第二章液體制劑低分子溶液劑高分子溶液劑混懸劑乳劑＜1nm1-100nm＞100nm＞500nm溶液剤有幾種第六節(jié)乳劑

(emulsions)

定義乳劑系指兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系。分散非均相一種另一種乳劑均相（溶液）特征熱力學不穩(wěn)定體系——聚集動力學不穩(wěn)定體系——沉降或漂浮本節(jié)研究的主要內(nèi)容一、乳劑的類型、組成、特點二、乳化劑三、乳劑的附加劑四、乳劑的制備及常用設(shè)備五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素六、復合型乳劑七、乳劑的質(zhì)量評定一、乳劑的類型、組成、特點二、乳化劑三、乳劑的附加劑四、乳劑的制備及常用設(shè)備五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素六、復合型乳劑七、乳劑的質(zhì)量評定（一）乳劑的組成一、乳劑的組成、種類、特點水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—與水不相混溶的有機液體乳化劑emulsifier—防止油水分層的穩(wěn)定劑基本組成其他組成防腐劑、調(diào)味劑、基本型O/WW/O（二）乳劑的種類復合型W/O/W

O/W/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水水包油包水油包水包油

O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色油狀色近似稀釋可用水稀釋可用油稀釋導電性導電不導電或幾乎不導電水溶性顏料外相染色內(nèi)相染色油溶性顏料內(nèi)相染色外相染色O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別決定乳劑類型的因素是什么？乳化劑的種類乳化劑的性質(zhì)相體積比(φ)相體積比(φ)＝分散相體積乳劑總體積×100％根據(jù)大小分類1.普通乳(emulsion)

—1~100m。2.亞微乳

(Submicroemulsion)—

0.1~1.0m3.毫微乳(millimicroemulsion)—

10~100nm

納米乳（nanoemulsion)

4.復乳(multipleemulsions)

—

50μm以下

W/O/W

，

O/W/O

（三）乳劑的作用特點①液滴的分散度高ー吸收快、藥效好，生物利用度高；②油性藥物的乳劑ー計量準確，服用方便；③O/W型乳劑—可掩蓋不良味道；④外用乳劑ー改善皮膚、粘膜的透過性，減少刺激；⑤靜脈注射乳劑ー體內(nèi)分布快、有靶向性。二、乳化劑emulsifier（一）乳化劑的基本要求（二）乳化劑的種類（三）乳化劑的乳化機理（一）乳化剤の基本要求①有較強的乳化能力：油水兩相間的界面張力↓↓↓；形成牢固的乳化膜；②有一定的生理適應能力：無毒，無刺激性，（口服、外用、注射給藥）；③受各種因素的影響?。核帷A、輔助乳化劑等。上述條件可作為選擇或評價乳化劑的標準。（二）乳化劑的種類

1.高分子化合物

2.表面活性劑類

3.固體粉末類1.高分子化合物⑴阿拉伯膠(acacia)⑵西黃蓍膠(tragacanth)⑶明膠(gelatin)⑷磷脂(lecithin)⑸杏樹膠(almond)⑹膽固醇（cholesterol)⑺其它(others)2.表面活性劑類⑴陰離子型表面活性劑極性親水非極性疏水Na+-陰離子型非離子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。W/O型：硬脂酸鈣常用于外用乳劑?、品请x子型表面活性劑脂肪酸山梨坦——（W/O型）

span類，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型）

tween類，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯類（Myrij）——（O/W型）

Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚類（Brij）——（O/W型）

Brij30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類——（O/W型）

（Poloxamer、PluronicF68）非離子型乳化劑的特點：

內(nèi)服：無毒性

靜脈：毒性（溶血）使用受限PluronicF68：

毒性小、靜脈給藥可能微細不溶性固體粉末，可聚集在油-水界面形成固體微粒膜。3.固體粉末類固體粉末與水相的接觸角決定乳劑型！θ<90°時形成O/W型乳劑；氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ>90°則形成W/O型乳劑：氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、炭黑等。1．輔助乳化劑

2．防腐劑3．抗氧劑4.甜味劑及香料為增加乳劑的穩(wěn)定性，改善乳劑的口感，通常需要向乳劑中加入各種附加劑。三、乳劑的附加劑1．輔助乳化劑二種類型：⑴增加水相粘度的：HPC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸鈉、阿拉伯膠、黃原膠、果膠等⑵增加油相粘度的：

鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等

目的：防止液滴的合并，提高穩(wěn)定性。2．防腐剤

苯甲酸、尼泊金類、山梨醇等。3．抗氧劑油相用:

沒食子酸丙酯

抗壞血酸棕櫚酸酯

叔丁基對羥基茴香醚（BHA）

二叔丁基對甲酚（BHT）等水相用:

亞硫酸鹽類、抗壞血酸等;4.甜味劑和香料為了掩蓋乳劑中油的不良味道，口服乳劑中常加入甜味劑和香料參考液體制劑！四、乳劑的制備及常用設(shè)備（一）乳劑的處方擬定（二）乳劑中藥物加入方法（三）乳劑的制備方法（四）常用乳化設(shè)備（五）影響乳化的因素（六）舉例（一）乳劑的處方擬定

1.乳劑類型的確定（O/W，W/O）

2．油相的選擇（O——？）

3．乳化劑選擇（1）根據(jù)乳劑的類型選擇（2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇①口服乳劑②外用乳劑

③注射用乳劑

（3）混合乳化劑的選擇混合乳化劑中HLB值的調(diào)節(jié)

HLBー親水親油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)親油性親水性０２０PEG石蠟表2-４

油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蠟124無水羊毛脂108鯨蠟醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液體石蠟（輕）10.54蓖麻油14-液體石蠟（重）10~124亞油酸16-油酸17-

1.最適HLB值——使用混合乳化劑。

2.混合乳化劑的HLB有加合性。注陰離子型和陽離子型乳化劑不能混合使用——反應！?；旌衔锏腍LBA·B計算公式式中，

WA——乳化劑A的重量（或百分重量）；WB——乳化劑B的重量（或百分重量）；

HLBA——乳化劑A的HLB值；

HLBB——乳化劑B的HLB值。（二）乳劑中藥物加入方法親油性藥物——溶解于油相；親水性藥物——溶解于水相；藥物既不溶于油相也不溶于水相——用親和性大的液相研磨藥物，制成乳劑。（三）乳劑的制備方法1．手工法

（1）干膠法：

油＋乳化劑（2）濕膠法：

水＋乳化劑

（3）直接混合法水乳劑油乳劑油＋水＋乳化劑乳劑2．機械法油相＋水相＋乳化劑乳化機在機械力作用下形成乳劑：成形、粒度乳劑（四）常用乳化設(shè)備

①乳缽②膠體磨③超聲波乳化器④高壓乳勻機

⑤納米機納米機的工作示意圖？試料投入！試料吸入！高圧送液?。ax.１５０MPaジェネレータ（ノズル）剪切力！沖擊力！(超音波?高周波etc）ノズル內(nèi)流速200m/s①乳化劑的性質(zhì)乳化劑的HLB值乳化劑的溶解度（五）乳化的影響因素②乳化劑的用量——影響液滴大小

常用量：

5~100g/L；

③相容積比（φ）

適宜相容積比：

40~60%；普通74%以下。

50%安定、

20%以下不安定。

74%以下的條件下：Φ值大時分層速度慢——穩(wěn)定！つづく相容積比(φ)＝分散相體積乳劑的總體機×100％④乳化溫度和時間時間過長：易絮凝つづく溫度：通常制備溫度：７０℃左右溫度高ー粘度下降有利于乳劑的形成；

缺點ー膜膨脹，穩(wěn)定性下降非離子性乳化劑ー不能超過曇點（cloudpoint)。（六）例（自學）魚肝油乳（codliveroilemulsion）

[處方]魚肝油500ml

阿拉伯膠（細粉）125g

西黃蓍膠（細粉）

7g

揮發(fā)杏仁油1ml

糖精鈉0.1g

尼泊金乙酯0.5g

蒸餾水適量全量1000ml五、乳劑的物理穩(wěn)定性分層絮凝轉(zhuǎn)相合并、破壞酸敗CreamingflocculationPhaseinversionCoalescencebreakingacidificationemulsion（一）分層

放置——出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析

分層的主要原因：密度差（由重力產(chǎn)生）

輕輕振搖即能恢復成乳劑原來狀態(tài)

（界面膜、乳滴大小沒有變）－可逆過程

容易引起絮凝和破壞。分層特點（二）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復成均勻乳劑現(xiàn)象?！閯┖喜⒌那白?。絮凝的主要原因：電解質(zhì)和離子型乳化劑（乳滴間的相互作用力）輕微振搖能恢復乳劑原來狀態(tài)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。絮凝特點（三）轉(zhuǎn)相O/W型乳劑

W/O型乳劑W/OO/W乳化劑的性質(zhì)：

O/W型乳劑中加入氯化鈣

W/O型；相容積比的變化：

W/O型乳劑——ф50%~60%時易轉(zhuǎn)相；

O/W型乳劑——