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重組人促紅細(xì)胞生成素在腎性貧血中合理應(yīng)用的專家共識(shí)10余年,不僅應(yīng)用于血液凈化維持透析治療的患者,而且也應(yīng)用于非透析的慢性腎臟病患者。促紅細(xì)胞生成素(epo)是一種糖蛋白激素,分子34kd。血漿中存在的epoepoβ型。兩種類型臨床應(yīng)用效果上無(wú)明顯差別。rhuepo在慢性腎臟病患者治療中的意義和死亡率。因此,rhuepo在慢性腎臟病治療中,目前是不可缺少和替代的。貧血定義和檢查貧血定義whohb<13g/dlhb的影響。貧血檢查時(shí)機(jī)所有慢性腎臟病患者,不論其分期和病因,都應(yīng)該定期檢查hb。女性hb<11g/dl,男性hb<12g/dl時(shí)應(yīng)實(shí)施貧血檢查。貧血檢查和評(píng)估應(yīng)該在epo治療前實(shí)施。貧血實(shí)驗(yàn)室檢查內(nèi)容貧血檢查應(yīng)包括:血紅蛋白/紅細(xì)胞壓積(hb/hct,紅細(xì)胞指標(biāo)(紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、平均紅細(xì)胞體積、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度等網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(有條件提倡檢測(cè)網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白量,鐵參數(shù)(血清鐵、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血清鐵蛋白,大便糞隱血試驗(yàn)。>2mg/dl,則epoepo缺乏或缺鐵之外的異常,則需要進(jìn)一步的評(píng)估,以除外其它貧血原因(抵抗原因3rhuepo治療腎性貧血的靶目標(biāo)值靶目標(biāo)值hb11g/d(hct33%4hb13g/dlhb濃度。靶目標(biāo)值應(yīng)依據(jù)患者年齡、種族、性別、生理需求以及是否合并其他疾病情hb>12g/dl;糖尿病的患者,特別是并發(fā)外周血管病變的患者,需在監(jiān)測(cè)下謹(jǐn)慎增加hb12g/dlhb4rhuepo的臨床應(yīng)用使用時(shí)機(jī)無(wú)論透析還是非透析的慢性腎臟病患者,若間隔2周或者以上連續(xù)兩次hb檢測(cè)值均低于11g/dl,并除外鐵缺乏等其它貧血病因,應(yīng)開(kāi)始實(shí)施rhuepo治療。使用途徑rhueporhuepo誘導(dǎo)治療期的患者,建議皮下給藥以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。使用劑量初始劑量100~120iu/kg/2~33次。hb<7g/dl適當(dāng)減少初始劑量。對(duì)于血壓偏高、伴有嚴(yán)重心血管事件、糖尿病的患者,應(yīng)rhuepo。劑量調(diào)整rhuepohb2~4周檢測(cè)一次hb1~2hb水平。應(yīng)根據(jù)患者h(yuǎn)b增長(zhǎng)速率調(diào)整rhuepohb1~2g/dl4hbhb增長(zhǎng)速度<1g/dl,除外其它貧血原因(見(jiàn)附epo抵抗原因rhuepo25hb增長(zhǎng)速度>2g/d,rhuepo的使用2/3。若維持治療期hb濃度每月改變>1g/dl,應(yīng)酌情增加rhuepo25%。給藥頻率(rhuepo)在貧血誘導(dǎo)治療階段,無(wú)論皮下給藥還是靜脈給藥,均不推薦每周一次大劑量使用rhuepo。因?yàn)橛盟幹踹^(guò)高的促紅細(xì)胞生成素水2~31~231~21不良反應(yīng)rhuepo治療的部分患者rhueporhuepohb濃度與血栓形成風(fēng)險(xiǎn)之間相關(guān)性rhuepo治療時(shí),部分患者偶有頭痛、感冒樣癥狀、癲癇、肝功能異常及高血鉀等發(fā)生,偶有過(guò)敏、休克、高血壓腦病、腦出血及心肌梗死、腦梗死、肺栓塞等。腎移植后貧血的處理不僅與移植腎臟的功能水平相關(guān),而且許多移植特有的因素也參與了貧血的發(fā)rhuepo在治療腎臟移植后貧血的臨床效果、不良反應(yīng)及特殊性方面,尚缺少成熟意見(jiàn)。因此,目前建議腎臟移植患者遵循一般腎性貧血的治療原則。腎臟移植后貧血患病特點(diǎn)6hb15.2.1移植腎臟功能ptahb690ml/min/1.732決定貧血的其它重要因素。5.2.2缺鐵移植成功后紅細(xì)胞生成鐵利用增加,因此移植后早期缺鐵的發(fā)生率可能更高。5.2.3急性排斥反應(yīng)epohb與貧血發(fā)生。藥物免疫抑制藥物(是移植okt3、糖皮質(zhì)激素合用時(shí)重要的不良反應(yīng)。發(fā)生機(jī)制可能與西羅莫司干預(yù)促紅細(xì)唑(tmp-smz)等常用的抗病毒藥物和抗生素都可引起貧血。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ace)i受體阻滯劑介導(dǎo)的對(duì)紅細(xì)胞前體誘導(dǎo)紅細(xì)胞生成抑制蛋白等作用,導(dǎo)致貧血。感染和惡性腫瘤貧血是巨細(xì)胞病毒感染b19epo抗體介導(dǎo)的純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(prca)的報(bào)道。嗜血細(xì)胞綜合征(hps)嗜血細(xì)胞綜合征(hps)hps少見(jiàn)原因,常由感染或腫瘤性疾病引起,預(yù)后差。溶血尿毒綜合征(hus)腎移植后hus可復(fù)發(fā),并導(dǎo)致移植腎功能喪失。hus發(fā)生可能與應(yīng)用環(huán)孢素a、他克莫司或okt3有關(guān),也可能與cmv和流感病毒a感染有關(guān)。abo血型不相容腎臟移植相關(guān)的溶血性貧血aoabab供體的ab身抗體所誘發(fā)。rhuepo對(duì)腎臟移植后貧血的治療觀點(diǎn)rhuepo的應(yīng)用epo的應(yīng)用與移植后腎功能延遲恢復(fù)及移植腎血管血栓形成無(wú)明顯相關(guān),腎臟移植前epoepo的反應(yīng)。rhuepo的應(yīng)用rhuepoepo3血應(yīng)建議予以充分的評(píng)估和治療。rhuepo的應(yīng)用rhueporhueporhuepo用量,尚不明確。rhuepo的應(yīng)用epo困難,但應(yīng)更積極。附錄:一、rhuepo的輔助治療補(bǔ)充鐵劑rhuepo治療的患者,無(wú)論是非透析還是何種透析狀態(tài)均應(yīng)補(bǔ)充鐵劑達(dá)到并維持鐵狀態(tài)的目標(biāo)值。血液透析患者比非血液透析患者需要更大的鐵補(bǔ)充量,靜脈補(bǔ)鐵是最佳的補(bǔ)鐵途徑。蔗糖鐵(ferricsaccharate)是最安全的靜脈補(bǔ)鐵制劑,其次是葡萄糖醛酸鐵(ferricgluconat、右旋糖酐鐵(ferricdextran補(bǔ)充靜脈鐵劑需要做過(guò)敏試驗(yàn),尤其是右旋糖酐鐵。1、鐵狀態(tài)評(píng)估誘導(dǎo)治療階段以及維持治療階段貧血加重rhuepo3一次。鐵狀態(tài)評(píng)估指標(biāo)tsat)和有條件者采用網(wǎng)織紅細(xì)胞hb量ch。而低色素紅細(xì)胞百分?jǐn)?shù)紅細(xì)胞體積(mcv)和平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(mch)僅在長(zhǎng)時(shí)間缺鐵的情況rhuepo治療劑量綜合考慮。2、鐵劑治療的靶目標(biāo)值rhuepo治療期間,應(yīng)該補(bǔ)充足夠的鐵劑以維持鐵狀態(tài)的以下參數(shù):血液透析患者:血清鐵蛋白>200lng/mltsat>20chr>29pg/者或腹膜透析患者:血清鐵蛋白>100ng/mltsat>20%。3、給藥途徑:血液透析患者優(yōu)先選擇靜脈使用鐵劑。非透析患者或腹膜透析患者,可以靜脈或口服使用鐵劑。4、靜脈補(bǔ)充鐵劑的劑量:tsat<20%和/或血清鐵蛋白<100lng/ml100~125mg/周,連續(xù)8~10周。00lng/m25~125mgepohb水平以及患者臨床狀況。此時(shí)不推薦常規(guī)使用靜脈鐵劑。應(yīng)按照臨床實(shí)際酌情處理。c和雄激素制劑。應(yīng)該盡可能避免輸血(尤其是希望腎移植的患者,但供體特異性輸血除外hb(薦輸注去白細(xì)胞的紅細(xì)胞l抵抗的貧血。l7重組人促紅細(xì)胞生成素在腎性貧血中合理應(yīng)用的專家共識(shí)二、rhuepo治療的低反應(yīng)性(epo抵抗)1、定義:皮下注射rhuepo300iu/kg/w(20000iu/w)rhuepo達(dá)500iu/kg/w(30000iu/w)4hbepo抵抗。2epo甲狀旁腺功能亢進(jìn)纖維性骨炎鋁中毒血紅蛋白病維生素缺乏多發(fā)性骨髓瘤惡性腫瘤營(yíng)養(yǎng)不良溶血透析不充分acei/arb和免疫抑制劑等藥物的使用脾epo抗體介導(dǎo)的純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(prca)3、rhuepo抗體介導(dǎo)的純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(prca)(1)prca的診斷:rhuepo4rhuepo抗體檢查陽(yáng)性;并有骨髓像檢查結(jié)果支持。hb0.5~1.0g/dl/whb水平。血小板和白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常,且網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)小于10,000/μl。prca的處理:因?yàn)榭贵w存在交叉作用且繼續(xù)接觸可能導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng),所以謹(jǐn)慎起見(jiàn),rhuepo
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