常見血栓與止血實(shí)驗(yàn)

異常結(jié)果分析常見血栓與止血實(shí)驗(yàn)

異常結(jié)果分析1FVII(a)血管損傷TFTF-VIIa-Ca++表面接觸FXIIFXIIaFXIFXIaHMWKFIXFIXaFVIIIaFVIIICa++PLCa++FXaFVaCa++PLFXFIIFIIaFVFgFbFXIIIaCa++FXIII凝血機(jī)制圖外源凝血系統(tǒng)內(nèi)源凝血系統(tǒng)FVII(a)血管損傷TFTF-VIIa-Ca++表面接觸F2抗凝、溶栓藥物對(duì)凝血試驗(yàn)影響肝素華法令溶栓藥物PLTN/INNTTINIPTN/IIIAPTTIN/IIFIBNND抗凝、溶栓藥物對(duì)凝血試驗(yàn)影響肝素華法令溶栓藥物PLTN/IN31、血漿凝血酶原時(shí)間（PT）

外源凝血系統(tǒng)篩選試驗(yàn)2、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）

內(nèi)源凝血系統(tǒng)篩選試驗(yàn)3、血漿凝血酶時(shí)間（TT)

與抗凝物及FIB濃度有關(guān)4、纖維蛋白原（FIB或Fg)

血栓前狀態(tài)、血栓形成性疾病

DIC的診斷與治療、溶栓治療一、常見凝血試驗(yàn)原理及意義1、血漿凝血酶原時(shí)間（PT）外源凝45、抗凝血酶活性（AT：A）

特性：是人體最主要的生理性抗凝物由肝臟、血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞合成，屬α球蛋白。依賴肝素的絲氨酸蛋白酶抑制物

VIIa不被AT抑制

臨床意義：降低:先天性缺陷，引起反復(fù)靜脈血栓形成。獲得性缺乏癥：①合成減少，肝病。②消耗增多，血栓前狀態(tài)和血栓形成性疾病。③丟失增加，見于腎病綜合征等。

5、抗凝血酶活性（AT：A）特性：是人體最主要的生理性抗5纖維蛋白原纖維蛋白FDP，D-D纖溶酶纖溶酶原纖溶酶原激活物原發(fā)性纖溶繼發(fā)性纖溶FDPD-D的產(chǎn)生6、血漿D-二聚體（D-D）纖維蛋白降解特征性產(chǎn)物纖維蛋白原纖維蛋白FDP，纖溶酶纖溶酶原纖溶酶原激活物原發(fā)性6臨床應(yīng)用：

DVT/PE的排除診斷較好的指標(biāo)

DIC的診斷和監(jiān)測(cè)溶栓治療的監(jiān)測(cè)預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化、心梗復(fù)發(fā)惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)術(shù)后血栓形成檢測(cè)方法：免疫比濁法、

ELISA法、膠乳凝集法臨床應(yīng)用：檢測(cè)方法：免疫比濁法、ELISA法、膠乳凝集法7PT正常APTT正常TT正常纖維蛋白原正常血小板計(jì)數(shù)正常血小板功能異常，遺傳或獲得。輕型vWD，因子VIII降低不足以引起APTT延長(zhǎng)。輕型凝血性疾病，或用血制品后。因子XIII缺乏。血管性疾病。大血管損傷或止血正常的出血。纖溶性疾病，如抗凝血酶或PAI-1缺乏。二、實(shí)驗(yàn)室篩選實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析可能存在的原因：（一）PT正常血小板功能異常，遺傳8血小板的止血作用

粘附功能：是指血小板粘著于血管內(nèi)皮下組分或其他異物表面的功能。

聚集功能：是指血小板與血小板之間相互粘附形成血小板團(tuán)的功能。

釋放反應(yīng)：是指在誘導(dǎo)劑作用下，血小板儲(chǔ)存顆粒中的內(nèi)容物通過開放管道釋放到血小板外的過程。

促凝功能：指血小板參與血液凝固的過程。

血小板的止血作用粘附功能：是指血小板粘著于血管內(nèi)皮下組分或9PT延長(zhǎng)APTT正常TT正常纖維蛋白原正常血小板計(jì)數(shù)正常因子VII缺乏。開始口服抗凝劑治療。3.輕型因子II、V或X缺乏?？赡艽嬖诘脑颍海ǘ㏄T延長(zhǎng)因子VII缺10

外源性凝血途徑

--extrinsicpathway包括從TF與FVII結(jié)合直至FXa形成的過程。血管損傷細(xì)胞表達(dá)TFVIIaTF-VIIa-Ca++FXaFIIaFb外源凝血途徑是體內(nèi)凝血的主要途徑，也是發(fā)生止血血栓病理改變的主要部分。

是指參與凝血的因子不完全來自正常血液中，部分由組織中進(jìn)入血液。

外源性凝血途徑血管損傷細(xì)胞表達(dá)TFVIIaTF-VI11凝血因子II、VII、IX、X的半衰期

FII:60hFVII:6~8hFIX:12~24hFX:48~72hPT對(duì)共同途徑的凝血因子活性比較敏感

正常情況下：外源凝血系統(tǒng)激活只需8秒鐘，內(nèi)源凝血系統(tǒng)激活通常需要3-5分鐘凝血因子II、VII、IX、X的半衰期FII:12可能存在的原因：PT正常APTT延長(zhǎng)TT正常纖維蛋白原正常血小板計(jì)數(shù)正常內(nèi)源因子缺乏，如因子VIII，IX，XI和XII，甚至PK和HMWK缺乏。低FVIII水平的vWD。狼瘡抗凝物存在。肝素，如治療病人或標(biāo)本污染。但TT對(duì)肝素敏感，通常延長(zhǎng)（三）可能存在的原因：PT正常內(nèi)源因13血管性血友病因子（VWF）主要生理功能：①促進(jìn)血小板在內(nèi)皮下的粘附，起到架橋作用；②保護(hù)血漿凝血因子Ⅷ的活性，與FⅧ形成復(fù)合物；③促進(jìn)凝血因子Ⅷ的合成和分泌，穩(wěn)定FⅧmRNA。

由血管內(nèi)皮細(xì)胞棒管小體合成，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)在血液中表達(dá)增高，為血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物。缺乏可導(dǎo)致FVIII活性降低，引起出血，稱血管性血友?。╲WD)。血管性血友病因子（VWF）主要生理功能：由血管內(nèi)皮細(xì)14表面接觸FXIIFXIIaFXIFXIaHMWKFIXFIXaFVIIIaCa++PF3Ca++FXaFVaCa++PF3FXFIIFIIaFgFbLAC抗凝機(jī)制內(nèi)源凝血系統(tǒng)LA表面接觸FXIIFXIIaFXIFXIaHMWKFIXFIX15可能存在的原因：PT延長(zhǎng)APTT延長(zhǎng)TT正常纖維蛋白原正常血小板計(jì)數(shù)正常維生素K缺乏?？诜鼓齽?、誤食老鼠藥。肝病導(dǎo)致多因子缺乏。

（往往FIB、PLT也異常）4.因子II，V，X缺乏。（四）可能存在的原因：PT延長(zhǎng)16

依賴維生素K凝血因子包括FII、VII、IX、X，其共同特點(diǎn)---氨基末端含有數(shù)量不等的γ-羧基谷氨酸

在肝合成必須依賴VK，否則無凝血活性

VK缺乏可導(dǎo)致新生兒出血或獲得性成人出血性疾病

具有結(jié)合Ca++的能力，并借助于Ca++

與磷脂膜結(jié)合，Ca++起“搭橋”作用。γ-羧基谷氨酸Ca++磷脂膜II、VIIIX、XVK依賴維生素K凝血因子具有結(jié)合Ca++的能力，并借助于Ca17可能存在的原因：PT延長(zhǎng)APTT延長(zhǎng)TT延長(zhǎng)纖維蛋白原正常/異常血小板計(jì)數(shù)正常大量肝素。低-，無-和異纖維蛋白血癥。某些肝病。原發(fā)性高纖溶。（五）可能存在的原因：PT18肝素的抗凝原理：

肝素+AT→（構(gòu)型改變暴露活性中心）精氨酸

+IIa、Xa、XIIa、XIa、IXa

(絲氨酸蛋白酶)

（1：1形成復(fù)合物）從而使這些酶失去活性

VIIa不被AT抑制PT為外源凝血系統(tǒng)的篩選試驗(yàn)，其啟動(dòng)因子VIIaAPTT為內(nèi)源凝血系統(tǒng)的篩選試驗(yàn)，其啟動(dòng)因子XIIaTT所用的試劑是IIa肝素的抗凝原理：PT為外源凝血系統(tǒng)的篩選試驗(yàn)，其啟動(dòng)因子V19FPA

D-E-DD–E-DFgFPBFM

纖維蛋白寡聚體

Ca++、FXIIIa

纖維蛋白多聚體D-dimerD-dimerPlasmin纖維蛋白形成機(jī)制圖分解聚合凝固原纖無IIaIIaFPAD-dimerD-20纖溶功能亢進(jìn)原發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)：

是由于纖溶酶原激活過多，導(dǎo)致纖溶酶活性增強(qiáng)。見于：腺體手術(shù)、肝病、惡性腫瘤等。繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)：

是由于凝血功能亢進(jìn)，導(dǎo)致纖溶功能亢進(jìn)。如：DIC

實(shí)驗(yàn)室檢查：D-D、TAT、FM等明顯增多。纖溶功能亢進(jìn)原發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)：21可能存在的原因：PT正常APTT正常TT正常纖維蛋白原正常血小板計(jì)數(shù)降低僅血小板計(jì)數(shù)降低。需考慮骨髓穿刺，排除骨髓衰竭和檢查巨核細(xì)胞。若骨髓巨核細(xì)胞形態(tài)和數(shù)量正常，需考慮外周破壞。需要注意的是PLT是否真的降低（六）可能存在的原因：PT正常僅血22血小板數(shù)量減少的注意事項(xiàng)查看臨床診斷及歷史記錄確定是否假性血小板減少（EDTA誘聚）1個(gè)血小板/油鏡讀片視野

10x109/L涂片、手工計(jì)數(shù)常見血小板減少性疾?。?/p>

原發(fā)性：ITP

繼發(fā)性：血液病、肝病、化療、免疫性疾病等血小板數(shù)量減少的注意事項(xiàng)查看臨床診斷及歷史記錄1個(gè)血小板/油23可能存在的原因：PT延長(zhǎng)APTT延長(zhǎng)TT正常/異常纖維蛋白原正常/異常血小板計(jì)數(shù)降低大量輸血后。貯存血/血漿中凝血因子缺乏。某些慢性肝病，特別是肝硬化。失血性休克。（七）可能存在的原因：PT24可能存在的原因：PT延長(zhǎng)APTT延長(zhǎng)TT延長(zhǎng)纖維蛋白原降低血小板計(jì)數(shù)降低急性DIC中、晚期。某些急性肝壞死伴DIC。確認(rèn)標(biāo)本采集是否符合要求（八）可能存在的原因：PT25三、出凝血常見異常結(jié)果分析及處理

結(jié)果1：胎盤早剝產(chǎn)婦PT12.2”/12.8”APTT28.4”/36.0”TT17.4”/17.0”FIB2.46g/L3P試驗(yàn)陽(yáng)性分析：

DIC前期、早期標(biāo)本采集原因處理：做3P試驗(yàn)陰性對(duì)照排除假陽(yáng)性聯(lián)系臨床三、出凝血常見異常結(jié)果分析及處理結(jié)果1：胎盤早剝產(chǎn)婦分析：26

血栓前狀態(tài):

指血液有形成分和無形成分的生化學(xué)和流變學(xué)發(fā)生某些變化，這些變化可反映：．血管內(nèi)皮細(xì)胞受損或受刺激。．血小板和白細(xì)胞被激活或功能亢進(jìn)。．凝血因子含量增高或被活化。．抗凝蛋白含量減少或結(jié)構(gòu)異常。．纖溶成分含量減少或活性減弱。．血液粘度增高和血流減慢。血栓前狀態(tài):．血管內(nèi)皮細(xì)胞受損或受刺激。27高凝狀態(tài):

指僅限于體內(nèi)凝血因子的血漿水平升高，及（或）被激活，從而引起血液凝固性增強(qiáng)的一種病理過程。

是由于抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等的遺傳性分子缺陷或因存在獲得性血栓形成危險(xiǎn)因素而易發(fā)生血栓栓塞的一類疾病。易栓癥:高凝狀態(tài):是由于抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等的遺傳28導(dǎo)致3P試驗(yàn)假陽(yáng)性原因分析3P試驗(yàn)原理：

Fg

FM

Fb

FDP凝血酶纖溶酶肽A、肽BFM-FDP硫酸魚精蛋白-FM-FM-肉眼可見的纖維狀、絮狀或膠凍狀-FM-FM-假陽(yáng)性草酸鹽、肝素。抽血不順利、抗凝不完全、標(biāo)本保存于冰箱、輸液導(dǎo)管內(nèi)采血。陽(yáng)性提示繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)導(dǎo)致3P試驗(yàn)假陽(yáng)性原因分析3P試驗(yàn)原理：29凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果2出血待查PT>120”APTT>180”TT17.1”/17.0”FIB3.12g/LPLT204x109/L分析：肝素？標(biāo)本稀釋？采集原因？II、VII、IX、X處理：聯(lián)系臨床詢問病史檢測(cè)凝血因子活性常見于誤食老鼠藥凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果2出血待查分析：II、VII30凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果3PT16.9”/12.5”APTT>180”TT>180”FIB2.17g/L分析：標(biāo)本被肝素污染靜脈留置管血透時(shí)所采集處理：聯(lián)系臨床確認(rèn)標(biāo)本的正確采集建議重新采血復(fù)查凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果3分析：處理：31凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果4PT11.2”/12.5”APTT20.3”/36.0”TT19.0”/17.0”FIB2.33g/L分析：采血不順利部分凝固抗凝劑不足處理：檢查標(biāo)本（抗凝比例、凝塊）重新采血凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果4分析：處理：32

因子X的激活：

FXFXa

V

FVa

[FIXa-VIIIa-Ca++-PF3][TF-VIIa-Ca++]Ca+++PF3此復(fù)合物有FVa參與活性增加30萬倍

凝血酶的生成因子V的激活：[Ca+++PF3+FXa+FVa]IIaII[FIXa-VIIIa-Ca++-PF3][TF-VIIa-33凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果5PT13.4”/12.5”APTT64.2”/36.0”TT16.8”/17.0”FIB3.32g/LFVIII26%FIX32%FXI38%FXII39%分析:

肝源性？先天性？抗磷脂抗體綜合征抗磷脂抗體干擾凝血因子測(cè)定，而不是凝血因子活性真的降低。LAC1.73凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果5分析:LAC134受檢血漿乏因子血漿APTT試劑患者正常血漿因子VIII、IX、XI、XII促凝活性檢測(cè)原理：制備不同稀釋度時(shí)間活度APTT試劑激活劑腦磷脂LALA干擾內(nèi)源凝血因子活性檢測(cè)受檢血漿乏因子血漿APTT試劑患者正常制備不同稀釋度時(shí)間活度35抗磷脂抗體(APA)綜合征

生物學(xué)特征

APA是由于自身免疫性疾病、炎癥反應(yīng)或藥物治療引起的免疫球蛋白。

包括抗心磷脂抗體和狼瘡抗凝物（LA）

LA--抗凝:

主要干擾凝血酶原酶的合成，引起凝血系統(tǒng)異常。

在臨床上更為重要的是它的“促凝”作用，

在體內(nèi)可抑制抗凝血過程，促進(jìn)血栓形成。

抗磷脂抗體(APA)綜合征生物學(xué)特征36LA促進(jìn)血栓形成機(jī)制1）對(duì)蛋白C(PC)途徑的選擇性抑制作用

抑制PC的激活，使PC活性降低。PCAPCAPC的主要作用：a在磷脂和Ca++的參與下，滅活FVa和FVIIIa。b抑制FXa與血小板膜磷脂的結(jié)合。c激活纖溶系統(tǒng)，通過滅活PAI-1，激活纖溶系統(tǒng)。

d增強(qiáng)AT與凝血酶的結(jié)合。凝血酶+TMEPCRLA促進(jìn)血栓形成機(jī)制PC37LA促進(jìn)血栓形成機(jī)制

2）對(duì)血管內(nèi)皮的影響

與血管內(nèi)皮磷脂結(jié)合，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，干擾花生四烯酸的代謝，使PGI2合成減少

3）對(duì)血小板的影響

使TXA2產(chǎn)生增多，促進(jìn)血小板激活。

4）破壞纖溶與抗纖溶之間的平衡

干擾內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PA，促進(jìn)PAI釋放

5）對(duì)組織因子途徑的影響

可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)TF

LA促進(jìn)血栓形成機(jī)制2）對(duì)血管內(nèi)皮的影響38LAC檢測(cè)方法：篩選試驗(yàn)原理:FX

血漿

FXa血漿凝固

LA[PF3-Xa-Va-Ca++]凝固時(shí)間延長(zhǎng)確診試驗(yàn)原理：

篩選LA

腦磷脂能中和LA

使延長(zhǎng)的血漿凝固時(shí)間被糾正

LA確診比值=篩選試驗(yàn)秒數(shù)/確診試驗(yàn)秒數(shù)

正常：0.8—1.2弱陽(yáng)性：1.2—1.5

陽(yáng)性：1.5—1.8強(qiáng)陽(yáng)性：>1.8激活劑(蝰蛇蛇毒)、Ca++腦磷脂LAC檢測(cè)方法：激活劑(蝰蛇蛇毒)、Ca++腦磷脂39LA檢測(cè)的臨床意義見于紅斑狼瘡、干燥綜合征、自身免疫性疾病等。習(xí)慣性流產(chǎn)、不良妊娠史。反復(fù)動(dòng)、靜脈血栓史。惡性腫瘤（轉(zhuǎn)移）。炎癥、藥物。LA檢測(cè)的臨床意義見于紅斑狼瘡、干燥綜合征、自身免疫性疾病等40凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果6PT13.1”/12.5”APTT40.1”/36.0”TT17.3”/17.0”FIB3.68g/LFVIII32%FIX102%男32歲，術(shù)后傷口滲血分析：

APTT的敏感性

FVIII<25%出現(xiàn)異常。

FVIII25%~50%為血友病亞臨床型，通常不會(huì)自發(fā)出血。處理：

APTT、PT正常，如臨床需要也應(yīng)檢測(cè)凝血因子活性。凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果6分析：處理：41不同激活劑對(duì)APTT的敏感性比較激活劑對(duì)因子對(duì)肝素對(duì)狼瘡抗凝物白陶土+++++++硅藻土++++++++鞣花酸++++++不同激活劑對(duì)APTT的敏感性比較42凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果7女19歲，M3PT13.9”/12.5”APTT37.8”/36.0”TT26.8”/17.0”FIB1.05g/L分析：繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)？

D-DAT:A

原發(fā)性纖溶亢進(jìn)？見于:腺體手術(shù)或惡性腫瘤、早幼粒C。PLG:A33%AT:A98%D-D1.29mg/L處理：動(dòng)態(tài)分析，聯(lián)系臨床。凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果7女19歲，M3分析：PLG:A43凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果8

肺癌患者PT20.7”/12.8”APTT50.3”/34.0”TT21.9”/17.0”FIB0.85g/LPLT96X109/L分析：先查閱歷史記錄

（10天前結(jié)果均正常）再檢查標(biāo)本狀況聯(lián)系臨床，詢問病史

（患者情況極差）

DIC

？D-D>20mg/L3P陽(yáng)性PLG60%處理：加測(cè)D-D、3P、PLG。凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果8肺癌患者分析：D-44DIC實(shí)驗(yàn)室檢查

同時(shí)有下列3項(xiàng)以上異常①、PLT<100×109/L或呈進(jìn)行性下降

（肝病、白血病患者血小板小于50×109/L）。②、FIB<1.5g/L或進(jìn)行性下降（白血病及其他惡性腫瘤低于1.8g/L，肝病低于1.0g/L）。③、3P試驗(yàn)陽(yáng)性或D-二聚體升高（陽(yáng)性）。④、PT延長(zhǎng)3s以上或呈動(dòng)態(tài)變化（肝病延長(zhǎng)5s以上）

APTT延長(zhǎng)10s以上或縮短5s以上。DIC實(shí)驗(yàn)室檢查45⑤、AT-Ⅲ活性小于60%（不適用于肝?。蕖⒀獫{因子Ⅷ：C活性小于50%（肝病必備）⑦、DIC相關(guān)分子標(biāo)志物異常：

A.凝血激活分子標(biāo)志物：F1+2，TAT，F(xiàn)PA，

SFMC。

B.纖溶分子標(biāo)志物：FDP,PAP。

C.血小板激活分子標(biāo)志物：B-TG，PF4，

TXB2，P-選擇素。

D.TF升高，TFPI水平下降。

⑤、AT-Ⅲ活性小于60%（不適用于肝?。?6常見血栓與止血實(shí)驗(yàn)

異常結(jié)果分析常見血栓與止血實(shí)驗(yàn)

異常結(jié)果分析47FVII(a)血管損傷TFTF-VIIa-Ca++表面接觸FXIIFXIIaFXIFXIaHMWKFIXFIXaFVIIIaFVIIICa++PLCa++FXaFVaCa++PLFXFIIFIIaFVFgFbFXIIIaCa++FXIII凝血機(jī)制圖外源凝血系統(tǒng)內(nèi)源凝血系統(tǒng)FVII(a)血管損傷TFTF-VIIa-Ca++表面接觸F48抗凝、溶栓藥物對(duì)凝血試驗(yàn)影響肝素華法令溶栓藥物PLTN/INNTTINIPTN/IIIAPTTIN/IIFIBNND抗凝、溶栓藥物對(duì)凝血試驗(yàn)影響肝素華法令溶栓藥物PLTN/IN491、血漿凝血酶原時(shí)間（PT）

外源凝血系統(tǒng)篩選試驗(yàn)2、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）

內(nèi)源凝血系統(tǒng)篩選試驗(yàn)3、血漿凝血酶時(shí)間（TT)

與抗凝物及FIB濃度有關(guān)4、纖維蛋白原（FIB或Fg)

血栓前狀態(tài)、血栓形成性疾病

DIC的診斷與治療、溶栓治療一、常見凝血試驗(yàn)原理及意義1、血漿凝血酶原時(shí)間（PT）外源凝505、抗凝血酶活性（AT：A）

特性：是人體最主要的生理性抗凝物由肝臟、血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞合成，屬α球蛋白。依賴肝素的絲氨酸蛋白酶抑制物

VIIa不被AT抑制

臨床意義：降低:先天性缺陷，引起反復(fù)靜脈血栓形成。獲得性缺乏癥：①合成減少，肝病。②消耗增多，血栓前狀態(tài)和血栓形成性疾病。③丟失增加，見于腎病綜合征等。

5、抗凝血酶活性（AT：A）特性：是人體最主要的生理性抗51纖維蛋白原纖維蛋白FDP，D-D纖溶酶纖溶酶原纖溶酶原激活物原發(fā)性纖溶繼發(fā)性纖溶FDPD-D的產(chǎn)生6、血漿D-二聚體（D-D）纖維蛋白降解特征性產(chǎn)物纖維蛋白原纖維蛋白FDP，纖溶酶纖溶酶原纖溶酶原激活物原發(fā)性52臨床應(yīng)用：

DVT/PE的排除診斷較好的指標(biāo)

DIC的診斷和監(jiān)測(cè)溶栓治療的監(jiān)測(cè)預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化、心梗復(fù)發(fā)惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)術(shù)后血栓形成檢測(cè)方法：免疫比濁法、

ELISA法、膠乳凝集法臨床應(yīng)用：檢測(cè)方法：免疫比濁法、ELISA法、膠乳凝集法53PT正常APTT正常TT正常纖維蛋白原正常血小板計(jì)數(shù)正常血小板功能異常，遺傳或獲得。輕型vWD，因子VIII降低不足以引起APTT延長(zhǎng)。輕型凝血性疾病，或用血制品后。因子XIII缺乏。血管性疾病。大血管損傷或止血正常的出血。纖溶性疾病，如抗凝血酶或PAI-1缺乏。二、實(shí)驗(yàn)室篩選實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析可能存在的原因：（一）PT正常血小板功能異常，遺傳54血小板的止血作用

粘附功能：是指血小板粘著于血管內(nèi)皮下組分或其他異物表面的功能。

聚集功能：是指血小板與血小板之間相互粘附形成血小板團(tuán)的功能。

釋放反應(yīng)：是指在誘導(dǎo)劑作用下，血小板儲(chǔ)存顆粒中的內(nèi)容物通過開放管道釋放到血小板外的過程。

促凝功能：指血小板參與血液凝固的過程。

血小板的止血作用粘附功能：是指血小板粘著于血管內(nèi)皮下組分或55PT延長(zhǎng)APTT正常TT正常纖維蛋白原正常血小板計(jì)數(shù)正常因子VII缺乏。開始口服抗凝劑治療。3.輕型因子II、V或X缺乏?？赡艽嬖诘脑颍海ǘ㏄T延長(zhǎng)因子VII缺56

外源性凝血途徑

--extrinsicpathway包括從TF與FVII結(jié)合直至FXa形成的過程。血管損傷細(xì)胞表達(dá)TFVIIaTF-VIIa-Ca++FXaFIIaFb外源凝血途徑是體內(nèi)凝血的主要途徑，也是發(fā)生止血血栓病理改變的主要部分。

是指參與凝血的因子不完全來自正常血液中，部分由組織中進(jìn)入血液。

外源性凝血途徑血管損傷細(xì)胞表達(dá)TFVIIaTF-VI57凝血因子II、VII、IX、X的半衰期

FII:60hFVII:6~8hFIX:12~24hFX:48~72hPT對(duì)共同途徑的凝血因子活性比較敏感

正常情況下：外源凝血系統(tǒng)激活只需8秒鐘，內(nèi)源凝血系統(tǒng)激活通常需要3-5分鐘凝血因子II、VII、IX、X的半衰期FII:58可能存在的原因：PT正常APTT延長(zhǎng)TT正常纖維蛋白原正常血小板計(jì)數(shù)正常內(nèi)源因子缺乏，如因子VIII，IX，XI和XII，甚至PK和HMWK缺乏。低FVIII水平的vWD。狼瘡抗凝物存在。肝素，如治療病人或標(biāo)本污染。但TT對(duì)肝素敏感，通常延長(zhǎng)（三）可能存在的原因：PT正常內(nèi)源因59血管性血友病因子（VWF）主要生理功能：①促進(jìn)血小板在內(nèi)皮下的粘附，起到架橋作用；②保護(hù)血漿凝血因子Ⅷ的活性，與FⅧ形成復(fù)合物；③促進(jìn)凝血因子Ⅷ的合成和分泌，穩(wěn)定FⅧmRNA。

由血管內(nèi)皮細(xì)胞棒管小體合成，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)在血液中表達(dá)增高，為血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物。缺乏可導(dǎo)致FVIII活性降低，引起出血，稱血管性血友?。╲WD)。血管性血友病因子（VWF）主要生理功能：由血管內(nèi)皮細(xì)60表面接觸FXIIFXIIaFXIFXIaHMWKFIXFIXaFVIIIaCa++PF3Ca++FXaFVaCa++PF3FXFIIFIIaFgFbLAC抗凝機(jī)制內(nèi)源凝血系統(tǒng)LA表面接觸FXIIFXIIaFXIFXIaHMWKFIXFIX61可能存在的原因：PT延長(zhǎng)APTT延長(zhǎng)TT正常纖維蛋白原正常血小板計(jì)數(shù)正常維生素K缺乏?？诜鼓齽?、誤食老鼠藥。肝病導(dǎo)致多因子缺乏。

（往往FIB、PLT也異常）4.因子II，V，X缺乏。（四）可能存在的原因：PT延長(zhǎng)62

依賴維生素K凝血因子包括FII、VII、IX、X，其共同特點(diǎn)---氨基末端含有數(shù)量不等的γ-羧基谷氨酸

在肝合成必須依賴VK，否則無凝血活性

VK缺乏可導(dǎo)致新生兒出血或獲得性成人出血性疾病

具有結(jié)合Ca++的能力，并借助于Ca++

與磷脂膜結(jié)合，Ca++起“搭橋”作用。γ-羧基谷氨酸Ca++磷脂膜II、VIIIX、XVK依賴維生素K凝血因子具有結(jié)合Ca++的能力，并借助于Ca63可能存在的原因：PT延長(zhǎng)APTT延長(zhǎng)TT延長(zhǎng)纖維蛋白原正常/異常血小板計(jì)數(shù)正常大量肝素。低-，無-和異纖維蛋白血癥。某些肝病。原發(fā)性高纖溶。（五）可能存在的原因：PT64肝素的抗凝原理：

肝素+AT→（構(gòu)型改變暴露活性中心）精氨酸

+IIa、Xa、XIIa、XIa、IXa

(絲氨酸蛋白酶)

（1：1形成復(fù)合物）從而使這些酶失去活性

VIIa不被AT抑制PT為外源凝血系統(tǒng)的篩選試驗(yàn)，其啟動(dòng)因子VIIaAPTT為內(nèi)源凝血系統(tǒng)的篩選試驗(yàn)，其啟動(dòng)因子XIIaTT所用的試劑是IIa肝素的抗凝原理：PT為外源凝血系統(tǒng)的篩選試驗(yàn)，其啟動(dòng)因子V65FPA

D-E-DD–E-DFgFPBFM

纖維蛋白寡聚體

Ca++、FXIIIa

纖維蛋白多聚體D-dimerD-dimerPlasmin纖維蛋白形成機(jī)制圖分解聚合凝固原纖無IIaIIaFPAD-dimerD-66纖溶功能亢進(jìn)原發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)：

是由于纖溶酶原激活過多，導(dǎo)致纖溶酶活性增強(qiáng)。見于：腺體手術(shù)、肝病、惡性腫瘤等。繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)：

是由于凝血功能亢進(jìn)，導(dǎo)致纖溶功能亢進(jìn)。如：DIC

實(shí)驗(yàn)室檢查：D-D、TAT、FM等明顯增多。纖溶功能亢進(jìn)原發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)：67可能存在的原因：PT正常APTT正常TT正常纖維蛋白原正常血小板計(jì)數(shù)降低僅血小板計(jì)數(shù)降低。需考慮骨髓穿刺，排除骨髓衰竭和檢查巨核細(xì)胞。若骨髓巨核細(xì)胞形態(tài)和數(shù)量正常，需考慮外周破壞。需要注意的是PLT是否真的降低（六）可能存在的原因：PT正常僅血68血小板數(shù)量減少的注意事項(xiàng)查看臨床診斷及歷史記錄確定是否假性血小板減少（EDTA誘聚）1個(gè)血小板/油鏡讀片視野

10x109/L涂片、手工計(jì)數(shù)常見血小板減少性疾?。?/p>

原發(fā)性：ITP

繼發(fā)性：血液病、肝病、化療、免疫性疾病等血小板數(shù)量減少的注意事項(xiàng)查看臨床診斷及歷史記錄1個(gè)血小板/油69可能存在的原因：PT延長(zhǎng)APTT延長(zhǎng)TT正常/異常纖維蛋白原正常/異常血小板計(jì)數(shù)降低大量輸血后。貯存血/血漿中凝血因子缺乏。某些慢性肝病，特別是肝硬化。失血性休克。（七）可能存在的原因：PT70可能存在的原因：PT延長(zhǎng)APTT延長(zhǎng)TT延長(zhǎng)纖維蛋白原降低血小板計(jì)數(shù)降低急性DIC中、晚期。某些急性肝壞死伴DIC。確認(rèn)標(biāo)本采集是否符合要求（八）可能存在的原因：PT71三、出凝血常見異常結(jié)果分析及處理

結(jié)果1：胎盤早剝產(chǎn)婦PT12.2”/12.8”APTT28.4”/36.0”TT17.4”/17.0”FIB2.46g/L3P試驗(yàn)陽(yáng)性分析：

DIC前期、早期標(biāo)本采集原因處理：做3P試驗(yàn)陰性對(duì)照排除假陽(yáng)性聯(lián)系臨床三、出凝血常見異常結(jié)果分析及處理結(jié)果1：胎盤早剝產(chǎn)婦分析：72

血栓前狀態(tài):

指血液有形成分和無形成分的生化學(xué)和流變學(xué)發(fā)生某些變化，這些變化可反映：．血管內(nèi)皮細(xì)胞受損或受刺激。．血小板和白細(xì)胞被激活或功能亢進(jìn)。．凝血因子含量增高或被活化。．抗凝蛋白含量減少或結(jié)構(gòu)異常。．纖溶成分含量減少或活性減弱。．血液粘度增高和血流減慢。血栓前狀態(tài):．血管內(nèi)皮細(xì)胞受損或受刺激。73高凝狀態(tài):

指僅限于體內(nèi)凝血因子的血漿水平升高，及（或）被激活，從而引起血液凝固性增強(qiáng)的一種病理過程。

是由于抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等的遺傳性分子缺陷或因存在獲得性血栓形成危險(xiǎn)因素而易發(fā)生血栓栓塞的一類疾病。易栓癥:高凝狀態(tài):是由于抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等的遺傳74導(dǎo)致3P試驗(yàn)假陽(yáng)性原因分析3P試驗(yàn)原理：

Fg

FM

Fb

FDP凝血酶纖溶酶肽A、肽BFM-FDP硫酸魚精蛋白-FM-FM-肉眼可見的纖維狀、絮狀或膠凍狀-FM-FM-假陽(yáng)性草酸鹽、肝素。抽血不順利、抗凝不完全、標(biāo)本保存于冰箱、輸液導(dǎo)管內(nèi)采血。陽(yáng)性提示繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)導(dǎo)致3P試驗(yàn)假陽(yáng)性原因分析3P試驗(yàn)原理：75凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果2出血待查PT>120”APTT>180”TT17.1”/17.0”FIB3.12g/LPLT204x109/L分析：肝素？標(biāo)本稀釋？采集原因？II、VII、IX、X處理：聯(lián)系臨床詢問病史檢測(cè)凝血因子活性常見于誤食老鼠藥凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果2出血待查分析：II、VII76凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果3PT16.9”/12.5”APTT>180”TT>180”FIB2.17g/L分析：標(biāo)本被肝素污染靜脈留置管血透時(shí)所采集處理：聯(lián)系臨床確認(rèn)標(biāo)本的正確采集建議重新采血復(fù)查凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果3分析：處理：77凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果4PT11.2”/12.5”APTT20.3”/36.0”TT19.0”/17.0”FIB2.33g/L分析：采血不順利部分凝固抗凝劑不足處理：檢查標(biāo)本（抗凝比例、凝塊）重新采血凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果4分析：處理：78

因子X的激活：

FXFXa

V

FVa

[FIXa-VIIIa-Ca++-PF3][TF-VIIa-Ca++]Ca+++PF3此復(fù)合物有FVa參與活性增加30萬倍

凝血酶的生成因子V的激活：[Ca+++PF3+FXa+FVa]IIaII[FIXa-VIIIa-Ca++-PF3][TF-VIIa-79凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果5PT13.4”/12.5”APTT64.2”/36.0”TT16.8”/17.0”FIB3.32g/LFVIII26%FIX32%FXI38%FXII39%分析:

肝源性？先天性？抗磷脂抗體綜合征抗磷脂抗體干擾凝血因子測(cè)定，而不是凝血因子活性真的降低。LAC1.73凝血常見異常結(jié)果分析結(jié)果5分析:LAC180受檢血漿乏因子血漿APTT試劑患者正常血漿因子VIII、IX、XI、XII促凝活性檢測(cè)原理：制備不同稀釋度時(shí)間活度APTT試劑激活劑腦磷脂LALA干擾內(nèi)源凝血因子活性檢測(cè)受檢血漿乏因子血漿APTT試劑患者正常制備不同稀釋度時(shí)間活度81抗磷脂抗體(APA)綜合征

生物學(xué)特征

APA是由于自身免疫性疾病、炎癥反應(yīng)或藥物治療引起的免疫球蛋白。

包括抗心磷脂抗體和狼瘡抗凝物（LA）

LA--抗凝:

主要干擾凝血酶原酶的合成，引起凝血系統(tǒng)異常。

在臨床上更為重要的是它的“促凝”作用，

在體內(nèi)可抑制抗凝血過程，促進(jìn)血栓形成。

抗磷脂抗體(APA)綜合征生物學(xué)特征82LA促進(jìn)血栓形成機(jī)制1）對(duì)蛋白C(PC)途徑的選擇性抑制作用

抑制PC的激活，使PC活性降低。PCAPCAPC的主要作用：a在磷脂和Ca++的參與下，滅活FVa和FVIIIa。b抑制FXa與血小板膜磷脂的結(jié)合。c激活纖溶系統(tǒng)，通過滅活PAI-1，激活纖溶系統(tǒng)。

d增強(qiáng)AT與凝血酶的結(jié)合。凝血酶+TMEPCRLA促進(jìn)血栓形成機(jī)制PC83LA促進(jìn)血栓形成機(jī)制

2）對(duì)血管內(nèi)皮的影響

與血管內(nèi)皮磷脂結(jié)合，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，干擾花生四烯酸的代謝，使PGI2合成減少

3）對(duì)血小板的影響

使TXA2產(chǎn)生增多，促進(jìn)血小板激活。

4）破壞纖溶與抗纖溶之間的平衡

干擾內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PA，促進(jìn)PAI釋放

5）對(duì)組織因子途徑的影響

可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)TF

LA促進(jìn)血栓形成機(jī)制2）對(duì)血管內(nèi)皮的影響84LAC檢測(cè)方法：篩選試驗(yàn)原理:FX

血漿

FXa血漿凝固

LA[PF3-Xa-Va-Ca++]凝固時(shí)間延長(zhǎng)確診試驗(yàn)原理：

篩選LA