2015年《藥物性肝損傷診治指南》

藥物性肝損傷2015版指南定義藥物性肝損傷（drug-inducedliverinjury，DILI）是指由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥（TCM）、天然藥（NM）、保健品（HP）、膳食補(bǔ)充劑（DS）及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷。已知1100多種藥物引起DILI抗腫瘤藥物激素類藥物解熱鎮(zhèn)痛藥DS抗感染藥物生物制劑TCM心血管藥物NM代謝性疾病用藥神經(jīng)系統(tǒng)用藥抗結(jié)核藥物HP藥物性肝損傷2015版指南相關(guān)概念TCM是指在我國(guó)中醫(yī)等傳統(tǒng)民族醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)下生產(chǎn)和使用的各種草藥和非草藥類的中藥材、飲片和復(fù)方中成藥。NM是指應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)藥理論和技術(shù)制備的天然藥用物質(zhì)及其制劑。藥物性肝損傷2015版指南2014年美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)（ACG）出臺(tái)了全球首個(gè)針對(duì)特異質(zhì)型DILI（IDILI）的臨床指南涉及DILI的風(fēng)險(xiǎn)因素、診斷/鑒別診斷、再激發(fā)、治療等各方面藥物性肝損傷2015版指南中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)首部DILI臨床診治指南頒布2015年10月25日正式發(fā)布，北京背景流行病學(xué)危險(xiǎn)因素發(fā)病機(jī)制臨床分型和表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)和病理檢查診斷、鑒別診斷治療預(yù)后預(yù)防、管理和展望藥物性肝損傷2015版指南藥物學(xué)肝損害的流行病學(xué)2002年法國(guó)報(bào)道DILI年發(fā)病率約為13.9/1000002013年冰島報(bào)道DILI年發(fā)病率約為19.1/100000美國(guó)在新英格蘭雜志報(bào)道：占住院肝病患者的2%-5%

占成人肝病患者的10%

占爆發(fā)性肝衰竭的25%-50%VictorJ.Navarro,NEnglJMed2006:354:731-739

藥物性肝損傷2015版指南藥物學(xué)肝損害的流行病學(xué)

我國(guó)DILI占住院肝病患者的1%-5%急性肝炎患者的10%占爆發(fā)性肝炎患者的12.2%我國(guó)目前報(bào)道的DILI發(fā)病率主要來(lái)自相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的住院或門診患者，其中急性DILI約占急性肝損傷住院比例的20%；由于缺乏面向普通人群的大規(guī)模DILI流行病學(xué)數(shù)據(jù)，故尚不清楚DILI在人群中的確切發(fā)病率。藥物性肝損傷2015版指南引起DILI的藥物8藥物比例（%）傳統(tǒng)中藥23抗感染藥17.6抗腫瘤藥15激素類藥

14心血管藥10NSAIDs8.7免疫抑制劑4.7鎮(zhèn)靜和神經(jīng)精神藥物2.6

中草(成)藥所致DILl以中成藥常見(jiàn)，單一用藥以雷公藤及土三七多見(jiàn)；抗腫瘤藥物所致DILl多以化療聯(lián)合用藥多見(jiàn)。兩類文獻(xiàn)中，中草(成)藥和保健品引起的DILl均在20％左右，單獨(dú)報(bào)道的藥物多為何首烏、菊三七、黃藥子。藥物性肝損傷2015版指南

NSAIDs肝毒性對(duì)乙酰氨基酚-通常1g以下不發(fā)生肝損；

＞5g肝損發(fā)生率很??；

＞10g引起肝功能衰竭；藥物名稱發(fā)生頻率主要病變毒性機(jī)制

潛伏期

對(duì)乙酰氨基酚劑量相關(guān)壞死直接毒作用1～3天阿司匹林劑量相關(guān)壞死（局灶）直接毒作用數(shù)周雙氯芬酸少見(jiàn) 壞死免疫易感性數(shù)周~數(shù)月布洛芬罕見(jiàn)壞死 免疫易感性1～5周萘普生 罕見(jiàn) 壞死？1～5周藥物性肝損傷2015版指南危險(xiǎn)因素宿主因素遺傳因素非遺傳因素藥物因素化學(xué)性質(zhì)、相互作用環(huán)境因素飲酒危險(xiǎn)因素藥物性肝損傷2015版指南危險(xiǎn)因素1.宿主因素包括遺傳學(xué)因素和非遺傳學(xué)因素。遺傳學(xué)因素：主要是指藥物代謝酶、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和人類白細(xì)胞抗原系統(tǒng)（HLA）等的基因多態(tài)性與DILI相關(guān)。不同種族的患者對(duì)DILI的易感性可能存在差異。非遺傳學(xué)因素：①年齡：高齡可能是DILI的重要易感因素。冰島前瞻性研究提示，高齡患者的處方量增加可能是其DILI發(fā)生率相對(duì)較高的一個(gè)因素。②性別：女性可能對(duì)某些藥物，如米諾環(huán)素、甲基多巴等表現(xiàn)出更高的易感性，且易于呈現(xiàn)慢性自身免疫性肝炎（AIH）的特點(diǎn)。TCM-NM-HP-DS引起的肝損傷在女性中也更多見(jiàn)。藥物性肝損傷2015版指南危險(xiǎn)因素

③妊娠：妊娠期DILI常見(jiàn)可疑藥物有甲基多巴、肼苯達(dá)嗪、抗生素、丙基硫氧嘧啶（PTU）及抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）等。PTU可致孕婦暴發(fā)性肝炎，病死率高，F(xiàn)DA已給予黑框警示。④基礎(chǔ)疾?。河新愿尾』A(chǔ)的患者更易發(fā)生DILI的證據(jù)有限。但一旦發(fā)生，出現(xiàn)肝功能衰竭甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)更高。有研究提示，乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染可增加ART或抗結(jié)核藥發(fā)生DILI的風(fēng)險(xiǎn)。人類免疫缺陷病毒（HIV）感染是某些DILI的易感因素，也是影響HIV感染者DILI發(fā)病率和病死率的重要因素。自身免疫性肝病也可能增加患者對(duì)DILI的易感性，特別是使慢性DILI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。尚不清楚非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和肥胖是否增加DILI的風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病是某些藥物引起DILI的易感因素，有研究提示糖尿病與DILI嚴(yán)重程度獨(dú)立相關(guān)。腫瘤及心臟病也是慢性DILI的可能危險(xiǎn)因素。藥物性肝損傷2015版指南危險(xiǎn)因素2.藥物因素化學(xué)性質(zhì)、劑量、療程，以及藥物相互作用常可影響DILI的潛伏期、臨床表型、病程和結(jié)局。一種藥物可改變其他藥物的吸收、分布、代謝、排泄和藥理作用。藥物相互作用是臨床上DILI風(fēng)險(xiǎn)增加不容忽視的因素，如當(dāng)抗結(jié)核藥物與唑類抗真菌藥、甲氨蝶呤、抗痙攣藥、氟烷或?qū)σ阴０被拥人幬锿瑫r(shí)使用時(shí)，DILI的發(fā)生率將增加。中藥材種植和炮制等過(guò)程中的污染也是增加DILI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要因素。藥物性肝損傷2015版指南危險(xiǎn)因素

3.環(huán)境因素過(guò)量飲酒可能增加度洛西汀、APAP、甲氨蝶呤及異煙肼等引起DILI的風(fēng)險(xiǎn)。吸煙對(duì)DILI易感性的影響尚不清楚。藥物性肝損傷2015版指南肝臟對(duì)藥物毒性的耐受、適應(yīng)與易感性耐受性：是指藥物治療期間未出現(xiàn)肝損傷的生化學(xué)證據(jù)。適應(yīng)性：是指藥物治療期間出現(xiàn)肝損傷的生化學(xué)證據(jù)，但繼續(xù)用藥生化學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常。易感性：是指在藥物治療過(guò)程中甚至停藥后出現(xiàn)DILI，且不能呈現(xiàn)適應(yīng)性緩解。肝臟對(duì)藥物毒性的耐受、適應(yīng)與易感性是不同個(gè)體對(duì)同一藥物肝毒性的不同反應(yīng)。藥物性肝損傷2015版指南發(fā)病機(jī)制16藥物

毒性代謝物

肝損害（固有型肝毒性）藥物直接肝毒性藥物間接肝毒性藥物的直接肝毒性可進(jìn)一步引起免疫和炎癥應(yīng)答等其他肝損傷機(jī)制藥物在肝內(nèi)生物轉(zhuǎn)化肝毒性藥物（特異質(zhì)型肝毒性）超敏反應(yīng)代謝特異質(zhì)性肝免疫損傷毒性損傷藥物性肝損傷2015版指南發(fā)病機(jī)制固有型肝毒性特點(diǎn)：短期內(nèi)（數(shù)日）引起急性肝損害劑量相關(guān)個(gè)體敏感性無(wú)關(guān)復(fù)制成動(dòng)物模型多可預(yù)測(cè)性藥物性肝損傷2015版指南發(fā)病機(jī)制固有型釋出酶類藥物大分子蛋白共價(jià)結(jié)合肝細(xì)胞P450親電子基團(tuán)自由基氧自由基（O2）

膜破壞

釋出溶酶體酶損害肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能Ca++自穩(wěn)機(jī)制膜泵系統(tǒng)線粒體細(xì)胞骨架破壞細(xì)胞死亡藥物性肝損傷2015版指南發(fā)病機(jī)制特異質(zhì)型肝毒性特點(diǎn)：劑量無(wú)關(guān)個(gè)體敏感性有關(guān)很難復(fù)制模型引起肝病潛伏期變化大（數(shù)月）僅在少數(shù)患者產(chǎn)生肝損傷藥物性肝損傷2015版指南發(fā)病機(jī)制特異質(zhì)型氯烷異煙肼苯妥英鈉阿奇霉素氯丙嗪特定個(gè)體形成藥物代謝酶活性↑→毒性代謝物常伴有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、皮疹、酸性細(xì)胞↑→（過(guò)敏機(jī)制）

結(jié)合肝細(xì)胞表面大分子物質(zhì)抗體→新抗原→損傷肝細(xì)胞藥物性肝損傷2015版指南病理藥物性肝損傷2015版指南病理藥物性肝損傷2015版指南病理藥物性肝損傷2015版指南24藥物性肝損傷2015版指南DILI的臨床分型

基于發(fā)病機(jī)制的分型：固有型DILI和特異質(zhì)型DILI（IDILI）超敏性：通常起病較快（用藥后1～6周），臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多等，再次用藥可快速導(dǎo)致肝損傷。自身免疫性：發(fā)生緩慢，體內(nèi)可能出現(xiàn)多種自身抗體，可表現(xiàn)為慢性自身免疫性肝炎（AIH）或類似原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）和原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）等自身免疫性肝病，多無(wú)發(fā)熱、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多等表現(xiàn)。特異質(zhì)型DILI免疫特異質(zhì)性DILI遺傳特異質(zhì)性DILI超敏性自身免疫性藥物性肝損傷2015版指南DILI的臨床分型基于病程的分型：急性DILI和慢性DILI慢性DILI定義為：DILI發(fā)生6個(gè)月后，血清ALT、AST、ALP及TBil仍持續(xù)異常，或存在門靜脈高壓或慢性肝損傷的影像學(xué)和組織學(xué)證據(jù)。急性DILI占絕大多數(shù)，其中6%～20%可發(fā)展為慢性。膽汁淤積型DILI相對(duì)易于進(jìn)展為慢性。藥物性肝損傷2015版指南DILI的臨床分型基于受損靶細(xì)胞類型的分型：肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型、混合型和肝血管損傷型肝損類型ALT或ALPR＝（ALT實(shí)測(cè)值/ALTULN）/（ALP實(shí)測(cè)值/ALPULN）肝細(xì)胞型僅有ALT>正常上限2倍

或

R

≥5膽汁瘀積型僅有ALP>正常上限2倍

或

R

≤2混合型ALT、ALP均>正常上限2倍

和

R

2~5肝血管損傷型————若ALT和ALP達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)，則稱為“肝臟生化學(xué)檢查異?！彼幬镄愿螕p傷2015版指南DILI的臨床表現(xiàn)急性DILI

臨床表現(xiàn)通常無(wú)特異性潛伏期差異很大，可短至1至數(shù)日、長(zhǎng)達(dá)數(shù)月多數(shù)患者可無(wú)明顯癥狀血清ALT、AST及ALP、GGT不同程度的升高部分患者可有乏力、食欲減退、厭油、肝區(qū)脹痛及上腹不適淤膽明顯者可有全身皮膚黃染、大便顏色變淺和瘙癢等少數(shù)患者發(fā)熱、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多、關(guān)節(jié)酸痛等過(guò)敏表現(xiàn)，還可能伴有其他肝外器官損傷的表現(xiàn)病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)ALF或SALF藥物性肝損傷2015版指南DILI的臨床表現(xiàn)慢性DILI在臨床上可表現(xiàn)為慢性肝炎、肝纖維化、代償性和失代償性肝硬化、AIH樣DILI、慢性肝內(nèi)膽汁淤積和膽管消失綜合征（VBDS）等。少數(shù)患者還可出現(xiàn)肝竇阻塞綜合征/肝小靜脈閉塞?。⊿OS/VOD）及肝臟腫瘤等。SOS/VOD可呈急性，并有腹水、黃疸、肝臟腫大等表現(xiàn)。藥物性肝損傷2015版指南實(shí)驗(yàn)室、影像和病理檢查實(shí)驗(yàn)室檢查

ALT、ALP、GGT、Tbil、INR新的生物標(biāo)志物目前僅有吡咯-蛋白加合物對(duì)土三七、N-乙?；?對(duì)-苯醌亞胺（NAPQI）和對(duì)乙酰氨基酚（APAP）-蛋白加合物對(duì)APAP引起的肝損傷具有特異性，其他如CK-18Fr、高遷移率族B1蛋白（HMGB1）、miR-122等多種新的或潛在生物標(biāo)志物對(duì)DILI診斷和預(yù)后判斷的價(jià)值尚不確定。影像超聲、CT、MRI、ERCP病理檢查藥物性肝損傷2015版指南病理檢查

何時(shí)進(jìn)行肝臟活檢臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查仍不能確診，尤其AIH仍不能排除時(shí)停藥后，生化指標(biāo)仍持續(xù)上升或出現(xiàn)肝功能惡化的其他跡象停藥1-3個(gè)月，生化指標(biāo)未降至峰值的50%或更低懷疑慢性DILI或伴其他慢性肝?。–LD）時(shí)長(zhǎng)期使用某些可能導(dǎo)致肝纖維化的藥物，如甲氨蝶呤藥物性肝損傷2015版指南診斷和鑒別診斷

診斷難點(diǎn)：發(fā)病時(shí)間差異太大臨床表現(xiàn)與用藥關(guān)系隱蔽所謂病因未定肝炎，非甲~非戊肝炎忽視藥物性肝炎存在無(wú)很好確診方法和診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷成立必須同時(shí)具備以下三點(diǎn)：

1.用藥史；

2.肝損傷；

3.藥物與肝損傷之間的因果關(guān)系。藥物性肝損傷2015版指南診斷和鑒別診斷需注意排除其他病因所致肝損傷。當(dāng)有基礎(chǔ)肝病存在時(shí)，疊加的DILI易被誤認(rèn)為原有肝病的發(fā)作或加重，需注意鑒別；當(dāng)有多種病因存在時(shí)，更難診斷DILI。藥物性肝損傷2015版指南診斷和鑒別診斷推薦RUCAM因果關(guān)系評(píng)分量表作為臨床實(shí)踐中DILI臨床診斷的應(yīng)用量表。＞8分為極可能（Highlyprobable），6～8分為很可能（Probable），3～5分為可能（Possible），1～2分為不太可能（Unlikely），≤0分為可排除藥物性肝損傷2015版指南因果關(guān)系評(píng)估方案35藥物性肝損傷2015版指南2023/1/12藥物性肝損傷2015版指南藥物性肝損傷2015版指南診斷流程藥物性肝損傷2015版指南DILI嚴(yán)重程度分級(jí)

0級(jí)：無(wú)肝損傷患者對(duì)暴露藥物可耐受，無(wú)肝毒性反應(yīng)

1級(jí)：輕度肝損傷血清ALT和/或ALP呈可恢復(fù)性升高，TBil＜2.5ULN（2.5mg/dL或42.75μmol/L），且INR＜1.5。多數(shù)患者可適應(yīng)?？捎谢驘o(wú)乏力、虛弱、惡心、厭食、右上腹痛、黃疸、瘙癢、皮疹或體質(zhì)量減輕等癥狀2級(jí)：中度肝損傷血清ALT和/或ALP升高，TBil≥2.5ULN，或雖無(wú)TBil升高但I(xiàn)NR≥1.5。上述癥狀可有加重。3級(jí)：重度肝損傷血清ALT和/或ALP升高，TBil≥5ULN（5mg/dL），伴或不伴INR≥1.5。患者癥狀進(jìn)一步加重，需要住院治療，或住院時(shí)間延長(zhǎng)4級(jí)：急性肝衰竭血清ALT和/或ALP升高，TBil≥10ULN（10mg/dL）或每日上升≥1.0mg/dL，INR≥2.0或PTA＜40%，可同時(shí)出現(xiàn)腹水或肝性腦病或與DILI相關(guān)的其他器官功能衰竭。

5級(jí)：致命因DILI死亡，或需接受肝移植才能存活藥物性肝損傷2015版指南診斷規(guī)范格式

完整的DILI診斷應(yīng)包括病因、臨床類型、病程、RUCAM評(píng)分結(jié)果及嚴(yán)重程度分級(jí)。如：藥物性肝損傷，肝細(xì)胞損傷型，急性，RUCAM9分（極可能），嚴(yán)重程度3級(jí)。藥物性肝損傷2015版指南DILI的治療

基本治療原則：

1.及時(shí)停用可疑肝損傷藥物，盡量避免再次使用可疑或同類藥物；

2.應(yīng)充分權(quán)衡停藥引起原發(fā)病進(jìn)展和繼續(xù)用藥導(dǎo)致肝損傷加重的風(fēng)險(xiǎn)；

3.根據(jù)DILI的臨床類型選用適當(dāng)?shù)乃幬镏委煟?.ALF/SALF等重癥患者必要時(shí)可考慮緊急肝移植。藥物性肝損傷2015版指南停藥原則美國(guó)FDA于2013年制定了藥物臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)DILI的停藥原則（1）血清ALT或AST＞8ULN；（2）ALT或AST＞5ULN，持續(xù)2周；（3）ALT或AST＞3ULN，且TBil＞2ULN或INR＞1.5；（4）ALT或AST＞3ULN，伴逐漸加重的疲勞、惡心、嘔吐、右上腹疼痛或壓痛、發(fā)熱、皮疹和/或嗜酸性粒細(xì)胞增多（＞5％）。藥物性肝損傷2015版指南為避免不必要的停藥，國(guó)際嚴(yán)重不良反應(yīng)協(xié)會(huì)（iSAEC）于2011年將DILI的生化學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)建議調(diào)整為出現(xiàn)以下任一情況：（1）ALT≥5ULN；（2）ALP≥2ULN，特別是伴有5′-核苷酸酶或GGT升高且排除骨病引起的ALP升高；（3）ALT≥3ULN且TBil≥2ULN。需要指出，此非DILI的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，而主要是對(duì)治療決策更具參考意義。藥物性肝損傷2015版指南藥物治療治療藥物作用機(jī)制N-乙酰半胱氨酸解毒保肝、清除自由基雙環(huán)醇誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450酶活性甘草酸制劑控制肝臟炎癥異甘草酸鎂抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜熊去氧膽酸*促進(jìn)膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)膽石溶解和排出水飛薊素解毒，保護(hù)和穩(wěn)定肝細(xì)胞膜腺甘蛋氨酸解毒，促進(jìn)膽汁分泌糖皮質(zhì)激素抗過(guò)敏、免疫抑制低分子肝素抗凝藥物性肝損傷2015版指南藥物治療N-乙酰半胱氨酸成人一般用法：50～150mg/（kg·d），總療程不低于3d。

APAP引起的固有型DILI(1A)早期ALF患者(1A)糖皮質(zhì)激素超敏或自身免疫征象明顯、且停用肝損傷藥物后生化指標(biāo)改善不明顯甚或繼續(xù)惡化的患者，并應(yīng)充分權(quán)衡治療收益和可能(1B)藥物性肝損傷2015版指南藥物治療異甘草酸鎂ALT明顯升高的急性肝細(xì)胞型或混合型DILI(1A)雙環(huán)醇、甘草酸制劑、水飛薊素

輕-中度肝細(xì)胞損傷型和混合型DILI(2B)熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸膽汁淤積型DILI(2B)低分子肝素

肝竇阻塞綜合征/肝小靜脈閉塞病（SOS/VOD）早期應(yīng)用藥物性肝損傷2015版指南異甘草酸鎂獲批針對(duì)急性DILI的適應(yīng)癥全國(guó)30余家醫(yī)院參與的RCT研究超過(guò)800余例DILI患者生物樣本的儲(chǔ)存全球首獲DILI適應(yīng)癥的藥物，為DILI的干預(yù)性研究做了有益的探索藥物性肝損傷2015版指南III期研究設(shè)計(jì)采用多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥平行對(duì)照設(shè)計(jì)。合格受試者按3：1比例隨機(jī)分入試驗(yàn)組和對(duì)照組，分別接受試驗(yàn)藥異甘草酸鎂注射液和對(duì)照藥硫普羅寧注射液治療。根據(jù)II期研究結(jié)果，療程為2周。藥物性肝損傷2015版指南ALT、AST下降中位數(shù)比較IU/L兩組ALT、AST（IU/L)中位數(shù)均有下降，甘美組顯著高于硫普羅寧組，兩組間比較（P<0.0001）FAS（ALT）

試驗(yàn)組ALT中位數(shù)從治療前140.6(IU/L)下降到治療終點(diǎn)時(shí)的42.0(IU/L)，下降中位數(shù)為89.0(IU/L)。

對(duì)照組從治療前的142.0(IU/L)下降到治療終點(diǎn)時(shí)的79.0(IU/L)，下降中位數(shù)為54.0(IU/L)。FAS（AST）

試驗(yàn)組AST的中位數(shù)從治療前的100.0(IU/L)下降到治療終點(diǎn)時(shí)的26.0(IU/L)，下降中位數(shù)為69.0(IU/L)。

對(duì)照組從治療前的108.1(IU/L)下降到治療終點(diǎn)時(shí)的40.0(IU/L)，下降中位數(shù)為45.0(IU/L)。主要指標(biāo)藥物性肝損傷2015版指南治療肝移植對(duì)出現(xiàn)肝性腦病和嚴(yán)重凝血功能障礙的ALF/SALF，以及失代償性肝硬化，可考慮肝移植。藥物性肝損傷2015版指南DILI的預(yù)后

急性DILI預(yù)后良好；慢性DILI好于非藥物性慢性肝損傷；膽汁淤積型DILI停藥3個(gè)月～3年恢復(fù)；少數(shù)患者預(yù)后不良；藥物性ALF/SALF病死率高。藥物性肝損傷2015版指南DILI的預(yù)后重視Hy’s