內(nèi)分泌系統(tǒng)和

營養(yǎng)代謝性疾病

1內(nèi)分泌系統(tǒng)和

營養(yǎng)代謝性疾病1第一章總論

第一節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病2第一章總論2講授目的和要求１．熟悉內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成、生理和生化的理論基礎(chǔ)。２．掌握內(nèi)分泌疾病的診療原則和方法。3講授目的和要求１．熟悉內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成、生理和生化的3

內(nèi)容

內(nèi)分泌系統(tǒng)概述激素分類與生化內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病內(nèi)分泌疾病診斷原則內(nèi)分泌疾病防治原則4內(nèi)容內(nèi)分泌系統(tǒng)概述4

神經(jīng)系統(tǒng)

內(nèi)分泌系統(tǒng)生殖系統(tǒng)骨骼肌肉系統(tǒng)

維持正常人生命現(xiàn)象

呼吸系統(tǒng)心血管系統(tǒng)消化系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)概述5神經(jīng)系統(tǒng)維持正常人生命現(xiàn)象呼吸系統(tǒng)概述5概述內(nèi)分泌（endocrine）系統(tǒng):內(nèi)分泌系統(tǒng)是人體內(nèi)分泌腺及某些臟器中內(nèi)分泌組織所形成的一個體液調(diào)節(jié)系統(tǒng).主要功能：是在神經(jīng)支配下和物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)上釋放激素，調(diào)節(jié)人體代謝過程、器官和組織功能、生長發(fā)育、生殖衰老等許多生理活動和生命現(xiàn)象，維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定.6概述內(nèi)分泌（endocrine）系統(tǒng):內(nèi)分泌系統(tǒng)是人體內(nèi)分內(nèi)分泌系統(tǒng)功能內(nèi)分泌腺

垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島內(nèi)分泌組織和細(xì)胞存在于心血管、胃腸、腎、脂肪組織、腦（尤其是下丘腦）

概述7內(nèi)分泌系統(tǒng)功能內(nèi)分泌腺概述7內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展史內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展至今已有150年歷史從激素研究至今已有100年歷史經(jīng)歷3個研究階段

腺體內(nèi)分泌學(xué)研究腺體切除前后生理生化變化及用腺體提取物回補(bǔ)后的恢復(fù)情況，分析腺體提取物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，制備類同物和拮抗物組織內(nèi)分泌學(xué)研究分子內(nèi)分泌學(xué)研究概述8內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展史內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展至今已有150年歷史概述8一、激素的分類與生化9一、激素的分類與生化9定義

微量物質(zhì)：由內(nèi)分泌細(xì)胞分泌

化學(xué)信使：經(jīng)血液帶到遠(yuǎn)處組織器官而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用

激素10定義微量物質(zhì)：激素10已知激素與化學(xué)介質(zhì)150種按化學(xué)特性分四類激素11已知激素與化學(xué)介質(zhì)150種激素11（一）分類1、肽類激素

甲狀旁腺素、胰島素、阿片-黑素-促皮質(zhì)素原等

2、氨基酸類激素

甲狀腺激素(T3、T4)激素12（一）分類1、肽類激素激素123、胺類激素

腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等4、類固醇激素

糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、雄激素等分類激素133、胺類激素分類激素13分泌方式

內(nèi)分泌endocrine

旁分泌paracrine

自分泌autocrine

胞內(nèi)分泌intracrine激素14分泌方式內(nèi)分泌endocrine激素14EndocrineGeneralcirculationDistantTargetcellsEndocrinegland內(nèi)分泌－－指內(nèi)分泌腺體分泌的激素首先進(jìn)入毛細(xì)血管，再經(jīng)腺體靜脈進(jìn)入體循環(huán)，激素隨血液分布于機(jī)體的各種組織器官中，在靶細(xì)胞與受體結(jié)合后發(fā)揮其生理作用分泌方式激素15EndocrineGeneralDistantTargetIntracrine胞內(nèi)分泌Autocrine自分泌Paracrine旁分泌Localcirculation在細(xì)胞漿合成的激素不出細(xì)胞，直接運送至細(xì)胞核而影響靶基因的表達(dá)分泌細(xì)胞分泌的激素反饋作用于自身細(xì)胞如：IGF-1激素不進(jìn)入血液，僅或主要在局部發(fā)揮作用。如：胃腸粘膜上皮的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌方式激素16IntracrineAutocrineParacrineLo激素的降解與轉(zhuǎn)換

-通過血液、淋巴液和細(xì)胞外液而轉(zhuǎn)運到靶細(xì)胞部位發(fā)揮作用經(jīng)肝、腎和靶細(xì)胞代謝降解而滅活肽類激素半衰期短,3-7分鐘非水溶性激素與轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合，半衰期可延長血漿激素濃度(PL)=激素分泌率(SR)/代謝清除率(MCR)（二）激素的降解與轉(zhuǎn)換激素17激素的降解與轉(zhuǎn)換（二）激素的降解與轉(zhuǎn)換激素17（三）激素的作用機(jī)制激素發(fā)揮生物效應(yīng)的方式

－轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚约に?/p>

－受體識別微量激素，與之特異性受體結(jié)合

－將信息在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚宰饔?8（三）激素的作用機(jī)制激素發(fā)揮生物效應(yīng)的方式

－轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚约に?/p>

根據(jù)激素受體所在部位不同：作用于細(xì)胞膜受體：肽類、胺類、細(xì)胞因子、前列腺素FSH，LH，ACTH，PTH等

作用于細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核受體糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素、維生素A、1,25(OH)2D3等激素19根據(jù)激素受體所在部位不同：激素19胰島素、胰島素樣生長激素氨類激素神經(jīng)遞質(zhì)生長因子催乳素神經(jīng)遞質(zhì)氨基酸細(xì)胞因子前列腺素

圖7-1-1膜受體激素的作用機(jī)制含內(nèi)在激酶與激酶連接偶連G蛋白配基門控的受體的受體的受體離子通道酪氨酸激酶受體外腺苷酸環(huán)化酶絲氨酸激酶酷氨酸激酶鳥苷酸環(huán)化酶蘇氨酸激酶底物磷脂酶C

第二信使cAMP，Ca2+,Na+,K+,Cl-cGMP,Ca2+,IP3,DAG蛋白磷酸化蛋白磷酸化蛋白磷酸化磷酸化介導(dǎo)的生物作用非磷酸化介導(dǎo)的生物作用酶活性增強(qiáng)或抑制;DNA和RNA

合成;蛋白合成;膜功能：葡萄糖、氨基酸轉(zhuǎn)運;細(xì)胞生長和分化20胰島素、胰島素樣細(xì)胞質(zhì)結(jié)合

受體結(jié)合和轉(zhuǎn)位

mRNA

粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體生物反應(yīng)蛋白合成細(xì)胞核受體活化的類固醇受體復(fù)合體

類固醇

圖7-1-2類固醇激素的作用機(jī)制

類固醇復(fù)合體類固醇反應(yīng)元件染色質(zhì)DNAmRNA前體mRNA21細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞核受體活化的類固醇類固醇類固醇mRNA前體mRNA二、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)22二、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)22內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)

神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)23內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)（一）神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)直接由下丘腦所調(diào)控,下丘腦含有重要的神經(jīng)核,具有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的功能,可以合成、釋放激素,通過垂體門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入腺垂體,調(diào)節(jié)腺垂體細(xì)胞對激素的合成和分泌.環(huán)境→CNS→下丘腦

→垂體→靶腺：激素的血濃度存在晝夜節(jié)律性波動中樞神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)24（一）神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)直接由下丘腦所調(diào)控,中樞神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下丘腦視上核、腦室旁核分別分泌血管加壓素、催產(chǎn)素→經(jīng)過神經(jīng)軸突→進(jìn)入神經(jīng)垂體→釋放激素，調(diào)控靶腺內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)25中樞神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下丘腦視上核、腦室內(nèi)分泌系統(tǒng)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)先天性甲減T3T4

↓→

智力低下，癡呆腎上腺皮質(zhì)功能低減→神經(jīng)精神障礙內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)26內(nèi)分泌系統(tǒng)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分（二）內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)下丘腦、垂體、靶腺之間存在反饋調(diào)節(jié)垂體前葉在下丘腦釋放或抑制激素的調(diào)節(jié)下分泌相應(yīng)促激素，刺激靶腺以促進(jìn)靶腺激素合成和分泌，后者又起反作用于下丘腦和腺垂體，對其相應(yīng)激素起抑制或興奮作用，稱為反饋作用。

內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)27（二）內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)下丘腦、垂體、靶腺之間存在反饋調(diào)

下丘腦垂體甲狀腺rT3T3TRHTSHT4

、

T3++－下丘腦－垂體－甲狀腺軸TSH－內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)28下丘腦垂體甲狀腺rT3T3TRHTSHT4、內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)之間

也存在反饋調(diào)節(jié)現(xiàn)象

血糖—

INS

血鈣—

PTH

內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)29內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)之間

也存在反饋調(diào)節(jié)現(xiàn)象內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)（三）免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)

內(nèi)分泌對免疫的影響糖皮質(zhì)激素、性激素、前列腺素E——抑制免疫應(yīng)答生長激素、甲狀腺激素、胰島素——促進(jìn)免疫應(yīng)答

免疫對內(nèi)分泌的影響

IL1使CRH合成增多

IL2促使PRL、TSH、ACTH、LH、FSH、GH釋放增多內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)30（三）免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌對免疫的影響內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)與免疫相關(guān)的內(nèi)分泌疾病

橋本氏甲狀腺炎、Graves病、1型糖尿病、

Addison病與內(nèi)分泌相關(guān)的免疫疾病自身免疫病多見于育齡女性，用糖皮質(zhì)激素治療有效，

也提示內(nèi)分泌激素與自身免疫病的發(fā)病有關(guān)

內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)31免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)與免疫相關(guān)的內(nèi)分泌疾病內(nèi)分泌內(nèi)分泌、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)

調(diào)節(jié)環(huán)路

內(nèi)分泌系統(tǒng)

免疫

神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)32內(nèi)分泌、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)

調(diào)節(jié)環(huán)路內(nèi)分泌系統(tǒng)三、內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病33三、內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病33內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病分類按病理生理分類

功能亢進(jìn)功能減退激素敏感缺陷按疾病發(fā)生在靶腺或下丘腦、垂體分類

原發(fā)性：靶腺

繼發(fā)性：下丘腦或垂體內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病34內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病分類按病理生理分類內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病34功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌腺腫瘤多內(nèi)分泌腺瘤1型、2A型、2B型異位內(nèi)分泌綜合征激素代謝異常自身免疫醫(yī)源性內(nèi)分泌紊亂內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病35功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌腺腫瘤內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病35肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病36肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病36肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病37肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病37肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病38肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病383939功能減退的原因內(nèi)分泌腺破壞自身免疫病、腫瘤、出血、壞死、炎癥等內(nèi)分泌腺激素合成的缺陷基因缺失等基因突變導(dǎo)致的激素缺乏內(nèi)分泌腺以外的疾病腎臟破壞性病變內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病40功能減退的原因內(nèi)分泌腺破壞內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病40414142424343激素的敏感性缺陷受體和(或)受體后缺陷對激素發(fā)生抵抗大多表現(xiàn)功能減退或正常如：假性甲狀旁腺功能減退癥

2型糖尿病內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病44激素的敏感性缺陷受體和(或)受體后缺陷內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病44四、內(nèi)分泌疾病診斷原則45四、內(nèi)分泌疾病診斷原則45內(nèi)分泌疾病的診斷原則

功能診斷定位診斷病因診斷內(nèi)分泌疾病的診斷46內(nèi)分泌疾病的診斷原則功能診斷內(nèi)分泌疾病的診斷46功能診斷

癥狀、體征實驗室檢查代謝紊亂證據(jù)：物質(zhì)代謝、電解質(zhì)酸堿平衡激素分泌情況；血、尿激素水平及代謝產(chǎn)物測定動態(tài)功能測定：內(nèi)分泌疾病的診斷47功能診斷癥狀、體征內(nèi)分泌疾病的診斷47功能診斷動態(tài)功能測定：

興奮試驗：用于分泌功能減退時，判斷激素的儲備情況。如ACTH、TRH興奮試驗。

抑制試驗：適用于分泌功能亢進(jìn)時，觀察正常的反饋調(diào)節(jié)是否消失----有無自主性激素分泌增多。如：地塞米松抑制試驗。內(nèi)分泌疾病的診斷48功能診斷動態(tài)功能測定：內(nèi)分泌疾病的診斷48定位診斷包括病變性質(zhì)和病變部位的確定。影像學(xué)檢查（非侵入性）：蝶鞍X平片、分層攝影、CT、MRI放射性核素檢查：甲狀腺掃描（131I、99mTc）甲狀旁腺掃描：99mTc-甲氧基異丁基異腈(MIBI)細(xì)胞學(xué)檢查：細(xì)針穿刺細(xì)胞病理活檢、免疫組織化學(xué)技術(shù)精液檢查、激素受體檢測靜脈導(dǎo)管檢查：巖下竇（左右）靜脈取血測定垂體激素，對于判斷庫欣病有診斷價值內(nèi)分泌疾病的診斷49定位診斷包括病變性質(zhì)和病變部位的確定。內(nèi)分泌疾病的診斷49垂體瘤定位診斷內(nèi)分泌疾病的診斷50垂體瘤定位診斷內(nèi)分泌疾病的診斷50甲狀腺明顯腫大多個冷溫并存結(jié)節(jié)病因診斷內(nèi)分泌疾病的診斷51甲狀腺明顯腫大多個冷溫并存結(jié)節(jié)病因診斷內(nèi)分泌疾病的診斷51腎上腺皮質(zhì)腺瘤定位診斷內(nèi)分泌疾病的診斷52腎上腺皮質(zhì)腺瘤定位診斷內(nèi)分泌疾病的診斷52病因診斷自身抗體檢測：甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)

胰島素抗體（IAA）、胰島細(xì)胞抗體（ICA）谷氨酸脫羧酶抗體（GADAb）抗腎上腺抗體染色體檢查：檢查有無畸形、缺失、增多等HLA鑒定（人類白細(xì)胞抗原）：疾病診斷、分型、預(yù)后內(nèi)分泌疾病的診斷53病因診斷自身抗體檢測：內(nèi)分泌疾病的診斷53五、內(nèi)分泌疾病防治原則54五、內(nèi)分泌疾病防治原則54內(nèi)分泌疾病防治原則預(yù)防碘缺乏疾病、

Sheenhan綜合征

功能亢進(jìn)治療措施手術(shù)切除導(dǎo)致功能亢進(jìn)的腫瘤或增生組織放射治療毀壞功能亢進(jìn)的腫瘤或增生組織藥物治療

內(nèi)分泌疾病的防治55內(nèi)分泌疾病防治原則預(yù)防內(nèi)分泌疾病的防治55內(nèi)分泌疾病防治原則功能亢進(jìn)的藥物治療抑制激素的合成：溴隱亭、咪唑類、硫脲類抑制激素的釋放：復(fù)方碘阻斷激素的受體：普奈洛爾拮抗激素的作用：胰高血糖素治療低血糖癥破壞分泌激素的細(xì)胞：米托坦治療腎上腺皮質(zhì)癌放射性核素治療：甲亢患者碘131治療，利用β射線殺傷甲狀腺細(xì)胞56內(nèi)分泌疾病防治原則功能亢進(jìn)的藥物治療56內(nèi)分泌疾病防治原則功能減退治療措施

1、替代治療(replacementtherapy)

或補(bǔ)充治療(substitutiontherapy)2、直接補(bǔ)充激素產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì)3、內(nèi)分泌腺組織移植病因治療：有限內(nèi)分泌疾病的診斷57內(nèi)分泌疾病防治原則功能減退治療措施內(nèi)分泌疾

巨人癥肢端肥大癥甲亢內(nèi)分泌疾病典型外貌呆小癥Addison病侏儒癥皮質(zhì)醇增多癥58巨人癥肢端肥大癥甲亢內(nèi)分泌疾病典型外貌呆小癥Addison作業(yè)簡述內(nèi)分泌系統(tǒng)組成及功能？并說明激素種類及激素分泌方式？舉例說明內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋機(jī)制簡述內(nèi)分泌疾病功能亢進(jìn)和功能減退的治療原則。59作業(yè)簡述內(nèi)分泌系統(tǒng)組成及功能？并說明激素種類59Thanks!60Thanks!60內(nèi)分泌系統(tǒng)和

營養(yǎng)代謝性疾病

61內(nèi)分泌系統(tǒng)和

營養(yǎng)代謝性疾病1第一章總論

第一節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病62第一章總論2講授目的和要求１．熟悉內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成、生理和生化的理論基礎(chǔ)。２．掌握內(nèi)分泌疾病的診療原則和方法。63講授目的和要求１．熟悉內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成、生理和生化的3

內(nèi)容

內(nèi)分泌系統(tǒng)概述激素分類與生化內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病內(nèi)分泌疾病診斷原則內(nèi)分泌疾病防治原則64內(nèi)容內(nèi)分泌系統(tǒng)概述4

神經(jīng)系統(tǒng)

內(nèi)分泌系統(tǒng)生殖系統(tǒng)骨骼肌肉系統(tǒng)

維持正常人生命現(xiàn)象

呼吸系統(tǒng)心血管系統(tǒng)消化系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)概述65神經(jīng)系統(tǒng)維持正常人生命現(xiàn)象呼吸系統(tǒng)概述5概述內(nèi)分泌（endocrine）系統(tǒng):內(nèi)分泌系統(tǒng)是人體內(nèi)分泌腺及某些臟器中內(nèi)分泌組織所形成的一個體液調(diào)節(jié)系統(tǒng).主要功能：是在神經(jīng)支配下和物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)上釋放激素，調(diào)節(jié)人體代謝過程、器官和組織功能、生長發(fā)育、生殖衰老等許多生理活動和生命現(xiàn)象，維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定.66概述內(nèi)分泌（endocrine）系統(tǒng):內(nèi)分泌系統(tǒng)是人體內(nèi)分內(nèi)分泌系統(tǒng)功能內(nèi)分泌腺

垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島內(nèi)分泌組織和細(xì)胞存在于心血管、胃腸、腎、脂肪組織、腦（尤其是下丘腦）

概述67內(nèi)分泌系統(tǒng)功能內(nèi)分泌腺概述7內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展史內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展至今已有150年歷史從激素研究至今已有100年歷史經(jīng)歷3個研究階段

腺體內(nèi)分泌學(xué)研究腺體切除前后生理生化變化及用腺體提取物回補(bǔ)后的恢復(fù)情況，分析腺體提取物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，制備類同物和拮抗物組織內(nèi)分泌學(xué)研究分子內(nèi)分泌學(xué)研究概述68內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展史內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展至今已有150年歷史概述8一、激素的分類與生化69一、激素的分類與生化9定義

微量物質(zhì)：由內(nèi)分泌細(xì)胞分泌

化學(xué)信使：經(jīng)血液帶到遠(yuǎn)處組織器官而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用

激素70定義微量物質(zhì)：激素10已知激素與化學(xué)介質(zhì)150種按化學(xué)特性分四類激素71已知激素與化學(xué)介質(zhì)150種激素11（一）分類1、肽類激素

甲狀旁腺素、胰島素、阿片-黑素-促皮質(zhì)素原等

2、氨基酸類激素

甲狀腺激素(T3、T4)激素72（一）分類1、肽類激素激素123、胺類激素

腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等4、類固醇激素

糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、雄激素等分類激素733、胺類激素分類激素13分泌方式

內(nèi)分泌endocrine

旁分泌paracrine

自分泌autocrine

胞內(nèi)分泌intracrine激素74分泌方式內(nèi)分泌endocrine激素14EndocrineGeneralcirculationDistantTargetcellsEndocrinegland內(nèi)分泌－－指內(nèi)分泌腺體分泌的激素首先進(jìn)入毛細(xì)血管，再經(jīng)腺體靜脈進(jìn)入體循環(huán)，激素隨血液分布于機(jī)體的各種組織器官中，在靶細(xì)胞與受體結(jié)合后發(fā)揮其生理作用分泌方式激素75EndocrineGeneralDistantTargetIntracrine胞內(nèi)分泌Autocrine自分泌Paracrine旁分泌Localcirculation在細(xì)胞漿合成的激素不出細(xì)胞，直接運送至細(xì)胞核而影響靶基因的表達(dá)分泌細(xì)胞分泌的激素反饋作用于自身細(xì)胞如：IGF-1激素不進(jìn)入血液，僅或主要在局部發(fā)揮作用。如：胃腸粘膜上皮的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌方式激素76IntracrineAutocrineParacrineLo激素的降解與轉(zhuǎn)換

-通過血液、淋巴液和細(xì)胞外液而轉(zhuǎn)運到靶細(xì)胞部位發(fā)揮作用經(jīng)肝、腎和靶細(xì)胞代謝降解而滅活肽類激素半衰期短,3-7分鐘非水溶性激素與轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合，半衰期可延長血漿激素濃度(PL)=激素分泌率(SR)/代謝清除率(MCR)（二）激素的降解與轉(zhuǎn)換激素77激素的降解與轉(zhuǎn)換（二）激素的降解與轉(zhuǎn)換激素17（三）激素的作用機(jī)制激素發(fā)揮生物效應(yīng)的方式

－轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚约に?/p>

－受體識別微量激素，與之特異性受體結(jié)合

－將信息在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚宰饔?8（三）激素的作用機(jī)制激素發(fā)揮生物效應(yīng)的方式

－轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚约に?/p>

根據(jù)激素受體所在部位不同：作用于細(xì)胞膜受體：肽類、胺類、細(xì)胞因子、前列腺素FSH，LH，ACTH，PTH等

作用于細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核受體糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素、維生素A、1,25(OH)2D3等激素79根據(jù)激素受體所在部位不同：激素19胰島素、胰島素樣生長激素氨類激素神經(jīng)遞質(zhì)生長因子催乳素神經(jīng)遞質(zhì)氨基酸細(xì)胞因子前列腺素

圖7-1-1膜受體激素的作用機(jī)制含內(nèi)在激酶與激酶連接偶連G蛋白配基門控的受體的受體的受體離子通道酪氨酸激酶受體外腺苷酸環(huán)化酶絲氨酸激酶酷氨酸激酶鳥苷酸環(huán)化酶蘇氨酸激酶底物磷脂酶C

第二信使cAMP，Ca2+,Na+,K+,Cl-cGMP,Ca2+,IP3,DAG蛋白磷酸化蛋白磷酸化蛋白磷酸化磷酸化介導(dǎo)的生物作用非磷酸化介導(dǎo)的生物作用酶活性增強(qiáng)或抑制;DNA和RNA

合成;蛋白合成;膜功能：葡萄糖、氨基酸轉(zhuǎn)運;細(xì)胞生長和分化80胰島素、胰島素樣細(xì)胞質(zhì)結(jié)合

受體結(jié)合和轉(zhuǎn)位

mRNA

粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體生物反應(yīng)蛋白合成細(xì)胞核受體活化的類固醇受體復(fù)合體

類固醇

圖7-1-2類固醇激素的作用機(jī)制

類固醇復(fù)合體類固醇反應(yīng)元件染色質(zhì)DNAmRNA前體mRNA81細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞核受體活化的類固醇類固醇類固醇mRNA前體mRNA二、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)82二、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)22內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)

神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)83內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)（一）神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)直接由下丘腦所調(diào)控,下丘腦含有重要的神經(jīng)核,具有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的功能,可以合成、釋放激素,通過垂體門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入腺垂體,調(diào)節(jié)腺垂體細(xì)胞對激素的合成和分泌.環(huán)境→CNS→下丘腦

→垂體→靶腺：激素的血濃度存在晝夜節(jié)律性波動中樞神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)84（一）神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)直接由下丘腦所調(diào)控,中樞神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下丘腦視上核、腦室旁核分別分泌血管加壓素、催產(chǎn)素→經(jīng)過神經(jīng)軸突→進(jìn)入神經(jīng)垂體→釋放激素，調(diào)控靶腺內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)85中樞神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下丘腦視上核、腦室內(nèi)分泌系統(tǒng)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)先天性甲減T3T4

↓→

智力低下，癡呆腎上腺皮質(zhì)功能低減→神經(jīng)精神障礙內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)86內(nèi)分泌系統(tǒng)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分（二）內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)下丘腦、垂體、靶腺之間存在反饋調(diào)節(jié)垂體前葉在下丘腦釋放或抑制激素的調(diào)節(jié)下分泌相應(yīng)促激素，刺激靶腺以促進(jìn)靶腺激素合成和分泌，后者又起反作用于下丘腦和腺垂體，對其相應(yīng)激素起抑制或興奮作用，稱為反饋作用。

內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)87（二）內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)下丘腦、垂體、靶腺之間存在反饋調(diào)

下丘腦垂體甲狀腺rT3T3TRHTSHT4

、

T3++－下丘腦－垂體－甲狀腺軸TSH－內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)88下丘腦垂體甲狀腺rT3T3TRHTSHT4、內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)之間

也存在反饋調(diào)節(jié)現(xiàn)象

血糖—

INS

血鈣—

PTH

內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)89內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)之間

也存在反饋調(diào)節(jié)現(xiàn)象內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)（三）免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)

內(nèi)分泌對免疫的影響糖皮質(zhì)激素、性激素、前列腺素E——抑制免疫應(yīng)答生長激素、甲狀腺激素、胰島素——促進(jìn)免疫應(yīng)答

免疫對內(nèi)分泌的影響

IL1使CRH合成增多

IL2促使PRL、TSH、ACTH、LH、FSH、GH釋放增多內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)90（三）免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌對免疫的影響內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)與免疫相關(guān)的內(nèi)分泌疾病

橋本氏甲狀腺炎、Graves病、1型糖尿病、

Addison病與內(nèi)分泌相關(guān)的免疫疾病自身免疫病多見于育齡女性，用糖皮質(zhì)激素治療有效，

也提示內(nèi)分泌激素與自身免疫病的發(fā)病有關(guān)

內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)91免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)與免疫相關(guān)的內(nèi)分泌疾病內(nèi)分泌內(nèi)分泌、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)

調(diào)節(jié)環(huán)路

內(nèi)分泌系統(tǒng)

免疫

神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)92內(nèi)分泌、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)

調(diào)節(jié)環(huán)路內(nèi)分泌系統(tǒng)三、內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病93三、內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病33內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病分類按病理生理分類

功能亢進(jìn)功能減退激素敏感缺陷按疾病發(fā)生在靶腺或下丘腦、垂體分類

原發(fā)性：靶腺

繼發(fā)性：下丘腦或垂體內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病94內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病分類按病理生理分類內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病34功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌腺腫瘤多內(nèi)分泌腺瘤1型、2A型、2B型異位內(nèi)分泌綜合征激素代謝異常自身免疫醫(yī)源性內(nèi)分泌紊亂內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病95功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌腺腫瘤內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病35肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病96肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病36肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病97肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病37肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病98肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病389939功能減退的原因內(nèi)分泌腺破壞自身免疫病、腫瘤、出血、壞死、炎癥等內(nèi)分泌腺激素合成的缺陷基因缺失等基因突變導(dǎo)致的激素缺乏內(nèi)分泌腺以外的疾病腎臟破壞性病變內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病100功能減退的原因內(nèi)分泌腺破壞內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病40101411024210343激素的敏感性缺陷受體和(或)受體后缺陷對激素發(fā)生抵抗大多表現(xiàn)功能減退或正常如：假性甲狀旁腺功能減退癥

2型糖尿病內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病104激素的敏感性缺陷受體和(或)受體后缺陷內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病44四、內(nèi)分泌疾病診斷原則105四、內(nèi)分泌疾病診斷原則45內(nèi)分泌疾病的診斷原則

功能診斷定位診斷病因診斷內(nèi)分泌疾病的診斷106內(nèi)分泌疾病的診斷原則功能診斷內(nèi)分泌疾病的診斷46功能診斷

癥狀、體征實驗室檢查代謝紊亂證據(jù)：物質(zhì)代謝、電解質(zhì)酸堿平衡激素分泌情況；血、尿激素水平及代謝產(chǎn)物測定動