生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理課題主要是針對藥品生產(chǎn)企業(yè)在GMP管理中最容易出現(xiàn)質(zhì)量事故的環(huán)節(jié)進行闡述的，也是檢查員在現(xiàn)場檢查時需要特別關(guān)注的方面?

藥品質(zhì)量來源于設(shè)計和生產(chǎn)?

在現(xiàn)代質(zhì)量管理的生產(chǎn)環(huán)境中，任何一個產(chǎn)品生產(chǎn)的每一步，從最初的設(shè)計到最后產(chǎn)品出廠，都要有嚴格設(shè)計要求和規(guī)定。在這一系列的操作程序中，任何變化都要有一個程序來管理。所有的質(zhì)量要求、生產(chǎn)操作和工藝流程都要事先設(shè)計好，并得到批準。任何的變化都必須被管理和控制。?

為確保藥品質(zhì)量，必須按照GMP來控制和管理藥品的生產(chǎn)

生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理為防控藥品安全風險，質(zhì)量管理部門擔負著所生產(chǎn)的藥品是否放行的質(zhì)量責任，因此質(zhì)量管理部門也是風險最大的GMP管理環(huán)節(jié)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的目的是確保嚴格按照法定的生產(chǎn)工藝方法和相關(guān)程序生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品。質(zhì)量管理部門通過對生產(chǎn)過程的嚴密監(jiān)控，消除可能發(fā)生的質(zhì)量隱患，確保藥品生產(chǎn)符合藥品GMP要求生產(chǎn)和質(zhì)量管理的內(nèi)容包含了以下影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素文件人員和培訓(xùn)廠房設(shè)施、設(shè)備物料各項操作

料機人法環(huán)生產(chǎn)和質(zhì)量管理生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件檢查文件的檢查文件系統(tǒng)是否完整生產(chǎn)管理文件系統(tǒng)是否完整（包括產(chǎn)品工藝規(guī)程、崗位SOP、設(shè)備操作SOP和維護保養(yǎng)SOP、各項清潔SOP，生產(chǎn)管理規(guī)程，批生產(chǎn)記錄及其它相關(guān)記錄等）物料管理文件系統(tǒng)是否完整（包括物料供應(yīng)商審核的管理規(guī)程，物料接收、儲存和發(fā)放的管理規(guī)程，供應(yīng)商檔案以及記錄和帳、卡等記錄和憑證等）質(zhì)量管理文件系統(tǒng)是否完整（包括物料、工藝用水、中間產(chǎn)品、成品、工藝介質(zhì)的質(zhì)量標準[內(nèi)控標準]及相應(yīng)的檢驗操作規(guī)程，批準的產(chǎn)品注冊文件和產(chǎn)品工藝規(guī)程，檢驗儀器設(shè)備操作SOP和維護保養(yǎng)SOP、各項清潔SOP，質(zhì)量管理[包括實驗室]規(guī)程，批檢驗記錄及其它相關(guān)記錄等。）

生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件檢查文件的檢查文件是否符合規(guī)定文件是否為現(xiàn)行版本現(xiàn)場是否有操作SOP能夠詳細、明確地指導(dǎo)人員正確的操作現(xiàn)場是否有相應(yīng)的記錄，填寫記錄是否符合要求人員及培訓(xùn)

組織機構(gòu)的檢查要點：獨立——質(zhì)量管理部門獨立于生產(chǎn)部門是一條基本原則質(zhì)量管理部門有足夠的權(quán)力——行使質(zhì)量職責不受任何干擾機構(gòu)及崗位職責——符合規(guī)范要求，是否有明確的書面工作職責

人員及培訓(xùn)人員的檢查要點：

生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)及部門負責人的專業(yè)（醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)）、學(xué)歷和藥品生產(chǎn)和管理的實際經(jīng)驗管理和技術(shù)人員數(shù)量，特別是QA、QC人員是否足夠全體員工均需進行經(jīng)GMP及相關(guān)崗位培訓(xùn)

人員及培訓(xùn)

培訓(xùn)的檢查要點培訓(xùn)目的

通過培訓(xùn)使企業(yè)的管理者和生產(chǎn)者明白他們對產(chǎn)品質(zhì)量負有第一責任培訓(xùn)的結(jié)果應(yīng)保證每個員工都能勝任他們的工作，并清楚他們所擔負的職責以及操作行為對產(chǎn)品質(zhì)量的影響

培訓(xùn)計劃的制定

定期和隨機崗位培訓(xùn)新員工崗前培訓(xùn)轉(zhuǎn)崗培訓(xùn)引進新工藝、新技術(shù)、新設(shè)備新產(chǎn)品投產(chǎn)人員及培訓(xùn)培訓(xùn)內(nèi)容藥品管理法律、法規(guī)，GMP與崗位相關(guān)的專業(yè)技術(shù)與崗位相關(guān)的SOP實際操作技能崗位職責培訓(xùn)記錄及考核培訓(xùn)效果及評估倉儲的現(xiàn)場檢查物料采購檢查檢查倉儲的物料是否來自于經(jīng)批準的合格供應(yīng)商抽查現(xiàn)場物料的生產(chǎn)商與供應(yīng)商目錄是否相符檢查物料是否符合藥品質(zhì)量標準抽查2-5種關(guān)鍵物料采購合同是否有關(guān)于藥品質(zhì)量標準的規(guī)定檢驗報告書顯示是否符合藥品質(zhì)量標準或企業(yè)內(nèi)控標準的規(guī)定進口物料是否符合藥品進口手續(xù)進口許可（進口藥品注冊證/醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證/進口藥品批件）口岸藥檢所的檢驗報告書

倉儲的現(xiàn)現(xiàn)場檢查查物料接收收檢查檢查接收收（驗收收）記錄錄及賬、、物、卡卡填寫是是否規(guī)范范并相符符；所用計量量器具是是否在校校驗有效效期內(nèi)，，其現(xiàn)場場狀態(tài)是是否符合合規(guī)定物料編號號是否規(guī)規(guī)范并符符合文件件規(guī)定物料外包包裝是否否清潔、、完好，，更換外外包裝是是否符合合規(guī)定物料是否否碼放在在貨架上上貨位擺放放是否規(guī)規(guī)范，是是否能防防止發(fā)生生差錯、、混淆來料貨位位是否有有明顯的的待驗標標記是否按規(guī)規(guī)定請驗驗、取樣樣，有無無取樣標標記檢查取樣樣件數(shù)及及取樣條條件是否否符合規(guī)規(guī)定同時購入入不同批批次的同同一種物物料是否否逐批取取樣、檢檢驗檢查取樣樣后原包包裝的開開、封及及取樣標標記是否否符合規(guī)規(guī)定倉儲的現(xiàn)現(xiàn)場檢查查物料貯存存檢查貯存條件件檢查溫濕度計計放置是是否有代代表性溫濕度記記錄是否否真實、、規(guī)范查溫濕度度不符合合規(guī)定時時的處理理措施，，是否有有通風除除濕設(shè)施施防蟲鼠設(shè)設(shè)施是否否到位需遮光、、陰涼、、涼暗、、冷藏的的物料及及特殊藥藥品是否否按規(guī)定定貯存不合格物物料是否否專區(qū)（（庫）存存放并有有明顯的的標志倉儲的現(xiàn)現(xiàn)場檢查查如采用計計算機控控制系統(tǒng)統(tǒng)，是否否能確保保不合格格物料及及不合格格產(chǎn)品不不放行檢查計算算機控制制系統(tǒng)的的管理規(guī)規(guī)定，特特別是授授權(quán)的控控制檢查計算算機控制制系統(tǒng)的的驗證報報告審查程序序設(shè)置的的批準文文件檢查物料料條形碼碼的設(shè)置置物料是否否按規(guī)定定的使用用期限貯貯存，貯貯存期內(nèi)內(nèi)如有特特殊情況況是否能能及時復(fù)復(fù)驗檢查現(xiàn)場場是否有有超過有有效期或或使用期期的物料料提問保管管人員關(guān)關(guān)于使用用期限的的概念和和有關(guān)管管理規(guī)定定，是否否與文件件規(guī)定相相符檢查物料料超過使使用期限限和發(fā)生生特殊情情況的處處理記錄錄倉儲的現(xiàn)現(xiàn)場檢查查物料發(fā)放放物料發(fā)放放日期應(yīng)應(yīng)在質(zhì)量量部門簽簽發(fā)的合合格報告告單之后后檢查庫房房稱量器器具是否否在校驗驗檢定周周期內(nèi)，，是否清清潔、準準確保管員是是否依據(jù)據(jù)授權(quán)人人簽字的的“領(lǐng)料料單”發(fā)發(fā)料，領(lǐng)領(lǐng)發(fā)雙方方核對并并簽字進入潔凈凈區(qū)檢驗驗或使用用的物料料是否為為整包裝裝發(fā)出，，不在非非潔凈區(qū)區(qū)破壞完完整包裝裝標簽類包包裝材料料是否計計數(shù)發(fā)放放發(fā)料是否否遵循先先進先發(fā)發(fā)；取樣樣先發(fā)；；近效期期的先發(fā)發(fā)；更換換包裝的的先發(fā)；；退庫零零頭先發(fā)發(fā)的原則則物料發(fā)放放后是否否及時、、準確填填寫帳、、卡，做做到帳、、卡、物物相符。。倉儲的現(xiàn)現(xiàn)場檢查查危險品庫庫（檢驗驗用危險險品也可可放入危危險品庫庫保管，，可分出出專區(qū)或或?qū)９瘢┪ｋU品庫庫是否經(jīng)經(jīng)消防部部門認可可庫房用電電是否為為防爆型型庫內(nèi)是否否有消防防安全設(shè)設(shè)施，通通過現(xiàn)場場提問方方式可判判斷庫管管員是否否會使用用消防設(shè)設(shè)施庫內(nèi)是否否有通風風降溫的的設(shè)施和和措施庫內(nèi)物料料管理是是否與其其他物料料的管理理一致，，應(yīng)管理理規(guī)范到到位注意檢查查易腐蝕蝕品的標標簽是否否完好清清晰倉儲的現(xiàn)現(xiàn)場檢查查藥品標簽簽說明書書是否與與藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門批批準的內(nèi)內(nèi)容、式式樣、文文字相一一致標簽說明明書是否否經(jīng)企業(yè)業(yè)質(zhì)量管管理部門門校對無無誤后印印制、發(fā)發(fā)放、使使用檢查標簽簽類包材材的發(fā)放放數(shù)量是是否與包包裝指令令相符檢查倉庫庫是否有有用于驗驗收的標標簽說明明書的標標準樣本本標簽、說說明書是是否經(jīng)質(zhì)質(zhì)量部門門檢驗放放行后才才可發(fā)放放使用檢查標簽簽、說明明書的取取樣是否否規(guī)范，，取樣后后是否除除留樣外外計數(shù)返返還給倉倉庫檢查標簽簽類包材材發(fā)放、、使用、、銷毀的的記錄，，注意數(shù)數(shù)字的對對應(yīng)性、、合理性性檢查標簽簽類包材材的銷毀毀是否在在質(zhì)量部部門監(jiān)控控下進行行現(xiàn)場檢查查2-5種（批批）標簽簽類包材材的實際際數(shù)量與與賬、卡卡是否相相符生產(chǎn)現(xiàn)場場及操作作檢查檢查生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)場是是否規(guī)范范人員、物物料進入入潔凈區(qū)區(qū)是否符符合規(guī)定定，是否否有造成成環(huán)境污污染的風風險人員潔凈區(qū)人人員數(shù)量量是否符符合規(guī)定定并嚴格格執(zhí)行進入潔凈凈區(qū)的人人員是否否僅限于于該區(qū)域域生產(chǎn)操操作人員員，其它它人員進進入是否否經(jīng)批準準并有進進入該區(qū)區(qū)域的記記錄必要時，，觀察操操作人員員的更衣衣程序，，是否嚴嚴格執(zhí)行行SOP現(xiàn)場操作作人員著著裝是否否符合要要求物料是否在非潔凈凈區(qū)內(nèi)清清掃外包包裝緩沖間的的潔凈級級別是否與操作間間應(yīng)一致致緩沖間或或傳遞窗窗兩側(cè)的的門是否能同時打打開，如如能同時時打開是是否裝有有報警裝裝置物料在緩緩沖間或或傳遞窗窗內(nèi)停留留的時間間是否有有規(guī)定。生產(chǎn)現(xiàn)場場及操作作檢查稱量操作作是否正確確物料稱量之之前是否對對磅秤和天天平的零點點進行校對對（稱量SOP是否否包括天平平使用前的的校正），用于稱稱量的砝碼碼是否在良良好的維護護狀態(tài)，物物料稱量之之后是否及及時貼標簽簽觀察一個稱稱量操作是是否符合要要求活性成分稱稱量次序是是否放在最最后，是否否及時進行行稱量記錄錄，是否有有第二個人人進行稱量量復(fù)核批號管理批號的劃分分是否符合合要求批量是否與與最終混合合設(shè)備的生生產(chǎn)能力相相一致（按按不同類別別和劑型要要求）運行的設(shè)備備是否符合合要求，確確保沒有安安全和交叉叉污染的風風險運行的設(shè)備備是否有安安全防護設(shè)設(shè)施，設(shè)備備運行時設(shè)設(shè)施是否為為關(guān)閉狀態(tài)態(tài)，密閉的的設(shè)備（配配制罐、混混合罐）運運行時是否否為密閉狀狀態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場及及操作檢查查捕吸塵和防防止交叉污污染的措施施是否有效效產(chǎn)塵量大的的房間是否否保持相對對負壓（如如稱量間、、口服固體體的粉碎過過篩間、制制粒干燥間間、總混間間、壓片間間、顆粒/膠囊填充充間等）進入流化床床干燥器的的空氣過濾濾方法是否否符合要求求進入流化床床干燥器的的空氣還包包括進入熱熱風循環(huán)干干燥箱和進進入高效包包衣機的空氣等，，檢查是否否均經(jīng)過中中效或亞高高效過濾器器過濾生產(chǎn)使用的的篩網(wǎng)、過過濾材料使使用前后是是否有檢查查，并有記記錄液體制劑的的配制、過過濾、灌封封、滅菌過過程是否經(jīng)經(jīng)驗證制定定了時限范范圍；檢查查其時限是是否在規(guī)定定的范圍內(nèi)內(nèi)，若超過過限度，是是否有相應(yīng)應(yīng)的處理記記錄直接接觸藥藥品的介質(zhì)質(zhì)如壓縮空空氣是否無無油并經(jīng)過過除油、除除水、除菌三級過濾濾生產(chǎn)現(xiàn)場及及操作是否存在高高活性產(chǎn)品品（如激素素類、抗腫腫瘤類）和和普通產(chǎn)品品共用生產(chǎn)產(chǎn)線或空調(diào)調(diào)凈化系統(tǒng)統(tǒng)情況高活性產(chǎn)品品是否設(shè)計計獨立的生生產(chǎn)線和獨獨立的空調(diào)調(diào)系統(tǒng)如存在高活活性產(chǎn)品（（如激素類類、抗腫瘤瘤類）和普普通產(chǎn)品共共用生產(chǎn)線線或空調(diào)凈凈化系統(tǒng)情情況，重點點檢查避免免交叉污染染的措施及及相關(guān)驗證證工作是否否符合要求求檢查是否階階段性交替替生產(chǎn)，不不同產(chǎn)品是是否使用各各自專用的的生產(chǎn)設(shè)備備激素類、抗抗腫瘤類高高活性產(chǎn)品品的生產(chǎn)和和產(chǎn)量與其其階段性生生產(chǎn)的周期期是否對對應(yīng)應(yīng)激素類、抗抗腫瘤類高高活性產(chǎn)品品生產(chǎn)結(jié)束束是否按清清潔規(guī)程徹徹底清場高活性產(chǎn)品品的清潔驗驗證是否包包含主要操操作間、回回風口、總總排風口等等清潔確認認生產(chǎn)現(xiàn)場及及操作關(guān)鍵設(shè)備是否有專門的清清潔方法，，清潔方法是是否符合產(chǎn)產(chǎn)品特性，，其有效性性是否經(jīng)過過驗證對需要拆卸卸清洗的部部件，在清清潔規(guī)程中中是否有詳細的拆拆卸、安裝裝介紹。檢查各生產(chǎn)產(chǎn)線，主要要設(shè)備的清清潔驗證方方案、報告告等。清潔后的容容器存放是否符合要求，，能防止二二次污染的的風險非無菌制劑劑產(chǎn)品容器器清潔后存存放是否符符合要求無菌制劑產(chǎn)產(chǎn)品容器清清潔后是否否置于滅菌菌柜中滅菌菌、存放操作間、設(shè)設(shè)備、容器器具的狀態(tài)態(tài)標識是否否齊全，是是否符合要要求是否有設(shè)備備完好卡、、設(shè)備狀狀態(tài)卡、、房間生產(chǎn)產(chǎn)狀態(tài)卡、、清潔狀態(tài)態(tài)卡，是否否有清潔有有效期的規(guī)規(guī)定使用的清潔潔劑和消毒毒劑是否在在相關(guān)SOP有明確確規(guī)定，如如清潔劑和和消毒毒劑的類類型及使用用濃度，用用于無菌操操作區(qū)，是是否經(jīng)除菌菌過濾生產(chǎn)現(xiàn)場及及操作檢查正在生生產(chǎn)的一批批產(chǎn)品的批批記錄記錄是否真真實、完整整、及時、、如有修改改是否符合合要求是否所有的的中間控制制結(jié)果都在在規(guī)定的范范圍內(nèi)是否有物料料平衡（包包括包裝材材料），其其計算結(jié)果果是否在規(guī)規(guī)定范圍內(nèi)內(nèi)是否有有偏差，檢檢查相關(guān)的的偏差處理理記錄操作人、復(fù)復(fù)核人簽名名返工、不合合格品的處處理是否經(jīng)經(jīng)過質(zhì)量部部門的批準準，并及時時記錄包裝材料領(lǐng)領(lǐng)發(fā)使用、、打印批號號、剩余、、損壞及銷銷毀是否有有并執(zhí)行嚴嚴格的復(fù)核核程序。是是否能及時時、正確填填寫記錄；；生產(chǎn)現(xiàn)場及及操作檢查現(xiàn)場操操作人員的的生產(chǎn)操作作是否規(guī)范范是否嚴格執(zhí)執(zhí)行批準的的工藝規(guī)程程是否根據(jù)工工藝規(guī)程要要求使用工工藝用水是否嚴格執(zhí)執(zhí)行相應(yīng)的的SOP是否嚴格執(zhí)執(zhí)行批生產(chǎn)產(chǎn)指令是否及時貼貼標簽投料過程是是否經(jīng)第二二個人復(fù)核核尾料的回收收利用是否否按相應(yīng)的的sop要要求執(zhí)行每批產(chǎn)品中中加入尾料料的量是否否在工藝規(guī)規(guī)程中有明明確規(guī)定并并及時記錄錄質(zhì)量量保保證證物料料監(jiān)監(jiān)控控的的檢檢查查要要點點：：供應(yīng)應(yīng)商商審審計計物料料采采購購物料料、、倉倉貯貯監(jiān)監(jiān)控控職職責責的的履履行行物料料的的取取樣樣、、檢檢驗驗、、放放行行物料料有有效效期期或或復(fù)復(fù)驗驗期期及及復(fù)復(fù)驗驗進口口原原輔輔料料的的檢檢驗驗標簽簽、、說說明明書書形形式式及及內(nèi)內(nèi)容容不合合格格物物料料的的處處理理質(zhì)量量保保證證質(zhì)量量管管理理部部在在供供應(yīng)應(yīng)商商審審計計中中的的責責任任起草草和和批批準準供供應(yīng)應(yīng)商商質(zhì)質(zhì)量量評評估估和和現(xiàn)現(xiàn)場場審審計計程程序序；；制訂訂““用用戶戶標標準準””；；對每每一一個個物物料料供供應(yīng)應(yīng)商商進進行行質(zhì)質(zhì)量量評評估估；；組織織實實施施對對主主要要物物料料（（關(guān)關(guān)鍵鍵物物料料））供供應(yīng)應(yīng)商商的的現(xiàn)現(xiàn)場場審審計計；；供應(yīng)應(yīng)商商的的批批準準或或否否決決；；建立立供供應(yīng)應(yīng)商商審審計計檔檔案案；；下達達批批準準供供應(yīng)應(yīng)商商的的目目錄錄，，及及時時更更新新，，監(jiān)監(jiān)督督執(zhí)執(zhí)行行情情況況。。質(zhì)量量保保證證質(zhì)量量評評估估和和建建立立供供應(yīng)應(yīng)商商檔檔案案的的要要求求生產(chǎn)產(chǎn)商商或或供供應(yīng)應(yīng)商商的的資資質(zhì)質(zhì)證證明明文文件件和和其其他他相相關(guān)關(guān)信信息息；；營業(yè)業(yè)執(zhí)執(zhí)照照藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)許許可可證證/商商標標、、條條形形碼碼印印刷刷許許可可證證等等藥品品GMP認認證證證證書書/ISO認認證證/CE認認證證等等藥品品批批準準文文號號/內(nèi)內(nèi)包包材材注注冊冊證證等等所有有資資質(zhì)質(zhì)證證明明文文件件都都應(yīng)應(yīng)在在有有效效期期內(nèi)內(nèi)，，復(fù)復(fù)印印件件加加蓋蓋企企業(yè)業(yè)紅紅章章供應(yīng)應(yīng)商商最最好好是是直直接接的的生生產(chǎn)產(chǎn)商商質(zhì)量量保保證證生產(chǎn)產(chǎn)過過程程監(jiān)監(jiān)控控的的檢檢查查要要點點：：對關(guān)關(guān)鍵鍵操操作作和和關(guān)關(guān)鍵鍵工工藝藝參參數(shù)數(shù)的的監(jiān)監(jiān)控控對生生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)環(huán)境境、、設(shè)設(shè)備備、、衛(wèi)衛(wèi)生生的的監(jiān)監(jiān)控控對生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程中中不不符符合合工工藝藝規(guī)規(guī)程程的的操操作作的的處處理理對生生產(chǎn)產(chǎn)中中物物料料、、中中間間產(chǎn)產(chǎn)品品的的監(jiān)監(jiān)控控對生生產(chǎn)產(chǎn)中中的的異異常常情情況況及及偏偏差差的的處處理理對不不合合格格品品的的處處理理對返返工工、、重重新新加加工工或或尾尾料料的的回回收收使使用用的的處處理理對工工藝藝用用水水的的生生產(chǎn)產(chǎn)監(jiān)監(jiān)控控對批批記記錄錄填填寫寫的的監(jiān)監(jiān)控控質(zhì)量量保保證證批記記錄錄審審核核和和成成品品放放行行的的檢檢查查要要點點：：檢查查批批記記錄錄審審核核放放行行單單，，是是否否經(jīng)經(jīng)審審核核符符合合規(guī)規(guī)定定后后放放行行是否否與批批處處方方一一致致并并符符合合工工藝藝規(guī)規(guī)程程步步驟驟要要求求與與關(guān)關(guān)鍵鍵工工藝藝參參數(shù)數(shù)相相符符是否否完完整整真真實實及及準準確確、、可可靠靠批量量和和設(shè)設(shè)備備裝裝載載量量是是否否與與驗驗證證的的范范圍圍相相符符合合生產(chǎn)產(chǎn)各各階階段段的的產(chǎn)產(chǎn)率率及及物物料料平平衡衡的的計計算算是是否否符符合合要要求求是否否對對任任何何偏偏差差都都被被調(diào)調(diào)查查，，進進行行了了風風險險評評估估，，并并得得到到批批準準對報報廢廢產(chǎn)產(chǎn)品品的的銷銷毀毀處處理理是是否否在在QA的的監(jiān)監(jiān)控控下下銷銷毀毀批檢驗記錄是是否符合規(guī)定定質(zhì)量保證每個產(chǎn)品均應(yīng)應(yīng)做產(chǎn)品質(zhì)量量回顧，每年年至少一次是否有產(chǎn)品質(zhì)量回顧顧文件，是否否包括以下內(nèi)內(nèi)容：物料質(zhì)量、生生產(chǎn)過程控制制、成品質(zhì)量量情況及調(diào)查查所有不符合質(zhì)質(zhì)量標準的批批次及其調(diào)查查所有重大偏差差調(diào)查處理、、整改和有效效的預(yù)防措施施變更控制包括括生產(chǎn)工藝或或檢驗方法以以及藥品注冊冊的所有變更更穩(wěn)定性考察的的結(jié)果趨勢分分析所有因質(zhì)量原原因造成的退退貨、投訴、、召回及其調(diào)調(diào)查以往產(chǎn)產(chǎn)品生生產(chǎn)工工藝和和設(shè)備備設(shè)施施的整整改措措施完完善與與否新注冊冊或變變更批批準的的藥品品上市市后的的質(zhì)量量狀況況委托生生產(chǎn)、、委托托檢驗驗以及及委托托協(xié)議議的質(zhì)質(zhì)量回回顧對質(zhì)量量回顧顧審核核的結(jié)結(jié)果進進行評評估，，提出出整改改和預(yù)預(yù)防性性措施施或進進行再再驗證證的評評估意意見質(zhì)量保保證驗證的的檢查查要點點：企業(yè)是是否有有常設(shè)設(shè)的驗驗證組組織機機構(gòu)驗證總總計劃劃及實實施情情況驗證實實施文文件是是否完完整、、真實實、可可靠質(zhì)量保保證用戶投投訴及及不良良反應(yīng)應(yīng)的檢檢查要要點：用戶投投訴、、不良良反應(yīng)應(yīng)及產(chǎn)產(chǎn)品召召回文文件是是否完完整是否有有專人人負責責處理理投訴訴并及及時將將處理理情況況向質(zhì)質(zhì)量負負責人人通報報對發(fā)現(xiàn)現(xiàn)和懷懷疑的的某批批產(chǎn)品品存在在潛在在質(zhì)量量缺陷陷時所所采取取的措措施，，是否否檢查查其它它相關(guān)關(guān)批次次出現(xiàn)生生產(chǎn)失失誤、、產(chǎn)品品變質(zhì)質(zhì)、不不良反反應(yīng)或或其它它重大大質(zhì)量量問題題，是是否及及時向向當?shù)氐厮幤菲繁O(jiān)督督管理理部門門報告告質(zhì)量保保證退貨的的檢查查要點點：退貨管管理文文件是是否完完整退貨的的管理理是否否符合合要求求質(zhì)量保保證自檢的的檢查查要點點：自檢管管理文文件是是否完完整是否建建立自自檢組組織機機構(gòu)，，相關(guān)關(guān)部門門是否否均有有人員員參加加是否按按要求求定期期組組織自自檢檢檢查查（每每年至至少一一次））自檢內(nèi)內(nèi)容是是否全全面，，是否否對人人員、、廠房房、設(shè)設(shè)備、、文件件、生生產(chǎn)、、質(zhì)量量控制制、藥藥品放放行、、投訴訴、藥藥品召召回等等項目目均進進行了了檢查查，是是否對對其符符合質(zhì)質(zhì)量保保證的的要求求予以以確認認是否有有詳細細的自自檢記記錄和和報告告，記記錄內(nèi)內(nèi)容是是否包包括自自檢過過程中中觀察察到的的所有有缺陷陷、評評估結(jié)結(jié)論、、整改改措施施，以以及整整改措措施的的實施施記錄錄質(zhì)量控控制質(zhì)量控控制設(shè)設(shè)施的的檢查查要點點：實驗室室布局局是否否合理理、各各類檢檢驗室室是否否齊全全，并并有足足夠的的空間間操作作無菌實實驗室室與微微生物物限度度室是是否分分開生物檢檢定與與微生生物限限度檢檢查、、放射射性同同位素素室是是否分分開陽性菌菌室是是否單單獨設(shè)設(shè)立，，是否否直接接對外外排風風實驗動動物房房是否否有國國家規(guī)規(guī)定的的資質(zhì)質(zhì)證明明質(zhì)量控制制檢驗操作作的檢查查要點：質(zhì)量標準準和檢驗驗操作規(guī)規(guī)程是否否符合現(xiàn)現(xiàn)行的法法定標準準并嚴格格執(zhí)行檢驗方法法的驗證證是否按按規(guī)定實實施并符符合相關(guān)關(guān)規(guī)定質(zhì)量控制制檢驗儀器器、設(shè)備備的檢查查要點：檢驗儀器器及設(shè)備備能否符符合并滿滿足檢驗驗需要檢驗儀器器及設(shè)備備的計量量校驗和和操作、、清潔維維護保養(yǎng)養(yǎng)SOP及記錄錄、憑證是否