第三章實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)...第三章實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)...1良好的設(shè)計(jì)是順利進(jìn)行科學(xué)研究和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析的前提,也是獲得預(yù)期結(jié)果的重要保證。設(shè)計(jì)包括專業(yè)設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)兩部分。專業(yè)設(shè)計(jì)是從專業(yè)角度考慮實(shí)驗(yàn)的科學(xué)安排，它包括選題、建立假設(shè)、確定研究對象和技術(shù)方法等。統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)則是從統(tǒng)計(jì)學(xué)的角度考慮設(shè)計(jì)的科學(xué)性，使研究結(jié)果具有較好的可靠性和重現(xiàn)性。統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)是對資料的搜集、整理和分析過程總的設(shè)想和安排，它包括確定設(shè)計(jì)類型、估算樣本含量、選定統(tǒng)計(jì)分析指標(biāo)和方法等。...良好的設(shè)計(jì)是順利進(jìn)行科學(xué)研究和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析的前提,也是獲得預(yù)2根據(jù)研究者是否人為地設(shè)置處理因素，即是否給予干預(yù)措施，可將醫(yī)學(xué)研究分為調(diào)查研究和實(shí)驗(yàn)研究兩大類。1.調(diào)查研究

又稱觀察性研究或非實(shí)驗(yàn)性研究，確切地說應(yīng)是非隨機(jī)化對比研究。它對研究對象不施加任何干預(yù)措施，是在完全“自然狀態(tài)”下對研究對象的特征進(jìn)行觀察、記錄，并對觀察結(jié)果進(jìn)行描述和對比分析。...根據(jù)研究者是否人為地設(shè)置處理因素，即是否給予干預(yù)措施，可將醫(yī)3例如：欲了解農(nóng)村地區(qū)的衛(wèi)生服務(wù)需求情況，隨機(jī)抽取部分農(nóng)戶詢問患病與就醫(yī)情況。居民的患病或就醫(yī)不是由研究者所確定的，也不是隨機(jī)確定的，而是根據(jù)農(nóng)戶自身的實(shí)際情況確定的，研究者只是被動的觀察實(shí)際情況。...例如：欲了解農(nóng)村地區(qū)的衛(wèi)生服務(wù)需求情況，隨機(jī)抽取部分農(nóng)戶詢問42.實(shí)驗(yàn)研究

又稱干預(yù)性研究，是對研究對象人為給予干預(yù)措施的研究。例如：在關(guān)于健康教育能否預(yù)防小學(xué)生近視的研究中，將小學(xué)生隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，對實(shí)驗(yàn)組的小學(xué)生給予有關(guān)近視的健康教育，對照組則只是每天做一次眼保健操，不進(jìn)行健康教育。觀察一段時(shí)間后，比較兩組小學(xué)生視力下降發(fā)生情況。...2.實(shí)驗(yàn)研究...5實(shí)驗(yàn)研究的優(yōu)點(diǎn)為：不但能較好地控制重要的非處理因素(即混雜因素)的影響，使比較組間具有均衡性和可比性，還能將多種實(shí)驗(yàn)因素包括在較少次數(shù)的試驗(yàn)中，達(dá)到高效的目的。缺點(diǎn)為：小樣本不能保證非處理因素對各組的影響相同。...實(shí)驗(yàn)研究的優(yōu)點(diǎn)為：...6第一節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素受試對象、處理因素和實(shí)驗(yàn)效應(yīng)是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三個(gè)基本因素。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的就是要闡明某種或某些處理因素對受試對象產(chǎn)生的效應(yīng)。例如：研究某降血糖藥物對II型糖尿病患者的降血糖效果，其中II型糖尿病患者為受試對象，該降血糖藥物為處理因素，血糖的變化為實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。...第一節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素...7一、受試對象受試對象是處理因素作用的客體，應(yīng)根據(jù)研究目的而確定。根據(jù)受試對象不同，實(shí)驗(yàn)可以分為三類：①動物實(shí)驗(yàn)其受試對象為動物，也可以是器官、細(xì)胞或血清等生物材料；②臨床試驗(yàn)其受試對象通常為患者；③現(xiàn)場試驗(yàn)其受試對象通常為人群。醫(yī)學(xué)研究一般需要先進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)，在確定無害的條件下再進(jìn)行臨床試驗(yàn)。...一、受試對象...8選擇受試對象應(yīng)有明確的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)以保證受試對象的同質(zhì)性。首先，受試對象應(yīng)滿足兩個(gè)基本條件：一是對處理因素敏感；二是反應(yīng)比較穩(wěn)定。例如，研究某藥物對高血壓的治療效果，常選用I、II期高血壓患者作為受試對象，因?yàn)镮II期高血壓患者對藥物不夠敏感。為使研究結(jié)果具有普遍性和推廣價(jià)值，需保證受試對象的同質(zhì)性和代表性。...選擇受試對象應(yīng)有明確的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)以保證受試對象的同質(zhì)9動物的選擇應(yīng)注意種屬、品系、年齡、性別、體重、窩別和營養(yǎng)狀況等。臨床試驗(yàn)的受試對象大多數(shù)是患者，應(yīng)選擇診斷明確、依從性好的病例，并應(yīng)注意年齡、性別、病情和病程等。預(yù)防醫(yī)學(xué)現(xiàn)場試驗(yàn)的受試對象大多數(shù)是正常人，應(yīng)注意年齡、性別、民族、職業(yè)、文化程度和經(jīng)濟(jì)狀況等。...動物的選擇應(yīng)注意種屬、品系、年齡、性別、體重、窩別和營養(yǎng)狀況10二、處理因素處理因素是根據(jù)研究目的而施加的特定的實(shí)驗(yàn)措施，又稱受試因素。如給予某種降糖藥。當(dāng)處理因素為單個(gè)時(shí)，稱為單因素；處理因素為多個(gè)時(shí)，稱為多因素。每個(gè)因素在量或強(qiáng)度上可有不同，這種量或強(qiáng)度的不同就稱為水平。...二、處理因素...11依照因素與水平的不同，可產(chǎn)生四類實(shí)驗(yàn)：單因素單水平實(shí)驗(yàn)，如研究教育干預(yù)法預(yù)防小兒單純性肥胖的效果；單因素多水平實(shí)驗(yàn)，如研究不同含氟制劑的防齲效果；多因素單水平實(shí)驗(yàn)，如比較不同治療方案對椎間盤突出的治療效果；多因素多水平實(shí)驗(yàn)，如研究多種藥物不同劑量的聯(lián)合治療對消化潰瘍的療效。...依照因素與水平的不同，可產(chǎn)生四類實(shí)驗(yàn)：...12與處理因素相對應(yīng)并同時(shí)存在的是非處理因素。某些非處理因素可干擾所研究因素與實(shí)驗(yàn)效應(yīng)間關(guān)系的觀察與分析，又稱混雜因素。如研究某治療方法對鼻咽癌的療效，若對照組與實(shí)驗(yàn)組鼻咽癌患者的臨床分期不同，則鼻咽癌的分期會干擾該治療方法的治療效果分析，成為一個(gè)混雜因素。...與處理因素相對應(yīng)并同時(shí)存在的是非處理因素。某些非處理因素可干131.分清處理因素和非處理因素處理因素通常取決于研究者，是根據(jù)研究目的確定的，對受試對象主動施加的外界干預(yù)，如對實(shí)驗(yàn)動物給藥、不給藥及按不同劑量給藥等。非處理因素通常取決于受試對象本身，主要指不能人為改變的，可能對實(shí)驗(yàn)結(jié)果有影響的因素，如實(shí)驗(yàn)動物的性別、體重或患者的年齡、病情輕重等。在確定處理因素的同時(shí)，還需根據(jù)專業(yè)知識和實(shí)驗(yàn)條件，找出重要的非處理因素。...1.分清處理因素和非處理因素...142.處理因素應(yīng)當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)化在試驗(yàn)過程中同一處理因素應(yīng)始終保持不變，包括處理因素的施加方法、強(qiáng)度、頻率過濾和持續(xù)時(shí)間等。如在臨床試驗(yàn)中，藥物的性質(zhì)、成分、批號、劑型、劑量、使用方法等應(yīng)完全相同，手術(shù)或其他操作的熟練程度都應(yīng)當(dāng)自始至終保持恒定，否則將會影響結(jié)果的穩(wěn)定性。...2.處理因素應(yīng)當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)化...15三、實(shí)驗(yàn)效應(yīng)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)是處理因素作用下，受試對象的反應(yīng)或結(jié)局，它通過觀察指標(biāo)來體現(xiàn)。選擇觀察指標(biāo)時(shí)，應(yīng)當(dāng)注意以下幾點(diǎn)：...三、實(shí)驗(yàn)效應(yīng)...161.客觀性觀察指標(biāo)有主觀指標(biāo)和客觀指標(biāo)之分，主觀指標(biāo)是指被觀察者的主觀感受、記憶、陳述或觀察者的主觀判斷結(jié)果；而客觀指標(biāo)則是借助測量儀器或?qū)嶒?yàn)室檢查等手段獲得的結(jié)果。在臨床試驗(yàn)中，主觀指標(biāo)易受觀察者和被觀察者心理因素的影響，具有隨意性和偶然性，而客觀指標(biāo)具有較好的真實(shí)性和可靠性。但在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)愈來愈重視主觀指標(biāo)的應(yīng)用，如進(jìn)行生存質(zhì)量分析時(shí)，采用公認(rèn)的量表來測量某些主觀感受，反應(yīng)處理效應(yīng)的變化。...1.客觀性...172.精確性

包括準(zhǔn)確度和精密度兩層含義。準(zhǔn)確度指觀察值與真值的接近程度，主要受系統(tǒng)誤差的影響。精密度指相同條件下對同一對象的同一指標(biāo)進(jìn)行重復(fù)觀察時(shí)，觀察值與其均數(shù)的接近程度，其差值受隨機(jī)誤差的影響。觀察指標(biāo)應(yīng)當(dāng)既準(zhǔn)確有精密。...2.精確性...183.靈敏性與特異性指標(biāo)的靈敏度反映其檢出真陽性的能力，靈敏度高的指標(biāo)能將處理因素的效應(yīng)更好地顯示出來。例如，研究某藥治療缺鐵性貧血的效果，既可選用臨床癥狀、體征，也可選用血紅蛋白含量作為觀察指標(biāo)，但這些觀察指標(biāo)只有在缺鐵比較明顯的情況下才有較大變動，所以不夠靈敏。而選用血清鐵蛋白作為觀察指標(biāo)，則可靈敏地反應(yīng)出處理因素的效應(yīng)。指標(biāo)的特異度反映其鑒別真陰性的能力，特異度高的指標(biāo)不易受混雜因素的干擾。...3.靈敏性與特異性...19總之，所確定的指標(biāo)應(yīng)當(dāng)靈敏而準(zhǔn)確地反映處理因素的效應(yīng)，經(jīng)對觀察指標(biāo)的分析，能夠較為圓滿地回答研究假設(shè)所提出的問題。此外，指標(biāo)的觀察應(yīng)避免帶有偏性或偏倚，如研究者的心理常偏向于陽性結(jié)果，醫(yī)生常偏向于新療法組，而患者則對新療法持懷疑態(tài)度等。為消除或最大限度減少這種偏性，在設(shè)計(jì)時(shí)常采用盲法。...總之，所確定的指標(biāo)應(yīng)當(dāng)靈敏而準(zhǔn)確地反映處理因素的效應(yīng)，經(jīng)對觀20第二節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，為更好地控制非處理因素對結(jié)果的影響，以較少的受試對象取得較為可靠的信息，達(dá)到經(jīng)濟(jì)高效的目的，必須遵循對照、隨機(jī)化和重復(fù)的原則。...第二節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則...21一、對照原則在確定處理因素的試驗(yàn)組時(shí)，應(yīng)同時(shí)設(shè)立對照組。只有設(shè)立了對照才能較好地控制非處理因素對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，從而將處理因素的效應(yīng)顯示與分離出來，將效應(yīng)歸因于處理因素。不設(shè)立對照往往會誤將非處理因素產(chǎn)生的效應(yīng)當(dāng)成處理效應(yīng)，從而得出錯(cuò)誤的結(jié)論。例如，研究某藥物對上呼吸道感染的療效，由于上呼吸道感染患者有自愈的傾向，如果沒有設(shè)立對照，即使該藥物沒有效果或者療效甚微，也可能得到療效較好的結(jié)論。...一、對照原則...22設(shè)立對照應(yīng)遵循均衡性原則。均衡是指在設(shè)立對照時(shí)除給予的處理因素不同外，對照組和試驗(yàn)組的其他重要的、可控制的非處理因素應(yīng)保持一致。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，對照組和試驗(yàn)組應(yīng)始終處于同時(shí)同地，即應(yīng)設(shè)立同期對照或平行對照。盡量不要用以往的研究資料作為歷史對照。...設(shè)立對照應(yīng)遵循均衡性原則。均衡是指在設(shè)立對照時(shí)除給予的處理因23用符號表示如下：T+S=e+s式中T表示處理因素，S表示非處理因素，e表示實(shí)驗(yàn)效應(yīng)，s表示S的影響結(jié)果。實(shí)驗(yàn)效應(yīng)e是與s混雜在一起的，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的主要任務(wù)是如何使e能單獨(dú)顯示出來。設(shè)立對照，使實(shí)驗(yàn)中兩組或多組的S均衡，即S1=S2。這樣，實(shí)驗(yàn)組T的效應(yīng)e就可以顯示出來了。...用符號表示如下：...24......25式中S1與S2表示相同的非處理因素，Td表示T1與T2之差，s1與s2表示S1與S2的影響結(jié)果，ed表示T1與T2之差Td的效應(yīng)，余同上。......26對照形式有多種，常有以下幾種：1.安慰劑對照安慰劑或稱偽藥物，是一種無藥理作用的制劑，不含試驗(yàn)藥物的有效成分，但其外觀如劑型、大小、顏色、重量、氣味及口味等都與試驗(yàn)藥物一樣，不能為受試對象所識別。...對照形式有多種，常有以下幾種：...27安慰劑對照的目的在于克服研究者、受試對象等由心理因素導(dǎo)致的偏倚。安慰劑對照還可消除疾病自然進(jìn)程的影響，分離出試驗(yàn)藥物所引起的真正效應(yīng)。安慰劑的使用需慎重，應(yīng)以不損害患者健康為前提，適用于研究的疾病尚無有效藥物治療或使用安慰劑后對該疾病病情、臨床過程、預(yù)后無影響或不利影響小的情況，一般與盲法結(jié)合使用。...安慰劑對照的目的在于克服研究者、受試對象等由心理因素導(dǎo)致的偏282.空白對照

即對照組不接受任何處理，在動物實(shí)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室方法研究中最常用，常用于評價(jià)測量方法的準(zhǔn)確度，評價(jià)實(shí)驗(yàn)是否處于正常狀態(tài)。例如，在實(shí)驗(yàn)室中設(shè)置空白管并同時(shí)測定，以檢測本底值。在臨床試驗(yàn)中，空白對照雖簡單易行，但涉及倫理方面的問題，且實(shí)施過程中容易引起實(shí)驗(yàn)組與倫理組在心理上的差異，從而影響結(jié)果的可靠性，因此較少使用。...2.空白對照...29但空白對照可用于以下情況：一是由于處理手段非常特殊，安慰劑盲法試驗(yàn)無法執(zhí)行，或執(zhí)行起來非常困難，如實(shí)驗(yàn)組為放射治療或手術(shù)治療等；二是試驗(yàn)藥物的不良反應(yīng)非常特殊，以至于無法使研究者處于盲態(tài)，這時(shí)使用安慰劑對照意義不大，不如采用空白對照。...但空白對照可用于以下情況：...303.實(shí)驗(yàn)對照對照組不施加處理因素，但施加某種與處理因素有關(guān)的實(shí)驗(yàn)因素。如研究膳食中強(qiáng)化鐵預(yù)防缺鐵性貧血的試驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組兒童食用強(qiáng)化鐵醬油烹飪的飯菜，對照組為普通醬油。這里醬油是與處理因素有關(guān)的實(shí)驗(yàn)因素，兩組除是否強(qiáng)化鐵外，其他條件一致，這樣才能顯示和分析醬油中鐵的作用。...3.實(shí)驗(yàn)對照...314.標(biāo)準(zhǔn)對照用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)方法或常規(guī)方法作為對照。標(biāo)準(zhǔn)對照在臨床試驗(yàn)中用得較多，因?yàn)楹芏嗲闆r下不給患者任何治療是不道德的。另外，在實(shí)驗(yàn)室中常用于某種新檢驗(yàn)方法是否能代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法的研究。...4.標(biāo)準(zhǔn)對照...325.自身對照對照與實(shí)驗(yàn)在同一受試對象身上進(jìn)行，如身體對稱部位或?qū)嶒?yàn)前后兩階段分別接受不同的實(shí)驗(yàn)因素，一個(gè)為對照，一個(gè)為實(shí)驗(yàn)，比較其差異。自身對照簡單易行，使用廣泛。例如：研究不同進(jìn)針法的靜脈穿刺對血管組織的損傷，對大白兔一側(cè)耳緣靜脈采用針尖斜面向上進(jìn)針法，另一側(cè)耳朵的對稱部位采用針尖斜面向左進(jìn)針法。...5.自身對照...33又如，研究某減肥茶的效果，以服用前的體重作為對照。但嚴(yán)格地說，這一設(shè)計(jì)使用的不是同期對照，若實(shí)驗(yàn)前后某些環(huán)境因素或自身因素發(fā)生了變化，并且可以影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，這種對照就難以說明問題。因此，在實(shí)驗(yàn)中常常需要另外設(shè)立一個(gè)平行的對照，用實(shí)驗(yàn)組與對照組前后效應(yīng)的差值來進(jìn)行比極。...又如，研究某減肥茶的效果，以服用前的體重作為對照。但嚴(yán)格地說34二、隨機(jī)化原則隨機(jī)化是采用隨機(jī)的方式，使每個(gè)受試對象都有同等的機(jī)會被抽取或分配到試驗(yàn)組和對照組。隨機(jī)化使大量難以控制的非處理因素在試驗(yàn)組和對照組中的影響相當(dāng)，并歸于實(shí)驗(yàn)誤差之中。隨機(jī)化應(yīng)貫穿于實(shí)驗(yàn)研究全過程，在受試對象的抽樣、分組以及實(shí)驗(yàn)實(shí)施過程中均應(yīng)遵循隨機(jī)化原則，隨機(jī)體現(xiàn)在如下三個(gè)方面：...二、隨機(jī)化原則...35①隨機(jī)抽樣每個(gè)符合條件的受試對象被抽中的機(jī)會相等，即總體中每個(gè)個(gè)體都有相同的機(jī)會被抽到樣本中來，它保證了所得樣本有代表性。...①隨機(jī)抽樣...36②隨機(jī)分配每個(gè)受試對象被分配到各組的機(jī)會相等。它保證了大量難以控制的非處理因素在對比組間盡可能均衡，以提高組間的可比性。...②隨機(jī)分配...37③試驗(yàn)順序隨機(jī)每個(gè)受試對象先后接受處理的機(jī)會相等，它使實(shí)驗(yàn)順序的影響也達(dá)到均衡。...③試驗(yàn)順序隨機(jī)...38在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中常通過隨機(jī)數(shù)來實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化。獲得隨機(jī)數(shù)的常用方法有三種：隨機(jī)數(shù)字表、計(jì)算機(jī)的偽隨機(jī)數(shù)發(fā)生器與隨機(jī)排列表。隨機(jī)數(shù)字表常用于抽樣研究及隨機(jī)分組。表內(nèi)隨機(jī)數(shù)字互相獨(dú)立，無論橫行、縱列或斜向等各種順序均是隨機(jī)的。使用時(shí)可從任一個(gè)數(shù)字開始，可查單行、單列，雙行、雙列，也可以多行、多列，方向可向下或向上，亦可向左或向右。...在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中常通過隨機(jī)數(shù)來實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化。...39偽隨機(jī)數(shù)是由計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的介于0-1之間的均勻分布的數(shù)字，若要得到0-99之間的隨機(jī)數(shù)，將每個(gè)數(shù)乘以100，取整數(shù)即可。隨機(jī)排列表適用于分組排列等的隨機(jī)化，用法比隨機(jī)數(shù)字表更為簡便。當(dāng)樣本含量較少時(shí)，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表往往會遇到奇數(shù)和偶數(shù)出現(xiàn)機(jī)會不等的現(xiàn)象，致使分到各組的研究對象數(shù)量出現(xiàn)較大差異。應(yīng)用隨機(jī)化排列可避免這種現(xiàn)象。

...偽隨機(jī)數(shù)是由計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的介于0-1之間的均勻分布的數(shù)字，若要40下面分別介紹實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中常用的兩種隨機(jī)方法：完全隨機(jī)化和分層隨機(jī)化。1.完全隨機(jī)化

完全隨機(jī)化就是直接對受試對象進(jìn)行隨機(jī)化分組，分組后各組受試對象的例數(shù)不一定相等。其具體步驟如下：(1)編號將n個(gè)受試對象按一定順序編號，如動物可按體重大小，患者可按就診順序等。...下面分別介紹實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中常用的兩種隨機(jī)方法：完全隨機(jī)化和分層隨41(2)取隨機(jī)數(shù)可從隨機(jī)數(shù)字表、計(jì)算機(jī)等獲得。每個(gè)受試對象的隨機(jī)數(shù)可以是一位數(shù)，兩位數(shù)或三位數(shù)，一般要求與n的位數(shù)相同。(3)確定組別根據(jù)事先確定的規(guī)則，按照受試對象獲得的隨機(jī)數(shù)確定受試對象在哪一組。分兩組可按隨機(jī)數(shù)的奇偶；分k組可按隨機(jī)數(shù)除以k后的余數(shù)進(jìn)行分組。...(2)取隨機(jī)數(shù)...42例14-1試將性別相同、體重相近的15只動物隨機(jī)分到A、B、C三組?，F(xiàn)將動物按體重編號，再從隨機(jī)數(shù)字表中任一行，如第16行最左端開始橫向連續(xù)取15個(gè)兩位數(shù)。事先規(guī)定：將動物所得隨機(jī)數(shù)除以3，余數(shù)0、1、2分別對應(yīng)于A、B、C三組。...例14-1試將性別相同、體重相近的15只動物隨機(jī)分到A、B43表14-115只動物完全隨機(jī)分組的結(jié)果分組結(jié)果為：第4,6,8,14號供4只動物進(jìn)入A組；第1,9,12,13,15號供5只動物進(jìn)入B組；第2,3,5,7,10,11號供6只動物進(jìn)入C組。...表14-115只動物完全隨機(jī)分組的結(jié)果...442.分層隨機(jī)化

完全隨機(jī)化雖然可以提高各組的均衡性，但并不能保證各組間一定達(dá)到良好的均衡性。此時(shí)應(yīng)先對可能影響實(shí)驗(yàn)過程和結(jié)果的主要混雜因素進(jìn)行分層，然后在各層內(nèi)進(jìn)行完全隨機(jī)化，稱為分層隨機(jī)化。配對隨機(jī)化和區(qū)組隨機(jī)化可看成是分層隨機(jī)化的實(shí)際應(yīng)用。...2.分層隨機(jī)化...45下面以區(qū)組隨機(jī)化為例介紹分層隨機(jī)化的主要步驟：(1)編號排序?qū)⑹茉噷ο蟀凑罩饕祀s因素相近的原則分層或區(qū)組，為同一層或區(qū)組內(nèi)個(gè)體編號。(2)取隨機(jī)數(shù)可從隨機(jī)數(shù)字表、計(jì)算機(jī)等獲得。每個(gè)受試對象的隨機(jī)數(shù)可取兩位數(shù)。...下面以區(qū)組隨機(jī)化為例介紹分層隨機(jī)化的主要步驟：...46(3)確定組別根據(jù)事先確定的規(guī)則，按照每層受試對象獲得的隨機(jī)數(shù)確定受試對象在哪一組。分兩組可按隨機(jī)數(shù)的奇偶；分k組可按隨機(jī)數(shù)除以k后的余數(shù)進(jìn)行分組。...(3)確定組別...47例14-2為研究四種劑量的碘對小白鼠脾臟的影響，將40只小白鼠的體重作為區(qū)組因素，試作隨機(jī)分配處理。將40只小白鼠按體重由輕到重依次排序，依次每4個(gè)形成一個(gè)區(qū)組，并對每個(gè)區(qū)組內(nèi)的小鼠編號。任選隨機(jī)數(shù)字，事先規(guī)定，每一區(qū)組中，將隨機(jī)數(shù)字從小到大排序，序號1，2，3，4分別對應(yīng)于四種劑量的A，B，C，D。...例14-2為研究四種劑量的碘對小白鼠脾臟的影響，將40只48......49三、重復(fù)原則重復(fù)是指在相同條件下進(jìn)行多次實(shí)驗(yàn)或多次觀察，以提高實(shí)驗(yàn)的可靠性和科學(xué)性。重復(fù)包括三種情形：(1)整個(gè)實(shí)驗(yàn)的重復(fù)它確保實(shí)驗(yàn)的重現(xiàn)性，從而提高實(shí)驗(yàn)的可靠性。(2)用多個(gè)受試對象進(jìn)行重復(fù)它避免了把個(gè)別情況誤認(rèn)為普遍情況，把偶然或巧合的現(xiàn)象當(dāng)成必然的現(xiàn)象，將實(shí)驗(yàn)結(jié)果錯(cuò)誤地推廣到群體。...三、重復(fù)原則...50(3)同一受試對象的重復(fù)觀察它保證了觀察結(jié)果的精密度。如血壓連續(xù)測3次，以3次的均數(shù)作為最終結(jié)果。從統(tǒng)計(jì)學(xué)而言，重復(fù)最主要的作用是估計(jì)變異的大小。重復(fù)的另一作用就是降低變異的大小，以便在隨機(jī)變異的背景中凸顯實(shí)質(zhì)性差異。...(3)同一受試對象的重復(fù)觀察...51第三節(jié)盲法的應(yīng)用(P35)盲法是控制觀察性偏倚的一種重要措施，它的優(yōu)點(diǎn)在于能夠避免受試對象和研究者的心理和精神因素影響，使療效和不良反應(yīng)的評價(jià)尤其是一些主觀指標(biāo)的測量更為真實(shí)。臨床試驗(yàn)根據(jù)設(shè)盲的程度分為單盲、雙盲、三盲和非盲。單盲是指研究對象不知道自己被分配在實(shí)驗(yàn)組還是對照組，但試驗(yàn)的具體執(zhí)行者(如醫(yī)生、護(hù)士)和資料的收集分析者是清楚的。...第三節(jié)盲法的應(yīng)用(P35)...52雙盲是指研究對象和試驗(yàn)的執(zhí)行者均不知道研究對象的分組情況，只有資料的收集分析者知道分組情況。三盲是指研究對象、試驗(yàn)的執(zhí)行者與資料的收集分析者均不知道研究對象的分組情況，只有研究者委托的人員掌握密碼標(biāo)號，直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束、結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析完畢，才公布分組情況。非盲則為不設(shè)盲的試驗(yàn)。除開放性試驗(yàn)或不宜設(shè)盲的試驗(yàn)如外科手術(shù)、引起生活方式改變等干預(yù)試驗(yàn)外，如條件許可，均應(yīng)采用盲法試驗(yàn)。...雙盲是指研究對象和試驗(yàn)的執(zhí)行者均不知道研究對象的分組情況，只53如果雙盲試驗(yàn)不可行，則應(yīng)考慮單盲試驗(yàn)。采用單盲或非盲試驗(yàn)均應(yīng)制定控制偏倚的相應(yīng)措施，使已知來源的偏倚達(dá)到最小。盲法常與安慰劑同時(shí)使用，安慰劑使得實(shí)驗(yàn)組和對照組的患者對試驗(yàn)的態(tài)度相同，從而盲法試驗(yàn)得以順利進(jìn)行。盲法原則應(yīng)自始至終地貫穿于整個(gè)臨床試驗(yàn)之中。雙盲試驗(yàn)中，從隨機(jī)數(shù)的產(chǎn)生、試驗(yàn)用藥物的編碼、受試者入組用藥、試驗(yàn)結(jié)果的記錄和評價(jià)、試驗(yàn)過程的監(jiān)督、數(shù)據(jù)管理直至統(tǒng)計(jì)分析，都必須保持盲態(tài)。監(jiān)督員必須自始至終地處于盲態(tài)。...如果雙盲試驗(yàn)不可行，則應(yīng)考慮單盲試驗(yàn)。采用單盲或非盲試驗(yàn)均應(yīng)54第四節(jié)常用的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案一、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)完全隨機(jī)設(shè)計(jì)又稱簡單隨機(jī)設(shè)計(jì)，是最為常見的一種考察單因素兩水平或多水平效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。它是采用完全隨機(jī)分組的方法將同質(zhì)的受試對象分配到各處理組，觀察其實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。它可以是兩樣本的比較，也可以是多個(gè)樣本的比較。各組樣本含量相等時(shí)，稱為平衡設(shè)計(jì)；樣本含量不相等時(shí)，稱為非平衡設(shè)計(jì)。平衡設(shè)計(jì)效率較高，故值得推薦。...第四節(jié)常用的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案...55完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是設(shè)計(jì)簡單，易于實(shí)施，出現(xiàn)缺失數(shù)據(jù)時(shí)仍可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。缺點(diǎn)是小樣本時(shí)，可能均衡性較差，誤差較大。與隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)相比，效率較低。...完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是設(shè)計(jì)簡單，易于實(shí)施，出現(xiàn)缺失數(shù)據(jù)時(shí)仍可進(jìn)56例試將10頭動物隨機(jī)分配到甲、乙兩組。先將動物按體重編號，再從附表隨機(jī)排列表(n=20)，隨機(jī)指定第3行，舍去10-19，將0-9數(shù)字依次錄于動物號下。按預(yù)先規(guī)定：將隨機(jī)數(shù)字為單數(shù)者分入甲組，雙數(shù)者分入乙組。...例試將10頭動物隨機(jī)分配到甲、乙兩組。...57結(jié)果第1、4、6、8、9號動物入甲組，第2、3、5、7、10號動物入乙組。......58例試將18頭動物隨機(jī)分配到甲、乙、丙三組。先將動物按體重編號，再從附表隨機(jī)排列表(n=20)，隨機(jī)指定第21行，舍去18-19，將0-17數(shù)字依次錄于動物號下。按預(yù)先規(guī)定：將隨機(jī)數(shù)字為0-5者分入甲組，為6-11者分入乙組，為12-17者分入丙組。...例試將18頭動物隨機(jī)分配到甲、乙、丙三組。...59結(jié)果第4、8、10、11、13、17號動物入甲組，第3、7、9、14、15、16號動物入乙組，第1、2、5、6、12、18號動物入丙組。......60二、配對設(shè)計(jì)配對設(shè)計(jì)是將受試對象按一定條件配成對子，再將每對中的兩個(gè)受試對象隨機(jī)分配到不同處理組。據(jù)以配對的因素應(yīng)為可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的主要混雜因素。在動物實(shí)驗(yàn)中，常將窩別、性別、體重等作為配對因素；在臨床試驗(yàn)中，常將病情、性別、年齡等作為配對因素。...二、配對設(shè)計(jì)...61配對設(shè)計(jì)主要有以下情形：(1)將兩個(gè)條件相同或相近的受試對象配成對子，通過隨機(jī)化，使對子內(nèi)個(gè)體分別接受兩種不同的處理。(2)將同一受試對象(人或標(biāo)本)的兩個(gè)部分配成對子，分別接受兩種不同的處理。...配對設(shè)計(jì)主要有以下情形：...62(3)自身前后配對，即同一受試對象，接受某種處理之前和接受處理之后視為配對。若僅觀察一組，則要求在處理因素施加前后，重要的非處理因素(如氣候、飲食、心理狀態(tài)等)要相同，但常常難于做到，故存在一定缺陷，不提倡單獨(dú)使用。配對設(shè)計(jì)和完全隨機(jī)設(shè)計(jì)相比，其優(yōu)點(diǎn)在于可增強(qiáng)處理組間的均衡性、實(shí)驗(yàn)效率較高；缺點(diǎn)在于配對條件不易嚴(yán)格控制，當(dāng)配對失敗或配對欠佳時(shí)，反而會降低效率。...(3)自身前后配對，即同一受試對象，接受某種處理之.63例如有10對受試者，試隨機(jī)分入甲乙兩組。先將受試者編號，如第一對第一受試者為11，第二受試者為12，余仿此；再從附表隨機(jī)排列表(n=20)，隨機(jī)指定第2行，舍去10-19數(shù)字，并規(guī)定遇單數(shù)取甲乙順序，遇雙數(shù)取乙甲順序。...例如有10對受試者，試隨機(jī)分入甲乙兩組。...64結(jié)果12、21、32、42、51、61、72、81、92、101號受試者入甲組，11、22、31、41、52、62、71、82、91、102號受試者入乙組。......65三、交叉設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)是一種特殊的自身對照設(shè)計(jì)，它按事先設(shè)計(jì)好的實(shí)驗(yàn)次序，在各個(gè)時(shí)期對受試對象先后實(shí)施各種處理,以比較處理組間的差異。受試對象可以采用完全隨機(jī)化或分層隨機(jī)化的方法來安排。...三、交叉設(shè)計(jì)...66例如，設(shè)有兩種處理A和B，首先將受試對象隨機(jī)分為兩組，再按隨機(jī)分配的方法決定一組受試對象在第I階段接受A處理，第II階段接受B處理，試驗(yàn)順序?yàn)锳B；另一組受試對象在第I階段接受B處理，第II階段接受A處理，試驗(yàn)順序?yàn)锽A。兩種處理因素在全部實(shí)驗(yàn)過程中“交叉”進(jìn)行，該設(shè)計(jì)模式詳見下表。...例如，設(shè)有兩種處理A和B，首先將受試對象隨機(jī)分為兩組，再按隨67表二階段交叉設(shè)計(jì)模式...表二階段交叉設(shè)計(jì)模式...68在上述模式中，每個(gè)受試對象都接受了A、B兩種處理，同時(shí)A和B兩種處理在兩個(gè)時(shí)間段I和II上都進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，這樣使處理A和B先后實(shí)驗(yàn)的機(jī)會均等，平衡了實(shí)驗(yàn)順序的影響，而且還能夠分析不同處理之間的差別及時(shí)間先后順序的差別。這里的處理因素(A、B)和時(shí)間因素(階段I和II)均為兩個(gè)水平，所以稱為22交叉設(shè)計(jì)，它是交叉設(shè)計(jì)中最為簡單的形式。...在上述模式中，每個(gè)受試對象都接受了A、B兩種處理，同時(shí)A和B69例如，為研究某新藥(A)治療哮喘的療效，以沙丁胺醇(B)為對照。將40名哮喘患者隨機(jī)分為兩組，一組第I階段給A，第II階段給B；另一組第I階段給B，第II階段給A。測定8小時(shí)后的最大呼氣流量(PEF)。...例如，為研究某新藥(A)治療哮喘的療效，以沙丁胺醇(B)為對70交叉設(shè)計(jì)對受試對象的要求與分配方法，同配對設(shè)計(jì)類似，即盡量使相鄰的兩個(gè)條件近似，如第1、2號近似，第3、4號近似，余類推。試驗(yàn)中，指定各單號隨機(jī)確定接受兩種處理的順序，并規(guī)定各雙號的順序與其前一個(gè)單號的順序相反。因此，按A-B順序與按B-A順序的例數(shù)必然相等，達(dá)到平衡。...交叉設(shè)計(jì)對受試對象的要求與分配方法，同配對設(shè)計(jì)類似，即盡量使71例以A、B兩種藥物治療某病，試用交叉設(shè)計(jì)觀察20名患者的療效。先將受試者中每兩名條件相似的患者編成相似對，編號分別為1、2號，3、4號，，19、20號。然后再隨機(jī)決定每個(gè)相似對中，誰先用哪一種藥物，誰后用哪一種藥物。現(xiàn)用隨機(jī)排列表(n=20)，隨機(jī)指定第9行0-9的隨機(jī)數(shù)字。先決定單號患者的用藥順序，規(guī)定其隨機(jī)數(shù)字為單數(shù)者先用A藥后用B藥，為雙數(shù)者，先用B藥后用A藥。每對中單號患者決定后，雙號患者的用藥順序和他相反就行了。...例以A、B兩種藥物治療某病，試用交叉設(shè)計(jì)觀察20名患者的72結(jié)果是1號患者先A后B，2號患者即應(yīng)先B后A；3號患者先A后B，4號患者即應(yīng)先B后A；。這樣，第I階段用A藥，第II階用B藥的為：1、3、6、8、9、11、14、16、18、19號患者；第I階段用B藥，第II階用A藥的為：2、4、5、7、10、12、13、15、17、20號患者。......73交叉設(shè)計(jì)的基本前提是各種處理不能相互影響，即受試對象在接受第二種處理時(shí)，不能有前一種處理的剩余效應(yīng)。因此，兩種處理之間應(yīng)有適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔—清洗階段。在藥物臨床試驗(yàn)中，該階段的長短取決于藥物在血清中的衰減程度，一般要求不小于5個(gè)半衰期。...交叉設(shè)計(jì)的基本前提是各種處理不能相互影響，即受試對象在接受第74交叉設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn):是節(jié)約樣本含量；是能夠控制個(gè)體差異和時(shí)間對處理因素的影響，故效率較高；是在臨床試驗(yàn)中，每個(gè)受試對象均接受了各種處理(如試驗(yàn)藥和對照藥)，因此均等地考慮了每個(gè)患者的利益。...交叉設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn):...75其缺點(diǎn):是每個(gè)處理時(shí)間不能太長，因在同一受試對象上作了多種處理，處理和清洗階段過長會導(dǎo)致整個(gè)實(shí)驗(yàn)周期過長，受試對象中斷試驗(yàn)；是但受試對象的狀態(tài)發(fā)生根本變化時(shí)，如死亡、治愈等，后一階段的處理將無法進(jìn)行；是受試對象一旦在某一階段退出試驗(yàn)，就會造成該階段及其以后的數(shù)據(jù)缺失，增加統(tǒng)計(jì)分析的難度。...其缺點(diǎn):...76進(jìn)行交叉設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)注意：(1)盡可能采用盲法，以提高受試對象的依從性，避免偏倚。(2)本設(shè)計(jì)不宜用于自愈傾向或病程較短的疾病研究。在慢性病觀察過程中，應(yīng)盡量保持條件的可比性。...進(jìn)行交叉設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)注意：...77四、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)又稱單位組設(shè)計(jì)、配伍組設(shè)計(jì)。它實(shí)際上是配對設(shè)計(jì)的擴(kuò)展，通常是將受試對象按性質(zhì)(如動物的性別、體重，患者的病情、性別、年齡等非處理因素)相同或近似分為b個(gè)區(qū)組(或稱單位組、配伍組)，再將每個(gè)區(qū)組中的k個(gè)受試對象隨機(jī)分配到k個(gè)處理組。設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)遵循“區(qū)組間差別越大越好，區(qū)組內(nèi)差別越小越好”。...四、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)...78例32個(gè)受試者已編成8個(gè)區(qū)組，即1-4號為第一區(qū)組，5-8號為第二區(qū)組，余類推。試分別給予A、B、C、D四種處理。查附表隨機(jī)排列表(n=20)，隨機(jī)指定8行，如為第4-11行，每行只取隨機(jī)數(shù)1-4，其余數(shù)舍去，依次標(biāo)于各區(qū)組的受試者編號下。各受試者下面的隨機(jī)數(shù)字即該受試者應(yīng)分入的處理組。如第一區(qū)組，第1號受試者分入A處理組，第2號受試者分入B處理組，第3號受試者分入C處理組，第4號受試者分入D處理組，詳見下表。...例32個(gè)受試者已編成8個(gè)區(qū)組，即1-4號為第一區(qū)組，5-79......80表32個(gè)受試者分配的區(qū)組和處理組...表32個(gè)受試者分配的區(qū)組和處理組...81隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是每個(gè)區(qū)組內(nèi)的k個(gè)受試對象有較好的同質(zhì)性，因此處理組之間的均衡性較好；與完全隨機(jī)相比，更容易察覺處理之間的差別，實(shí)驗(yàn)效率較高。...隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是每個(gè)區(qū)組內(nèi)的k個(gè)受試對象有較好的同質(zhì)性，82五、析因設(shè)計(jì)析因設(shè)計(jì)是將兩個(gè)或多個(gè)處理因素的各水平進(jìn)行組合，對各種可能的組合進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，從而探討各處理因素的主效應(yīng)以及各處理因素間的交互作用。因?yàn)槲鲆蛟O(shè)計(jì)考慮各因素所有水平的全面組合，故又稱完全交叉分組實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。...五、析因設(shè)計(jì)...83所謂交互作用是指兩個(gè)或多個(gè)因素間的效應(yīng)不互相獨(dú)立,當(dāng)某一因素取不同水平時(shí)，另一個(gè)或多個(gè)因素的效應(yīng)相應(yīng)地發(fā)生變化。一般認(rèn)為，兩因素間的交互作用為一階交互作用，三因素間交互作用為二階交互作用，以此類推；通常人們主要關(guān)心一階交互作用。...所謂交互作用是指兩個(gè)或多個(gè)因素間的效應(yīng)不互相獨(dú)立,當(dāng)某一因素84觀察A、B兩個(gè)因素的效應(yīng)，每個(gè)因素兩個(gè)水平，a1表示A因素1水平，a2表示A因素2水平，b1表示B因素1水平，b2表示B因素2水平。共有22=4種不同因素水平的組合，即四種處理方式，這樣的設(shè)計(jì)簡記為22或22析因設(shè)計(jì)。當(dāng)觀察k個(gè)處理因素，每個(gè)因素均有m個(gè)水平，共有mk種組合，簡記為mk析因設(shè)計(jì)。實(shí)踐中，大多數(shù)析因設(shè)計(jì)是等水平，即每個(gè)因素的水平數(shù)相等，但也可以不等，如35析因設(shè)計(jì)表示一個(gè)因素有3個(gè)水平，另一個(gè)因素有5個(gè)水平。...觀察A、B兩個(gè)因素的效應(yīng)，每個(gè)因素兩個(gè)水平，a1表示A因素185例欲觀察甲、乙兩藥治療高脂血癥的療效，及甲乙兩藥療效有無交互作用，研究者將甲藥和乙藥均定為“不用”和“用”兩個(gè)水平，因素及水平如下：A因素(甲藥)：A1(不用甲藥)，A2(用甲藥)B因素(乙藥)：B1(不用乙藥)，B2(用乙藥)研究者既要分析兩因素的作用，又要分析兩因素的交互作用，采用22析因設(shè)計(jì)，該研究以一般療法為對照。...例欲觀察甲、乙兩藥治療高脂血癥的療效，及甲乙兩藥療效有無86該例22析因設(shè)計(jì)4種實(shí)驗(yàn)組合(4種處理)為：第1種處理為A1B1(甲藥和乙藥均不用，只用一般療法)；第2種處理為A2B1(甲藥+一般療法)；第3種處理為A1B2(乙藥+一般療法)；第4種處理為A2B2(甲藥+乙藥+一般療法)。...該例22析因設(shè)計(jì)4種實(shí)驗(yàn)組合(4種處理)為：...87研究者將32名高脂血癥患者，采取完全隨機(jī)的方法分配到以上4種不同處理組中，每組8人(每種處理重復(fù)8次)，治療前及治療后一個(gè)月測量各組患者的血清膽固醇(mg/dl)，療效指標(biāo)為血清膽固醇下降值，結(jié)果見下表。...研究者將32名高脂血癥患者，采取完全隨機(jī)的方法分配到以上4種88表接受4種不同療法患者血清膽固醇下降值...表接受4種不同療法患者血清膽固醇下降值...89析因設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)在于其全面、高效性。析因設(shè)計(jì)可以均衡地對各因素的不同水平全面進(jìn)行組合，分組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以最小的實(shí)驗(yàn)次數(shù)探討各因素不同水平的效應(yīng)，同時(shí)可以獲得各因素間的交互作用；通過比較還能尋求最佳組合。其缺點(diǎn)為工作量較大，析因設(shè)計(jì)的處理數(shù)等于各因素水平數(shù)的乘積；其統(tǒng)計(jì)分析不但計(jì)算復(fù)雜，而且給交互作用的解釋帶來困難。因此，含有較多因素和水平時(shí)一般不宜采用完全交叉分組的析因設(shè)計(jì)，而采用非完全交叉分組的正交設(shè)計(jì)，這樣可以大幅度減少實(shí)驗(yàn)次數(shù)。...析因設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)在于其全面、高效性。...90第五節(jié)樣本含量的計(jì)算樣本含量即受試對象的多少，又稱樣本大小。只要是抽樣研究，無論是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)還是后述章節(jié)的調(diào)查設(shè)計(jì)，均應(yīng)考慮樣本含量的估算。...第五節(jié)樣本含量的計(jì)算...91一、樣本含量估算的四要素估計(jì)樣本含量可以通過公式計(jì)算，也可通過查表，二者需要事先確定：①第一類錯(cuò)誤的概率，即檢驗(yàn)水準(zhǔn)。越小所需樣本含量越多。②檢驗(yàn)功效1-，為第二類錯(cuò)誤的概率，1-越大，所需樣本含量越多，一般要求檢驗(yàn)功效在0.80及以上，通常取0.20、0.10或0.05。...一、樣本含量估算的四要素...92③容許誤差或差值，兩總體均數(shù)的差值=1-2，兩總體率的差值=1-2。④總體標(biāo)準(zhǔn)差或總體率。、1-和需要根據(jù)專業(yè)要求由研究者規(guī)定，或可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)或預(yù)備試驗(yàn)用樣本標(biāo)準(zhǔn)差或樣本率估計(jì)。...③容許誤差或差值，兩總體均數(shù)的差值=1-2，93二、樣本含量估算的方法1.單樣本均數(shù)檢驗(yàn)或均數(shù)的配對檢驗(yàn)此式適用于雙側(cè)檢驗(yàn)，式中Z/2為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的雙側(cè)臨界值；單側(cè)檢驗(yàn)時(shí)，可改為單側(cè)臨界值Z。而不論雙側(cè)還是單側(cè)檢驗(yàn)，均取單側(cè)臨界值Z。若為配對比較，取d。上述公式也適用于交叉設(shè)計(jì)的樣本含量估算。...二、樣本含量估算的方法...94例14-3用某藥治療高脂膽固醇血癥。，需要多大樣本含量？...例14-3用某藥治療高脂膽固醇血癥。，需要多952.兩樣本均數(shù)檢驗(yàn)式中Z/2和Z含義同上。Q1和Q2為樣本比例，即Q1=n1/N，Q2=n2/N，N=n1+n2；因而n1=Q1N，n2=Q2N，Q1+Q2=1。若n1=n2，則Q1=Q2=0.5。...2.兩樣本均數(shù)檢驗(yàn)...96例14-4

，問每組需要多少病例？...例14-4，問每組需要多少病例？...97第三章實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)...第三章實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)...98良好的設(shè)計(jì)是順利進(jìn)行科學(xué)研究和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析的前提,也是獲得預(yù)期結(jié)果的重要保證。設(shè)計(jì)包括專業(yè)設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)兩部分。專業(yè)設(shè)計(jì)是從專業(yè)角度考慮實(shí)驗(yàn)的科學(xué)安排，它包括選題、建立假設(shè)、確定研究對象和技術(shù)方法等。統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)則是從統(tǒng)計(jì)學(xué)的角度考慮設(shè)計(jì)的科學(xué)性，使研究結(jié)果具有較好的可靠性和重現(xiàn)性。統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)是對資料的搜集、整理和分析過程總的設(shè)想和安排，它包括確定設(shè)計(jì)類型、估算樣本含量、選定統(tǒng)計(jì)分析指標(biāo)和方法等。...良好的設(shè)計(jì)是順利進(jìn)行科學(xué)研究和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析的前提,也是獲得預(yù)99根據(jù)研究者是否人為地設(shè)置處理因素，即是否給予干預(yù)措施，可將醫(yī)學(xué)研究分為調(diào)查研究和實(shí)驗(yàn)研究兩大類。1.調(diào)查研究

又稱觀察性研究或非實(shí)驗(yàn)性研究，確切地說應(yīng)是非隨機(jī)化對比研究。它對研究對象不施加任何干預(yù)措施，是在完全“自然狀態(tài)”下對研究對象的特征進(jìn)行觀察、記錄，并對觀察結(jié)果進(jìn)行描述和對比分析。...根據(jù)研究者是否人為地設(shè)置處理因素，即是否給予干預(yù)措施，可將醫(yī)100例如：欲了解農(nóng)村地區(qū)的衛(wèi)生服務(wù)需求情況，隨機(jī)抽取部分農(nóng)戶詢問患病與就醫(yī)情況。居民的患病或就醫(yī)不是由研究者所確定的，也不是隨機(jī)確定的，而是根據(jù)農(nóng)戶自身的實(shí)際情況確定的，研究者只是被動的觀察實(shí)際情況。...例如：欲了解農(nóng)村地區(qū)的衛(wèi)生服務(wù)需求情況，隨機(jī)抽取部分農(nóng)戶詢問1012.實(shí)驗(yàn)研究

又稱干預(yù)性研究，是對研究對象人為給予干預(yù)措施的研究。例如：在關(guān)于健康教育能否預(yù)防小學(xué)生近視的研究中，將小學(xué)生隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，對實(shí)驗(yàn)組的小學(xué)生給予有關(guān)近視的健康教育，對照組則只是每天做一次眼保健操，不進(jìn)行健康教育。觀察一段時(shí)間后，比較兩組小學(xué)生視力下降發(fā)生情況。...2.實(shí)驗(yàn)研究...102實(shí)驗(yàn)研究的優(yōu)點(diǎn)為：不但能較好地控制重要的非處理因素(即混雜因素)的影響，使比較組間具有均衡性和可比性，還能將多種實(shí)驗(yàn)因素包括在較少次數(shù)的試驗(yàn)中，達(dá)到高效的目的。缺點(diǎn)為：小樣本不能保證非處理因素對各組的影響相同。...實(shí)驗(yàn)研究的優(yōu)點(diǎn)為：...103第一節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素受試對象、處理因素和實(shí)驗(yàn)效應(yīng)是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三個(gè)基本因素。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的就是要闡明某種或某些處理因素對受試對象產(chǎn)生的效應(yīng)。例如：研究某降血糖藥物對II型糖尿病患者的降血糖效果，其中II型糖尿病患者為受試對象，該降血糖藥物為處理因素，血糖的變化為實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。...第一節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素...104一、受試對象受試對象是處理因素作用的客體，應(yīng)根據(jù)研究目的而確定。根據(jù)受試對象不同，實(shí)驗(yàn)可以分為三類：①動物實(shí)驗(yàn)其受試對象為動物，也可以是器官、細(xì)胞或血清等生物材料；②臨床試驗(yàn)其受試對象通常為患者；③現(xiàn)場試驗(yàn)其受試對象通常為人群。醫(yī)學(xué)研究一般需要先進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)，在確定無害的條件下再進(jìn)行臨床試驗(yàn)。...一、受試對象...105選擇受試對象應(yīng)有明確的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)以保證受試對象的同質(zhì)性。首先，受試對象應(yīng)滿足兩個(gè)基本條件：一是對處理因素敏感；二是反應(yīng)比較穩(wěn)定。例如，研究某藥物對高血壓的治療效果，常選用I、II期高血壓患者作為受試對象，因?yàn)镮II期高血壓患者對藥物不夠敏感。為使研究結(jié)果具有普遍性和推廣價(jià)值，需保證受試對象的同質(zhì)性和代表性。...選擇受試對象應(yīng)有明確的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)以保證受試對象的同質(zhì)106動物的選擇應(yīng)注意種屬、品系、年齡、性別、體重、窩別和營養(yǎng)狀況等。臨床試驗(yàn)的受試對象大多數(shù)是患者，應(yīng)選擇診斷明確、依從性好的病例，并應(yīng)注意年齡、性別、病情和病程等。預(yù)防醫(yī)學(xué)現(xiàn)場試驗(yàn)的受試對象大多數(shù)是正常人，應(yīng)注意年齡、性別、民族、職業(yè)、文化程度和經(jīng)濟(jì)狀況等。...動物的選擇應(yīng)注意種屬、品系、年齡、性別、體重、窩別和營養(yǎng)狀況107二、處理因素處理因素是根據(jù)研究目的而施加的特定的實(shí)驗(yàn)措施，又稱受試因素。如給予某種降糖藥。當(dāng)處理因素為單個(gè)時(shí)，稱為單因素；處理因素為多個(gè)時(shí)，稱為多因素。每個(gè)因素在量或強(qiáng)度上可有不同，這種量或強(qiáng)度的不同就稱為水平。...二、處理因素...108依照因素與水平的不同，可產(chǎn)生四類實(shí)驗(yàn)：單因素單水平實(shí)驗(yàn)，如研究教育干預(yù)法預(yù)防小兒單純性肥胖的效果；單因素多水平實(shí)驗(yàn)，如研究不同含氟制劑的防齲效果；多因素單水平實(shí)驗(yàn)，如比較不同治療方案對椎間盤突出的治療效果；多因素多水平實(shí)驗(yàn)，如研究多種藥物不同劑量的聯(lián)合治療對消化潰瘍的療效。...依照因素與水平的不同，可產(chǎn)生四類實(shí)驗(yàn)：...109與處理因素相對應(yīng)并同時(shí)存在的是非處理因素。某些非處理因素可干擾所研究因素與實(shí)驗(yàn)效應(yīng)間關(guān)系的觀察與分析，又稱混雜因素。如研究某治療方法對鼻咽癌的療效，若對照組與實(shí)驗(yàn)組鼻咽癌患者的臨床分期不同，則鼻咽癌的分期會干擾該治療方法的治療效果分析，成為一個(gè)混雜因素。...與處理因素相對應(yīng)并同時(shí)存在的是非處理因素。某些非處理因素可干1101.分清處理因素和非處理因素處理因素通常取決于研究者，是根據(jù)研究目的確定的，對受試對象主動施加的外界干預(yù)，如對實(shí)驗(yàn)動物給藥、不給藥及按不同劑量給藥等。非處理因素通常取決于受試對象本身，主要指不能人為改變的，可能對實(shí)驗(yàn)結(jié)果有影響的因素，如實(shí)驗(yàn)動物的性別、體重或患者的年齡、病情輕重等。在確定處理因素的同時(shí)，還需根據(jù)專業(yè)知識和實(shí)驗(yàn)條件，找出重要的非處理因素。...1.分清處理因素和非處理因素...1112.處理因素應(yīng)當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)化在試驗(yàn)過程中同一處理因素應(yīng)始終保持不變，包括處理因素的施加方法、強(qiáng)度、頻率過濾和持續(xù)時(shí)間等。如在臨床試驗(yàn)中，藥物的性質(zhì)、成分、批號、劑型、劑量、使用方法等應(yīng)完全相同，手術(shù)或其他操作的熟練程度都應(yīng)當(dāng)自始至終保持恒定，否則將會影響結(jié)果的穩(wěn)定性。...2.處理因素應(yīng)當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)化...112三、實(shí)驗(yàn)效應(yīng)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)是處理因素作用下，受試對象的反應(yīng)或結(jié)局，它通過觀察指標(biāo)來體現(xiàn)。選擇觀察指標(biāo)時(shí)，應(yīng)當(dāng)注意以下幾點(diǎn)：...三、實(shí)驗(yàn)效應(yīng)...1131.客觀性觀察指標(biāo)有主觀指標(biāo)和客觀指標(biāo)之分，主觀指標(biāo)是指被觀察者的主觀感受、記憶、陳述或觀察者的主觀判斷結(jié)果；而客觀指標(biāo)則是借助測量儀器或?qū)嶒?yàn)室檢查等手段獲得的結(jié)果。在臨床試驗(yàn)中，主觀指標(biāo)易受觀察者和被觀察者心理因素的影響，具有隨意性和偶然性，而客觀指標(biāo)具有較好的真實(shí)性和可靠性。但在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)愈來愈重視主觀指標(biāo)的應(yīng)用，如進(jìn)行生存質(zhì)量分析時(shí)，采用公認(rèn)的量表來測量某些主觀感受，反應(yīng)處理效應(yīng)的變化。...1.客觀性...1142.精確性

包括準(zhǔn)確度和精密度兩層含義。準(zhǔn)確度指觀察值與真值的接近程度，主要受系統(tǒng)誤差的影響。精密度指相同條件下對同一對象的同一指標(biāo)進(jìn)行重復(fù)觀察時(shí)，觀察值與其均數(shù)的接近程度，其差值受隨機(jī)誤差的影響。觀察指標(biāo)應(yīng)當(dāng)既準(zhǔn)確有精密。...2.精確性...1153.靈敏性與特異性指標(biāo)的靈敏度反映其檢出真陽性的能力，靈敏度高的指標(biāo)能將處理因素的效應(yīng)更好地顯示出來。例如，研究某藥治療缺鐵性貧血的效果，既可選用臨床癥狀、體征，也可選用血紅蛋白含量作為觀察指標(biāo)，但這些觀察指標(biāo)只有在缺鐵比較明顯的情況下才有較大變動，所以不夠靈敏。而選用血清鐵蛋白作為觀察指標(biāo)，則可靈敏地反應(yīng)出處理因素的效應(yīng)。指標(biāo)的特異度反映其鑒別真陰性的能力，特異度高的指標(biāo)不易受混雜因素的干擾。...3.靈敏性與特異性...116總之，所確定的指標(biāo)應(yīng)當(dāng)靈敏而準(zhǔn)確地反映處理因素的效應(yīng)，經(jīng)對觀察指標(biāo)的分析，能夠較為圓滿地回答研究假設(shè)所提出的問題。此外，指標(biāo)的觀察應(yīng)避免帶有偏性或偏倚，如研究者的心理常偏向于陽性結(jié)果，醫(yī)生常偏向于新療法組，而患者則對新療法持懷疑態(tài)度等。為消除或最大限度減少這種偏性，在設(shè)計(jì)時(shí)常采用盲法。...總之，所確定的指標(biāo)應(yīng)當(dāng)靈敏而準(zhǔn)確地反映處理因素的效應(yīng)，經(jīng)對觀117第二節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，為更好地控制非處理因素對結(jié)果的影響，以較少的受試對象取得較為可靠的信息，達(dá)到經(jīng)濟(jì)高效的目的，必須遵循對照、隨機(jī)化和重復(fù)的原則。...第二節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則...118一、對照原則在確定處理因素的試驗(yàn)組時(shí)，應(yīng)同時(shí)設(shè)立對照組。只有設(shè)立了對照才能較好地控制非處理因素對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，從而將處理因素的效應(yīng)顯示與分離出來，將效應(yīng)歸因于處理因素。不設(shè)立對照往往會誤將非處理因素產(chǎn)生的效應(yīng)當(dāng)成處理效應(yīng)，從而得出錯(cuò)誤的結(jié)論。例如，研究某藥物對上呼吸道感染的療效，由于上呼吸道感染患者有自愈的傾向，如果沒有設(shè)立對照，即使該藥物沒有效果或者療效甚微，也可能得到療效較好的結(jié)論。...一、對照原則...119設(shè)立對照應(yīng)遵循均衡性原則。均衡是指在設(shè)立對照時(shí)除給予的處理因素不同外，對照組和試驗(yàn)組的其他重要的、可控制的非處理因素應(yīng)保持一致。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，對照組和試驗(yàn)組應(yīng)始終處于同時(shí)同地，即應(yīng)設(shè)立同期對照或平行對照。盡量不要用以往的研究資料作為歷史對照。...設(shè)立對照應(yīng)遵循均衡性原則。均衡是指在設(shè)立對照時(shí)除給予的處理因120用符號表示如下：T+S=e+s式中T表示處理因素，S表示非處理因素，e表示實(shí)驗(yàn)效應(yīng)，s表示S的影響結(jié)果。實(shí)驗(yàn)效應(yīng)e是與s混雜在一起的，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的主要任務(wù)是如何使e能單獨(dú)顯示出來。設(shè)立對照，使實(shí)驗(yàn)中兩組或多組的S均衡，即S1=S2。這樣，實(shí)驗(yàn)組T的效應(yīng)e就可以顯示出來了。...用符號表示如下：...121......122式中S1與S2表示相同的非處理因素，Td表示T1與T2之差，s1與s2表示S1與S2的影響結(jié)果，ed表示T1與T2之差Td的效應(yīng)，余同上。......123對照形式有多種，常有以下幾種：1.安慰劑對照安慰劑或稱偽藥物，是一種無藥理作用的制劑，不含試驗(yàn)藥物的有效成分，但其外觀如劑型、大小、顏色、重量、氣味及口味等都與試驗(yàn)藥物一樣，不能為受試對象所識別。...對照形式有多種，常有以下幾種：...124安慰劑對照的目的在于克服研究者、受試對象等由心理因素導(dǎo)致的偏倚。安慰劑對照還可消除疾病自然進(jìn)程的影響，分離出試驗(yàn)藥物所引起的真正效應(yīng)。安慰劑的使用需慎重，應(yīng)以不損害患者健康為前提，適用于研究的疾病尚無有效藥物治療或使用安慰劑后對該疾病病情、臨床過程、預(yù)后無影響或不利影響小的情況，一般與盲法結(jié)合使用。...安慰劑對照的目的在于克服研究者、受試對象等由心理因素導(dǎo)致的偏1252.空白對照

即對照組不接受任何處理，在動物實(shí)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室方法研究中最常用，常用于評價(jià)測量方法的準(zhǔn)確度，評價(jià)實(shí)驗(yàn)是否處于正常狀態(tài)。例如，在實(shí)驗(yàn)室中設(shè)置空白管并同時(shí)測定，以檢測本底值。在臨床試驗(yàn)中，空白對照雖簡單易行，但涉及倫理方面的問題，且實(shí)施過程中容易引起實(shí)驗(yàn)組與倫理組在心理上的差異，從而影響結(jié)果的可靠性，因此較少使用。...2.空白對照...126但空白對照可用于以下情況：一是由于處理手段非常特殊，安慰劑盲法試驗(yàn)無法執(zhí)行，或執(zhí)行起來非常困難，如實(shí)驗(yàn)組為放射治療或手術(shù)治療等；二是試驗(yàn)藥物的不良反應(yīng)非常特殊，以至于無法使研究者處于盲態(tài)，這時(shí)使用安慰劑對照意義不大，不如采用空白對照。...但空白對照可用于以下情況：...1273.實(shí)驗(yàn)對照對照組不施加處理因素，但施加某種與處理因素有關(guān)的實(shí)驗(yàn)因素。如研究膳食中強(qiáng)化鐵預(yù)防缺鐵性貧血的試驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組兒童食用強(qiáng)化鐵醬油烹飪的飯菜，對照組為普通醬油。這里醬油是與處理因素有關(guān)的實(shí)驗(yàn)因素，兩組除是否強(qiáng)化鐵外，其他條件一致，這樣才能顯示和分析醬油中鐵的作用。...3.實(shí)驗(yàn)對照...1284.標(biāo)準(zhǔn)對照用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)方法或常規(guī)方法作為對照。標(biāo)準(zhǔn)對照在臨床試驗(yàn)中用得較多，因?yàn)楹芏嗲闆r下不給患者任何治療是不道德的。另外，在實(shí)驗(yàn)室中常用于某種新檢驗(yàn)方法是否能代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法的研究。...4.標(biāo)準(zhǔn)對照...1295.自身對照對照與實(shí)驗(yàn)在同一受試對象身上進(jìn)行，如身體對稱部位或?qū)嶒?yàn)前后兩階段分別接受不同的實(shí)驗(yàn)因素，一個(gè)為對照，一個(gè)為實(shí)驗(yàn)，比較其差異。自身對照簡單易行，使用廣泛。例如：研究不同進(jìn)針法的靜脈穿刺對血管組織的損傷，對大白兔一側(cè)耳緣靜脈采用針尖斜面向上進(jìn)針法，另一側(cè)耳朵的對稱部位采用針尖斜面向左進(jìn)針法。...5.自身對照...130又如，研究某減肥茶的效果，以服用前的體重作為對照。但嚴(yán)格地說，這一設(shè)計(jì)使用的不是同期對照，若實(shí)驗(yàn)前后某些環(huán)境因素或自身因素發(fā)生了變化，并且可以影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，這種對照就難以說明問題。因此，在實(shí)驗(yàn)中常常需要另外設(shè)立一個(gè)平行的對照，用實(shí)驗(yàn)組與對照組前后效應(yīng)的差值來進(jìn)行比極。...又如，研究某減肥茶的效果，以服用前的體重作為對照。但嚴(yán)格地說131二、隨機(jī)化原則隨機(jī)化是采用隨機(jī)的方式，使每個(gè)受試對象都有同等的機(jī)會被抽取或分配到試驗(yàn)組和對照組。隨機(jī)化使大量難以控制的非處理因素在試驗(yàn)組和對照組中的影響相當(dāng)，并歸于實(shí)驗(yàn)誤差之中。隨機(jī)化應(yīng)貫穿于實(shí)驗(yàn)研究全過程，在受試對象的抽樣、分組以及實(shí)驗(yàn)實(shí)施過程中均應(yīng)遵循隨機(jī)化原則，隨機(jī)體現(xiàn)在如下三個(gè)方面：...二、隨機(jī)化原則...132①隨機(jī)抽樣每個(gè)符合條件的受試對象被抽中的機(jī)會相等，即總體中每個(gè)個(gè)體都有相同的機(jī)會被抽到樣本中來，它保證了所得樣本有代表性。...①隨機(jī)抽樣...133②隨機(jī)分配每個(gè)受試對象被分配到各組的機(jī)會相等。它保證了大量難以控制的非處理因素在對比組間盡可能均衡，以提高組間的可比性。...②隨機(jī)分配...134③試驗(yàn)順序隨機(jī)每個(gè)受試對象先后接受處理的機(jī)會相等，它使實(shí)驗(yàn)順序的影響也達(dá)到均衡。...③試驗(yàn)順序隨機(jī)...135在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中常通過隨機(jī)數(shù)來實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化。獲得隨機(jī)數(shù)的常用方法有三種：隨機(jī)數(shù)字表、計(jì)算機(jī)的偽隨機(jī)數(shù)發(fā)生器與隨機(jī)排列表。隨機(jī)數(shù)字表常用于抽樣研究及隨機(jī)分組。表內(nèi)隨機(jī)數(shù)字互相獨(dú)立，無論橫行、縱列或斜向等各種順序均是隨機(jī)的。使用時(shí)可從任一個(gè)數(shù)字開始，可查單行、單列，雙行、雙列，也可以多行、多列，方向可向下或向上，亦可向左或向右。...在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中常通過隨機(jī)數(shù)來實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化。...136偽隨機(jī)數(shù)是由計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的介于0-1之間的均勻分布的數(shù)字，若要得到0-99之間的隨機(jī)數(shù)，將每個(gè)數(shù)乘以100，取整數(shù)即可。隨機(jī)排列表適用于分組排列等的隨機(jī)化，用法比隨機(jī)數(shù)字表更為簡便。當(dāng)樣本含量較少時(shí)，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表往往會遇到奇數(shù)和偶數(shù)出現(xiàn)機(jī)會不等的現(xiàn)象，致使分到各組的研究對象數(shù)量出現(xiàn)較大差異。應(yīng)用隨機(jī)化排列可避免這種現(xiàn)象。

...偽隨機(jī)數(shù)是由計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的介于0-1之間的均勻分布的數(shù)字，若要137下面分別介紹實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中常用的兩種隨機(jī)方法：完全隨機(jī)化和分層隨機(jī)化。1.完全隨機(jī)化

完全隨機(jī)化就是直接對受試對象進(jìn)行隨機(jī)化分組，分組后各組受試對象的例數(shù)不一定相等。其具體步驟如下：(1)編號將n個(gè)受試對象按一定順序編號，如動物可按體重大小，患者可按就診順序等。...下面分別介紹實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中常用的兩種隨機(jī)方法：完全隨機(jī)化和分層隨138(2)取隨機(jī)數(shù)可從隨機(jī)數(shù)字表、計(jì)算機(jī)等獲得。每個(gè)受試對象的隨機(jī)數(shù)可以是一位數(shù)，兩位數(shù)或三位數(shù)，一般要求與n的位數(shù)相同。(3)確定組別根據(jù)事先確定的規(guī)則，按照受試對象獲得的隨機(jī)數(shù)確定受試對象在哪一組。分兩組可按隨機(jī)數(shù)的奇偶；分k組可按隨機(jī)數(shù)除以k后的余數(shù)進(jìn)行分組。...(2)取隨機(jī)數(shù)...139例14-1試將性別相同、體重相近的15只動物隨機(jī)分到A、B、C三組?，F(xiàn)將動物按體重編號，再從隨機(jī)數(shù)字表中任一行，如第16行最左端開始橫向連續(xù)取15個(gè)兩位數(shù)。事先規(guī)定：將動物所得隨機(jī)數(shù)除以3，余數(shù)0、1、2分別對應(yīng)于A、B、C三組。...例14-1試將性別相同、體重相近的15只動物隨機(jī)分到A、B140表14-115只動物完全隨機(jī)分組的結(jié)果分組結(jié)果為：第4,6,8,14號供4只動物進(jìn)入A組；第1,9,12,13,15號供5只動物進(jìn)入B組；第2,3,5,7,10,11號供6只動物進(jìn)入C組。...表14-115只動物完全隨機(jī)分組的結(jié)果...1412.分層隨機(jī)化

完全隨機(jī)化雖然可以提高各組的均衡性，但并不能保證各組間一定達(dá)到良好的均衡性。此時(shí)應(yīng)先對可能影響實(shí)驗(yàn)過程和結(jié)果的主要混雜因素進(jìn)行分層，然后在各層內(nèi)進(jìn)行完全隨機(jī)化，稱為分層隨機(jī)化。配對隨機(jī)化和區(qū)組隨機(jī)化可看成是分層隨機(jī)化的實(shí)際應(yīng)用。...2.分層隨機(jī)化...142下面以區(qū)組隨機(jī)化為例介紹分層隨機(jī)化的主要步驟：(1)編號排序?qū)⑹茉噷ο蟀凑罩饕祀s因素相近的原則分層或區(qū)組，為同一層或區(qū)組內(nèi)個(gè)體編號。(2)取隨機(jī)數(shù)可從隨機(jī)數(shù)字表、計(jì)算機(jī)等獲得。每個(gè)受試對象的隨機(jī)數(shù)可取兩位數(shù)。...下面以區(qū)組隨機(jī)化為例介紹分層隨機(jī)化的主要步驟：...143(3)確定組別根據(jù)事先確定的規(guī)則，按照每層受試對象獲得的隨機(jī)數(shù)確定受試對象在哪一組。分兩組可按隨機(jī)數(shù)的奇偶；分k組可按隨機(jī)數(shù)除以k后的余數(shù)進(jìn)行分組。...(3)確定組別...144例14-2為研究四種劑量的碘對小白鼠脾臟的影響，將40只小白鼠的體重作為區(qū)組因素，試作隨機(jī)分配處理。將40只小白鼠按體重由輕到重依次排序，依次每4個(gè)形成一個(gè)區(qū)組，并對每個(gè)區(qū)組內(nèi)的小鼠編號。任選隨機(jī)數(shù)字，事先規(guī)定，每一區(qū)組中，將隨機(jī)數(shù)字從小到大排序，序號1，2，3，4分別對應(yīng)于四種劑量的A，B，C，D。...例14-2為研究四種劑量的碘對小白鼠脾臟的影響，將40只145......146三、重復(fù)原則重復(fù)是指在相同條件下進(jìn)行多次實(shí)驗(yàn)或多次觀察，以提高實(shí)驗(yàn)的可靠性和科學(xué)性。重復(fù)包括三種情形：(1)整個(gè)實(shí)驗(yàn)的重復(fù)它確保實(shí)驗(yàn)的重現(xiàn)性，從而提高實(shí)驗(yàn)的可靠性。(2)用多個(gè)受試對象進(jìn)行重復(fù)它避免了把個(gè)別情況誤認(rèn)為普遍情況，把偶然或巧合的現(xiàn)象當(dāng)成必然的現(xiàn)象，將實(shí)驗(yàn)結(jié)果錯(cuò)誤地推廣到群體。...三、重復(fù)原則...147(3)同一受試對象的重復(fù)觀察它保證了觀察結(jié)果的精密度。如血壓連續(xù)測3次，以3次的均數(shù)作為最終結(jié)果。從統(tǒng)計(jì)學(xué)而言，重復(fù)最主要的作用是估計(jì)變異的大小。重復(fù)的另一作用就是降低變異的大小，以便在隨機(jī)變異的背景中凸顯實(shí)質(zhì)性差異。...(3)同一受試對象的重復(fù)觀察...148第三節(jié)盲法的應(yīng)用(P35)盲法是控制觀察性偏倚的一種重要措施，它的優(yōu)點(diǎn)在于能夠避免受試對象和研究者的心理和精神因素影響，使療效和不良反應(yīng)的評價(jià)尤其是一些主觀指標(biāo)的測量更為真實(shí)。臨床試驗(yàn)根據(jù)設(shè)盲的程度分為單盲、雙盲、三盲和非盲。單盲是指研究對象不知道自己被分配在實(shí)驗(yàn)組還是對照組，但試驗(yàn)的具體執(zhí)行者(如醫(yī)生、護(hù)士)和資料的收集分析者是清楚的。...第三節(jié)盲法的應(yīng)用(P35)...149雙盲是指研究對象和試驗(yàn)的執(zhí)行者均不知道研究對象的分組情況，只有資料的收集分析者知道分組情況。三盲是指研究對象、試驗(yàn)的執(zhí)行者與資料的收集分析者均不知道研究對象的分組情況，只有研究者委托的人員掌握密碼標(biāo)號，直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束、結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析完畢，才公布分組情況。非盲則為不設(shè)盲的試驗(yàn)。除開放性試驗(yàn)或不宜設(shè)盲的試驗(yàn)如外科手術(shù)、引起生活方式改變等干預(yù)試驗(yàn)外，如條件許可，均應(yīng)采用盲法試驗(yàn)。...雙盲是指研究對象和試驗(yàn)的執(zhí)行者均不知道研究對象的分組情況，只150如果雙盲試驗(yàn)不可行，則應(yīng)考慮單盲試驗(yàn)。采用單盲或非盲試驗(yàn)均應(yīng)制定控制偏倚的相應(yīng)措施，使已知來源的偏倚達(dá)到最小。盲法常與安慰劑同時(shí)使用，安慰劑使得實(shí)驗(yàn)組和對照組的患者對試驗(yàn)的態(tài)度相同，從而盲法試驗(yàn)得以順利進(jìn)行。盲法原則應(yīng)自始至終地貫穿于整個(gè)臨床試驗(yàn)之中。雙盲試驗(yàn)中，從隨機(jī)數(shù)的產(chǎn)生、試驗(yàn)用藥物的編碼、受試者入組用藥、試驗(yàn)結(jié)果的記錄和評價(jià)、試驗(yàn)過程的監(jiān)督、數(shù)據(jù)管理直至統(tǒng)計(jì)分析，都必須保持盲態(tài)。監(jiān)督員必須自始至終地處于盲態(tài)。...如果雙盲試驗(yàn)不可行，則應(yīng)考慮單盲試驗(yàn)。采用單盲或非盲試驗(yàn)均應(yīng)151第四節(jié)常用的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案一、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)完全隨機(jī)設(shè)計(jì)又稱簡單隨機(jī)設(shè)計(jì)，是最為常見的一種考察單因素兩水平或多水平效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。它是采用完全隨機(jī)分組的方法將同質(zhì)的受試對象分配到各處理組，觀察其實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。它可以是兩樣本的比較，也可以是多個(gè)樣本的比較。各組樣本含量相等時(shí)，稱為平衡設(shè)計(jì)；樣本含量不相等時(shí)，稱為非平衡設(shè)計(jì)。平衡設(shè)計(jì)效率較高，故值得推薦。...第四節(jié)常用的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案...152完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是設(shè)計(jì)簡單，易于實(shí)施，出現(xiàn)缺失數(shù)據(jù)時(shí)仍可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。缺點(diǎn)是小樣本時(shí)，可能均衡性較差，誤差較大。與隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)相比，效率較低。...完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是設(shè)計(jì)簡單，易于實(shí)施，出現(xiàn)缺失數(shù)據(jù)時(shí)仍可進(jìn)153例試將10頭動物隨機(jī)分配到甲、乙兩組。先將動物按體重編號，再從附表隨機(jī)排列表(n=20)，隨機(jī)指定第3行，舍去10-19，將0-9數(shù)字依次錄于動物號下。按預(yù)先規(guī)定：將隨機(jī)數(shù)字為單數(shù)者分入甲組，雙數(shù)者分入乙組。...例試將10頭動物隨機(jī)分配到甲、乙兩組。...154結(jié)果第1、4、6、8、9號動物入甲組，第2、3、5、7、10號動物入乙組。......155例試將18頭動物隨機(jī)分配到甲、乙、丙三組。先將動物按體重編號，再從附表隨機(jī)排列表(n=20)，隨機(jī)指定第21行，舍去18-19，將0-17數(shù)字依次錄于動物號下。按預(yù)先規(guī)定：將隨機(jī)數(shù)字為0-5者分入甲組，為6-11者分入乙組，為12-17者分入丙組。...例試將18頭動物隨機(jī)分配到甲、乙、丙三組。...156結(jié)果第4、8、10、11、13、17號動物入甲組，第3、7、9、14、15、16號動物入乙組，第1、2、5、6、12、18號動物入丙組。......157二、配對設(shè)計(jì)配對設(shè)計(jì)是將受試對象按一定條件配成對子，再將每對中的兩個(gè)受試對象隨機(jī)分配到不同處理組。據(jù)以配對的因素應(yīng)為可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的主要混雜因素。在動物實(shí)驗(yàn)中，常將窩別、性別、體重等作為配對因素；在臨床試驗(yàn)中，常將病情、性別、年齡等作為配對因素。...二、配對設(shè)計(jì)...158配對設(shè)計(jì)主要有以下情形：(1)將兩個(gè)條件相同或相近的受試對象配成對子，通過隨機(jī)化，使對子內(nèi)個(gè)體分別接受兩種不同的處理。(2)將同一受試對象(人或標(biāo)本)的兩個(gè)部分配成對子，分別接受兩種不同的處理。...配對設(shè)計(jì)主要有以下情形：...159(3)自身前后配對，即同一受試對象，接受某種處理之前和接受處理之后視為配對。若僅觀察一組，則要求在處理因素施加前后，重要的非處理因素(如氣候、飲食、心理狀態(tài)等)要相同，但常常難于做到，故存在一定缺陷，不提倡單獨(dú)使用。配對設(shè)計(jì)和完全隨機(jī)設(shè)計(jì)相比，其優(yōu)點(diǎn)在于可增強(qiáng)處理組間的均衡性、實(shí)驗(yàn)效率較高；缺點(diǎn)在于配對條件不易嚴(yán)格控制，當(dāng)配對失敗或配對欠佳時(shí)，反而會降低效率。...(3)自身前后配對，即同一受試對象，接受某種處理之.160例如有10對受試者，試隨機(jī)分入甲乙兩組。先將受試者編號，如第一對第一受試者為11，第二受試者為12，余仿此；再從附表隨機(jī)排列表(n=20)，隨機(jī)指定第2行，舍去10-19數(shù)字，并規(guī)定遇單數(shù)取甲乙順序，遇雙數(shù)取乙甲順序。...例如有10對受試者，試隨機(jī)分入甲乙兩組。...161結(jié)果12、21、32、42、51、61、72、81、92、101號受試者入甲組，11、22、31、41、52、62、71、82、91、102號受試者入乙組。......162三、交叉設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)是一種特殊的自身對照設(shè)計(jì)，它按事先設(shè)計(jì)好的實(shí)驗(yàn)次序，在各個(gè)時(shí)期對受試對象先后實(shí)施各種處理,以比較處理組間的差異。受試對象可以采用完全隨機(jī)化或分層隨機(jī)化的方法來安排。...三、交叉設(shè)計(jì)...163例如，設(shè)有兩種處理A和B，首先將受試對象隨機(jī)分為兩組，再按隨機(jī)分配的方法決定一組受試對象在第I階段接受A處理，第II階段接受B處理，試驗(yàn)順序?yàn)锳B；另一組受試對象在第I階段接受B處理，第II階段接受A處理，試驗(yàn)順序?yàn)锽A。兩種處理因素在全部實(shí)驗(yàn)過程中“交叉”進(jìn)行，該設(shè)計(jì)模式詳見下表。...例如，設(shè)有兩種處理A和B，首先將受試對象隨機(jī)分為兩組，再按隨164表二階段交叉設(shè)計(jì)模式...表二階段交叉設(shè)計(jì)模式...165在上述模式中，每個(gè)受試對象都接受了A、B兩種處理，同時(shí)A和B兩種處理在兩個(gè)時(shí)間段I和II上都進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，這樣使處理A和B先后實(shí)驗(yàn)的機(jī)會均等，平衡了實(shí)驗(yàn)順序的影響，而且還能夠分析不同處理之間的差別及時(shí)間先后順序的差別。這里的處理因素(A、B)和時(shí)間因素(階段I和II)均為兩個(gè)水平，所以稱為22交叉設(shè)計(jì)，它是交叉設(shè)計(jì)中最為簡單的形式。...在上述模式中，每個(gè)受試對象都接受了A、B兩種處理，同時(shí)A和B166例如，為研究某新藥(A)治療哮喘的療效，以沙丁胺醇(B)為對照。將40名哮喘患者隨機(jī)分為兩組，一組第I階段給A，第II階段給B；另一組第I階段給B，第II階段給A。測定8小時(shí)后的最大呼氣流量(PEF)。...例如，為研究某新藥(A)治療哮喘的療效，以沙丁胺醇(B)為對167交叉設(shè)計(jì)對受試對象的要求與分配方法，同配對設(shè)計(jì)類似，即盡量使相鄰的兩個(gè)條件近似，如第1、2號近似，第3、4號近似，余類推。試驗(yàn)中，指定各單號隨機(jī)確定接受兩種處理的順序，并規(guī)定各雙號的順序與其前一個(gè)單號的順序相反。因此，按A-B順序與按B-A順序的例數(shù)必然相等，達(dá)到平衡。...交叉設(shè)計(jì)對受試對象的要求與分配方法，同配對設(shè)計(jì)類似，即盡量使168例以A、B兩種藥物治療某病，試用交叉設(shè)計(jì)觀察20名患者的療效。先將受試者中每兩名條件相似的患者編成相似對，編號分別為1、2號，3、4號，，19、20號。然后再隨機(jī)決定每個(gè)相似對中，誰先用哪一種藥物，誰后用哪一種藥物?，F(xiàn)用隨機(jī)排列表(n=20)，隨機(jī)指定第9行0-9的隨機(jī)數(shù)字。先決定單號患者的用藥順序，規(guī)定其隨機(jī)數(shù)字為單數(shù)者先用A藥后用B藥，為雙數(shù)者，先用B藥后用A藥。每對中單號患者決定后，雙號患者的用藥順序和他相反就行了。...例以A、B兩種藥物治療某病，試用交叉設(shè)計(jì)觀察20名患者的169結(jié)果是1號患者先A后B，2號患者即應(yīng)先B后A；3號患者先A后B，4號患者即應(yīng)先B后A；。這樣，第I階段用A藥，第II階用B藥的為：1、3、6、8、9、11、14、16、18、19號患者；第I階段用B藥，第II階用A藥的為：2、4、5、7、10、12、13、15、17、20號患者。......170交叉設(shè)計(jì)的基本前提是各種處理不能相互影響，即受試對象在接受第二種處理時(shí)，不能有前一種處理的剩余效應(yīng)。因此，兩種處理之間應(yīng)有適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔—清洗階段。在藥物臨床試驗(yàn)中，該階段的長短取決于藥物在血清中的衰減程度，一般要求不小于5個(gè)半衰期。...交叉設(shè)計(jì)的基本前提是各種處理不能相互影響，即受試對象在接受第171交叉設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn):是節(jié)約樣本含量；是能夠控制個(gè)體差異和時(shí)間對處理因素的影響，故效率較高；是在臨床試驗(yàn)中，每個(gè)受試對象均接受了各種處理(如試驗(yàn)藥和對照藥)，因此均等地考慮了每個(gè)患者的利益。...交叉設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn):...172其缺點(diǎn):是每個(gè)處理時(shí)間不能太長，因在同一受試對象上作了多種處理，處理和清洗階段過長會導(dǎo)致整個(gè)實(shí)驗(yàn)周期過長，受試對象中斷試驗(yàn)；是但受試對象的狀態(tài)發(fā)生根本變化時(shí)，如死亡、治愈等，后一階段的處理將無法進(jìn)行；是受試對象一旦在某一階段退出試驗(yàn)，就會造成該階段及其以后的數(shù)據(jù)缺失，增加統(tǒng)計(jì)分析的難度。...其缺點(diǎn):...173進(jìn)行交叉設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)注意：(1)盡可能采用盲法，以提高受試對象的依從性，避免偏倚。(2)本