P的的值允許15以內(nèi)；；任何一個個風(fēng)險險均均不不應(yīng)應(yīng)等等于于或或超超過過4，，總總風(fēng)風(fēng)險險不不得得超超過過15，，反反之之則則都都應(yīng)應(yīng)該該進(jìn)進(jìn)行風(fēng)風(fēng)險險追追蹤蹤。。風(fēng)險險分分析析舉例例VMP---風(fēng)險分析33工藝用水驗驗證要點工藝用水系系統(tǒng)的驗證證設(shè)計確認(rèn)（（DQ）的要點設(shè)計文件確確認(rèn)主要組件的的確認(rèn)關(guān)鍵儀表的的確認(rèn)施工程序的的確認(rèn)系統(tǒng)功能的的確認(rèn)人員的確認(rèn)認(rèn)偏差報告34工藝用水驗驗證要點工藝用水系系統(tǒng)的驗證證DQ需要的文件件URS、設(shè)設(shè)計說明系統(tǒng)流程圖圖管道平面布布置圖設(shè)備清單系統(tǒng)功能的的確認(rèn)儀表清單35工藝用水驗驗證要點工藝用水系系統(tǒng)的驗證證安裝確認(rèn)（（IQ）的要點文件確認(rèn)系統(tǒng)流程圖圖和系統(tǒng)布布局圖的檢檢查系統(tǒng)組件結(jié)結(jié)構(gòu)的檢查查儀器儀表校校準(zhǔn)的檢查查材料和表面面拋光的檢檢查死角和排放放能力的確確認(rèn)管道脫脂鈍鈍化公用設(shè)施的的確認(rèn)控制系統(tǒng)硬硬件組件、、軟件配置置的檢查確確認(rèn)人員的確認(rèn)認(rèn)36工藝用水驗驗證要點工藝用水系系統(tǒng)的驗證證運(yùn)行確認(rèn)（（OQ）的要點驗證儀器校校準(zhǔn)的確認(rèn)認(rèn)人機(jī)界面的的確認(rèn)運(yùn)行的確認(rèn)認(rèn)報警和聯(lián)鎖鎖檢查生產(chǎn)參數(shù)的的確認(rèn)用水高峰流流量的確認(rèn)認(rèn)系統(tǒng)消毒/滅菌的確確認(rèn)人員的確認(rèn)認(rèn)37工藝用水驗驗證要點工藝用水系系統(tǒng)的驗證證運(yùn)行確認(rèn)（（OQ）的重點目目標(biāo)系統(tǒng)是否否在都允允許的范范圍內(nèi)適適當(dāng)運(yùn)行行停機(jī)報警警功能是是否正常常出現(xiàn)故障障后，這這個系統(tǒng)統(tǒng)是否自自動進(jìn)入入安全模模式這個系統(tǒng)統(tǒng)是否能能正確記記錄故障障情況這個系統(tǒng)統(tǒng)是否能能在故障障后重新新動作最差狀況況停電/供供水異常常/突發(fā)發(fā)故障等等等38工藝用水水驗證要要點工藝用水水系統(tǒng)的的驗證性能確認(rèn)認(rèn)（PQ）的要點在IQ、、OQ完完成并合合格的前前提下進(jìn)進(jìn)行，PQ分三三個階段段進(jìn)行階段Ⅰ2-4周每每點每每天取樣樣階段Ⅱ2-4周每每點每天天取樣階段Ⅲ一年每每點點每周取取樣大腸桿菌菌、沙門門氏菌、、銅綠假假單孢菌菌必須檢檢39工藝用水水系統(tǒng)的的驗證驗證報告告：包括全部部信息的的獨立文文件。包括：階段性報報告每一階段段的分析數(shù)據(jù)分析析、缺陷陷分析、、偏差分分析變更控制制附錄技術(shù)文件件/校正正方案/報告/維護(hù)方方案/設(shè)設(shè)備日志志/培訓(xùn)訓(xùn)記錄/相關(guān)照照片/系系統(tǒng)或系系統(tǒng)某個個部分可可能必須須附加的的驗證計計劃再驗證工藝用水水驗證要要點40工藝用水系統(tǒng)統(tǒng)的日常檢測測管理水系統(tǒng)的操作作規(guī)程操作規(guī)程/維維護(hù)規(guī)程/維維護(hù)計劃/糾糾正措施日常檢測管理理的重點-檢測項目目-原水的質(zhì)質(zhì)量-定期質(zhì)量量評價工藝用水系統(tǒng)統(tǒng)的日常運(yùn)行行及維護(hù)保養(yǎng)養(yǎng)41工藝用水取樣樣與檢測取樣的基本要要求-編號-樣品標(biāo)簽簽-SOP-模擬實際際的使用情況況沖洗時間/軟軟管-避免取樣樣時二次污染染工具/樣品瓶瓶/-樣品保留留時間工藝用水系統(tǒng)統(tǒng)的運(yùn)行及維維護(hù)保養(yǎng)工藝用水系統(tǒng)統(tǒng)的運(yùn)行及維維護(hù)保養(yǎng)42工藝用水檢測測中重視微生生物的檢測不同水質(zhì)微生生物警戒限和和糾偏限參考考示例工藝用水系統(tǒng)統(tǒng)的運(yùn)行及維維護(hù)保養(yǎng)水的類型警戒限糾偏限備注飲用水>50cfu/ml>80cfu/ml國標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定為100cfu/ml，及不檢出大腸桿菌。同一取樣點3個樣品的結(jié)果連續(xù)超過警戒限時，應(yīng)調(diào)查處理。有一個取樣點超過糾偏限時，也應(yīng)調(diào)查處理。特定工藝用水>30cfu/ml>50cfu/ml按注冊批準(zhǔn)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)純化水>30cfu/ml>50cfu/ml其它參照飲用水備注注射用水>5cfu/100ml>10cfu/100ml,在萬級潔凈區(qū)WFI熱循環(huán)系統(tǒng)，水樣檢測的結(jié)果通常為“不檢出”，但在儲罐的非控制區(qū)取樣存在污染的風(fēng)險，有可能檢出微生物。注意在WFI熱交換器冷注射用水的出水點取樣。工藝用水系統(tǒng)統(tǒng)的運(yùn)行及維維護(hù)保養(yǎng)43工藝用水系統(tǒng)統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)養(yǎng)預(yù)防性的設(shè)備備維護(hù)維護(hù)計劃/維維護(hù)SOP機(jī)械系統(tǒng)和操操作條件的變變化控制變更程序/圖圖紙/參數(shù)/手冊維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程程維護(hù)頻率/作作業(yè)SOP/備件/指令令/記錄工藝用水系系統(tǒng)的運(yùn)行行及維護(hù)保保養(yǎng)工藝用水系系統(tǒng)的運(yùn)行行及維護(hù)保保養(yǎng)44Thanks！459、靜靜夜夜四四無無鄰鄰，，荒荒居居舊舊業(yè)業(yè)貧貧。。。。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、雨中中黃葉葉樹，，燈下下白頭頭人。。。13:08:5613:08:5613:0812/29/20221:08:56PM11、以我獨沈久久，愧君相見見頻。。12月-2213:08:5613:08Dec-2229-Dec-2212、故故人人江江海海別別，，幾幾度度隔隔山山川川。。。。13:08:5613:08:5613:08Thursday,December29,202213、乍見見翻疑疑夢，，相悲悲各問問年。。。12月月-2212月月-2213:08:5613:08:56December29,202214、他鄉(xiāng)生白發(fā)發(fā)，舊國見青青山。。29十二月月20221:08:56下午13:08:5612月-2215、比不了了得就不不比，得得不到的的就不要要。。。十二月221:08下午午12月-2213:08December29,202216、行動出成成果，工作作出財富。。。2022/12/2913:08:5713:08:5729December202217、做前，能夠夠環(huán)視四周；；做時，你只只能或者最好好沿著以腳為為起點的射線線向前。。1:08:57下午1:08下下午13:08:5712月-229、沒有失敗，，只有暫時停停止成功！。。12月-2212月-22Thursday,December29,202210、很很多多事事情情努努力力了了未未必必有有結(jié)結(jié)果果，，但但是是不不努努力力卻卻什什么么改改變變也也沒沒有有。。。。13:08:5713:08:5713:0812/29/20221:08:57PM11、成功功就是是日復(fù)復(fù)一日日那一一點點點小小小努力力的積積累。。。12月月-2213:08:5713:08Dec-2229-Dec-2212、世間成事事，不求其其絕對圓滿滿，留一份份不足，可可得無限完完美。。13:08:5713:08:5713:08Thursday,December29,202213、不知知香積積寺，，數(shù)里里入云云峰。。。12月月-2212月月-2213:08:5713:08:57December29,202214、意志堅堅強(qiáng)的人人能把世世界放在在手中像像泥塊一一樣任意意揉捏。。29十十二月20221:08:57下午午13:08:5712月-2215、楚塞三湘湘接，荊門門九派通。。。。十二月221:08下下午12月-2213:08December29,202216、少年年十五五二十十時，，步行行奪得得胡馬馬騎。。。2022/12/2913:08:5713:0