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乙酰膽堿抑制劑第一頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日神經(jīng)系統(tǒng)組成膽堿能藥物腎上腺素能藥物
鎮(zhèn)痛藥中樞抑制藥中樞興奮藥全身麻醉藥局部麻醉藥第二頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用環(huán)節(jié)交感第三頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日本章內(nèi)容
乙酰膽堿酯酶的結(jié)構(gòu)及其水解乙酰膽堿的機(jī)理可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑第四頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日乙酰膽堿結(jié)構(gòu)ACh對(duì)所有膽堿能受體部位無(wú)選擇性,導(dǎo)致產(chǎn)生副作用。ACh化學(xué)穩(wěn)定性較差,在水溶液、胃腸道和血液中均易被水解或膽堿酯酶催化水解,失去活性。第五頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日ACh的生物合成、貯存、釋放和攝取
第六頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日乙酰膽堿的生物合成及降解第七頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日乙酰膽堿酯酶的結(jié)構(gòu)蛇毒素Fasciculin與鼠乙酰膽堿酯酶復(fù)合物二聚體的條帶結(jié)構(gòu)
第八頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日乙酰膽堿酯酶的結(jié)構(gòu)乙酰膽堿酯酶單體為橢球型分子,其分子結(jié)構(gòu)最顯著的特點(diǎn)是在表面有一向內(nèi)凹陷的深而窄的峽谷。其催化三聯(lián)體的構(gòu)成(Ser-His-Glu)與通常絲氨酸蛋白酶(Ser-His-Asp)有所不同。
AChE活性中心位于谷底,由三個(gè)主要區(qū)域組成:酯解部位陰離子部位疏水性區(qū)域第九頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日乙酰膽堿結(jié)合于鼠乙酰膽堿酯酶活性中心峽谷
第十頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日乙酰膽堿酯酶催化乙酰膽堿水解機(jī)制
ACh-AChE可逆復(fù)合物乙?;笍V義堿催化乙酰化酶的水解游離酶第十一頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日乙酰膽堿酯酶催化乙酰膽堿水解機(jī)制
第十二頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑生物堿類:毒扁豆堿季銨類:溴新斯的明叔胺類:鹽酸多奈哌齊其他類第十三頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑
溴新斯的明NeostigmineBromide3-[[(Dimethylamino)carbonyl]oxy]-N,N,N-trimethyl-benzenaminiumbromide用于重癥肌無(wú)力和術(shù)后腹脹氣及尿潴留。第十四頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日NeostigmineBromide的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第十五頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日NeostigmineBromide的代謝
主要代謝物是酯水解產(chǎn)物溴化3-羥基苯基三甲銨,具有與Neostigmine相似但較弱的活性第十六頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日Neostigmine與乙酰膽堿酯酶的相互作用過(guò)程
第十七頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日NeostigmineBromide的發(fā)現(xiàn)第十八頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日NeostigmineBromide同型藥物溴新斯的明NeostigmineBromide溴吡斯的明PyridostigmineBromide芐吡溴銨BenzpyriniumBromide地美溴銨DemecariumBromide第十九頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日第二十頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥--抗AD藥他克林Tacrine多奈哌齊Donepezil利斯的明Rivastigmine第二十一頁(yè),共二十三頁(yè),2022年,8月28日非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥--抗AD藥加蘭他敏Galantamine石杉?jí)A甲HuperzineA美曲膦酯
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