過(guò)敏反應(yīng)的類(lèi)型2013-08-03|閱：1轉(zhuǎn)：4|分享修改I.第一型過(guò)敏反應(yīng)(hypersensitivity-typeI)免疫反應(yīng)是宿主為保護(hù)個(gè)體，免于外來(lái)異物之入侵的保衛(wèi)系統(tǒng)，但當(dāng)此反應(yīng)過(guò)當(dāng)或不適當(dāng)時(shí)，便造成過(guò)敏反應(yīng)(hypersensitivity)。Gell和Coombs根據(jù)反應(yīng)發(fā)生的快慢及反應(yīng)的機(jī)轉(zhuǎn)，分類(lèi)成四種。這些分類(lèi)是為了說(shuō)明方便，在實(shí)際上并沒(méi)有如此地界限分明，有時(shí)一個(gè)疾病是好幾類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)合并造成的。四類(lèi)型的過(guò)敏反應(yīng)包括：第一型立即式IgE擔(dān)任過(guò)敏反應(yīng)(immediate,IgE-mediatedhypersensitivity)第二型抗體依靠型毒殺過(guò)敏反應(yīng)(antibodydependentcytotoxicityhypersensitivity)第三型免疫復(fù)合物造成的過(guò)敏反應(yīng) (immunecomplex-mediatedhypersensitivity)第四型延遲性T-細(xì)胞擔(dān)任過(guò)敏反應(yīng) (delayedTcell-mediatedhypersensitivity)IgE擔(dān)任過(guò)敏反應(yīng)的過(guò)程(overallschemeofIgE-mediatedhypersensitivity)第一次暴露到過(guò)敏原(allergen)體內(nèi)產(chǎn)生IgE抗體對(duì)抗此抗原IgE抗體和肥胖細(xì)胞(mastcell)結(jié)合第二次再碰到(challenge)過(guò)敏原此過(guò)敏原和肥胖細(xì)胞上的IgE結(jié)合，活化肥胖細(xì)胞被活化的肥胖細(xì)胞釋放很多媒介物(mediators)這些媒介物作用到各組織，造成臨床征癥，而有氣喘．．．等反應(yīng)。IgE抗體的特性(characteristicsofIgEantibody)IgE抗體是第一型過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的最重要因子，它有下列特性：對(duì)熱(56°C,30min)不穩(wěn)定在血清中濃度最低在粘膜區(qū)域，相對(duì)地濃度高它和肥胖細(xì)胞或嗜堿性白血球(basophil)有親和力(homocytotropic)IgE抗體合成的調(diào)節(jié)(regulationofIgEproduction)為什么碰到過(guò)敏原(allergen)時(shí)，會(huì)產(chǎn)生IgE,而不像對(duì)大部份的抗原產(chǎn)生的抗體是IgG或IgA，這就和IgE產(chǎn)生的調(diào)節(jié)控制有關(guān)，產(chǎn)生IgE的漿細(xì)胞(plasmacell)主要在腸胃或呼吸道的粘膜區(qū)，尤其是腸系膜淋巴結(jié)(mesentericlymphnode)，數(shù)量蠻多的°IgE的產(chǎn)生受到下列因素的調(diào)控:IgE的產(chǎn)生需要Th-細(xì)胞的幫忙，但它是Th2-細(xì)胞，相對(duì)于Thl-細(xì)胞是幫助IgG2產(chǎn)生。Th2-細(xì)胞，透過(guò)IL-4可以增強(qiáng)IgE的合成，反過(guò)來(lái)Th1-細(xì)胞的IFNY會(huì)抑制性IgE的產(chǎn)生。IgE的合成比IgG更易受到Ts-細(xì)胞的抑制低劑量的抗原(0.01口g)在老鼠可以持續(xù)性產(chǎn)生IgE，中劑量(0.1口g)只產(chǎn)生少量的IgE，但高劑量(lug)產(chǎn)生IgG，但不產(chǎn)生IgE，這可能反應(yīng)我們接觸到的過(guò)敏原，大部份是經(jīng)由呼吸接觸，總量通常比注射的少很多。IgE的產(chǎn)生受到個(gè)體的遺傳控制。IgE的定量利用radioallergosorbenttest(RAST)可以定量過(guò)敏原特異性的(allergenspecific)IgE，而radioimmunosorbenttest(RIST)是定量IgE的總量，IgE的血清中含量和過(guò)敏(allergy)有密切的關(guān)系。臨床上的過(guò)敏(clinicalallergy)可以說(shuō)是IgE的過(guò)度反應(yīng)造成的后果。皮膚穿刺試驗(yàn)(skinpricktest)要正確診斷氣喘患者是對(duì)何種抗原過(guò)敏，測(cè)量血清特異性的IgE抗體可以間接得知，但最直接的方式還是使用皮膚測(cè)試，將抗原打入皮下，在30分鐘內(nèi)可以看到典型的水庖及潮紅(wheal-and-flare)反應(yīng)。肥胖細(xì)胞的活化(mastcellactivation)肥胖細(xì)胞在體內(nèi)各組織都有，尤其在粘膜上，有結(jié)締組織型態(tài)的肥胖細(xì)胞(connectivetissuetypemastcell)及粘膜型態(tài)的肥胖細(xì)胞(mucosaltypemastcell)二種，在血液稱(chēng)作嗜堿性白血球。肥胖細(xì)胞的活化在疾病或發(fā)炎的發(fā)展上扮演很重要的角色，因?yàn)樗麅?nèi)的顆粒含有很豐富的媒介物，它的活化有三種方式：FceRI-擔(dān)任的生理上的催化反應(yīng)(Fc^RI-mediatedphysiologicaltriggering)。藥理上的化合物如calciumionophore或morphine引發(fā)的去顆粒作用。過(guò)敏毒素(anaphylatoxin)如C3a及C5a引發(fā)的去顆粒作用。肥胖細(xì)胞活化后去顆粒作用發(fā)生后釋放的媒介物(mediatorreleaseaftermastcelldegranulation)顆粒內(nèi)現(xiàn)成的媒介物(granuleassociatedpreformedmediators)如組織胺(histamine)、肝素(heparin)、酵素(enzymes)、趨化(chemotactic)或活化(activating)因子。新合成的媒介物(newlyformedmediators)如白三烯素(leukotrienes)及前列腺素(prostaglandins)。來(lái)自肥胖細(xì)胞媒介物的生理作用(physiologicaleffectsofmastcellderivedmediators)化學(xué)上的吸引物(chemo-attractants)如NCF,ECF-A,LTB4。活化劑(activators)如組織胺、血小板活化因子(PAF)、類(lèi)胰蛋白酵素(tryptase)或激呔原酵素(kininogenase)。致痙物(spasmogens)如組織胺、PGD2、LTC4、LTD4。臨床上的過(guò)敏反應(yīng)(clinicalallergy)造成臨床上氣喘等過(guò)敏疾病的主因當(dāng)然是IgE過(guò)量的產(chǎn)生，但體內(nèi)有IgE,未必會(huì)發(fā)生臨床疾病，IgE只是一個(gè)充分條件，由IgE至氣道過(guò)份敏感還有很長(zhǎng)的生物反應(yīng)要進(jìn)行，造成過(guò)敏反應(yīng)的原因有下列：T-細(xì)胞功能性缺乏造成先天體質(zhì)不好而產(chǎn)生的過(guò)敏狀態(tài)(T-celldeficiencyisassociatedwithatopy)。環(huán)境污染物引起的抗原特異性的IgE產(chǎn)生(environmentalpollutantsacttoincreaseantigen-specificIgEproduction)。過(guò)敏突破的概念(theconceptofallergicbreakthrough)，—些同時(shí)并有的因素稱(chēng)作X，如上呼吸道病毒感染，暫時(shí)性的IgA缺乏(transientIgAdeficiency)或卜抑制性細(xì)胞減少(decreasedTsuppressorcellactivity)都可能增強(qiáng)IgE的合成以及產(chǎn)生臨床征狀。從阻斷IgE擔(dān)任過(guò)敏反應(yīng)的觀點(diǎn)來(lái)治療過(guò)敏反應(yīng)(treatmentfromthepointofinterruptingtheIgE-mediatehypersensitivity)避免接觸過(guò)敏原減敏治療(hyposensitizationtherapy)，利用抗原做減敏治療，以期能刺激IgG的產(chǎn)生，活化T-抑制性細(xì)胞以抑制IgE的合成，這些IgG又可競(jìng)爭(zhēng)IgE和過(guò)敏原結(jié)合，減少肥胖細(xì)胞活化，達(dá)到癥狀減輕的效果。利用色甘酸(cromolyn)可以穩(wěn)定肥胖細(xì)胞的細(xì)胞膜，減少肥胖細(xì)胞的活化，與媒介物的釋放?？菇M織胺(anti-histamine)的藥物可以阻止組織胺作用到組織上。利用藥物來(lái)做癥狀治療在支氣管反應(yīng)上不僅有立即性反應(yīng)也有后期的反應(yīng)(immediateandlatephasebronchialreactions)，以及嗜伊紅性白血球浸潤(rùn)在后期反應(yīng)的角色(thecentralroleofeosinophilinfiltrationduringthelate-phasereaction)最近的研究顯示，allergy不是只有30分鐘內(nèi)的立即性反應(yīng)，它還伴隨著后期的反應(yīng)，這后期的反應(yīng)和發(fā)炎細(xì)胞，尤其是嗜伊紅性白血球(eosinophil)的浸潤(rùn)有關(guān)系，嗜伊紅性白血球在支氣管的存在是氣喘發(fā)展的重要步驟，嗜伊紅性白血球含有豐富的細(xì)胞激素如IL-3、IL-5、GM-CSF，這些都和發(fā)炎進(jìn)展有關(guān)，長(zhǎng)期慢性的發(fā)炎會(huì)造成支氣管過(guò)度敏感(bronchialhyper-reactivity)，支氣管的發(fā)炎因而有嗜伊紅性白血球的浸潤(rùn)，以及發(fā)炎造成支氣管過(guò)度敏感是氣喘的二大重要特征。IgE抗體在蠕蟲(chóng)感染時(shí)扮演有益的角色(thebeneficialroleofIgEinparasiticworminfections)寄生的蠕蟲(chóng)(parasiticworm)感染時(shí)常伴隨著IgE及嗜伊紅性白血球的增加，這可能是我們用IgE及嗜伊紅性白血球來(lái)傷害或驅(qū)除比細(xì)胞還巨大的寄生蟲(chóng)，全世界有三分之一的人口有寄生蟲(chóng)感染，尤其在未開(kāi)發(fā)國(guó)家，這可能形成演化上的壓力，利用IgE來(lái)防御寄生蟲(chóng)的感染，很不幸地IgE會(huì)造成立即性過(guò)敏反應(yīng)。II.第二型過(guò)敏反應(yīng)(hypersensitivity-typeII)第二型過(guò)敏反應(yīng)是利用IgM或IgG結(jié)合到標(biāo)的物表面，直接造成細(xì)胞膜受損或被吞噬細(xì)胞吞噬。在補(bǔ)體幫助下纟田胞的破壞(celldestruetioninthepresenceofcomplement)標(biāo)的細(xì)胞受到特異性的抗體及補(bǔ)體C3b的調(diào)理作用而被吞噬細(xì)胞吞噬后破壞(targetcellsopsonizedbyspecificantibodyandC3b,thendestroyedbyphagocyticcells)。標(biāo)的細(xì)胞受到補(bǔ)體C5b-9攻擊復(fù)合物的作用而使細(xì)胞膜破裂而死亡(cellslyzedbyC5b-9membraneattachcomplex)?？贵w依靠性細(xì)胞擔(dān)任的細(xì)胞毒殺反應(yīng)(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)殺手細(xì)胞(Killer,Kcells)有Fc受體可以和已包覆抗體的標(biāo)的細(xì)胞(antibody-coatedtargetcell)結(jié)合而殺死標(biāo)的細(xì)胞，Kcells是一種大顆粒的淋巴球(largegranularlymphocyte),分類(lèi)上不屬于B-細(xì)胞也不是T-細(xì)胞，有時(shí)稱(chēng)null細(xì)胞。中性白血球?qū)M織造成的傷害正反應(yīng)生理上的抗細(xì)菌作用,當(dāng)一個(gè)有挫折感

的中性白血球無(wú)法吞噬并殺死大的異物時(shí)，它會(huì)把體內(nèi)顆粒的物質(zhì)全部倒出來(lái)，這些含酵素的物質(zhì)會(huì)造成周遭細(xì)胞的傷害。輸血弓丨起的反應(yīng)(transfusionreactiontobloodgroupantigen)a.ABO系統(tǒng)a.ABO血型的抗原都是醣類(lèi)構(gòu)造，這些抗原決定位(epitope)形成是因?yàn)橛蠥基因,它是一個(gè)酵素把N-acetylgalactosamine接至醣類(lèi)聚合物上，因此形成A抗原，這些抗原決定位不僅存在RBC上，也存在其它細(xì)胞或分泌物上，此外腸內(nèi)的細(xì)菌的細(xì)胞壁也帶有此抗原決定位，因此只要我們體內(nèi)有正常的細(xì)菌群，就會(huì)刺激免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗體，這些抗體都是對(duì)抗醣類(lèi)抗原，所以是屬于IgM種類(lèi)，如果是A型的人，因?yàn)榫哂械腁-抗原被認(rèn)為是自我抗原，會(huì)有免疫耐受性，所以不產(chǎn)生抗A-抗原的抗體，但有抗B-抗原的抗體，因?yàn)锽-抗原是外來(lái)者，其它B、AB或O型皆是依據(jù)此原理，O型的人沒(méi)有A-及B-抗原，所以有抗A-抗體和抗B-抗體。在輸血時(shí)，要ABO血型能配對(duì)，因此要做交叉配對(duì)(cross-matching)看接受者的血清是否有對(duì)抗捐贈(zèng)者紅血球抗原的抗體，如果有抗體，輸血后會(huì)造成輸血反應(yīng)，在急性期包括發(fā)燒、血壓降低、惡心、嘔吐、背及胸痛等癥狀，這是因?yàn)镮gM和紅血球抗原結(jié)合會(huì)造成紅血球凝集、補(bǔ)體活化及血管內(nèi)溶血。在血球抗原除ABO外，還有其它抗原，這些抗原刺激的抗體，如果是IgG，和紅血球結(jié)合后，會(huì)使紅血球被吞噬掉，主要發(fā)生在脾臟或肝臟，嚴(yán)重地情況會(huì)造成休克，被破壞紅血球的物質(zhì)會(huì)造成腎臟細(xì)胞的壞死，因此輸血引起的問(wèn)題必須小心處理，尤其不要輸全血，改用輸單成分血較安全。RhsystemRh因子引起的問(wèn)題，稱(chēng)作新生兒溶血性疾病(haemolyticdiseaseofthenewborn)，又叫胎性母紅血球增多病(erythroblastosisfetalis),這是因?yàn)轱@性遺傳的Rh-D抗原，在RhD-的母親，假如胎兒的紅血球是RhD+(因?yàn)楦赣H是RhD+的原故)，在第一次生產(chǎn)之后，胎兒的紅血球會(huì)刺激婦女產(chǎn)生anti-Dantibody，它是IgG，能通過(guò)胎盤(pán)，因此會(huì)對(duì)懷孕第二次的胎兒造成問(wèn)題，IgG和胎兒的紅血球結(jié)合，破壞它，形成新生兒溶血疾病，要預(yù)防此疾病，可以在第一次生產(chǎn)時(shí)，即給予anti-Dantibody，阻止胎兒紅血球敏感化母親的免疫細(xì)胞。第三型過(guò)敏反應(yīng)(hypersensitivity-typelll)三種不同型態(tài)的免疫復(fù)合物造成的疾病持續(xù)性的感染造成免疫復(fù)合物沉積在腎臟。對(duì)自我抗原產(chǎn)生自我抗體，造成免疫復(fù)合物沉積在組織。外在因素，因不斷地吸入真菌的抗原造成免疫復(fù)合物沉積在肺臟如養(yǎng)鴿者常見(jiàn)的過(guò)敏性肺泡炎(PigeonFancier'sallergicalveolitis)。免疫復(fù)合物疾病的例子系統(tǒng)性紅斑性狼瘡的腎絲球腎炎(glomerulonephritisoflupuserythematosus)，抗體和補(bǔ)體形成的免疫復(fù)合物不規(guī)則沉積在腎絲球造成發(fā)炎，相對(duì)于Goodpasture'ssyndrome的腎絲球腎炎，是因?yàn)樽泽w抗體結(jié)合至腎絲球上的基底膜抗原(glomerulabasementmembrane)，在此情況下免疫復(fù)合物是規(guī)則沉積在腎絲球，前者是歸類(lèi)為第三型過(guò)敏反應(yīng)，后者基本上是屬于第二型過(guò)敏反應(yīng)。血清病(serumsickness)，靜脈注射大量的抗原所造成的疾病，它引起內(nèi)皮細(xì)胞的病變。亞都司氏現(xiàn)象(Arthusreaction),局部連續(xù)注射抗原會(huì)引起組織的發(fā)炎發(fā)應(yīng)。第三型過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)炎機(jī)制免疫復(fù)合物形成,產(chǎn)生作用于血管的胺,這些胺造成血管的收縮,增加血管通透壓,隨著血管通透壓增加,免疫復(fù)合物開(kāi)始沉積在血管壁間隙,被吸引過(guò)來(lái)的顆粒白血球因?yàn)闊o(wú)法吞噬這些免疫復(fù)合物，因此釋放它胞內(nèi)的溶酷體水解酵素，造成血管壁的傷害。免疫復(fù)合物的持續(xù)性(persistenceofcomplexes)通常免疫復(fù)合物是被單株的吞噬系統(tǒng)(mononuclearphagocytesystem)清除,尤其是在脾臟和肝臟，人類(lèi)紅血球上的CRI受體可以和免疫復(fù)合物結(jié)合，將之帶至肝臟，以factorI幫助CRI受體脫落已結(jié)合的免疫復(fù)合物，再由肝臟的巨噬細(xì)胞(Kupffercells)吞噬掉。此外補(bǔ)體也可以將大的免疫復(fù)合物溶解成小分子免疫復(fù)合物，再由組織的巨噬細(xì)胞利用Fc及補(bǔ)體受體吞噬清除。因此我們體內(nèi)不斷形成的免疫復(fù)合物都會(huì)被清除，不會(huì)發(fā)生問(wèn)題，除非免疫復(fù)合物實(shí)在太多，或其它因素，才有可能造成免疫復(fù)合物疾病。第四型過(guò)敏反應(yīng)(hypersensitivity-typeW)唯一T-細(xì)胞擔(dān)任的過(guò)敏反應(yīng)，它是一種單核細(xì)胞(mononuclearcell)浸潤(rùn)的發(fā)炎反應(yīng)，需要24?48小時(shí)的發(fā)展才會(huì)發(fā)生，它只能用細(xì)胞來(lái)傳遞，不像前面三種用抗體即可以將過(guò)敏反應(yīng)傳遞至另一動(dòng)物上。三種不同型態(tài)的延遲性過(guò)敏反應(yīng)接