12腫瘤標(biāo)志物定義Tumormarker存在于惡性腫瘤腫瘤細(xì)胞由惡性腫瘤細(xì)胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì)或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)并能反映腫瘤發(fā)生發(fā)展的一類物質(zhì)存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中3腫瘤標(biāo)志物臨床價(jià)值腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)腫瘤篩查腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期腫瘤療效的檢測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo)腫瘤的預(yù)后判斷4腫瘤相關(guān)性分類5化學(xué)分類胚胎抗原糖類標(biāo)記物蛋白類標(biāo)記物酶類標(biāo)記物激素類標(biāo)記物其他蛋白類標(biāo)記物基因類標(biāo)記物6胚胎抗原名稱性質(zhì)相關(guān)腫瘤甲胎蛋白糖蛋白70ku肝細(xì)胞、胚細(xì)胞（非精原細(xì)胞瘤）β-癌胚抗原80ku結(jié)腸癌胚鐵蛋白糖蛋白600ku肝癌胚抗原糖蛋白22ku結(jié)腸、直腸、胰腺、肺、乳腺胰癌胚抗原糖蛋白40ku胰腺鱗狀細(xì)胞抗原糖蛋白44-48ku肺、皮膚、頭和頸部組織多肽抗原細(xì)胞角蛋白8.18.19乳腺、結(jié)腸7AFP靈敏度：60～70％診斷價(jià)值：>500μg/L持續(xù)1個(gè)月或>200μg/L持續(xù)2個(gè)月，應(yīng)高度懷疑肝癌低濃度50～200μg/L持續(xù)時(shí)間超過2個(gè)月的患者應(yīng)視為肝癌的高危人群3.6～5.2％的膽管上皮癌84％以上的肝母細(xì)胞癌70％左右的生殖性畸胎瘤可出現(xiàn)AFP低濃度的異常升高8AFP良性升高升高一般是散在的和暫時(shí)的10％肝炎病人水平升高但<50μg/L30％肝硬化病人水平升高但<500μg/L9AFP異質(zhì)體刀豆素（ConA）AFP異質(zhì)體小扁豆凝集素（LCA）LCA結(jié)合型AFP≥25％原發(fā)性肝癌<25％良性肝病10AFP聯(lián)合檢測(cè)提高敏感性原發(fā)性肝癌AFPAFUALPγ-GT11AFP療效觀察和預(yù)后的評(píng)估若AFP及膽紅素同時(shí)明顯升高，病人存活期很短原發(fā)性肝癌在治療過程中，如AFP含量保持在術(shù)后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)，持續(xù)不降說明療效不佳12CEACEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器如胃腸道、呼吸道、泌尿道等正常情況下CEA經(jīng)胃腸道代謝腫瘤狀態(tài)時(shí)的CEA則進(jìn)入血和淋巴循環(huán)引起血清CEA異常增高使上述各種腫瘤患者的血清CEA陽性13CEA在中晚期腫瘤中的陽性率胰腺癌88-91％肺癌76％結(jié)腸癌73％乳腺癌和卵巢癌73％14CEACEA與CA242聯(lián)合應(yīng)用目前被認(rèn)為是對(duì)結(jié)腸癌的最佳標(biāo)記物的搭配療效觀察15CEA只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此CEA對(duì)多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無幫助

CEA具有較高的假陽性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查16CEA良性升高吸煙者潰瘍性結(jié)腸炎胰腺炎結(jié)腸息肉

17糖類標(biāo)記物名稱生化本質(zhì)

相關(guān)腫瘤的組織來源常用單克隆抗體高分子粘蛋白抗原腫瘤標(biāo)志物CA125糖蛋白卵巢、子宮內(nèi)膜OC125CA15-3糖蛋白乳腺、卵巢DF3和115DBCA549高分子糖蛋白乳腺、卵巢BC4E549BC4n154CA27.29高分子糖蛋白乳腺B27.29類粘蛋白糖蛋白

b-12CA72-4糖蛋白卵巢、乳腺、胃腸、結(jié)腸B27.3.cc49鱗狀細(xì)胞抗原糖蛋白子宮頸、肺、皮膚、頭頸部SCCDU-PAN-2粘蛋白胰腺、卵巢、胃DU-PAN-2血型類抗原腫瘤標(biāo)志物CA199唾液酸化路易氏A抗原胰腺、胃腸、肝116NS19-9CA50唾液酸化節(jié)酐脂胰腺、胃腸、結(jié)腸Colo-50CA242唾液酸化鞘糖脂結(jié)腸、直腸、胰腺C24218蛋白類標(biāo)記物鱗狀細(xì)胞癌抗原SCCAg（squamouscellcarcinomaantigen）19SCC早期腫瘤SCCAg很少升高，不適用于腫瘤的普查在小細(xì)胞肺癌中并不升高，而在肺鱗癌中常出現(xiàn)異常升高SCCAg的檢測(cè)有助于鑒別小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌SCCAg在血液中的半衰期僅為數(shù)十分鐘，根治性腫瘤切除后，術(shù)前異常升高可在術(shù)后72h內(nèi)迅速降至正常水平連續(xù)動(dòng)態(tài)檢測(cè)SCCAg水平可以作為一項(xiàng)監(jiān)測(cè)肺及食管鱗癌療效，尤其是檢測(cè)手術(shù)療效的敏感指標(biāo)20SCCSCC是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物，其中子宮頸癌陽性率較高食道癌30％～39％肺鱗癌39％～78％頭頸部癌34％～78％SCC陽性率子宮頸癌45％～83％21酶類標(biāo)記物名稱同工酶數(shù)量相關(guān)腫瘤醛縮酶3肝堿性磷酸酶7骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢淀粉酶

胰腺等谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶多種肝、胃、結(jié)腸肌酸激酶4前列腺、肺、結(jié)腸、卵巢γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶12肝乳酸脫氫酶5肝、淋巴瘤、白血病神經(jīng)元特異性烯醇化酶2肺(小細(xì)胞)、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、類癌、黑色素瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤5-核苷酸酶6肝α-L巖藻糖苷酶8肝核糖核酸酶2卵巢、肺、大腸前列腺特異性抗原

前列腺22PSA一種由前列腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶，主要存在于精液中，正常人血清內(nèi)含量極微分為少量的游離型PSA（f-PSA）大量的復(fù)合型PSA（c-PSA）對(duì)前列腺癌具有高度的特異性，PSA測(cè)定對(duì)包膜內(nèi)癌的敏感性為70％、轉(zhuǎn)移癌為100％23PSAf-PSA和t-PSA的比例具有重要的診斷價(jià)值在PSA值在４－10μg/l之間時(shí)，前列腺癌和良性前列腺疾病間有很大的重疊，這個(gè)范圍稱為診斷的灰色區(qū)域血清中f-PSA/t-PSA比值為0.15,<0.15時(shí)前列腺癌的可能性較大臨床分期和預(yù)后的判斷監(jiān)測(cè)前列腺癌的復(fù)發(fā)24激素類標(biāo)志物激素性質(zhì)相關(guān)腫瘤兒茶酚胺類

嗜鉻細(xì)胞促腎上腺皮質(zhì)激素4.5ku庫欣綜合征、肺（小細(xì)胞）抗利尿激素

肺（小細(xì)胞）、原發(fā)性類癌等降鈣素3.5ku甲狀腺髓質(zhì)生長激素21ku垂體腺瘤、腎、肺hGG45ku胚胎絨毛膜、睪丸（非精原細(xì)胞癌）人胎盤催乳素22ku滋養(yǎng)層、性腺、肺、乳腺甲狀旁腺素

肝、腎、乳腺、肺等催乳素22ku垂體腺瘤、腎、肺胰高糖素3ku胰高糖素瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)化生長因子

鱗瘤、腎、乳腺25HCG早孕診斷可以作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤標(biāo)記物滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細(xì)胞癌100％異常升高，可達(dá)100萬IU/L非精原細(xì)胞性睪丸癌和精原細(xì)胞瘤β-HCG也有升高乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、等和一些炎癥中也可見有HCG升高腦脊液中β-HCG和血清中β-HCG的比例超過1：60，常預(yù)示著出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移26其他蛋白類標(biāo)志物名稱性質(zhì)相關(guān)腫瘤β2-微球蛋白12ku多發(fā)性骨髓瘤、B細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、Waldenstrom’s巨球蛋白血癥C多肽3.6ku胰島素瘤鐵蛋白450ku肝、肺、乳腺、白血病本周蛋白22.5-45ku游離輕鏈病、多發(fā)性骨髓病免疫球蛋白160-900ku多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤銅藍(lán)蛋白126-160ku肝、胃腸、胰腺甲狀腺球蛋白670ku甲狀腺癌27腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)CEACA242CA50CA199CA211結(jié)直腸癌28腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)胰腺癌CA199CEACA5029腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)AFP肝癌鐵蛋白CEA30腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)胃癌CA724CA242CEACA19931腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)食道癌SCCCEA32腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌CA125CA72433腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)腫瘤

首選標(biāo)志物

補(bǔ)充標(biāo)志物

肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌直結(jié)腸癌胰腺癌卵巢癌睪丸腫瘤CYFRA21-1、CEA、NSEAFPCA15-3、CEACA72-4PSA、f-PSACEACA19-9CA125AFP、hCGCA125、CA19-9、CT等鐵蛋白、CA125、CA19-9，AFU等hCG、CT、鐵蛋白等CEA、CA19-9、CA125等CA19-9、CA125、CA724等CEA、CA125、CA724等CA72-4、CEA、hCG等CA125、CEA等34腫瘤標(biāo)志物的主要檢測(cè)方法放射免疫免疫放射酶標(biāo)記免疫分析化學(xué)發(fā)光免疫分析免疫化學(xué)發(fā)光化學(xué)發(fā)光酶免疫分析技術(shù)電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)時(shí)間熒光分辨技術(shù)質(zhì)譜分析微陣列技術(shù)35羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀36原理37快速、操作界面友好檢測(cè)靈敏度高，檢測(cè)量程寬穩(wěn)定性好（包括儀器、試劑和質(zhì)控）時(shí)間性誤差和其他誤差概率小特色標(biāo)記，容易標(biāo)準(zhǔn)化和實(shí)驗(yàn)室之間互認(rèn)檢測(cè)結(jié)果腫瘤標(biāo)志物系列檢測(cè)為羅氏診斷產(chǎn)品的最顯著特色羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析的優(yōu)勢(shì)38特異性好與腫瘤類型(大小/分期)有關(guān)靈敏度高，能腫瘤能早期發(fā)現(xiàn)。具有器官特異性監(jiān)測(cè)腫瘤治療效果監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)理想的腫瘤標(biāo)志物預(yù)測(cè)腫瘤的預(yù)后39基因類腫瘤標(biāo)志物基因類腫瘤標(biāo)志物各類核酸DNAmRNAmiRNA40miRNA多年來尋找合適的腫瘤標(biāo)志物一直是腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一最近外周血miRNA成為研究關(guān)注熱點(diǎn)miRNA是一類長度為20-24個(gè)核苷酸的非編碼小分子RNA。主要通過與靶基因3’端非編碼區(qū)發(fā)生不完全配對(duì)。從而抑制靶基因mRNA翻譯，參與調(diào)控41miRNA與腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移、耐藥等病理進(jìn)程密切相關(guān)目前已經(jīng)證實(shí)miRNA在組織和細(xì)胞中的表達(dá)表現(xiàn)為顯著的腫瘤相關(guān)性、組織特異性和表達(dá)穩(wěn)定性miRNA在外周血中的表達(dá)同樣具有腫瘤相關(guān)性和組織特異性，同時(shí)與RNA比較，其表達(dá)穩(wěn)定性更為顯著42miRNA檢測(cè)miRNA芯片實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR前列腺癌與miR-14143腫瘤標(biāo)志物認(rèn)識(shí)上的誤區(qū)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)就能夠進(jìn)行腫瘤的早期診斷腫瘤標(biāo)志物只要聯(lián)合效率就高腫瘤標(biāo)志物的輕度升高價(jià)值不大44腫瘤標(biāo)志物在體檢中的應(yīng)用TM檢測(cè)技術(shù)幾乎是迄今為止早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微灶腫瘤的唯一途徑可先于X線、超聲、CT、MRI或PET－CT等物理檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤。TM檢測(cè)陽性不一定是腫瘤，僅是一種提示和信號(hào)，提示檢測(cè)者屬于高危人群，應(yīng)引起警示和注意TM檢測(cè)陽性者應(yīng)結(jié)合臨床查清原因，考慮家族遺傳因素、周圍環(huán)境因素、不良生活習(xí)慣和行為等影響因素如果經(jīng)多次檢測(cè)，一直呈現(xiàn)較強(qiáng)的陽性反應(yīng)，則應(yīng)進(jìn)行深入細(xì)致地臨床檢查45腫瘤標(biāo)志物在體檢中的應(yīng)用假陽性與假陰性結(jié)果對(duì)體檢者的負(fù)面影響多數(shù)體檢者一旦檢出單項(xiàng)指標(biāo)偏高等陽性結(jié)果便過度恐慌、情緒抑郁，影響工作、飲食與睡眠錯(cuò)誤結(jié)果還會(huì)造成醫(yī)療糾紛46腫瘤標(biāo)志物在體檢中的應(yīng)用正確對(duì)待TM檢查結(jié)果做好宣傳工作

幫助人們正確認(rèn)識(shí)、理解TM檢測(cè)的臨床意義，引導(dǎo)體檢者正確的選擇和應(yīng)用高危人群腫瘤家族史者、肝硬化患者、大量吸煙、飲酒等生活及行為習(xí)慣不良者，定期進(jìn)行TM檢測(cè)，具有非常重要的意義47腫瘤標(biāo)志物在體檢中的應(yīng)用正確分析判斷陽性結(jié)果對(duì)結(jié)果的評(píng)估及解釋應(yīng)極其小心在健康體檢者中，引起假陽性常見因素某些良性疾病某些生理變化自身免疫性疾病正確對(duì)待陽性結(jié)果：陽性者除結(jié)合臨床進(jìn)行細(xì)致觀察，進(jìn)行必要的檢查外，囑其在2周－3周后復(fù)查，復(fù)查2次－3次48腫瘤標(biāo)志物在體檢中的應(yīng)用關(guān)于假陰性結(jié)果腫瘤自身的假陰性因素有：腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞數(shù)目；細(xì)胞或細(xì)胞表面被封閉；腫瘤細(xì)胞合成分泌TM的速度；腫瘤組織本身血液循環(huán)差，其所產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物不能分泌到外周血液中等客觀因素有：血標(biāo)本的采集、貯存不當(dāng)，標(biāo)本量不足；檢測(cè)中的干擾因素如交叉反應(yīng)、鉤狀效應(yīng)(hookeffect)49腫瘤標(biāo)志物在體檢中的應(yīng)用TM檢測(cè)對(duì)健康人群篩查所起的作用有限，且檢測(cè)成本高，檢測(cè)結(jié)果對(duì)臨床導(dǎo)向性和對(duì)體檢者心理的影響大不推薦作健康人群的廣泛篩查對(duì)高危人群及年齡50歲以上的群體進(jìn)行腫瘤篩查，能夠起到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的作用

50腫瘤標(biāo)志物在體檢中的應(yīng)用TM檢測(cè)是一項(xiàng)特殊的檢查項(xiàng)目，作為檢驗(yàn)工作者，應(yīng)認(rèn)真對(duì)待全面了解TM的現(xiàn)狀、臨床應(yīng)用價(jià)值和其局限性，幫助體檢者正確認(rèn)識(shí)、理解和選擇由于這項(xiàng)檢查費(fèi)用高，既考慮健康因素也要考慮體檢者的經(jīng)濟(jì)利益，正確引導(dǎo)體檢者合理選擇和應(yīng)用TM檢測(cè)

51高危人群進(jìn)行篩查應(yīng)遵循的原則該腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)有較高的靈敏度

測(cè)定方法的靈敏度,特異性高,重復(fù)性好

篩查費(fèi)用經(jīng)濟(jì),合理

篩查發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物異常升高,,但無癥狀和體征時(shí),必須復(fù)查和隨訪

52測(cè)定TM的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)遵循的基本原則

實(shí)驗(yàn)室必須使用國家有關(guān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的儀器和試劑做好室內(nèi)質(zhì)控和參加室間質(zhì)評(píng)使用不同方法,不同試劑測(cè)定同一種TM時(shí),其結(jié)果可能出現(xiàn)差異。為此同一患者在治療前后及隨訪中,應(yīng)采用同一種方法和試劑

53實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)質(zhì)量指導(dǎo)國家臨床生物化學(xué)協(xié)會(huì)對(duì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中腫瘤標(biāo)志物臨床實(shí)踐應(yīng)用的操作指南：質(zhì)量規(guī)范中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)腫瘤標(biāo)志物專家委員會(huì)建議稿件美國國家臨床生物化學(xué)協(xié)會(huì)腫瘤標(biāo)