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有機(jī)合成方法通過一定的反應(yīng),使原來(lái)分子中某一個(gè)或幾個(gè)化學(xué)鍵斷裂,同時(shí)形成一個(gè)或幾個(gè)新的化學(xué)鍵,從而使分子發(fā)生轉(zhuǎn)變或?qū)讉€(gè)小分子連接起來(lái)。
1、合成的步驟越少越好;
2、每步的產(chǎn)率越高越好;
3、原料越便宜越好。一、合成的目的:二、合成的要求:三、
有機(jī)合成的主要手段1、官能團(tuán)的引入;2、官能團(tuán)的轉(zhuǎn)換;3、碳架的建造;
(1)碳鏈的增長(zhǎng);(2)碳鏈的縮短;(3)碳架的重組;(4)環(huán)的閉合和打開。碳鏈增長(zhǎng)的方法*1、金屬有機(jī)化合物與鹵代烷的偶聯(lián)反應(yīng);*2、金屬有機(jī)化合物與羰基,氰基的加成反應(yīng);*3、金屬有機(jī)化合物與環(huán)氧化合物的開環(huán)反應(yīng);*4、各類縮合反應(yīng);*5、炔烴,芳環(huán),酮,酯,-二羰基化合物和-羰基腈的烷基化和?;磻?yīng);*6、酮的雙分子還原;*7、酯的雙分子還原;*8、環(huán)加成反應(yīng);*9、烯烴的羰基化反應(yīng)。各類縮合反應(yīng)重要的縮合反應(yīng)包括:醇醛縮合;Claisen
縮合反應(yīng);酯縮合反應(yīng):克萊森—施密特(Claisen-Schmidt)
;曼尼希(Mannich)反應(yīng);腦文格(Knoevenagel)反應(yīng);達(dá)參(DarzenG)反應(yīng);瑞福馬斯基(ReformatskyS)反應(yīng);安息香(Benzoin)縮合反應(yīng);普爾金(PerkinW)反應(yīng);魏悌息(Wittig)反應(yīng);麥克爾(MichaelA)加成反應(yīng);魯賓遜(Robinson)增環(huán)反應(yīng)。碳鏈縮短的方法
*1、一元羧酸的脫羧反應(yīng);*2、二元羧酸的脫羧脫水反應(yīng);*3、烯,炔,酮,芳烴側(cè)鏈,-二醇和-羥基醛或酮的氧化斷裂反應(yīng);*4、甲基酮的鹵仿反應(yīng);*5、酰胺的Hofmann
降解反應(yīng);*6、克爾提斯(Curtius)重排反應(yīng);*7、施密特
(Schmidt)重排反應(yīng);*8、環(huán)加成的逆反應(yīng);*9、-二羰基化合物的酮式分解和酸式分解;*10、酯縮合的逆反應(yīng);*11、酯的熱裂;*12、黃原酸酯的熱裂;*13、四級(jí)銨鹽的熱裂(Hofmann
消除);*14、氧化胺的科普(Cope)消除反應(yīng)。碳架的重組碳架重組的反應(yīng)是各種重排反應(yīng),包括:
*1、瓦格奈爾-梅爾外因(Wagner-Meerwein
)重排;*2、頻哪醇(Pinacol)重排;*3、異丙苯氧化重排;
*4、拜克曼(
Beckmann)重排;*5、法沃斯基(Favorski)重排;*6、拜爾-魏立格(Baeyer-Villiger
)氧化重排;*7、Hofmann重排;*8、聯(lián)苯胺重排;*9、二苯乙醇酸(Benzilicacid)重排;*10、Claisen
重排;*11、弗里斯(Fries)重排;*12、科普(Cope)重排
。
環(huán)的閉合和打開環(huán)的閉合:三元環(huán):1)丙二酸酯與1,2-二鹵代烷的烷基化反應(yīng);
2)烯烴和卡賓的反應(yīng);四元環(huán):1)丙二酸酯與1,3-二鹵代烷的烷基化反應(yīng);
2)烯烴光二聚的反應(yīng);五元環(huán):1)狄克曼關(guān)環(huán)反應(yīng);
2)1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng);
3)丙二酸酯與1,4-二鹵代烷的烷基化反應(yīng);六元環(huán):1)Diels-Alder反應(yīng);
2)苯環(huán)的還原反應(yīng);
3)酯的烷基化反應(yīng);更大的環(huán)系:1)分子內(nèi)羥醛縮合反應(yīng);
2)酮醇縮合反應(yīng)。環(huán)的打開與切斷碳鏈的手段類似。四、逆合成原理逆合成原理是以合成子概念和切斷法為基礎(chǔ),從目標(biāo)化合物;通過官能團(tuán)轉(zhuǎn)換或鍵的切斷;去尋找一個(gè)又一個(gè)前體分子(合成子),直至前體分子為最易得的原料為止,這是完成合成設(shè)計(jì)的一條有效途徑。逆合成分析過程包括:1、識(shí)別目標(biāo)分子:2、對(duì)目標(biāo)分子進(jìn)行逆向分析;3、制定合成路線切斷:一種分析法,這種方法是將分子中的一個(gè)鍵切斷使目標(biāo)分子轉(zhuǎn)變成為一種可能的原料;官能團(tuán)互換:把一個(gè)官能團(tuán)換寫成另一個(gè)官能團(tuán),以使切斷成為可能的一種方法;通常用FGI表示。合成等價(jià)物:一種能起合成子作用的試劑。合成子常由于其本身太不穩(wěn)定而不能直接使用;合成子:在切斷時(shí)所得出的概念性的分子碎片,通常是個(gè)離子;目標(biāo)分子:最終要合成的分子;通常用TM表示。常用術(shù)語(yǔ)
有機(jī)合成舉例例1:用四個(gè)或四個(gè)碳以下的有機(jī)原料和適當(dāng)?shù)臒o(wú)機(jī)試劑合成:逆合成分析:合成路線:無(wú)水醚例4用苯、苯甲酸和五個(gè)碳
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