2006年新車間桿菌肽

洗滌過濾干燥機(jī)

清洗驗(yàn)證方案文件編號：三合一清洗AmB-PV-F2006年新車間桿菌肽洗滌過濾干燥機(jī)清洗驗(yàn)證方案1目的通過清洗驗(yàn)證，驗(yàn)證桿菌肽洗滌過濾干燥機(jī)清洗操作的適用性及有效性，確認(rèn)按照清洗操作規(guī)程操作，設(shè)備上的桿菌肽的殘留達(dá)到了規(guī)定的清潔限度要求，不會(huì)對下批或更換品種后的生產(chǎn)造成交叉污染。2系統(tǒng)簡介設(shè)備簡圖注：口為取樣點(diǎn)概述：洗滌過濾干燥機(jī)是將桿菌肽結(jié)晶液進(jìn)行最后精處理的主要設(shè)備。結(jié)晶液壓入洗滌過濾干燥機(jī)進(jìn)行過濾，收集濾液到廢乙醇貯罐。過濾完畢，氮?dú)獯祪粢合啵瑢嚢铇陆抵僚c濾餅剛好接觸，通過攪拌槳位置讀出濾餅厚度。并據(jù)此計(jì)算出工業(yè)乙2006年新車間桿菌肽洗滌過濾干燥機(jī)清洗驗(yàn)證方案醇、工業(yè)丙酮洗滌用量，按每次洗滌加量90?140L工業(yè)乙醇、工業(yè)丙酮分次洗滌。洗滌液通過精濾器進(jìn)入洗滌過濾干燥機(jī)。先用工業(yè)乙醇洗滌，再用工業(yè)丙酮洗滌，浸泡一定時(shí)間后將液相過濾至廢溶媒貯罐，用氮?dú)獯祪粢合唷Ｃ看蜗礈烨皩嚢铇碌阶畹臀恢茫杷刹嚢铻V餅。在加洗滌液的同時(shí)，將攪拌槳上升至最高位置。最后用氮?dú)獯蹈?0~120分鐘。開洗滌過濾干燥機(jī)攪拌，確認(rèn)攪拌轉(zhuǎn)速為最小值，將攪拌槳慢下至最低位置。打開平衡閥、真空閥，保持一定的真空度。打開夾套熱水閥門，調(diào)節(jié)水溫在所需范圍內(nèi)，待洗滌過濾干燥機(jī)溫度（下部溫度計(jì)）升到40℃以上時(shí)，開始進(jìn)行真空干燥。控制洗滌過濾干燥機(jī)溫度，干燥36?37小時(shí)。本系統(tǒng)為溫州亞光機(jī)械制造有限公司生產(chǎn)的集過濾、洗滌、干燥為一體的三合一設(shè)備。該設(shè)備為不銹鋼制立式容器，由罐體裝置、攪拌裝置、軸端密封裝置、升降機(jī)構(gòu)、液壓裝置、罐底座（可拆卸）、加熱裝置、傳動(dòng)裝置、過濾裝置、卸料裝置、取樣裝置、洗滌滅菌裝置、行程指示裝置、觸摸屏與手動(dòng)操作控制裝置等部件組成?？稍谕蝗萜鲀?nèi)完成濾、洗滌、干燥全過程連續(xù)操作。設(shè)備在真空狀態(tài)下操作，實(shí)現(xiàn)固液分離；其內(nèi)側(cè)裝有兩個(gè)360°旋轉(zhuǎn)的噴淋球，使清洗液均勻分布于容器內(nèi)，通過升降槳葉攪拌將濾餅和清洗液混合，使?jié){狀結(jié)晶及濾餅得到充分洗滌；濾餅被攪拌槳葉逐層刮松，均勻?qū)V餅加熱，同時(shí)用熱水對濕物料加熱，加速蒸發(fā)干燥。排氣口安裝有過濾精度為0.2pm的呼吸器，進(jìn)罐溶媒經(jīng)過0.2〃m的過濾器。管路全部使用衛(wèi)生級不銹鋼管道連接，設(shè)計(jì)和安裝時(shí)避免了死角、盲端。桿菌肽在生產(chǎn)過程中容易附著在洗滌過濾干燥機(jī)的內(nèi)壁、攪拌槳等部位上。在批號結(jié)束時(shí)，需要將這些殘留在設(shè)備上的桿菌肽清洗干凈才能進(jìn)行下一批的生產(chǎn)，以避免對下一批產(chǎn)品產(chǎn)生污染。兩性霉素B不易溶于水，所以采用人工擦拭與三乙胺的乙醇溶液浸泡的方法，用注射用水進(jìn)行最后的沖洗。洗滌過濾干燥機(jī)每批清洗一次。3范圍本驗(yàn)證是對桿菌肽洗滌過濾干燥機(jī)的清洗方法的驗(yàn)證。4可接受的標(biāo)準(zhǔn)注射用水序號檢測項(xiàng)目名稱標(biāo)準(zhǔn)1性狀無色澄明液體、無臭、無味2

2006年新車間桿菌肽洗滌過濾干燥機(jī)清洗驗(yàn)證方案2電導(dǎo)率W1.1^s/cm3TOCW500ppb4細(xì)菌內(nèi)毒素<0.25EU/ml5微生物限度<10CFU/100ml4.2清洗水樣序號檢測項(xiàng)目名稱標(biāo)準(zhǔn)1桿菌肽允許殘留濃度W10Ppm2乙醇允許殘留濃度W10Ppm3三乙胺允許殘留濃度W10ppm4.3表面擦拭樣<0.1%每cm2兩性霉素B的含量(g/cm2)洗滌過濾干燥機(jī)內(nèi)表面積(cm2<0.1%3000g其中：3000g為試生產(chǎn)以來的最小投料量。5驗(yàn)證小組姓名部門職 責(zé)6驗(yàn)證方案6.1儀器儀表檢測a)HPLC儀b)氣相色譜儀2006年新車間桿菌肽洗滌過濾干燥機(jī)清洗驗(yàn)證方案清洗方法批號結(jié)束后，打開并卸下洗滌過濾干燥機(jī)底部濾板，1小時(shí)后操作人進(jìn)入洗滌過濾干燥機(jī)內(nèi)，用潔凈抹布擦拭內(nèi)壁、攪拌槳、波紋管、出料口等部位，直至目測無可見污物。擦拭完畢后上好濾板。拆洗真空捕集器。打開洗滌過濾干燥機(jī)注射用水閥及兩個(gè)清洗球閥，沖洗溶媒過濾器及洗滌過濾干燥機(jī)5?10分鐘。清洗過程中，開攪拌，打開洗滌過濾干燥機(jī)排水閥排水。清洗結(jié)束后，排干凈洗滌過濾干燥機(jī)中的水后關(guān)閉排水閥。檢查并確認(rèn)結(jié)晶罐可以向洗滌過濾干燥機(jī)加三乙胺乙醇溶液。打開洗滌過濾干燥機(jī)進(jìn)料閥，用氮?dú)鈱⒔Y(jié)晶罐內(nèi)三乙胺乙醇溶液壓到洗滌過濾干燥機(jī)中。溶液壓完后浸泡30?60分鐘，浸泡時(shí)開著攪拌（攪拌槳處于最低位）。浸泡結(jié)束后，打開洗滌過濾干燥機(jī)排水閥，排干凈溶液。排干凈三乙胺乙醇溶液后從結(jié)晶罐向洗滌過濾干燥機(jī)中壓注射用水，沖洗進(jìn)料管道。打開洗滌過濾干燥機(jī)注射用水閥及兩個(gè)清洗球閥，沖洗溶媒過濾器及洗滌過濾干燥機(jī)15?20分鐘。清洗過程中，開攪拌，打開洗滌過濾干燥機(jī)排水閥排水。清洗結(jié)束后，排干凈洗滌過濾干燥機(jī)中的水后關(guān)閉排水閥。取樣方法清洗水樣在注射用水清洗過程中，取第5,10分鐘的清洗水樣各20ml；在清洗結(jié)束后，打開注射用水閥2-3分鐘，由罐底排水處取最終淋洗水樣20ml于潔凈取樣瓶中，標(biāo)明名稱、編號及取樣日期。表面擦拭樣清洗結(jié)束后，用DMSO潤濕棉簽，并將其靠在溶劑瓶上擠壓除去多余的DMSO,擦拭設(shè)備的指定部位A、B、C點(diǎn)（見設(shè)備簡圖）。將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面，翻轉(zhuǎn)棉簽，將棉簽的另一面也在取樣表面上擦拭，但與前次擦拭方向垂直（見下圖）。擦拭區(qū)域約為10cm義10cm,每擦拭一個(gè)區(qū)域，換一根棉簽。2006年新車間桿菌肽洗滌過濾干燥機(jī)清洗驗(yàn)證方案擦拭完畢后將棉簽放入盛有5mlDMSO的試管中，加塞，標(biāo)識次序。放置10min鐘使兩性霉素B溶出，擠干棉簽，用5mlDMSO潤洗三次，測定DMSO溶液中兩性霉素B的含量。制備對照樣品：按照6.3.2.2相關(guān)內(nèi)容，濕潤棉簽，將棉簽直接放入試管并加塞。在試管上標(biāo)明名稱、位置、編號及取樣日期。取樣方法驗(yàn)證準(zhǔn)備一塊500X500mm的不銹鋼板，平整即可。用鋼錐劃出400X400mm的區(qū)域，每擱100mm劃線，形成16個(gè)100X100mm的方塊。精密稱取0.0080g兩性霉素B,DMSO溶解后用乙醇定容至50ml。用微量移液器準(zhǔn)確移取0.625ml上述溶液，分五次移至100X100mm的方塊中，使其均勻分布。根據(jù)實(shí)際轉(zhuǎn)移的溶液體積計(jì)算單位面積的兩性霉素B的含量（約1Pg/cm2）o自然干燥或用電吹風(fēng)溫和地吹干表面。按照6.3,2.2擦拭表面，每擦一個(gè)方塊（100cm2）換一根擦拭棒，共擦6個(gè)方塊。擦拭完成后，將棉簽放入盛有5mlDMSO的試管中，加塞。放置10min鐘使兩性霉素B溶出，擠干棉簽，用5mlDMSO潤洗三次，測定DMSO溶液中兩性霉素B的含量。計(jì)算回收率和回收率的RSD?？山邮艿臉?biāo)準(zhǔn)取樣回收率大于70%，體現(xiàn)重現(xiàn)性多次取樣回收率的RSD小于20%。2006年新車間桿菌肽洗滌過濾干燥機(jī)清洗驗(yàn)證方案檢查方法污物目測人工擦拭后，檢查洗滌過濾干燥機(jī)罐壁、罐底、攪拌槳、波紋管及出料口處，無明顯的目測污物。HPLC法表面擦拭樣用HPLC法測定。氣相色譜法清洗水樣用氣相色譜法測定。檢查頻率全面檢查設(shè)備的清洗效果3次，連續(xù)檢查3批。7驗(yàn)證記錄8數(shù)據(jù)分析對檢驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，記錄偏差及處理情況。9偏差分析對驗(yàn)證實(shí)施中出現(xiàn)的偏差及處理情況進(jìn)行評價(jià)，確認(rèn)偏差級別。10驗(yàn)證小結(jié)11附錄

2006年新車間桿菌肽洗滌過濾干燥機(jī)清洗驗(yàn)證方案回收率驗(yàn)證記錄年 AmB-QX-01電子天平儀器型號： 儀器編號： 校驗(yàn)有效期：1.0.016%兩性霉素B溶液的配制：兩性霉素B批號兩性霉素B用量g稱量人DMSO批號乙醇批號配置體積ml配置日期月日2.回收率驗(yàn)證：微量移液器規(guī)格儀器編號擦拭時(shí)間月日：擦拭人取樣點(diǎn)123 45 6取樣時(shí)間月日：月日：月日：取樣人兩性霉素B含量(Ag/ml)回收率回收率的RSD

2006年新車間桿菌肽洗滌過濾干燥機(jī)清洗驗(yàn)證方案洗滌過濾干燥機(jī)清洗檢查記錄年 AmB-QX-02上次生產(chǎn)產(chǎn)品批號 第次驗(yàn)證清洗步驟注射用水沖洗人工擦拭注射用水沖洗三乙胺的乙醇溶液注射用水沖洗開始清洗時(shí)間:::::結(jié)束清洗時(shí)間:::::清洗人污物目測檢查罐壁罐底攪拌槳波紋管出料口檢查人上次生產(chǎn)產(chǎn)品批號 第次驗(yàn)證清洗步驟注射用水沖洗人工擦拭注射用水沖洗三乙胺的乙醇溶液注射用水沖洗開始清洗時(shí)間:::::結(jié)束清洗時(shí)間:::::清洗人污物目測檢查罐壁罐底攪拌槳波紋管出料口檢查人上次生產(chǎn)產(chǎn)品批號 第次驗(yàn)證清洗步驟注射用水沖洗人工擦拭注射用水沖洗三乙胺的乙醇溶液注射用水沖洗開始清洗時(shí)間:::::結(jié)束清洗時(shí)間:::::清洗人污物目測檢查罐壁罐底攪拌槳波紋管出料口檢查人

2006年新車間桿菌肽洗滌過濾干燥機(jī)清洗驗(yàn)證方案洗滌過濾干燥機(jī)清洗驗(yàn)證檢驗(yàn)記錄年 AmB-QX-03兩性霉素B殘留含量（g/cm2）=檢驗(yàn)值xl°；xl°ml100cm取樣點(diǎn)檢驗(yàn)值含量是否符合要求Agg/mlx10-6x10ml_ /2含量x3180