1針對餐后高血糖的治療-

對癥還是對因？TargetingPostprandialHyperglycemia：Mechanism&Intervention2內(nèi)容和層次餐后高血糖：在糖尿病發(fā)生和發(fā)展中的作用餐后高血糖的機(jī)制控制餐后血糖的新策略那格列奈（唐力?）在控制餐后血糖中的意義和臨床效果3是餐后血糖和空腹血糖哪個更重要？空腹血糖和餐后血糖的主要決定因素空腹血糖的決定因素肝臟葡萄糖產(chǎn)生肝臟對胰島素的敏感性餐后血糖的決定因素餐前葡萄糖的水平餐后胰島素分泌的量和時間對肝臟葡萄糖產(chǎn)生的抑制胰島素對周圍組織的敏感性DeFronzoRA.Diabetes1988;37:667–687.DinneenS,etal.NEnglJMed1992;327:707–713.BogardusC,etal.JClinInvest1984;74:1238–1246.HanefeldM,etal.Diabetologia1996;39:1577–1583.餐后血糖高峰的臨床意義增加了每日血糖的平均水平(反映在HbA1c

和微血管并發(fā)癥的增加)增加了大血管并發(fā)癥的發(fā)生危險IGT

為血管并發(fā)癥的危險因素餐后血糖和心血管并發(fā)癥關(guān)系密切餐時血糖的過度升高來自早期胰島素分泌受損。餐時和餐后血糖過高是2型糖尿病的早期典型表現(xiàn)餐時和餐后血糖高峰參與了糖尿病血管并發(fā)癥的病理生理過程血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷

-

氧化應(yīng)激反應(yīng)，血管活性物質(zhì)血管收縮ˉ

血管舒張ˉ

視網(wǎng)膜灌注-

細(xì)胞黏附分子和凝血因子-

血壓62型糖尿病的自然病程中的餐后血糖糖尿病病程（年）*IGT=糖耐量異常肥胖

IGT*

糖尿病

癥狀性高血糖

β-細(xì)胞

功能(%)-15051015202530血漿葡萄糖(mg/dL)胰島素抵抗胰島素水平空腹血糖餐后血糖25020015010050035030025020015010050-10-5餐后血糖漂移和心血管疾病風(fēng)險：

流行病學(xué)證據(jù)Cerielloetal.ArchInternMed.2004;164:2090-2095.NakagamiT.etal.Diabetologia.2004;47:385餐后血糖是心血管死亡的獨立危險因素：DECODE研究校正年齡，中心，性別，膽固醇,BMI,SBP和吸煙 <6.1 6.1–6.9 37.0311.17.8–11.0<7.8空腹血糖(mmol/l)餐后2小時血糖(mmol/l)2.52.01.51.00.50.0危險比DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617–621.HanefeldMetal.Diabetologia1996;39:1577–1583空腹血糖(mmol/l)餐后血糖(mmol/l)p<0.05p=NS 4.4–6.1 ￡7.8 >7.8 4.4–8.0 ￡10.0 >10.030015003001500心肌梗死死亡率餐后血糖和冠心病的關(guān)系更為密切：11年隨訪（糖尿病干預(yù)研究）10CerielloA.Diabetes/MetabolismResearchandReviews.2000.16:125-132.早餐午餐晚餐內(nèi)皮細(xì)胞動脈硬化功能紊亂高血糖LDL氧化FVIIa氧化應(yīng)激反應(yīng).../...餐后血糖和糖尿病的大血管并發(fā)癥11

AdaptedfromRiddleMC.DiabetesCare.1990;13:676-686.HbA1c

反應(yīng)了空腹高血糖和

餐時血糖的升高3002001000血漿葡萄糖(mg/dL)餐時血糖升高正常空腹高血糖TimeofDay0600120018002400060024-HourGlucose12影響餐后狀態(tài)持續(xù)時間的因素DatafromServiceJ.Diabetologia.1983;25:316.血糖恢復(fù)至餐前水平所需要的時間(小時)進(jìn)餐量(占全天熱卡的%)Smallmeal(12.5%)Mediummeal(25%)Largemeal(50%)進(jìn)餐時間13即便在HbA1c<7%時餐后血糖也

通常是升高的371個門診患者，平均HbA1c6.6%，

平均餐后2小時的血糖182mg/dL

在這些患者中,65%的患者HbA1c<7%，

68%的患者餐后2小時血糖>160mg/dL

不能應(yīng)用HbA1c來保證餐后血糖在“安全”的范圍內(nèi)BonoraEetal.DiabetesCare.2001;24:2023-2029.14細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激的結(jié)局AntonioCeriello，ATVB.2004;24:816營養(yǎng)過量攝入缺乏運動細(xì)胞內(nèi)葡萄糖和FFA超載線粒體內(nèi)氧化應(yīng)激內(nèi)皮細(xì)胞受損肌肉、脂肪組織胰島素抵抗2型糖尿病(DM)β細(xì)胞胰島素分泌減少代謝綜合征心血管事件

糖耐量低減(IGT)15非糖尿病者和未治療2型糖尿病人的

24小時CGMS血糖漂移曲線HourGlucose(mmol/l)喻明，項坤三等，中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84，1788-1791T2DM(n=20)Non-DM(n=20)16一日內(nèi)時間AdaptedfromPolonskyetal.NEnglJMed1988;318:1233.01002003004000600100014001800220002000600糖尿病患者血糖波動幅度和

持續(xù)時間顯著增加=

進(jìn)餐.正常和2型糖尿病患者24小時血糖持續(xù)監(jiān)測對照組(N=14)糖尿病組(N=16)平均血糖水平(mg/dL)17餐后狀態(tài)的血糖變化模式圖015304590120150180血糖（mg/dL）時間（分）進(jìn)餐曲線下面積（AUC）餐后血糖漂移Postprandialglycemicexcursion餐后血糖峰值（PS，Postprandialglycemicspike）18（mg/dL）20010007:0019:00①絕對值②餐后血糖波動什么導(dǎo)致了動脈硬化的進(jìn)展？③胰島素第一時相缺失④餐后血脂紊亂⑤胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)(代謝綜合癥)19Monnieretal.DiabetesCare.2003;26:881-885.HbA1c

接近目標(biāo)時:餐后高血糖起主要作用0<7.3空腹>10.220%40%60%80%HbA1c值餐后貢獻(xiàn)率(%)20100200300正?！狝1C5%血漿葡萄糖(mg/dL)0800120018000800TimeofDay僅糾正基礎(chǔ)血糖:A1C7%治療前:A1C9%基礎(chǔ)+PPG:A1C6%PPG=postprandialglucoseDatafromMonnierLetal.DiabetesCare.2003;26:881-885.2型糖尿病的血糖曲線:

糾正基礎(chǔ)vs餐后高血糖的作用21基礎(chǔ)/餐前大劑量–

口服藥+胰島素注:所有病人都應(yīng)用格列本脲.12餐后2小時血糖(mg/dL)108Lispro二甲雙胍NPHA14P=0.009P=0.0524餐后2小時葡萄糖高峰

(mg/dL)3210BP=0.001P=0.001Lispro二甲雙胍NPHP=0.10811空腹血糖(mg/dL)9876C10P=0.001Lispro二甲雙胍NPH9HbA1c(%)8.587.57DP=0.025P=0.003Lispro二甲雙胍NPHBastyr.DiabetesCare2000;23:1236-41.22控制餐后血糖

血管益處20患者應(yīng)用口服降糖藥

餐時應(yīng)用Lispro調(diào)整劑量使HbA1c

不變(8.4%)針對餐后血糖的治療改善血脂水平:

Before

After

空腹甘油三酯* 196mg/dL 116mg/dl

餐后甘油三酯(AUC)? 4681mg/dL 3480mg/dL

HDL膽固醇* 36mg/dL 46mg/dL

同時改善內(nèi)皮細(xì)胞功能

(血流介導(dǎo)的血管舒張)**:Before

After

0.75% 3.75%EvansMetal.UrJClinInvest2003;33:231-238.Starlix(nateglinide)isnotindicatedforthetreatmentorpreventionofcardiovasculardisease.*P<0.05,?P<0.02,**P<0.00123證據(jù)顯示了…Starlix(nateglinide)isnotindicatedforthetreatmentorpreventionofcardiovasculardisease.餐后高血糖在很大程度上是由于失去了早期時相的胰島素分泌餐后高血糖很常見當(dāng)HbA1c

接近目標(biāo)時，餐后高血糖是HbA1c的主要成分

降低餐后血糖對于HbA1c

達(dá)標(biāo)和減少合并癥很重要24是什么導(dǎo)致了餐后血糖過高？攝入過多還是利用不足？葡萄糖刺激的胰島素分泌模式：雙相分泌0 5 100時間(分鐘)第一時相第二時相胰島素分泌基礎(chǔ)分泌高葡萄糖濃度肌肉葡萄糖肝臟胃腸道胰腺脂肪組織胰島素大腦

減輕餐后血糖（急性高血糖）上升減輕后期的高胰島素血癥第一時相胰島素分泌的作用2型糖尿病患者早期就出現(xiàn)胰島素分泌

第一時相受損WardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–502健康者2型糖尿病120100806040200 –30 0 30 60 90 120時間(分鐘) –30 0 30 60 90 120時間(分鐘)血漿胰島素(μU/ml)12010080604020020g葡萄糖20g

葡萄糖血漿胰島素(μU/ml)健康者內(nèi)源性葡萄糖產(chǎn)生和外源性葡萄糖攝入的關(guān)系餐后時間（分鐘）–60 0 60 120 180 240 300μU/ml4530150975241680外源性葡萄糖攝入總體血糖表現(xiàn)血漿胰島素均值±SEM

(n=9)內(nèi)源性葡萄糖產(chǎn)生血漿葡萄糖mmol/lμmol/kg/minKelleyD,etal.JClinInvest1988;81:1563–1571.第一時相缺失損害了胰島素對

肝臟葡萄糖產(chǎn)生的抑制作用LuziLandDeFronzoRA.AmJPhysiol1989;257:E241–660402002.521.510.5086420高糖(160mg/dl)鉗夾條件下胰島素水平肝臟葡萄糖產(chǎn)生組織葡萄糖利用 0 10 30 60 90 120 150 0 20 40 60 100 150 0 20 40 60 100 150IRI(μU/ml)HGP(mg/kg/min)葡萄糖利用

(mg/kg/min)時間(分鐘)******不存在第一時相胰島素分泌存在第一時相胰島素分泌餐后30分鐘和2小時血漿胰島素水平

和餐后2小時血糖的關(guān)系MitrakouA,etal.NEnglJMed1992;326:22–29.r

=–0.75p<0.0001r

=0.52p<0.01餐后2小時血糖(mmol/l)餐后2小時血糖(mmol/l)餐后2小時胰島素(pmol/l)餐后30分鐘胰島素(pmol/l)6004803602401200 5 6 7 8 9 10 11 12 13 5 6 7 8 9 10 11 12 13IGT,肥胖正常,肥胖IGT,非肥胖正常,非肥胖1,000800600400200031餐后血糖的高低取決于第一時相

胰島素分泌的第一時相是決定餐后血糖的主要因素抑制肝臟內(nèi)源性葡萄糖產(chǎn)生增加肝臟，肌肉，脂肪組織和腎臟對葡萄糖的攝取抑制脂肪分解，減少游離脂肪酸濃度減少細(xì)胞炎癥因子表達(dá)Randell,MS,etal.MetabolismClinicalandExperimental.2006;1263-1281PratoSD.Diabetologia.2003;46(suppl1):M2-M8322型糖尿病患者餐后血糖異常升高的機(jī)制2型糖尿病餐后血糖異常升高的機(jī)制胰島素分泌第一時相缺失肝臟和肝外組織葡萄糖產(chǎn)生增多腸道促胰島素激素（Incretin)的作用消失Randell,MS,etal.MetabolismClinicalandExperimental.2006;1263-1281PratoSD.Diabetologia.2003;46(suppl1):M2-M833第一時相胰島素分泌和胰島素敏感性的關(guān)系1002003004005000012345胰島素敏感性M-low(mg/kgEMBS/min)

AIR(U/mL)NGTNGTNGTNGTIGTDMWeyerCetal.JClinInvest1999;104:787–94AIR：acuteinsulinsecretoryrespone胰島素急性分泌反應(yīng)34胰島素第一時相和餐后血糖狀態(tài)對血管壁的影響進(jìn)餐高血糖高脂血癥HallerH.DiabResClinPract1998;40:S43–9氧化應(yīng)激不穩(wěn)定糖化反應(yīng)

激活PKC血管壁應(yīng)激動脈粥樣硬化

35是餐后血糖和空腹血糖哪個更重要？36短效胰島素—Lispro,Aspart,Glulisine苯丙氨酸衍生物—那格列奈(唐力?)a-葡萄糖苷酶抑制劑—阿卡波糖,米格列醇含氯茴苯酸的非磺脲類促泌劑—瑞格列奈胰淀粉樣多肽類似物–普蘭林肽GLP-1類似物

–

艾塞那肽2型糖尿病的治療：如何針對餐后血糖？37a-糖苷酶抑制劑:對餐時血糖高峰的影響20151050葡萄糖(mmol/l)未經(jīng)治療

的患者正常時間(分鐘) –30 0 30 60 90 120 150 180 210 240a-糖苷酶抑制劑治療后對癥治療不能恢復(fù)胰島素分泌的生理模式不能抑制肝臟葡萄糖輸出39阿卡波糖的不良反應(yīng):STOP-NIDDM治療胃腸道反應(yīng)腹脹腹瀉腹痛阿卡波糖N=71483%68%32%17%安慰劑N=71560%27%17%12%ChiassonJL,etal.Lancet2002;359:2072-77阿卡波糖的肝臟毒性到2006年已經(jīng)有9例文獻(xiàn)報告，其中日本3例，臺灣1例，西班牙5例HsiaoSH,etal.AnnPharmacother2006;40:151-4阿卡波糖增加CYP2E1表達(dá)？402型糖尿病的認(rèn)識在不斷深化和

治療策略的深入胰島β細(xì)胞功能下降餐后血糖異常胰島素分泌第一時相缺陷治療策略減少糖吸收（AGI,飲食控制）模擬或恢復(fù)第一時相速效胰島素類似物那格列奈控制胰島素釋放總量迅速降糖達(dá)標(biāo)：減少糖毒性腸道促胰島素激素？41那格列奈（唐力?）是如何恢復(fù)胰島素分泌第一時相的？42那格列奈:唯一的氨基酸衍生物

無磺脲

(SU)和氯茴苯酸基團(tuán)格列本脲氯茴苯酸瑞格列奈D-苯丙氨酸甲苯磺丁脲格列吡嗪格列美脲OOONNHNHNH2NHOO那格列奈HOOHNOHNOSOOOOOHOHOOHNHNHNHNOCINOOSOOHNHNOSOOOSOOHNHNHNHN43060008001800120024000600時間20406080100

BLD基礎(chǔ)-餐時胰島素治療：模擬恢復(fù)早時相B=早餐;L=午餐;D=晚餐甘精胰島素超速效胰島素類似物正常分泌U/mL44060008001800120024000600時間20406080100

BLD基礎(chǔ)-餐時胰島素治療：那格列奈(唐力?)的作用B=早餐;L=午餐;D=晚餐二甲雙胍或TZD或中長效胰島素那格列奈正常分泌U/mL那格列奈(唐力?)作為餐時血糖控制劑的理由那格列奈

(唐力?)的作用快開快閉改善早期胰島素分泌抑制餐后血糖高峰的升高減少糖毒性促泌作用僅限于餐時低血糖和高胰島素血癥的可能性低葡萄糖依賴性低血糖風(fēng)險低選擇性作用于胰島β細(xì)胞并發(fā)癥風(fēng)險低

那格列奈(唐力?)快速恢復(fù)胰島素分泌的第一時相DunningBE.Diabetes1999;48(Suppl1):446.

–60 –30 0 30 60 90 120 150 180 210806040200–20時間(分鐘)給藥對照那格列奈瑞格列奈61胰島素的變化(μU/ml)B355,n=151

那格列奈120mg格列苯脲10mg安慰劑時間(minutes)DeltaIRI(pmol/l)時間(minutes)血糖(mmol/l)7.06.05.04.03.02.01.00.0–1.0 0

60

120

180

240 0 60 120 180 2405004003002001000HollanderPA,etal.DiabetesCare2001;23:983-988那格列奈改善胰島素初相分泌，控制餐時血糖高峰而磺脲類不能胰島素AUC水平：那格列奈不增加胰島素分泌總量300250200150100500–50胰島素變化(pmol/l)時間(小時)

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12安慰劑(n=50)那格列奈120mg(n=50)格列苯脲10mg(n=50)SEB355胰島素AUC(0–12h)和基線相比的變化p<0.05格列苯脲和那格列奈vs安慰劑p<0.05格列苯脲vs那格列奈基線=–1周HollanderPA,etal.DiabetesCare2001;23:983-98849平均BMI:27.8UchinoH,etal；EndocrJ：47:639-41,2000血糖水平胰島素水平那格列奈組安慰劑組015306090120150180(min)0100200300(mg/dL)BS****(n=10)(μU/mL)0306090120150180(min)0406080IRI2015****(n=10)那格列奈(唐力?)對肥胖2型糖尿病患者的作用那格列奈有效控制肥胖2型糖尿病患者的血糖，但并不增加胰島素的分泌總量50那格列奈有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，恢復(fù)I相、改善II相，但并不增加胰島素的分泌總量UchinoH,etal；EndocrJ：47:639-41,2000瑞格列奈恢復(fù)I相的同時也增加II相的分泌，增加胰島素分泌總量，與磺脲類相似SchmitzO,etal;DiabetesCare25:342–346,200251那格列奈(唐力?)較瑞格列奈更有效

降低餐時血糖高峰，更少發(fā)生低血糖唐力120mgac瑞格列奈2mgac安慰劑血糖(mg/dl)1401301201101009080706050012345678(n=14)健康志愿者時間(餐后小時)KalbagJetalDiabetes1999;48(suppl1):Abstract0456正常志愿者52

AdaptedfromRiddleMC.DiabetesCare.1990;13:676-686.基礎(chǔ)-餐前治療:

空腹,餐后血糖3002001000血漿葡萄糖(mg/dL)餐后高血糖正?？崭垢哐荰imeofDay0600120018002400060024-HourGlucose餐前治療基礎(chǔ)治療53降低HbA1c那格列奈(唐力?)與雙倍常用劑量（100mgtid）阿卡波糖作用相當(dāng)阿卡波糖（n=119）唐力?（n=118）在中國由解放軍總醫(yī)院、北京大學(xué)一附院、中日友好醫(yī)院、上海中山醫(yī)院和上海華山醫(yī)院共同完成的隨機(jī)雙盲試驗，共治療12周，常規(guī)劑量唐力（120mg）與阿卡波糖(100mg)的療效比較。-0.95-0.90-0.85-0.80-0.70-0.75-0.60-0.65HbA1c的平均變化（％）-0.90-0.83120mgtid100mgtid54HollanderPA,etal.DiabetesCare2001;24:983-988.-180183654729010820134血糖(mg/dl)時間(小時)早餐葡萄糖AUC的變化P=0.002唐力對安慰劑P=0.008格列本脲對安慰劑P=ns唐力對格列本脲唐力?格列本脲安慰劑唐力?

120mg(n=51)格列本脲10mg(n=50)安慰劑(n=51)早餐血糖水平(校正值):治療后那格列奈(唐力?)比格列本脲更有效降低血糖高峰值55那格列奈(唐力?)和二甲雙胍降低

空腹血糖和餐后2小時血糖的協(xié)同作用安慰劑(n=98)唐力120mgacx3(n=99)二甲雙胍500mgtid(n=98)唐力120mgacx3+二甲雙胍500mgtid(n=81)FPG2PPG0.50–0.5–1–1.5–2.0–2.5和基線值相比血糖的變化(mmol/L)HortonEetal.DiabetesCare2000:23:1660-65(StudyB351)56那格列奈(唐力?)與羅格列酮比較餐時血糖唐力

羅格列酮-6.88-3.850-1-2-3-4-5-6-7-8唐力120mg羅格列酮8mg與基線值相比餐后血糖AUC（0-4hr）（hr.mmol/L）的變化，用FPG值調(diào)整N＝72 N＝61*﹡Study0127?*與基線值相比P＜0.001?

與羅格列酮相比P＝0.002357（Mean±SEM）*:p<0.05,**:p<0.01,***:p<0.001,vs對照組*****(MoriY,etal.

DiabetesObesMetab2004,2004,6:422-431

)之前對照那格列奈格列本脲LPLmRNA表達(dá)

(分鐘)P<0.01DrugFat(Soyoil)ー●ー對照組ー●ー

單劑量那格列奈ー●ー單劑量格列本脲120分鐘后在糖脂負(fù)荷后那格列奈對TG水平和脂肪組織LPLmRNA表達(dá)的作用58那格列奈(唐力?)減輕2型糖尿病患者

的脂肪肝表現(xiàn)CT值TshchiyaM,etal.66thscientificsessesions,ADA,

治療ASTu/lALTu/lHbA1c%FFAmEq/L治療前31±662±226.2±2.00.75±0.03治療后23±1*33±7*5.9±0.80.36±0.2**P<0.05MoritaY,etal.

Hepato-Gastroenterology2005;52:1338-4359那格列奈對照伏格列波糖-300306090120150180302520151050ng/ml分鐘那格列奈(唐力?)對門靜脈血中胰島素濃度的影響（OLETF大鼠）MoriY,etal.

Endocrine.2004;23:39-4360那格列奈(唐力?)減少餐后游離脂肪酸濃度而伏格列波糖不能那格列奈對照伏格列波糖-3003060901201501801.21.00.80.60.40.20.0MoriY,etal.

Endocrine.2004;23:39-43mEq/l61單劑量，開放，平行組藥代動力學(xué)研究；研究人群：健康志愿者和活檢證實肝硬化各8例，后者條件Child-Pugh分級≥5和≤11；活檢顯示肝臟纖維化伴結(jié)節(jié)再生腎功能正常排除標(biāo)準(zhǔn)3個月內(nèi)出現(xiàn)過內(nèi)臟出血中重度腦病的癥狀或病史門脈分流手術(shù)史中重度腹水凝血酶原時間超過18秒，或血小板計數(shù)<50.000/mm3ChoudhuryS,etal.JClinPharm2000;40:634-40肝硬化患者中那格列奈(唐力?)藥代動力學(xué)研究62ChoudhuryS,etal.JClinPharm2000;40:634-40給予那格列奈(唐力?)

120mg后血藥濃度曲線63由于那格列奈(唐力?)的半衰期短，肝功不全者，每天三次餐前之劑量不可能會出現(xiàn)蓄積，所以輕中度肝功能不全者不需要調(diào)整劑量肝臟功能的變化對那格列奈的藥代動力學(xué)參數(shù)沒有顯著性影響。對那格列奈的藥物濃度沒有顯著性影響。對那格列奈的清除沒有顯著性影響。對于血漿蛋白質(zhì)結(jié)合率也沒有顯著影響?？赡艿脑蚋叨冉Y(jié)合蛋白的能力肝功受損和肝臟疾病沒有改變那格列奈的游離藥物濃度需代謝的游離藥物低于肝藥酶的飽和值ChoudhuryS,etal.JClinPharm2000;40:634-40肝硬化患者中那格列奈(唐力?)藥代動力學(xué)研究640255075100ml/min肌酐清除率腎功能不全RI<60ml/min重度血肌酐水平中度輕度重度代償期氮質(zhì)血癥期腎功能衰竭期尿毒癥透析指征10304560腎功能不全的定義65美國2型糖尿病的老年患者77%的尿肌酐清除率小于60ml/min/1.73m2,只有43%可見血肌酐升高。50%的老年患者可能存在未被診斷的腎功能不全。PratoSD,etal.DiabetesCare.2003;26:2075-2080糖尿病患者合并腎功能不全66低血糖內(nèi)源性胰島素代謝延緩；磺脲類代謝延緩，嚴(yán)重腎衰時慎用；二甲雙呱可以引起乳酸性酸中毒，在輕中度腎功能不全時（30-60ml/min)應(yīng)該使用低劑量，重度腎功能不全（<30ml/min)不用.噻唑烷二酮類藥物的代謝不被腎功能影響，但可以導(dǎo)致容量負(fù)荷增加，心衰風(fēng)險增加。阿卡波糖：血藥濃度隨腎功能惡化而增加，中重度腎功能不全無經(jīng)驗和證據(jù)，慎用。YaleJF,etal.JAmSocNephrol.2005;16:s7-s10糖尿病患者腎功能不全的治療風(fēng)險67尿肌酐清除率為15-50ml/min的2型糖尿病患者（10例）中，早餐前給予那格列奈(唐力?)單劑120mg。InoueT,etal.ClinicalNeohrology.2003;60:90-95血藥濃度在2型糖尿病患者和健康之間對照沒有差異68快速吸收，快速代謝-----腎功能不全時，血藥濃度不會升高。1-2小時內(nèi)血藥濃度達(dá)到高峰，終末半衰期1-1.5小時。主要通過肝臟代謝。代謝產(chǎn)物：M1為主要的代謝產(chǎn)物，具有1/5的唐力活性，不與蛋白質(zhì)結(jié)合。M7活性和唐力一樣，但量很少。InoueT,etal.ClinicalNeohrology.2003;60:90-95卓越安全性源自－－那格列奈(唐力?)獨特的藥代特點69那格列奈(唐力?)的藥代動力學(xué)研究和臨床試驗數(shù)據(jù)說明其在糖尿病合并腎功能不全患者中是有效和安全的。對于輕中度腎功能不全和一部分重度腎功能不全的患者（肌酐清除率大于15-20ml/min)，可以按照推薦的劑量使用。對于終末期腎衰竭（肌酐清除率小于15ml/min)的患者，可以改為早餐前1次給予。對于血液透析患者，建議根據(jù)血糖情況，個體化決定給藥次數(shù)和劑量。InoueT,etal.ClinicalNeohrology.2003;60:90-95腎功能不全患者7071中國人的飲食結(jié)構(gòu)的變遷：對延緩糖吸收來控制血糖的可能影響？克/標(biāo)準(zhǔn)人日城市居民谷類食物供能比僅為47%衛(wèi)生部科技部統(tǒng)計局..中國居民營養(yǎng)和健康現(xiàn)狀。中華心血管研究雜志.2004;2:919-922那格列奈(唐力?)不受食物成份的影響進(jìn)食后的時間(minutes)血漿藥物濃度(μg/ml)32100 50 100 150 200 250 300 350(n=12).Peakplasmanateglinideconcentrationsweresignificantlyhigher(p=0.002)andtimetopeakconcentrationshorter(p<0.001)whennateglinidewasgivenpre-meal,