藥物研發(fā)分子砌塊行業(yè)景氣度及發(fā)展分析

全球的藥物研發(fā)正在逐漸升溫,這主要基于在過去幾年里,癌癥、糖尿病、認(rèn)知障礙和炎癥等疾病治療領(lǐng)域中一些新分子藥物的出現(xiàn)、診斷和治療的緊密結(jié)合和相輔相成,以及人們對(duì)傳統(tǒng)商業(yè)模式（重視仿制藥品,而不重視未知罕見病的治療藥物）依賴性的下降等重要因素的影響.

據(jù)統(tǒng)計(jì),2018年全球醫(yī)藥研發(fā)費(fèi)用已達(dá)到150.8億美元,隨著新藥研發(fā)成本的不斷攀升,全球醫(yī)藥研發(fā)投入預(yù)計(jì)在2021年將達(dá)到1600億美元.2012-2021年全球醫(yī)藥研發(fā)費(fèi)用及預(yù)測(cè)情況

當(dāng)前,受靶點(diǎn)開發(fā)難度增加、分子結(jié)構(gòu)日益復(fù)雜、安全性要求以及監(jiān)管壓力加大等多種因素影響,創(chuàng)新藥的研發(fā)成本急劇攀升,平均開發(fā)一個(gè)新藥的成本已由上世紀(jì)90年代的10億美元上升至本世紀(jì)第一個(gè)十年的26億美元.預(yù)計(jì)未來新藥的研發(fā)成本仍會(huì)進(jìn)一步提高.與此同時(shí),新藥研發(fā)整體成功率也在逐漸下滑：以臨床到審批階段為例,臨床1期和II期的研發(fā)成功率已由12%和25%分別下降至4%和12%；III期和審批階段成功率也出現(xiàn)不同程度下滑不同時(shí)期新藥研發(fā)成本（$,百萬美元）

藥物研發(fā)效率明顯下

另一方面,隨著個(gè)性化治療、精準(zhǔn)醫(yī)療模式在行業(yè)滲透不斷加深,上市新藥中出現(xiàn)重磅藥物的概率不斷降低.據(jù)調(diào)查分析,企業(yè)在研藥物的平均預(yù)期銷售額不斷減少,平均預(yù)期銷售額從2010年的8億美元減少到2017年的4億多美元.研發(fā)成本攀升、平均預(yù)期銷售額減少等因素也使得制藥企業(yè)研發(fā)投資收益率不斷走低：全球12家大型制藥企業(yè)的研發(fā)投資回報(bào)率由2010年的10%下降至2017年的3.2%左右

除了藥物研發(fā)本身難度提升帶來更多分子砌塊外購需求外,未來一段時(shí)期,全球新藥研發(fā)支出和在研新藥項(xiàng)目預(yù)計(jì)仍將保持增長態(tài)勢(shì)：經(jīng)過了08年金融危機(jī)帶來的短期波動(dòng),全球新藥研發(fā)支出整體呈現(xiàn)穩(wěn)步增長勢(shì)頭,特別近幾年隨著基礎(chǔ)前沿學(xué)科不斷取得進(jìn)展、針對(duì)新型藥物（ADC、PD-1等）及新型治療技術(shù)（CAR-T等）各大制藥公司紛紛加大研發(fā)投入,預(yù)計(jì)從2018年至2024年,全球新藥研發(fā)投入將從當(dāng)前1800億增至2100多億美元,年復(fù)合增速約為3%.與此相對(duì)應(yīng)的是全球在研新藥管線數(shù)不斷豐富：研發(fā)項(xiàng)目數(shù)已由2013年約1.05萬個(gè)增至2018年的近1.53萬個(gè)（截止18.01）.全球新藥研發(fā)總支出（億美元）及增速

全球在研新藥研發(fā)管線規(guī)模（2001-18年1月）

從2001-2018年數(shù)據(jù)看,全球在研新藥數(shù)量保持持續(xù)增長態(tài)勢(shì),尤其是2012年以來,全球在研新藥數(shù)量呈現(xiàn)明顯增長勢(shì)頭.然而需要特別注意的是,雖然2014年以來全球在研新藥數(shù)量同比增幅均超過8.0%,但近兩年增速逐年放緩.截至2018,全球在研新藥數(shù)量為15267個(gè).2011-2018年全球在研新藥數(shù)量情況

不同研發(fā)階段在研品種分布上面,早期階段的在研產(chǎn)品數(shù)仍在增長態(tài)勢(shì).尤其是2018年臨床前階段及臨床1期的在研產(chǎn)品數(shù),分別較去年同期增加547個(gè)、63個(gè).同時(shí)在新藥研發(fā)主體上,中小型制藥公司占據(jù)越來越高的比重：從2013年-2018年,小型生物科技公司（研發(fā)管線數(shù)不超2個(gè)）數(shù)量已由1475家增加至2200多家,占所在群體比重也穩(wěn)定在50%以上,小型科技企業(yè)受自身綜合實(shí)力及可支配資源等因素制約,相比大型企業(yè)傾向于更加靈活開放的研發(fā)策略,外包業(yè)務(wù)比重相對(duì)更高.因此未來一段時(shí)間,全球新藥研發(fā)支出的增長及CRO行業(yè)滲透率的不斷提升將共同促進(jìn)全球CRO行業(yè)穩(wěn)步發(fā)展.不同研發(fā)階段產(chǎn)品數(shù)分布（截止2018.01）

小型制藥公司占研發(fā)公司規(guī)模比重

當(dāng)前,隨著單抗、免疫腫瘤治療等相關(guān)藥物/治療技術(shù)的興起,生物制劑產(chǎn)品已成為研發(fā)管線布局熱門領(lǐng)域,但傳統(tǒng)的小分子化藥仍處于研發(fā)核心地帶：近幾年盡管行業(yè)研發(fā)管線中生物藥品種占比逐步提升,2017、2018年生物藥管線數(shù)目占比分別為37.8%、37.9%,小分子化藥管線仍占據(jù)主體地位.盡管當(dāng)前全球前十大藥物中生物藥單抗占絕大多數(shù),但當(dāng)前全球銷售額前100名的重磅藥物品種中,小分子藥物品種仍占據(jù)半壁江山以上；與此同時(shí),小分子藥物在當(dāng)前諸多聯(lián)合用藥治療方案中也起著舉足輕重作用.因?yàn)槲磥硐喈?dāng)一段時(shí)間內(nèi),小分子藥物在藥物整體市場(chǎng)中重要性不會(huì)降低,這也將給分子砌塊類行業(yè)及相關(guān)公司營造良好成長空間.全球生物制劑與非生物制劑研發(fā)管線規(guī)模比較

伴隨著行業(yè)的變化發(fā)展趨勢(shì),大型制藥企業(yè)的藥物研發(fā)模式也發(fā)生著相應(yīng)變化：由以往自身全流程主導(dǎo)模式為主,越來越多依賴外部研發(fā)項(xiàng)目收購引入及第三方外包資源的協(xié)助.受此變化趨勢(shì)影響,藥物分子砌塊企業(yè)將顯著受益于全球新藥研發(fā)支出增長以及制藥企業(yè)&外包公司對(duì)藥物分子砌塊產(chǎn)品采購力度的加大.據(jù)估計(jì),全球醫(yī)藥研發(fā)支出中有30%用于藥物分子砌塊的購買和外包.預(yù)計(jì)從2018年至2024年,全球新藥研發(fā)投入將從當(dāng)前1800億增至2100多億美元,年復(fù)合增速約為3%（圖25）；目前,全球新藥研發(fā)支出在臨床前研究部分占比約30%,臨床研究部分占比約70%,預(yù)計(jì)2019年全球藥物研發(fā)領(lǐng)域分子砌塊市