遼寧XXXX藥業(yè)有限公司GMP文件代碼：SOP-ZL-12019/01標(biāo)題數(shù)據(jù)完整性管理規(guī)程簽章起草文件編號(hào)SOP-ZL-12019日期年月日年月日版本號(hào)01審核日期年月日年月日年月日年月日終審頒發(fā)部門質(zhì)量部復(fù)印份數(shù)9份日期年月日分發(fā)部門質(zhì)量部、生產(chǎn)部、工程設(shè)備部、物料部、銷售部、中心化驗(yàn)室、質(zhì)量保證室、固體制劑車間、前處理提取車間批準(zhǔn)日期年月日生效日期年月日遼寧XXX藥業(yè)有限公司GMP文件標(biāo)題：數(shù)據(jù)完整性管理規(guī)程代碼：SOP-ZB-12019/01遼寧海洲藥業(yè)有限公司GMP文件標(biāo)題：文件管理規(guī)程代碼：SMP-WJ-0001-011目的：本規(guī)程規(guī)定了公司在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程中的原始數(shù)據(jù)的發(fā)生、記錄、下載、處理、轉(zhuǎn)移、使用、備份、存儲(chǔ)、恢復(fù)和重建等行為，保證在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)，所有數(shù)據(jù)均完全性、一致性和準(zhǔn)確性。2適用范圍：本規(guī)程適用于我公司公司在藥品研究開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程中的數(shù)據(jù)管理。（包括但不限于公用工程系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)；生產(chǎn)操作過(guò)程中各生產(chǎn)工序生產(chǎn)設(shè)備等操作過(guò)程中取得的原始數(shù)據(jù)及處理后數(shù)據(jù)；潔凈區(qū)操作環(huán)境的性能及潔凈度參數(shù)；物料保管過(guò)程中的儲(chǔ)存條件參數(shù)及稱量操作中取得的原始數(shù)據(jù)；物料及產(chǎn)品檢驗(yàn)過(guò)程中檢驗(yàn)儀器及人員在檢驗(yàn)操作過(guò)程中取得元數(shù)據(jù)及處理后數(shù)據(jù)等）。3職責(zé)：3.1工程設(shè)備部：負(fù)責(zé)公司純化水制備系統(tǒng)、空調(diào)機(jī)組的所有數(shù)據(jù)的記錄及復(fù)核；負(fù)責(zé)公司所有產(chǎn)生原始數(shù)據(jù)的設(shè)備的維修、維護(hù)、保養(yǎng)、校準(zhǔn)，確保其正常運(yùn)行和使用。3.2中心化驗(yàn)室：負(fù)責(zé)中心化驗(yàn)室所有檢驗(yàn)檢測(cè)設(shè)備、儀器產(chǎn)生原始數(shù)據(jù)的儀器的維修、維護(hù)、保養(yǎng)、校準(zhǔn)，負(fù)責(zé)檢測(cè)過(guò)程中所有的原始數(shù)據(jù)的記錄、轉(zhuǎn)移、處理、保管、使用、復(fù)核、存儲(chǔ)、恢復(fù)和重建。3.3生產(chǎn)部：負(fù)責(zé)生產(chǎn)操作過(guò)程中所有的原始數(shù)據(jù)和潔凈區(qū)潔凈度及性能參數(shù)的記錄、轉(zhuǎn)移、處理、保管、使用、復(fù)核等。3.4物料部：負(fù)責(zé)物料及產(chǎn)品在存儲(chǔ)保管過(guò)程中的所有原始數(shù)據(jù)的記錄、轉(zhuǎn)移、保管、使用和復(fù)核。3.5質(zhì)量保證室：負(fù)責(zé)監(jiān)控上述責(zé)任部門對(duì)所負(fù)責(zé)的原始數(shù)據(jù)的記錄、保管、轉(zhuǎn)移、使用、處理、存儲(chǔ)、恢復(fù)及重建，監(jiān)督、檢查各部門原始數(shù)據(jù)的完整性、真實(shí)性、和準(zhǔn)確性。術(shù)語(yǔ)或定義：4.1元數(shù)據(jù)：又稱中介數(shù)據(jù)、中繼數(shù)據(jù)，為描述數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)，主要是描述數(shù)據(jù)屬性的信息，用來(lái)支持如指示存儲(chǔ)位置、歷史數(shù)據(jù)、資源查找、文件記錄等功能。元數(shù)據(jù)算是一種電子式目錄，為了達(dá)到編制目錄的目的，必須在描述并收藏?cái)?shù)據(jù)的內(nèi)容或特色，進(jìn)而達(dá)成協(xié)助數(shù)據(jù)檢索的目的。4.2數(shù)據(jù)：本規(guī)程指由原始數(shù)據(jù)衍生或取得的信息。4.3原始數(shù)據(jù)：初始的記錄和文檔，以初始生成的格式（即紙質(zhì)或電子形式）或以“正確的副本”進(jìn)行保留。4.4數(shù)據(jù)完整性：數(shù)據(jù)完整性的是指所有數(shù)據(jù)在整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期中的全面性、一致性和準(zhǔn)確性的程度。內(nèi)容：5.1.數(shù)據(jù)完整性是制藥質(zhì)量體系確保藥品質(zhì)量的基石。投入到數(shù)據(jù)管理的精力和資源應(yīng)與其產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)相對(duì)應(yīng)，同時(shí)還應(yīng)該權(quán)衡其他質(zhì)量保證工作的資源需求。5.2.手工（紙質(zhì)）數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)在數(shù)據(jù)完整性方面的要求是一致的。從自動(dòng)化/電腦系統(tǒng)回歸到手工（紙質(zhì)）記錄的做法，并不能減少對(duì)數(shù)據(jù)完整性進(jìn)行控制的要求，相反會(huì)造成與藥品監(jiān)管法規(guī)以及GMP的沖突。5.3.數(shù)據(jù)必須符合ALCOA原則：A-可追溯至數(shù)據(jù)由誰(shuí)生成、L–清晰并持久、C–同步、O–初始（或正確的副本）、A–準(zhǔn)確。即可追溯性、持久性、一致性、初始性、準(zhǔn)確性。5.4.原始數(shù)據(jù)，即最初的文檔或記錄以初始生成的格式（即紙質(zhì)或電子形式）或以“正確的副本”進(jìn)行保留。5.4.1原始數(shù)據(jù)必須以能永久保存的形式同步并準(zhǔn)確地記錄。對(duì)于一些不能存儲(chǔ)電子數(shù)據(jù)或僅有數(shù)據(jù)打印輸出的簡(jiǎn)單電子設(shè)備（例如天平或pH計(jì)），打印數(shù)據(jù)構(gòu)成原始數(shù)據(jù)。5.4.2原始數(shù)據(jù)必須在整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期過(guò)程中都清晰可辨并能夠及時(shí)獲取，并允許完全重現(xiàn)數(shù)據(jù)生成的活動(dòng)。5.5.元數(shù)據(jù)是描述其它數(shù)據(jù)的特性，并提供背景信息和含義的數(shù)據(jù)。通常元數(shù)據(jù)用于描述數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)、數(shù)據(jù)要素、數(shù)據(jù)的內(nèi)在關(guān)系和其它特征，并可追蹤至產(chǎn)生數(shù)據(jù)的個(gè)體。5.5.1元數(shù)據(jù)與初始記錄密不可分，沒(méi)有元數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)就沒(méi)有意義。比如稱量的樣品名稱、批號(hào)、操作人、時(shí)間、計(jì)量單位均為元數(shù)據(jù)的構(gòu)成要素，離開(kāi)了這些要素，數(shù)據(jù)（稱量的數(shù)量）是毫無(wú)意義的。5.6.數(shù)據(jù)完整性的設(shè)置必須在整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期中，保持?jǐn)?shù)據(jù)的準(zhǔn)確、完全以及內(nèi)容和含義。5.7.數(shù)據(jù)管理為確保整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期過(guò)程中記錄的全面性、一致性和準(zhǔn)確性，所制定的對(duì)數(shù)據(jù)的生成格式、記錄方式、處理過(guò)程、保留和使用的方式的行為準(zhǔn)則。5.7.1數(shù)據(jù)管理應(yīng)界定數(shù)據(jù)在整個(gè)生命周期中的歸屬問(wèn)題和對(duì)流程/系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、運(yùn)行和監(jiān)控，以便符合數(shù)據(jù)完整性原則，包括全面控制有意或無(wú)意的信息修改。5.7.2數(shù)據(jù)管理體系包括針對(duì)數(shù)據(jù)完整性原則的重要性的培訓(xùn)。5.7.3數(shù)據(jù)管理的原則所有數(shù)據(jù)均應(yīng)在第一時(shí)間被完整記錄。對(duì)記錄事件時(shí)間的計(jì)時(shí)器進(jìn)行權(quán)限控制。將記錄放置在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，避免不必要的臨時(shí)記錄數(shù)據(jù)，事后謄成正式記錄。對(duì)用于數(shù)據(jù)記錄的紙質(zhì)空白模板進(jìn)行控制。用戶權(quán)限控制以防止（或?qū)徲?jì)追蹤）數(shù)據(jù)篡改。采用數(shù)據(jù)自動(dòng)采集方式或?qū)⒋蛴C(jī)連接到設(shè)備，例如天平。打印機(jī)設(shè)置在靠近相關(guān)活動(dòng)的位置。取樣位置所在區(qū)域（例如水系統(tǒng)的取樣位置）的權(quán)限控制；員工進(jìn)行數(shù)據(jù)核對(duì)時(shí)，對(duì)進(jìn)入原始數(shù)據(jù)進(jìn)行權(quán)限控制；僅在記錄活動(dòng)會(huì)使產(chǎn)品或活動(dòng)有風(fēng)險(xiǎn)或者用于解決文化或員工書(shū)寫(xiě)/語(yǔ)言能力不足的情況下，可以采用記錄員替另一個(gè)操作人員進(jìn)行記錄。但是，監(jiān)督者的筆錄必須是實(shí)時(shí)記錄，并且明確標(biāo)明操作的人和記錄的人。5.8.數(shù)據(jù)的生命周期5.8.1數(shù)據(jù)(包括原始數(shù)據(jù))生命周期的各個(gè)階段，包括數(shù)據(jù)的初始生成和記錄、處理（包括轉(zhuǎn)換和遷移）、使用、數(shù)據(jù)保留，歸檔/調(diào)取和銷毀。5.8.2數(shù)據(jù)的銷毀及記錄的保管應(yīng)嚴(yán)格遵照SOP-WJ-12002-01《文件的印制、頒發(fā)、收回、歸檔、補(bǔ)發(fā)及銷毀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《記錄管理規(guī)程》中原始記錄銷毀有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。5,8.3必須能夠及時(shí)調(diào)取至少最近2年的數(shù)據(jù)，以滿足藥品監(jiān)督管理部門的檢查。5.9.基準(zhǔn)記錄5.9.1當(dāng)采用多于一種方法同步收集或保留的數(shù)據(jù)發(fā)生不一致時(shí)，該記錄作為首要判斷依據(jù)。5.9.2當(dāng)相同信息同步被多于一個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行記錄時(shí)，數(shù)據(jù)擁有者應(yīng)界定由哪個(gè)系統(tǒng)生成并保留的數(shù)據(jù)為基準(zhǔn)記錄，以防數(shù)據(jù)出現(xiàn)不一致時(shí)可以進(jìn)行判決。5.9.3本公司基準(zhǔn)記錄應(yīng)為已在質(zhì)量部檔案室歸檔的記錄，其他記錄與此記錄不一致時(shí)，應(yīng)以此記錄為準(zhǔn)。5.9.4應(yīng)運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理原則確保被指定為“基準(zhǔn)記錄”的記錄在最大程度上保持其準(zhǔn)確性、完全性和內(nèi)容與含義。例如：低分辨率或靜態(tài)的（打印/人工記錄）數(shù)據(jù)優(yōu)先于高分辨率或動(dòng)態(tài)（電子）數(shù)據(jù)設(shè)計(jì)作為基準(zhǔn)記錄是不合適的。所有數(shù)據(jù)都應(yīng)考慮到被作為異常數(shù)據(jù)進(jìn)行基于風(fēng)險(xiǎn)的調(diào)查的情況（例如：超標(biāo)結(jié)果）。5.10.初始記錄與正確的副本5.10.1初始記錄數(shù)據(jù)作為文件或以初始生成的格式，維持記錄的完整性（準(zhǔn)確性、全面性、內(nèi)容與含義）。例如，紙質(zhì)的人工觀測(cè)初始記錄，或計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的初始電子數(shù)據(jù)文件。5.10.2正確的副本經(jīng)確認(rèn)與初始記錄完全相同的復(fù)制件。5.10.3初始記錄和正確的副本必須維持記錄的完整性（準(zhǔn)確性、完全性、內(nèi)容與含義）。初始記錄完全正確的復(fù)制件可以和初始記錄放置在一起（例如紙質(zhì)記錄的掃描件），并建立文件記錄體系來(lái)核對(duì)和記錄復(fù)制記錄的完整性。5.10.4當(dāng)靜態(tài)記錄能保證原始數(shù)據(jù)的完整和真實(shí)時(shí)，由電子方式生成的原始數(shù)據(jù)采用紙質(zhì)或PDF格式進(jìn)行保留是可以接受的。但是數(shù)據(jù)保留流程必須體現(xiàn)以下各個(gè)內(nèi)容：包括核對(duì)過(guò)的所有原始數(shù)據(jù)、元數(shù)據(jù)、相應(yīng)的審計(jì)追蹤（系統(tǒng)日志）和結(jié)果文檔，針對(duì)每一次分析測(cè)試運(yùn)行的軟件/系統(tǒng)配置，以及對(duì)一套給定原始數(shù)據(jù)進(jìn)行復(fù)原所必須的所有數(shù)據(jù)處理運(yùn)行過(guò)程（包括方法和審計(jì)追蹤）。5.10.5很多電子數(shù)據(jù)為了能對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行后期操作而以動(dòng)態(tài)格式（電子的）保留是很重要的。當(dāng)數(shù)據(jù)的真實(shí)完整或后期確認(rèn)是非常關(guān)鍵時(shí)，必須以動(dòng)態(tài)格式保留。5.10.6計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的配置參數(shù)設(shè)定應(yīng)進(jìn)行定義、測(cè)試、“鎖定”，并可以防止非授權(quán)進(jìn)入，并應(yīng)作為計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證的一部分。只有那些關(guān)于一次分析操作的可變參數(shù)的設(shè)定才被認(rèn)作是電子原始數(shù)據(jù)。5.11計(jì)算機(jī)系統(tǒng)處理是一個(gè)單一操作或作為一個(gè)單一邏輯“工作單元”的系列操作。這些運(yùn)作組成了一次處理，直到用戶通過(guò)仔細(xì)考慮后對(duì)這個(gè)處理認(rèn)可后，或直至系統(tǒng)強(qiáng)制存儲(chǔ)數(shù)據(jù)時(shí)，它們才被作為可以長(zhǎng)期存儲(chǔ)的永久記錄保存下來(lái)，同時(shí)元數(shù)據(jù)（指用戶名，日期和時(shí)間）被保留在系統(tǒng)審計(jì)追蹤中。5.12審計(jì)追蹤5.12.1GMP審計(jì)追蹤主要對(duì)象是元數(shù)據(jù)，元數(shù)據(jù)記錄了可以再現(xiàn)該GMP活動(dòng)的關(guān)鍵信息（例如對(duì)于相關(guān)數(shù)據(jù)的修改和刪除）。5.12.2當(dāng)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)用于電子化采集、處理、報(bào)告或儲(chǔ)存原始數(shù)據(jù)時(shí)，系統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)始終提供具有保留全套審計(jì)追蹤的功能來(lái)顯示對(duì)以前保留的數(shù)據(jù)和初始數(shù)據(jù)的所有更改情況。數(shù)據(jù)的所有改變應(yīng)該可以關(guān)聯(lián)到數(shù)據(jù)修改者，記錄更改的時(shí)間并給出原因。用戶沒(méi)有權(quán)限修改或關(guān)閉審計(jì)追蹤功能。5.12.3保留在審計(jì)追蹤中的數(shù)據(jù)應(yīng)具有相關(guān)性，以便進(jìn)行可靠的數(shù)據(jù)審核/確認(rèn)。包含在審計(jì)追蹤中的條目應(yīng)該是允許過(guò)程或活動(dòng)再現(xiàn)的那些相關(guān)信息。5.12.4審計(jì)追蹤的審核是日常數(shù)據(jù)審核/批準(zhǔn)的流程的一部分，通常在產(chǎn)生數(shù)據(jù)的操作區(qū)域（例如實(shí)驗(yàn)室）進(jìn)行審查并記錄。審計(jì)追蹤審核范圍限定在與GMP相關(guān)的范疇內(nèi)（例如，與數(shù)據(jù)產(chǎn)生、處理、修改和刪除等相關(guān)）。可將審計(jì)追蹤作為一個(gè)相關(guān)數(shù)據(jù)列表進(jìn)行審核。為了確保持續(xù)符合數(shù)據(jù)管理原則，GMP自檢應(yīng)包括對(duì)相關(guān)審計(jì)追蹤、原始數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)的抽查。5.12.5如果沒(méi)有現(xiàn)成的帶審計(jì)追蹤功能的系統(tǒng)，在采用能充分執(zhí)行審計(jì)追蹤的系統(tǒng)前（集成系統(tǒng)或使用驗(yàn)證過(guò)的界面連接的獨(dú)立審計(jì)軟件），允許采用紙質(zhì)的審計(jì)追蹤來(lái)說(shuō)明數(shù)據(jù)的修改。5.13數(shù)據(jù)審核5.13.1數(shù)據(jù)審核和批準(zhǔn)流程應(yīng)描述如果數(shù)據(jù)審核發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤或遺漏時(shí)所需采取的行動(dòng)。5.13.2數(shù)據(jù)審核和批準(zhǔn)流程應(yīng)促使以符合GMP要求的方式進(jìn)行數(shù)據(jù)更正或澄清說(shuō)明，確保初始記錄的清晰可見(jiàn)性，糾正過(guò)程有審計(jì)追蹤確?？勺匪菪裕⑹褂肁LCOA原則。5.13.3數(shù)據(jù)的審核必須包括相關(guān)元數(shù)據(jù)及其審計(jì)追蹤的審核。5.13.4數(shù)據(jù)審核必須記錄。5.14計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的用戶訪問(wèn)權(quán)限/系統(tǒng)管理員角色5.14.1應(yīng)設(shè)置訪問(wèn)權(quán)限級(jí)別來(lái)保證員工只能訪問(wèn)與他們的工作角色相適應(yīng)的功能區(qū)，并確?？梢垣@取用戶訪問(wèn)權(quán)限的歷史信息。5.14.2不應(yīng)使用共享登錄賬號(hào)和密碼或無(wú)權(quán)限級(jí)別區(qū)分的登入方式。當(dāng)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)支持單個(gè)用戶訪問(wèn)權(quán)限時(shí)，該功能必須被使用。5.14.3擔(dān)任系統(tǒng)管理員的人員登入系統(tǒng)時(shí)應(yīng)采用唯一的登錄帳號(hào)，以便審計(jì)追蹤能追蹤到特定個(gè)人。在現(xiàn)有計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)能提供所需數(shù)量的唯一登錄之前，允許使用具有可追溯性的紙質(zhì)記錄方法，但應(yīng)通過(guò)對(duì)系統(tǒng)設(shè)計(jì)的審核來(lái)證明缺乏合適的系統(tǒng)的理由是合理的，并進(jìn)行相應(yīng)記錄。5.14.4不得未經(jīng)批準(zhǔn)擅自分配系統(tǒng)管理員權(quán)限（授權(quán)的操作，如數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫(kù)修改或系統(tǒng)配置的修改）。當(dāng)由于組織結(jié)構(gòu)原因不可避免時(shí)，可采用不同權(quán)限的雙用戶帳戶來(lái)實(shí)現(xiàn)同等水平的控制。使用系統(tǒng)管理員權(quán)限進(jìn)行的所有更改必須經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)并質(zhì)量保證人員監(jiān)督下進(jìn)行。5.14.5用戶應(yīng)使用與實(shí)施任務(wù)相適應(yīng)的訪問(wèn)權(quán)限進(jìn)行賬戶登錄。例如，當(dāng)已有一個(gè)更合適的訪問(wèn)權(quán)限存在時(shí)，中心化驗(yàn)室主任在進(jìn)行數(shù)據(jù)復(fù)核時(shí)不應(yīng)以系統(tǒng)管理員的賬戶登錄。5.15.數(shù)據(jù)保留5.15.1僅在已經(jīng)建立流程來(lái)確保對(duì)復(fù)印件進(jìn)行核對(duì)其完全性的話，紙質(zhì)的原始數(shù)據(jù)（或它的正確副本）方可通過(guò)例如掃描的方式來(lái)保存。5.15.2數(shù)據(jù)和文件的保留方式應(yīng)能確保記錄不被蓄意或無(wú)意的更改或丟失.5.15.3必須建立安全控制措施，確保在保留期間內(nèi)記錄的數(shù)據(jù)完整性，適當(dāng)時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證。5.14.4數(shù)據(jù)保留可以分為歸檔和備份數(shù)據(jù)的歸檔為了能重現(xiàn)過(guò)程或活動(dòng)的目的，對(duì)完整的數(shù)據(jù)和相關(guān)元數(shù)據(jù)以最終格式進(jìn)行長(zhǎng)期或永久的保留。歸檔記錄應(yīng)被鎖定，以免記錄的更改或刪除未被察覺(jué)和沒(méi)有審計(jì)追蹤記錄。歸檔方式應(yīng)保證在整個(gè)保留期限內(nèi)能夠進(jìn)行數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)的恢復(fù)和讀取。數(shù)據(jù)的備份為了災(zāi)難性破壞后恢復(fù)數(shù)據(jù)的目的而復(fù)制一份現(xiàn)有的（可編輯得）數(shù)據(jù)、元數(shù)據(jù)和系統(tǒng)設(shè)置（與一次分析運(yùn)行相關(guān)的可變參數(shù)設(shè)置）并進(jìn)行維護(hù)。備份和恢復(fù)流程必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。數(shù)據(jù)的備份公司采用異服務(wù)器存儲(chǔ)和光盤(pán)刻錄相結(jié)合的方式。5.14.5.文件結(jié)構(gòu)對(duì)其內(nèi)在的數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)有顯著的影響。由于單層文件可能被篡改和刪除，需要制定一個(gè)更高層次的邏輯和程序控制手段，控制數(shù)據(jù)的生成，審核和儲(chǔ)存過(guò)程。5.14.6.單層文件是沒(méi)有攜帶任何相關(guān)元數(shù)據(jù)的一個(gè)單獨(dú)記錄（例如：pdf、dat、dot）。單層文件可能攜帶與文件創(chuàng)建和數(shù)據(jù)最后一次修改日期相關(guān)的基礎(chǔ)元數(shù)據(jù)