知識(shí)回顧手性與手性藥物手性藥物的制備方法外消旋體的拆分不對(duì)稱合成和過渡金屬催化的基本步驟從實(shí)驗(yàn)室工藝到工業(yè)生產(chǎn)，中試放大（又稱中間試驗(yàn)）是必不可少的過程。中試放大一方面驗(yàn)證和完善實(shí)驗(yàn)室工藝（又稱小試）所確定的反應(yīng)條件，另一方面研究確定工業(yè)化生產(chǎn)所需設(shè)備的結(jié)構(gòu)、材質(zhì)、安裝以及車間布局等。同時(shí)，中試放大也為臨床前的藥學(xué)和藥理毒理學(xué)研究以及臨床試驗(yàn)提供一定數(shù)量的藥品。通過中試放大，不僅可以得到先進(jìn)、合理的生產(chǎn)工藝，而且獲得較確切的消耗定額，為物料平衡、能量平衡、設(shè)備設(shè)計(jì)以及生產(chǎn)管理提供必要的數(shù)據(jù)。在中試放大的基礎(chǔ)上制定生產(chǎn)工藝規(guī)程，也就是把生產(chǎn)工藝過程的各項(xiàng)內(nèi)容歸納形成文件。中試放大和生產(chǎn)工藝規(guī)程是互相銜接、不可分割的兩個(gè)部分。第五章中試放大與生產(chǎn)工藝規(guī)程第一節(jié)中試放大第二節(jié)物料平衡第三節(jié)生產(chǎn)工藝規(guī)程化學(xué)制藥工業(yè)利用化工原料或自然界中的天然物質(zhì)，通過化學(xué)合成及生物合成等方法，制備化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，具有治療、診斷、預(yù)防疾病或改善人體機(jī)能等作用的產(chǎn)品，這種由原料到成品之間若干個(gè)相互聯(lián)系的勞動(dòng)過程的總和稱為生產(chǎn)過程，生產(chǎn)過程還包括對(duì)原輔材料、中間體和成品的質(zhì)量監(jiān)控等。根據(jù)生產(chǎn)工序的繁雜程度，生產(chǎn)規(guī)模的大小，一個(gè)藥品的生產(chǎn)過程可分為若干個(gè)生產(chǎn)崗位。在生產(chǎn)過程中，直接關(guān)系到化學(xué)合成或生物合成途徑的工序、條件（如配料比、溫度、加料方式、反應(yīng)時(shí)間、攪拌形式、后處理方法和精制條件等）統(tǒng)稱為工藝過程。其它過程，例如動(dòng)力供應(yīng)、包裝、儲(chǔ)運(yùn)等等，稱為輔助過程。將工藝過程從生產(chǎn)過程中劃分出來，只能是有條件地分到一定程度。例如，原輔材料、中間體和產(chǎn)品的質(zhì)量監(jiān)控直接影響藥品的質(zhì)量，與工藝過程很難分割，通常將其列人工藝過程的范疇。第一節(jié)中試放大一、中試放大研究方法當(dāng)一種藥物的小試工藝穩(wěn)定后，即工藝路線和反應(yīng)條件確定后，一般都要經(jīng)過一個(gè)比實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)規(guī)模放大50-100倍的中試放大過程；也可結(jié)合該藥的制劑規(guī)格、劑型及臨床使用情況確定中試放大規(guī)模，一般每批號(hào)原料的得量應(yīng)達(dá)到制劑規(guī)格量的1萬倍以上。研究在中試規(guī)模裝置中各步反應(yīng)條件的變化規(guī)律，并解決實(shí)驗(yàn)室階段所未能解決或尚未發(fā)現(xiàn)的問題。新藥研究開發(fā)中也需要一定數(shù)量的樣品，以供應(yīng)臨床前藥學(xué)和藥理毒理研究以及臨床試驗(yàn)之用。根據(jù)該藥品劑量大小和療程長(zhǎng)短，通常需要2-10Kg數(shù)量。確定工藝路線后，每步化學(xué)合成反應(yīng)或生物合成反應(yīng)一般不會(huì)因小試驗(yàn)、中試放大和大型生產(chǎn)的條件不同而有明顯變化，但各步的最佳工藝條件，則隨試驗(yàn)規(guī)模和設(shè)備等外部條件的變化而有所不同。如果把實(shí)驗(yàn)室里使用玻璃儀器條件下所獲得的最佳工藝條件原封不動(dòng)地搬到工業(yè)生產(chǎn)中去，常常會(huì)出現(xiàn)下列結(jié)果：收率低于小規(guī)模實(shí)驗(yàn)收率，甚至得不到產(chǎn)品；產(chǎn)品質(zhì)量不合格；發(fā)生溢料或爆炸等安全事故以及其它不良后果。例如在兩步發(fā)酵法制備維生素C的工藝中：一、中試放大研究方法經(jīng)驗(yàn)放大法相似放大法數(shù)學(xué)模擬放大法1.經(jīng)經(jīng)驗(yàn)放放大法法經(jīng)驗(yàn)放放大法法基于于經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)通過過逐級(jí)級(jí)放大大來摸摸索反反應(yīng)器器的特特征，，實(shí)現(xiàn)現(xiàn)從實(shí)實(shí)驗(yàn)室室裝置置到中中間裝裝置、、中型型裝置置和大大型裝裝置的的過渡渡。經(jīng)驗(yàn)放放大法法根據(jù)據(jù)空時(shí)時(shí)得率率相等等的原原則，，即雖雖然反反應(yīng)規(guī)規(guī)模不不同，，但單單位時(shí)時(shí)間、、單位位體積積反應(yīng)應(yīng)器所所生產(chǎn)產(chǎn)的產(chǎn)產(chǎn)品量量（或或處理理的原原料量量）是是相同同的，，通過過物料料平衡衡，求求出為為完成成規(guī)定定的生生產(chǎn)任任務(wù)所所需處處理的的原料料量后后，得得到空空時(shí)得得率的的經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)數(shù)據(jù)據(jù)，即即可求求得放放大反反應(yīng)所所需反反應(yīng)器器的容容積。。比較的的基準(zhǔn)準(zhǔn)：每每小時(shí)時(shí)投料料量、、每批批投料料量或或年產(chǎn)產(chǎn)量等等。采用經(jīng)經(jīng)驗(yàn)放放大法法的前前提條條件是是放大大的反反應(yīng)裝裝置必必須與與提供供經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)數(shù)據(jù)據(jù)的裝裝置保保持完完全相相同的的操作作條件件。經(jīng)驗(yàn)放放大法法適用用于反反應(yīng)器器的攪攪拌形形式、、結(jié)構(gòu)構(gòu)等反反應(yīng)條條件相相似的的情況況，而而且放放大倍倍數(shù)不不宜過過大。。優(yōu)點(diǎn)：：利用用經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)法能能簡(jiǎn)便便地估估算出出所需需要的的反應(yīng)應(yīng)器容容積，，在化化學(xué)合合成藥藥物的的中試試放大大研究究中，，主要要采用用經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)放大大法。。缺點(diǎn)：：缺乏乏理論論指導(dǎo)導(dǎo)，對(duì)對(duì)放大大過程程存在在的問問題很很難提提出解解決辦辦法。。因放放大系系數(shù)不不可能能太高高，開開發(fā)周周期較較長(zhǎng)。。對(duì)同同一過過程，，每次次放大大都要要建立立裝置置，開開發(fā)成成本高高。2.相相似放放大法法利用經(jīng)經(jīng)驗(yàn)法法能簡(jiǎn)簡(jiǎn)便地地估算算出所所需要要的反反應(yīng)器器容積積，在在化學(xué)學(xué)合成成藥物物的中中試放放大研研究中中，主主要采采用經(jīng)經(jīng)驗(yàn)放放大法法。相似放放大法法主要要是應(yīng)應(yīng)用相相似理理論進(jìn)進(jìn)行放放大，，一般般只適適用于于物理理過程程的放放大，，而不不宜用用于化化學(xué)反反應(yīng)過過程的的放大大。在在化學(xué)學(xué)制藥藥反應(yīng)應(yīng)器中中，化化學(xué)反反應(yīng)與與流體體流動(dòng)動(dòng)、傳傳熱及及傳質(zhì)質(zhì)過程程交織織在一一起，，要同同時(shí)保保持幾幾何相相似、、流體體力學(xué)學(xué)相似似、傳傳熱相相似、、傳質(zhì)質(zhì)相似似和反反應(yīng)相相似是是不可可能的的。一般情情況下下，既既要考考慮反反應(yīng)的的速度度，又又要考考慮傳傳遞的的速度度，因因此采采用局局部相相似的的放大大法不不能解解決問問題。。相似似放大大法只只有在在某些些特殊殊情況況下才才有可可能應(yīng)應(yīng)用，，例如如反應(yīng)應(yīng)器中中的攪攪拌器器與傳傳熱裝裝置等等的放放大。。3.數(shù)數(shù)學(xué)模模擬放放大法法數(shù)學(xué)模模擬放放大法法，又又稱為為計(jì)算算機(jī)控控制下下的工工藝學(xué)學(xué)研究究，是是利用用數(shù)學(xué)學(xué)模型型來預(yù)預(yù)計(jì)大大設(shè)備備的行行為，，實(shí)現(xiàn)現(xiàn)工程程放大大的放放大法法，它它是今今后中中試放放大技技術(shù)的的發(fā)展展方向向。數(shù)學(xué)模模擬放放大法法的基基礎(chǔ)是是建立立數(shù)學(xué)學(xué)模型型。數(shù)數(shù)學(xué)模模型是是描述述工業(yè)業(yè)反應(yīng)應(yīng)器中中各參參數(shù)之之間關(guān)關(guān)系的的數(shù)學(xué)學(xué)表達(dá)達(dá)式。。由于于化學(xué)學(xué)制藥藥反應(yīng)應(yīng)過程程的影影響因因素錯(cuò)錯(cuò)綜復(fù)復(fù)雜，，要用用數(shù)學(xué)學(xué)形式式來完完整地地、定定量地地描述述過程程的全全部真真實(shí)情情況是是不現(xiàn)現(xiàn)實(shí)的的，因因此首首先要要對(duì)過過程進(jìn)進(jìn)行合合理的的簡(jiǎn)化化，提提出物物理模模型，，用來來模擬擬實(shí)際際的反反應(yīng)過過程。。再對(duì)對(duì)物理理模型型進(jìn)行行數(shù)學(xué)學(xué)描述述，從從而得得到數(shù)數(shù)學(xué)模模型。。采用數(shù)數(shù)學(xué)模模擬法法進(jìn)行行工程程放大大，能能否精精確地地預(yù)測(cè)測(cè)大設(shè)設(shè)備的的行為為，主主要取取決于于數(shù)學(xué)學(xué)模型型的可可靠性性。因因?yàn)楹?jiǎn)簡(jiǎn)化后后的模模型與與實(shí)際際過程程有不不同程程度的的差別別，所所以要要將模模型計(jì)計(jì)算的的結(jié)果果與中中試放放大或或生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備備的數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)進(jìn)行比比較，，再對(duì)對(duì)模型型進(jìn)行行修正正，從從而提提高數(shù)數(shù)學(xué)模模型的的可靠靠性。。對(duì)一一些規(guī)規(guī)律性性認(rèn)識(shí)識(shí)得比比較充充分、、數(shù)學(xué)學(xué)模型型已經(jīng)經(jīng)成熟熟的反反應(yīng)器器，可可以大大幅度度地提提高放放大倍倍數(shù)，，可以以省去去中試試放大大，而而根據(jù)據(jù)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室小小試數(shù)數(shù)據(jù)直直接進(jìn)進(jìn)行工工程放放大。。優(yōu)點(diǎn)：：數(shù)數(shù)學(xué)模模擬放放大法法以過過程參參數(shù)間間的定定量關(guān)關(guān)系為為基礎(chǔ)礎(chǔ)，不不僅避避免了了相似似放大大法中中的盲盲目性性與矛矛盾，，而且且能夠夠較有有把握握地進(jìn)進(jìn)行高高倍數(shù)數(shù)放大大，縮縮短放放大周周期。。近年來來微型型中間間裝置置的發(fā)發(fā)展也也很迅迅速，，即用用微型型中間間裝置置取代代大型型中間間裝置置，為為工業(yè)業(yè)化裝裝置提提供精精確的的設(shè)計(jì)計(jì)數(shù)據(jù)據(jù)。其其優(yōu)點(diǎn)點(diǎn)是費(fèi)費(fèi)用，，建設(shè)設(shè)快，，在一一般情情況下下，不不必做做全工工藝流流程的的中試試放大大，而而只做做流程程中某某一關(guān)關(guān)鍵環(huán)環(huán)節(jié)的的中試試放大大。中試放放大是是對(duì)已已確定定的工工藝路路線進(jìn)進(jìn)行實(shí)實(shí)踐性性審查查。不不僅要要考察察產(chǎn)品品質(zhì)量量和經(jīng)經(jīng)濟(jì)效效益，，而且且要考考察工工人的的勞動(dòng)動(dòng)強(qiáng)度度和環(huán)環(huán)境保保護(hù)。。中試試放大大階段段對(duì)車車間布布置、、車間間面積積、安安全生生產(chǎn)、、設(shè)備備投資資、生生產(chǎn)成成本等等也必必須進(jìn)進(jìn)行審審慎的的分析析比較較，最最后審審定工工藝操操作方方法，，劃分分和安安排工工序等等。二、中中試放放大的的研究究?jī)?nèi)容容1.生生產(chǎn)工工藝路路線的的復(fù)審審一般情情況下下，生生產(chǎn)工工藝路路線和和單元元反應(yīng)應(yīng)的方方法應(yīng)應(yīng)在實(shí)實(shí)驗(yàn)室室階段段已基基本選選定。。在中中試放放大階階段，，只是是確定定具體體的反反應(yīng)條條件和和操作作方法法以適適應(yīng)工工業(yè)生生產(chǎn)。。但是是如果果選定定的工工藝路路線和和工藝藝過程程，在在中試試放大大時(shí)暴暴露出出難以以克服服的重重大問問題時(shí)時(shí)，就就需要要復(fù)審審實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室工工藝路路線，，修改改其工工藝過過程。。從而而實(shí)現(xiàn)現(xiàn)降低低產(chǎn)品品成本本；實(shí)實(shí)現(xiàn)生生產(chǎn)過過程的的最優(yōu)優(yōu)化；；保證證質(zhì)量量，實(shí)實(shí)現(xiàn)有有效化化的過過程控控制；；安全全生產(chǎn)產(chǎn)（包包括勞勞動(dòng)保保護(hù)和和廢棄棄物處處理各各環(huán)節(jié)節(jié)的安安全，，保持持環(huán)境境的可可持續(xù)續(xù)發(fā)展展）的的目的的。如抗癌癌藥物物氮芥芥曾用用乙醇醇做溶溶劑精精制，，所得得產(chǎn)品品熔程程長(zhǎng)，，雜物物較多多，質(zhì)質(zhì)量難難以保保證。。推測(cè)測(cè)其雜雜質(zhì)可可能是是未被被氯化化的羥羥基化化合物物。中中試放放大時(shí)時(shí)，改改變氯氯化反反應(yīng)條條件和和提純純方法法，先先用無無水乙乙醇溶溶解，，再加加入非非極性性溶劑劑二氯氯乙烷烷，使使其結(jié)結(jié)晶析析出，，從而而解決決了產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量問問題。。如鉛陽陽極的的腐蝕蝕問題題，電電解過過程中中產(chǎn)生生的大大量硝硝基苯苯蒸汽汽的排排除問問題，，以及及在電電解過過程中中產(chǎn)生生的黑黑色粘粘稠狀狀物附附著在在銅網(wǎng)網(wǎng)上，，致使使電解解電壓壓升高高，必必須定定期拆拆洗電電解槽槽等。。因而在在工業(yè)業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)上，，目前前采用用催化化氫化化的工工藝路路線。。2.設(shè)設(shè)備材材質(zhì)與與形式式的選選擇中試放放大時(shí)時(shí)應(yīng)考考慮所所需各各種設(shè)設(shè)備的的材質(zhì)質(zhì)和形形式，，并考考察是是否適適用，，尤其其要注注意接接觸腐腐蝕性性物料料的設(shè)設(shè)備材材質(zhì)的的選擇擇。例如，，含水水量1%以以下的的二甲甲基亞亞砜（（DMSO）對(duì)對(duì)鋼板板的腐腐蝕作作用極極微，，當(dāng)含含水量量達(dá)5%時(shí)時(shí)，則則對(duì)鋼鋼板有有強(qiáng)的的腐蝕蝕作用用。經(jīng)經(jīng)中試試放大大，發(fā)發(fā)現(xiàn)含含水5%DMSO的的對(duì)鋁鋁的作作用極極微弱弱，故故可用用鋁板板制作作其容容器。。3.攪拌器器形式與攪攪拌速度的的考查大多數(shù)藥物物合成反應(yīng)應(yīng)是非均相相反應(yīng)，反反應(yīng)熱效應(yīng)應(yīng)較大。在在實(shí)驗(yàn)室中中由于物料料體積較小小，攪拌效效率好，傳傳熱、傳質(zhì)質(zhì)問題表現(xiàn)現(xiàn)不明顯，，但在中試試放大時(shí)，，由于攪拌拌效率的限限制，傳熱熱、傳質(zhì)問問題暴露出出來。因此此，中試放放大時(shí)必須須根據(jù)物料料性質(zhì)和反反應(yīng)特點(diǎn)注注意研液液非均相反反應(yīng)時(shí)，要要究攪拌器器的形式，，考查攪拌拌速度對(duì)反反應(yīng)的影響響規(guī)律，特特別是在固固選擇合乎乎反應(yīng)要求求的攪拌器器形式和適適宜的攪拌拌轉(zhuǎn)速。4.反應(yīng)條條件的進(jìn)一一步研究前已提及，，實(shí)驗(yàn)室階階段獲得的的最佳反應(yīng)應(yīng)條件不一一定能全符符合中試放放大要求。。為此，應(yīng)應(yīng)該針對(duì)主主要的影響響因素，如如放熱反反應(yīng)中的加加料速度，，反應(yīng)罐的的傳熱面積積與傳熱系系，以及冷冷卻劑等因因素進(jìn)行深深入的研究究，掌握它它們?cè)谥性囋囇b置中的的變化規(guī)律律，從而得得到更合適適的反應(yīng)條條件。維生素C的的生產(chǎn)工藝藝曲克蘆丁主主要成分的的生產(chǎn)工藝藝5.工藝流流程與操作作方法的確確定在中試放大大階段由于于處理物料料增加，因因而必須考考慮如何使使反應(yīng)及后后處理的操操作方法適適應(yīng)工業(yè)生生產(chǎn)的要求求不僅從加加料方法、、物料輸送送和分離等等方面系統(tǒng)統(tǒng)考，而且且要特別注注意縮短工工序、簡(jiǎn)化化操作和減減輕勞動(dòng)強(qiáng)強(qiáng)度。鄰位香蘭醛醛的合成對(duì)氨基苯甲甲醛的合成成6.原輔材材料和中間間體的質(zhì)量量監(jiān)控（1）原輔輔材料、中中間體的物物理性質(zhì)和和化工參數(shù)數(shù)的測(cè)定為為解決生產(chǎn)產(chǎn)工藝和安安全措施中中可能出現(xiàn)現(xiàn)的問題，，需測(cè)定某某些物料的的物理性質(zhì)質(zhì)和化工參參數(shù)，如比比熱、粘度度、閃點(diǎn)和和爆炸極限限等。如N,N-二二甲基甲酰酰胺（DMF）與強(qiáng)強(qiáng)氧化劑以以一定比例例混合時(shí)可可引起爆炸炸，必須在在中試放大大前和中試試放大時(shí)作作詳細(xì)考查查。（2）原輔輔材料、中中間體質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的制制定實(shí)驗(yàn)室室條件下這這質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)未制定或或不夠完善善時(shí)，應(yīng)根根據(jù)中試放放大階段的的實(shí)踐進(jìn)行行制定或修修改?；前匪鬣奏むさ暮铣傻诙?jié)物物料平衡衡物料平衡指指產(chǎn)品理論論產(chǎn)量與實(shí)實(shí)際產(chǎn)量或或物料的理理論用量與與實(shí)際用量量之間的比比較。通過物料平平衡計(jì)算，，得到進(jìn)入入與離開某某一過程或或設(shè)備的各各種物料的的數(shù)量、組組分以及組組分的含量量，即產(chǎn)品品的質(zhì)量、、原輔材料料消耗量、、副產(chǎn)物量量、“三廢廢”排放量量，水、電電、蒸汽消消耗量等。。這些指標(biāo)與與操作參數(shù)數(shù)有密切關(guān)關(guān)系。操作作參數(shù)的最最佳選擇、、操作人員員的操作技技術(shù)以及管管理水平?jīng)Q決定了這些些基本指標(biāo)標(biāo)的優(yōu)劣，，或者說這這些基本指指標(biāo)的優(yōu)劣劣是制藥工工藝優(yōu)化程程度、操作作技藝和管管理水平的的綜合反映映。物料平衡是是化工計(jì)算算中最基本本，也是最最重要的內(nèi)內(nèi)容之一。。因此，通通過物料平平衡，可深深入分析生生產(chǎn)過程，，定量了解解生產(chǎn)過程程。主要體體現(xiàn)在以下下三個(gè)方面面：（1）可以以知道原料料消耗定額額，揭示物物料利用情情況；（2）了解解產(chǎn)品收率率是否達(dá)到到最佳數(shù)值值，設(shè)備生生產(chǎn)能力還還有多大潛潛力；（3）明確確各設(shè)備生生產(chǎn)能力之之間是否平平衡等。一、物料平平衡的理論論基礎(chǔ)物料平衡有有兩種情況況：一種是是針對(duì)已有有的生產(chǎn)設(shè)設(shè)備和裝置置，利用實(shí)實(shí)際測(cè)定的的數(shù)據(jù)，計(jì)計(jì)算出一些些不能直接接測(cè)定的物物料量。利利用計(jì)算結(jié)結(jié)果，對(duì)生生產(chǎn)情況進(jìn)進(jìn)行分析和和判斷，提提出改進(jìn)措措施；也可可用于檢查查原料利用用率和“三三廢”處理理情況。另另一種情況況是為了設(shè)設(shè)計(jì)一種新新的設(shè)備或或裝置，根根據(jù)設(shè)計(jì)任任務(wù)，先作作物料平衡衡，再經(jīng)能能量平衡求求出設(shè)備或或過程的熱熱負(fù)荷，從從而確定設(shè)設(shè)備尺寸及及整個(gè)設(shè)備備流程。物料平衡是是研究某一一體系內(nèi)進(jìn)進(jìn)、出物料料及組成的的變化情況況的過程。。因此進(jìn)行行物料平衡衡時(shí)，必須須首先確定定衡算的體體系，也就就是物料平平衡的范圍圍。物料平衡的的理論基礎(chǔ)礎(chǔ)是質(zhì)量守守恒定律，，根據(jù)這個(gè)個(gè)定律可得得到物料平平衡的基本本關(guān)系為：：進(jìn)入反應(yīng)器器的物料量量-流出反反應(yīng)器的物物料量-反反應(yīng)器中的的轉(zhuǎn)化量＝＝反應(yīng)器中中的積累量量在化學(xué)反應(yīng)應(yīng)系統(tǒng)中，，物質(zhì)的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化服從化化學(xué)反應(yīng)規(guī)規(guī)，可以根根據(jù)化學(xué)反反應(yīng)方程式式求出物質(zhì)質(zhì)轉(zhuǎn)化的定定量關(guān)系。。二、確定物物料平衡的的計(jì)算基準(zhǔn)準(zhǔn)及每年設(shè)設(shè)備操作時(shí)時(shí)間1.物料平平衡的基準(zhǔn)準(zhǔn)以每批操作作為基準(zhǔn)，，適用于間間歇操作設(shè)設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)或定型設(shè)設(shè)備的物料料平衡，化化學(xué)合成藥藥物的生產(chǎn)產(chǎn)以間歇操操作居多。。以單位時(shí)間間為基準(zhǔn)，，適用于連連續(xù)操作設(shè)設(shè)備的物料料平衡。以每公斤產(chǎn)產(chǎn)品為基準(zhǔn)準(zhǔn)，以確定定原材料的的消耗定額額。2.每年設(shè)設(shè)備操作時(shí)時(shí)間車間設(shè)備每每年正常開開工生產(chǎn)的的天數(shù)，一一般以330天計(jì)算算，余下的的36天作作為車間檢檢修時(shí)間。。對(duì)于工藝藝技術(shù)尚未未成熟或腐腐蝕性大的的車間一般般以300天或更少少一些時(shí)間間計(jì)算。連連續(xù)操作設(shè)設(shè)備也可以以按每年8000-7000h為設(shè)計(jì)計(jì)計(jì)算的基基準(zhǔn)。如果果設(shè)備腐蝕蝕嚴(yán)重或在在催化反應(yīng)應(yīng)中催化劑劑活化時(shí)間間較長(zhǎng)，壽壽命較短，，所需停工工時(shí)間較多多的，則應(yīng)應(yīng)根據(jù)具體體情況決定定設(shè)備的年年工作時(shí)間間。三、、收收集集有有關(guān)關(guān)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)1.收收集集有有關(guān)關(guān)計(jì)計(jì)算算數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)反應(yīng)應(yīng)物物的的配配料料比比，，原原輔輔材材料料、、半半成成品品、、成成品品及及副副產(chǎn)產(chǎn)品品等等的的名名稱稱、、濃濃度度、、純純度度或或組組成成，，轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化化率率，，階階段段產(chǎn)產(chǎn)率率，，車車間間總總產(chǎn)產(chǎn)率率等等。。2.轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化化率率3.收收率率收率率一一般般要要說說明明是是按按那那一一種種主主要要原原料料計(jì)計(jì)算算得得到到的的。。4.選選擇擇性性實(shí)際際測(cè)測(cè)得得的的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化化率率、、收收率率和和選選擇擇性性等等數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)將將作作為為設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)工工業(yè)業(yè)反反應(yīng)應(yīng)器器的的依依據(jù)據(jù)，，同同時(shí)時(shí)這這些