2023/1/311計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證的實(shí)施與要點(diǎn)日揮株式會(huì)社

櫻井

國幸2023/1/312

講師介紹櫻井

國幸（Sakurai

Kuniyuki）

日揮株式會(huì)社

第２工程本部

醫(yī)藥服務(wù)事業(yè)部

GMP技術(shù)部主管?1976年進(jìn)日揮公司。從事石油精制、石油化學(xué)、原料藥等儀器設(shè)計(jì)方面的工作。?之后，從事安全系統(tǒng)、研究所網(wǎng)絡(luò)以及基礎(chǔ)設(shè)施系統(tǒng)的設(shè)計(jì)工作，從1992年開始從事藥品生產(chǎn)設(shè)備等生產(chǎn)管理系統(tǒng)（MES）的設(shè)計(jì)。?1996年到1999年為止，負(fù)責(zé)LNG工廠綜合信息系統(tǒng)（ERP，分析信息系統(tǒng)、廠房信息系統(tǒng)、電子文件管理系統(tǒng)、維護(hù)管理系統(tǒng)，等等）的建立。

ISPE會(huì)員、GAMPJapanForum委員、日本PDA

ERES委員會(huì)委員

2023/1/313

講座內(nèi)容

(1)１．所謂計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證(CSV）２．美歐日三國CSV相關(guān)法規(guī)?指南厚生勞動(dòng)省指南FDAcGMPEU-GMPICHGAMP4/GAMP52023/1/314

講座內(nèi)容

(2)３．CSV的實(shí)質(zhì)3.1

CSV生命周期?開發(fā)生命周期、驗(yàn)證階段?GAMP

V模型?URS、設(shè)計(jì)復(fù)核、IQ、OQ、PQ?編寫文件、具體的驗(yàn)證工作

3.2

在驗(yàn)證計(jì)劃中應(yīng)該做的工作?驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證計(jì)劃?計(jì)劃書的制定、驗(yàn)證戰(zhàn)略?分類

3.3

供應(yīng)商審核?審核的目的、種類?具體的檢查項(xiàng)目2023/1/315

講座內(nèi)容

(3)３．CSV的實(shí)質(zhì)3.4

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的、程序?具體的風(fēng)險(xiǎn)分析手法3.5

工廠測試?供應(yīng)商自主測試、用戶在場監(jiān)查測試?測試實(shí)施計(jì)劃、記錄的編寫3.6

現(xiàn)場測試?IQ、OQ、PQ實(shí)施計(jì)劃、記錄?實(shí)施要點(diǎn)3.7

驗(yàn)證報(bào)告?給予評(píng)價(jià)、報(bào)告書的編寫3.8

追蹤能力矩陣?目的和設(shè)計(jì)復(fù)核、構(gòu)成、記載內(nèi)容2023/1/316

講座內(nèi)容

(1)１．所謂計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證(CSV）２．美歐日三國CSV相關(guān)法規(guī)?指南厚生勞動(dòng)省指導(dǎo)方針FDAcGMPEU-GMPICHGAMP4/GAMP52023/1/317

１．所謂計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證(CSV)

(1)關(guān)系到藥品、醫(yī)療器械

?應(yīng)確保其安全性、可靠性GxP：GMP、GLP、GCP的總稱藥品生產(chǎn)設(shè)備

GMP:GoodManufacturingPractice

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

驗(yàn)證對(duì)藥廠中的設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)程序、工藝，以及生產(chǎn)質(zhì)量管理方法所預(yù)期達(dá)到的結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，并文件化的行為。（「藥品和醫(yī)藥部外品的生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)基準(zhǔn)的省令」、平成16年、厚生勞動(dòng)省令第179號(hào)）?滿足GMP要求的科學(xué)的證明手段2023/1/318GMP

（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）

藥品生產(chǎn)廠房

?設(shè)施設(shè)備

?生產(chǎn)管理的方法

（生產(chǎn)程序、工藝等）

?質(zhì)量管理方法達(dá)成科學(xué)的證明文件化驗(yàn)證驗(yàn)證的概念

１．所謂計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證(CSV)

(2)2023/1/319

１．所謂計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證(CSV)

(3)

計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證

對(duì)用于藥品開發(fā)及生產(chǎn)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，是否按照要求的規(guī)格進(jìn)行合理的開發(fā)，且在運(yùn)用開始后是否進(jìn)行合理的管理，作出評(píng)估和確認(rèn)的行為稱為計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證。

（計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證：CSV）2023/1/3110測量儀表（流量、溫度、壓力、其他）操作儀器藥品生產(chǎn)廠房指示儀器／記錄計(jì)控制系統(tǒng)測定値操作輸出監(jiān)視?控制設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備／公用設(shè)備／設(shè)施校正計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證指示控制關(guān)于藥品生產(chǎn)廠房儀器控制設(shè)備以及驗(yàn)證

１．所謂計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證(CSV)

(4)2023/1/3111１．所謂計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證(CSV)

(5)2023/1/3112

講座內(nèi)容

(1)１．所謂計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證(CSV）２．美歐日三國CSV相關(guān)法規(guī)?指南厚生勞動(dòng)省指南FDAcGMPEU-GMPICHGAMP4/GAMP5?Part112023/1/3113

２．美歐日三國CSV相關(guān)法規(guī)?指南(1)GMP日本：

厚生勞動(dòng)省GMP?J-GMP

針對(duì)使用計(jì)算機(jī)的藥品生產(chǎn)場所進(jìn)行合理的管理的指南美國：

FDA

cGMP

FoodandDrugAdministration美國食品藥品監(jiān)督管理局

currentGoodManufacturingPractice

21CFRPart211、

21CFRPart11歐洲：

EU-GMP：

EUGuidetoGMP

ANNEX112023/1/3114

２．美歐日三國CSV相關(guān)法規(guī)?指南(2)其他ICHInternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse（日美歐發(fā)起的人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)議：關(guān)于協(xié)調(diào)新藥申報(bào)技術(shù)要求的合理化和一致化的國際會(huì)議）ICH

Q7、Q8、Q9、Q10ISPE

InternationalSocietyforPharmaceuticalEngineeringGAMP4:

GoodAutomationManufacturingPracticeGuide

GAMP5:

ARisk-BasedApproachtoCompliantGxPComputerizedSystems

2023/1/3115

講座內(nèi)容

(1)１．所謂計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證(CSV）２．美歐日三國CSV相關(guān)法規(guī)?指南厚生勞動(dòng)省指南FDAcGMPEU-GMPICH?

GAMP4/GAMP5Part112023/1/3116GAMP：GoodAutomatedManufacturingPracticeISPE/GAMPForum的成果?ISPE：InternationalSocietyforPharmaceuticalEngineering

（國際制藥工程協(xié)會(huì)）

是全球領(lǐng)先的國際性協(xié)會(huì)，是全球制藥從業(yè)者的交流平臺(tái)。提供涵蓋制藥領(lǐng)

域如藥品、醫(yī)療器械的生產(chǎn)等健康管理相關(guān)的有用且實(shí)際的各種信息。GAMPForum的歷史?1991

以UK為中心，發(fā)起了ValidationForum(GAMPForum)?1998

在供應(yīng)商指導(dǎo)方針的基礎(chǔ)上，增加了客戶指導(dǎo)方針以及最佳實(shí)踐指導(dǎo)

方針，改版為第3版發(fā)行?2001

GAMP4發(fā)行?2008

GAMP5發(fā)行

GAMP的概要

(1)2023/1/3117

GAMP4(1):GAMP４的整體構(gòu)成(1/4)正文：GAMP4的原則以及框架

目的

適用范圍

優(yōu)點(diǎn)

驗(yàn)證的概要

驗(yàn)證的生命周期

面向IT系統(tǒng)供應(yīng)商的管理系統(tǒng)

工藝控制系統(tǒng)的驗(yàn)證

驗(yàn)證的優(yōu)點(diǎn)

實(shí)踐規(guī)范的定義

術(shù)語集／略語集

參考資料

2023/1/3118

GAMP4(2):GAMP４的整體構(gòu)成(2/4)附屬資料管理M1

驗(yàn)證計(jì)劃的制定

M2

供應(yīng)商審核M3

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估M4

軟件／硬件分類M5

設(shè)計(jì)復(fù)核以及需求追蹤能力矩陣M6

質(zhì)量以及項(xiàng)目計(jì)劃的制定M7

驗(yàn)證報(bào)告

M8

項(xiàng)目變更管理M9

系統(tǒng)組成管理

M10

文件管理2023/1/3119

GAMP4(3):GAMP４的整體構(gòu)成(3/4)附屬資料開發(fā)D1

用戶需求標(biāo)準(zhǔn)書的制定D2

功能規(guī)格的制定D3

硬件設(shè)計(jì)規(guī)格的制定D4

軟件設(shè)計(jì)規(guī)格／軟件模塊設(shè)計(jì)規(guī)格的制定D5

軟件程序的編寫?管理?復(fù)核D6

自動(dòng)化系統(tǒng)試驗(yàn)2023/1/3120

GAMP4(4):GAMP４的整體構(gòu)成(4/4)附屬資料運(yùn)用O1

定期復(fù)核O2

服務(wù)內(nèi)容協(xié)議書的制定O3

自動(dòng)化系統(tǒng)安全防范O4

執(zhí)行變更管理

O5

性能監(jiān)控O6

記錄的保存、存檔、檢索O7軟件、數(shù)據(jù)備份及恢復(fù)O8

項(xiàng)目繼續(xù)計(jì)劃的制定

O9

針對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的EU指導(dǎo)方針、APV的說明2023/1/3121

GAMP4(5):驗(yàn)證的概要(1/2)制定計(jì)劃規(guī)格制訂試驗(yàn)計(jì)劃IQOQPQ試驗(yàn)IQOQPQ復(fù)核與報(bào)告?驗(yàn)證計(jì)劃書的準(zhǔn)備?規(guī)定要求事項(xiàng)并達(dá)成協(xié)議?設(shè)計(jì)復(fù)核的實(shí)施?準(zhǔn)備記述了機(jī)器／系統(tǒng)試驗(yàn)方法的文件?試驗(yàn)的實(shí)施及結(jié)果的整理?復(fù)核系統(tǒng)是否表現(xiàn)出規(guī)定的性能，得出結(jié)論后連同

后續(xù)需進(jìn)一步考察的項(xiàng)目一起報(bào)告一般性的驗(yàn)證工作

出處：GAMP4

的正文2023/1/3122

GAMP4(6):驗(yàn)證的概要(2/2)驗(yàn)證的要素DQ ：設(shè)計(jì)確認(rèn)

確認(rèn)系統(tǒng)、設(shè)備的設(shè)計(jì)滿足最初設(shè)計(jì)的意圖，并文件化的行為。 （設(shè)計(jì)復(fù)核）IQ ：安裝確認(rèn)

確認(rèn)所安裝的系統(tǒng)滿足事先批準(zhǔn)的規(guī)格的要求，并文件化的行為。OQ ：運(yùn)行確認(rèn) 確認(rèn)系統(tǒng)在規(guī)定的整個(gè)運(yùn)行范圍內(nèi)，按照事先批準(zhǔn)的規(guī)格的要求運(yùn) 行，并文件化的行為。PQ ：性能確認(rèn) 確認(rèn)系統(tǒng)在規(guī)定的運(yùn)行環(huán)境中運(yùn)行時(shí)，全部生產(chǎn)工藝活動(dòng)所發(fā)揮的執(zhí) 行、控制等性能，滿足事先批準(zhǔn)的規(guī)格的要求，并文件化的行為。2023/1/3123

GAMP4(7)用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS)功能標(biāo)準(zhǔn)（FS)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)（DS)系統(tǒng)構(gòu)建IQOQPQ驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證ISPEGAMP4：規(guī)格與確認(rèn)的基本框架

出處：GAMP4

的正文2023/1/3124

GAMP4(8)：GAMP4的特點(diǎn)

(1)V模型與用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）

?以URS作為出發(fā)點(diǎn)的系統(tǒng)開發(fā)?基于V模型的系統(tǒng)設(shè)計(jì)與驗(yàn)證基于風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估的方法

?系統(tǒng)的確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)分析

?風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估與系統(tǒng)構(gòu)件評(píng)估（軟件／硬件分類）相結(jié)合，對(duì)系統(tǒng)實(shí)施驗(yàn)證方法上重要程度進(jìn)行評(píng)估，并反映到驗(yàn)證計(jì)劃中。供應(yīng)商可信賴性的保證

?實(shí)施供應(yīng)商審核保證其可信賴性?由供應(yīng)商制定、提交質(zhì)量及項(xiàng)目計(jì)劃書，明確開發(fā)系統(tǒng)時(shí)質(zhì)量管理手段與質(zhì)量基準(zhǔn)追蹤能力矩陣

?通過設(shè)計(jì)復(fù)核與制定需求追蹤能力矩陣來實(shí)施?在各個(gè)設(shè)計(jì)階段以及試驗(yàn)階段驗(yàn)證2023/1/3125

GAMP4(9)：GAMP4的特征

(2)用戶作業(yè)（１）系統(tǒng)確認(rèn)

（２）URS的制定 ?D1

用戶需求標(biāo)準(zhǔn)的制定（３）驗(yàn)證戰(zhàn)略的決定?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ?M3

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

?系統(tǒng)構(gòu)建評(píng)估 ?M4

SW/HW的分類

?供應(yīng)商評(píng)估 ?M2

供應(yīng)商審核（４）驗(yàn)證計(jì)劃書的制定

（５）系統(tǒng)規(guī)格的審核 ?M5

設(shè)計(jì)復(fù)核與需求追蹤能力矩陣

與批準(zhǔn)

（６）系統(tǒng)開發(fā)過程的監(jiān)控 ?M6

質(zhì)量／項(xiàng)目計(jì)劃制定（７）源代碼審核（８）試驗(yàn)規(guī)格的審核及批準(zhǔn)（９）試驗(yàn)的實(shí)施（10）試驗(yàn)報(bào)告書的審核及批準(zhǔn)（11）驗(yàn)證報(bào)告書的制定

（12）系統(tǒng)的維護(hù)（13）系統(tǒng)的報(bào)廢2023/1/3126如何確定用戶需求標(biāo)準(zhǔn)?

在項(xiàng)目開始的時(shí)候完全明確URS是比較困難的，在什么時(shí)機(jī)應(yīng)達(dá)成什么狀態(tài)，就成了爭議的對(duì)象。頗費(fèi)功夫的風(fēng)險(xiǎn)分析

?本來，明確系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)，再根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的大小有差別性的實(shí)施驗(yàn)證，但是作為實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)分析自身卻是一項(xiàng)很費(fèi)工夫的工作。?在驗(yàn)證計(jì)劃書制定階段，為實(shí)施詳細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)分析所必需的規(guī)格、信息等沒有備齊的情況很多。在分類上不夠明確?在處理各種系統(tǒng)的時(shí)候，將它們?nèi)绾畏诸悾髌髽I(yè)間的想法有所不同的情況很多。文件編寫工作繁重?作為編寫對(duì)象的文件種類繁多。對(duì)于所有的系統(tǒng)，沒有必要將它們?nèi)课募⑶裔槍?duì)不同場合，也沒有必要編寫同樣水平的文件。?有必要研究探討GAMP4的具體應(yīng)用

GAMP4(10)：GAMP4應(yīng)用上的課題

2023/1/3127

講座內(nèi)容

(2)３．CSV的實(shí)質(zhì)3.1

CSV生命周期?開發(fā)生命周期、驗(yàn)證階段?GAMP

V模型?URS、設(shè)計(jì)復(fù)核、IQ、OQ、PQ?編寫文件、具體的驗(yàn)證工作

3.2

在驗(yàn)證計(jì)劃中應(yīng)該做的工作?驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證計(jì)劃書?計(jì)劃書的制定、驗(yàn)證戰(zhàn)略?分類

3.3

供應(yīng)商審核?審核的目的、種類?具體的檢查項(xiàng)目2023/1/3128

講座內(nèi)容

(3)３．CSV的實(shí)質(zhì)3.4

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的、程序?具體的風(fēng)險(xiǎn)分析手法3.5

工廠測試?供應(yīng)商自主測試、用戶在場監(jiān)查測試?測試實(shí)施計(jì)劃、記錄的編寫3.6

現(xiàn)場測試?IQ、OQ、PQ實(shí)施計(jì)劃、記錄?實(shí)施要點(diǎn)3.7

驗(yàn)證報(bào)告?給予評(píng)價(jià)、報(bào)告書的編寫3.8

追蹤能力矩陣?目的和設(shè)計(jì)復(fù)核、構(gòu)成、記載內(nèi)容2023/1/3129

講座內(nèi)容

(2)３．CSV的實(shí)質(zhì)3.1

CSV生命周期?開發(fā)生命周期、驗(yàn)證階段?GAMP

V模型?URS、設(shè)計(jì)復(fù)核、IQ、OQ、PQ?編寫文件、具體的驗(yàn)證工作

3.2

在驗(yàn)證計(jì)劃中應(yīng)該做的工作?驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證計(jì)劃書?計(jì)劃書的制定、驗(yàn)證戰(zhàn)略?分類

3.3

供應(yīng)商審核?審核的目的、種類?具體的檢查項(xiàng)目2023/1/3130

3.1

CSV生命周期

(1)：GAMP

V模型用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS)功能標(biāo)準(zhǔn)（FS)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)（DS)系統(tǒng)構(gòu)建IQOQPQ驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證ISPEGAMP4：規(guī)格與確認(rèn)的基本框架

出處：GAMP4

正文，一部分日語翻譯加工設(shè)計(jì)審核（DQ)2023/1/3131URS：UserRequirementSpecification用戶需求標(biāo)準(zhǔn)所謂URS須記載機(jī)器及系統(tǒng)應(yīng)執(zhí)行的事項(xiàng)。用戶應(yīng)明確的且正確的規(guī)定對(duì)系統(tǒng)的要求（系統(tǒng)應(yīng)執(zhí)行的事項(xiàng)）。通常由用戶制定。但是也有由工程公司或供應(yīng)商代為整理用戶需求事項(xiàng)的情況。作為制定追蹤能力矩陣的出發(fā)點(diǎn)，采用能比較容易的展開矩陣的形式很重要。在URS中規(guī)定應(yīng)執(zhí)行的功能、系統(tǒng)處理的數(shù)據(jù)、運(yùn)行環(huán)境。規(guī)定與功能方面不相關(guān)的要件、時(shí)間費(fèi)用等制約事項(xiàng)以及須產(chǎn)出的成果等。（GAMP4）（?在技術(shù)說明中也要記載采購標(biāo)準(zhǔn)。）參照、解說相關(guān)的GxP規(guī)則。

3.1

CSV生命周期

(2)：URS(1/4)2023/1/3132URS的構(gòu)成

（出自GAMP4）１．序文２．概要

背景／主要目的與利益／主要功能與I/F／所適用的GxP要件／

其他適用法規(guī)、規(guī)定３．動(dòng)作要件?功能

：必要功能／計(jì)算／操作形式／性能、時(shí)期要件／

狀態(tài)不好時(shí)必要操作／安全性／安全?數(shù)據(jù)：關(guān)鍵參數(shù)／容量／訪問速度／存檔?界面

：與用戶的I/F／與其他系統(tǒng)的I/F／

與機(jī)器的（傳感器等）I/F?環(huán)境

：配置／物理方面的條件４．制約

總的時(shí)間表(timescale)?階段性目標(biāo)（milestone）／互換性／可用性／程序方面的制約事項(xiàng)/保養(yǎng)５．生命周期

開發(fā)／試驗(yàn)／交貨／技術(shù)支持６．術(shù)語集

3.1

CSV生命周期

(3)：URS(2/4)2023/1/3133URS的制定要點(diǎn)為追蹤能力矩陣的出發(fā)點(diǎn)。?使矩陣展開容易進(jìn)行的表現(xiàn)、內(nèi)容。給各要求項(xiàng)目標(biāo)注參照號(hào)碼。（GAMP4）?在矩陣表中，用號(hào)碼對(duì)要求項(xiàng)目進(jìn)行識(shí)別。1件250單詞以內(nèi)（英文）。（GAMP4）?文章簡潔。一個(gè)文章內(nèi)不加入過多的要求項(xiàng)目。盡量歸納成一個(gè)要求項(xiàng)目。要求內(nèi)容不能重復(fù)和矛盾。（GAMP4）?避免矛盾是肯定的了。重復(fù)，則會(huì)成為引起供應(yīng)商發(fā)生混亂的重要原因，導(dǎo)致追蹤能力矩陣也變得復(fù)雜。不是設(shè)計(jì)解決對(duì)策，要記載重要的、必要事項(xiàng)。（GAMP4）?說到底，只須記載要求事項(xiàng)。解決對(duì)策由供應(yīng)商提供。對(duì)于各要件，應(yīng)該能用某種方法進(jìn)行試驗(yàn)或驗(yàn)證。（GAMP4）?在PQ階段對(duì)URS進(jìn)行驗(yàn)證。

3.1

CSV生命周期

(4)：URS(3/4)2023/1/3134URS的制定要點(diǎn)（續(xù)）為使用戶和供應(yīng)商雙方都容易理解，避免使用曖昧的表現(xiàn)和同行業(yè)用語。（GAMP4）?根據(jù)必要情況設(shè)立「術(shù)語集」一項(xiàng)，防止誤解及混亂的發(fā)生。如果有可能，將要件按照優(yōu)先次序排序。（GAMP4）?將本質(zhì)上的要求與理想的一些特性加以區(qū)別。?也影響成本。另外，無理要求的提出也是引起混亂的原因。不要期待最開始階段就完美無缺。?根據(jù)系統(tǒng)特性及項(xiàng)目的展開方法，不能說最開始的階段就能抽選、整理出所有的需求標(biāo)準(zhǔn)。隨著系統(tǒng)開發(fā)的進(jìn)行，或基于已選定的系統(tǒng)，需求標(biāo)準(zhǔn)變得明確的情況也有。?為適應(yīng)系統(tǒng)開發(fā)的進(jìn)行，可更新、修訂URS。根據(jù)必要情況，對(duì)技術(shù)上不可能實(shí)現(xiàn)的要求項(xiàng)目，以及修訂時(shí)被撤銷的項(xiàng)目重新進(jìn)行研討。?直到進(jìn)入選定供應(yīng)商階段前，包括費(fèi)用估價(jià)、交易相關(guān)事項(xiàng)在內(nèi)，盡可能的反映在URS的內(nèi)容當(dāng)中。?基于供應(yīng)商確定后的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，最終確定URS。

3.1

CSV生命周期

(5)：URS(4/4)2023/1/3135

講座內(nèi)容

(2)３．CSV的實(shí)質(zhì)3.1

CSV生命周期?開發(fā)生命周期、驗(yàn)證階段?GAMP

V模型?URS、設(shè)計(jì)復(fù)核、IQ、OQ、PQ?編寫文件、具體的驗(yàn)證工作

3.2

在驗(yàn)證計(jì)劃中應(yīng)該做的工作?驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證計(jì)劃書?計(jì)劃書的制定、驗(yàn)證戰(zhàn)略?分類

3.3

供應(yīng)商審核?審核的目的、種類?具體的檢查項(xiàng)目2023/1/3136驗(yàn)證生命周期與用戶責(zé)任

（１）系統(tǒng)確認(rèn)（２）URS的制訂（３）驗(yàn)證戰(zhàn)略的決定

?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

?系統(tǒng)構(gòu)件評(píng)估

?供應(yīng)商評(píng)估（４）驗(yàn)證計(jì)劃書的制定（５）系統(tǒng)規(guī)格的審核與批準(zhǔn)（６）系統(tǒng)開發(fā)的監(jiān)控（７）源代碼審核（８）試驗(yàn)規(guī)格的審核及批準(zhǔn)（９）試驗(yàn)的實(shí)施（10）試驗(yàn)報(bào)告書的審核及批準(zhǔn)（11）驗(yàn)證報(bào)告書的制定（12）系統(tǒng)的維持（13）系統(tǒng)的報(bào)廢3.2

驗(yàn)證計(jì)劃需要做的工作

(1)：驗(yàn)證生命周期2023/1/3137VMP（驗(yàn)證總計(jì)劃）的內(nèi)容（摘自GAMP4

附屬資料M1）序文與適用范圍

組織構(gòu)成GxP重要程度評(píng)估流程驗(yàn)證戰(zhàn)略

變更管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與教育培訓(xùn)文件管理日程和資源術(shù)語集3.2

驗(yàn)證計(jì)劃需要做的工作

(2)：驗(yàn)證總計(jì)劃必須明確與上級(jí)驗(yàn)證方針等的關(guān)系。預(yù)先決定評(píng)估程序。必須備齊相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。必須進(jìn)行教育培訓(xùn)。參照應(yīng)遵循的驗(yàn)證程序與相適用的生命周期模型，記述整體性的驗(yàn)證戰(zhàn)略概要。2023/1/3138VP（驗(yàn)證計(jì)劃）的內(nèi)容（摘自GAMP4

附屬資料M1）序文與適用范圍

組織構(gòu)成GxP重要程度評(píng)估流程驗(yàn)證戰(zhàn)略驗(yàn)證成果物驗(yàn)收基準(zhǔn)

變更管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程教育培訓(xùn)文件管理維持驗(yàn)證完成后的狀態(tài)術(shù)語集3.2

驗(yàn)證計(jì)劃需要做的工作

(3)：驗(yàn)證計(jì)劃(1/2)必須明確與上級(jí)VMP等的關(guān)系。預(yù)先決定評(píng)估程序。必須備齊相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。按照GxP重要程度評(píng)估結(jié)論，與供應(yīng)商審核時(shí)收集的信息相結(jié)合，記載適當(dāng)?shù)尿?yàn)證戰(zhàn)略概要。（包含生命周期模型／風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程／軟件?硬件應(yīng)用分類／等內(nèi)容）2023/1/3139驗(yàn)證計(jì)劃書制定要點(diǎn)GAMP4各章節(jié)的構(gòu)成等歸根結(jié)底僅作為參考。審視其中的過與不足，更改成適當(dāng)?shù)膬?nèi)容。大體來說，期待增加以下內(nèi)容。文件的目的適用范圍對(duì)象系統(tǒng)的概要組織構(gòu)成（實(shí)施組織的構(gòu)成、實(shí)施者的職能與責(zé)任）GxP重要程度評(píng)估驗(yàn)證戰(zhàn)略（驗(yàn)證流程、各驗(yàn)證活動(dòng)的內(nèi)容）驗(yàn)證管理（生命周期中應(yīng)該實(shí)施的管理活動(dòng)）日程表人員規(guī)劃成果驗(yàn)收基準(zhǔn)3.2

驗(yàn)證計(jì)劃需要做的工作

(4)：驗(yàn)證計(jì)劃(2/2)2023/1/31403.2

驗(yàn)證計(jì)劃需要做的工作

(5)：分類

(1/2)

分類軟件類型驗(yàn)證方法１操作系統(tǒng)(OS)版本的記錄（包含補(bǔ)丁包）。操作系統(tǒng)通過應(yīng)用程序的功能試驗(yàn)間接查找。２固件（firmware）無法配置的情況下：記錄版本。必要時(shí)校正測量儀器。對(duì)照用戶要件檢查動(dòng)作。可以配置的情況下：記錄版本與配置。其他同上。特別定制的情況下：按照分類5中的軟件管理。３標(biāo)準(zhǔn)軟件包版本的記錄(以及環(huán)境設(shè)置）。對(duì)照用戶要件檢查動(dòng)作。重復(fù)的或復(fù)雜程序的情況下：考慮實(shí)施供應(yīng)商審核。４可以配置軟件包

記錄版本與配置。對(duì)照用戶要件檢查動(dòng)作。重復(fù)的或復(fù)雜程序的情況下：通常，應(yīng)實(shí)施供應(yīng)商審核。特別定制的情況下：按照分類5中的軟件管理。５用戶特別定制的軟件實(shí)施供應(yīng)商審核，并實(shí)施整個(gè)系統(tǒng)的驗(yàn)證。軟件的分類

出處：GAMP4附屬資料M42023/1/31413.2

驗(yàn)證計(jì)劃需要做的工作

(6)：分類(2/2)

硬件的分類分類硬件類型驗(yàn)證方法１標(biāo)準(zhǔn)

硬件記錄生產(chǎn)業(yè)者及供應(yīng)商的詳細(xì)說明。驗(yàn)收時(shí)，在IQ確認(rèn)安裝及連接。預(yù)先組裝的情況下：記錄型號(hào)名稱、版本號(hào)、序列號(hào)（有記載的情況下）。（注）預(yù)先組裝好了，并且在密封狀態(tài)無法分解的情況下，須從數(shù)據(jù)圖表或其他規(guī)格書中獲取信息。適用系統(tǒng)組成管理與變更管理。２用戶特別定制的硬件歸到分類1中，增加實(shí)施下列事項(xiàng)。實(shí)施供應(yīng)商審核。從不同的供應(yīng)商處定制硬件并組裝的情況下：確認(rèn)、驗(yàn)證相互連接的硬件之間的兼容互換性。在設(shè)計(jì)規(guī)格中定義硬件配置，并通過IQ檢查。適用系統(tǒng)組成管理與變更管理。

出處：GAMP4附屬資料M42023/1/3142

講座內(nèi)容

(2)３．CSV的實(shí)質(zhì)3.1

CSV生命周期?開發(fā)生命周期、驗(yàn)證階段?GAMP

V模型?URS、設(shè)計(jì)審核、IQ、OQ、PQ?編寫文件、具體的驗(yàn)證工作

3.2

在驗(yàn)證計(jì)劃中應(yīng)該做的工作?驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證計(jì)劃?計(jì)劃書的制定、驗(yàn)證戰(zhàn)略?分類

3.3

供應(yīng)商審核?審核的目的、種類?具體的檢查項(xiàng)目2023/1/3143供應(yīng)商審核的理由

(GAMP4)用戶需要能夠表示自動(dòng)化系統(tǒng)按照預(yù)期的結(jié)果運(yùn)行的證明性文件，并需要得到軟件配置上以及功能上的完整性的保證。為了判斷供應(yīng)商開發(fā)、技術(shù)支持的程序是否存在問題。明確對(duì)供應(yīng)商的期待、意圖等，找出存在的誤解和風(fēng)險(xiǎn)。

3.3

供應(yīng)商審核

(1)：目的供應(yīng)商審核

(GAMP5）基于風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估的方法評(píng)價(jià)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的供應(yīng)商及服務(wù)提供者的水準(zhǔn)與可信賴性?

對(duì)供應(yīng)商的評(píng)價(jià)、干預(yù)都很重要。2023/1/3144

3.3

供應(yīng)商審核(2)：供應(yīng)商審核的種類供應(yīng)商審核周期

(GAMP4）預(yù)審核 ：一次性評(píng)估、事前問答表、事前審核實(shí)施候選供應(yīng)商的妥當(dāng)性的一次性評(píng)估，須收集信息。使用問答表。存在以書面形式實(shí)施審核的情況。詳細(xì)審核 ：徹底審核、簽訂合同前的審核通常，在制定驗(yàn)證計(jì)劃的時(shí)候?qū)嵤Ｏ蚬?yīng)商訂貨前實(shí)施。（采購流程的本質(zhì)）

跟蹤審計(jì)：再審計(jì)、監(jiān)督審計(jì)目的在于，確認(rèn)詳細(xì)審核時(shí)提出的更正措施的實(shí)施情況。審計(jì)監(jiān)督：定期審計(jì)驗(yàn)證供應(yīng)商是否按照合同維持著必要的標(biāo)準(zhǔn)。GAMP5基本評(píng)估：根據(jù)可以獲得的評(píng)估種類方面的信息書面審核：使用問答表聯(lián)網(wǎng)審計(jì)：由相關(guān)的專家、審核人員或?qū)徍诵〗M評(píng)審2023/1/31453.3

供應(yīng)商審核(3)：與分類的關(guān)聯(lián)（GAMP4)分類軟件類型驗(yàn)證方法１操作系統(tǒng)版本的記錄（包含補(bǔ)丁包）。操作系統(tǒng)通過應(yīng)用程序的功能試驗(yàn)間接查找。２固件無法配置的情況下：記錄版本。必要時(shí)校正測量儀器。對(duì)照用戶要件檢查動(dòng)作。可以配置的情況下：記錄版本與配置。其他同上。特別定制的情況下：按照分類5中的軟件管理。３標(biāo)準(zhǔn)軟件包版本的記錄(以及環(huán)境設(shè)置）。對(duì)照用戶要件檢查動(dòng)作。重復(fù)的或復(fù)雜程序的情況下：考慮實(shí)施供應(yīng)商審核。４可以配置軟件包

記錄版本與配置。對(duì)照用戶要件檢查動(dòng)作。重復(fù)的或復(fù)雜程序的情況下：通常，實(shí)施供應(yīng)商的審核。特別定制的情況下：

按照分類5來管理。５用戶特別定制的軟件實(shí)施供應(yīng)商的審核，并實(shí)施整個(gè)系統(tǒng)的驗(yàn)證。GAMP4

軟件的分類

出處：GAMP4附屬資料M42023/1/3146

3.3

供應(yīng)商審核(4)：檢查項(xiàng)目

(GAMP4)檢查項(xiàng)目的例子

(摘自GAMP4)企業(yè)概要組織與質(zhì)量管理計(jì)劃的制定及產(chǎn)品與項(xiàng)目管理規(guī)格

實(shí)際組裝試驗(yàn)組裝完了與產(chǎn)品放行技術(shù)支持與維護(hù)管理技術(shù)支持程序與業(yè)務(wù)「書面審核」檢查項(xiàng)目的例子

(摘自GAMP4）企業(yè)詳細(xì)情況提供給制藥?醫(yī)療保健行業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量管理體系

項(xiàng)目計(jì)劃的制定／軟件開發(fā)／基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)2023/1/3147

講座內(nèi)容

(3)３．CSV的實(shí)質(zhì)3.4

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的、程序?具體的風(fēng)險(xiǎn)分析手法3.5

工廠測試?供應(yīng)商自主測試、用戶在場監(jiān)查測試?測試實(shí)施計(jì)劃、測試實(shí)施記錄的編寫3.6

現(xiàn)場測試?IQ、OQ、PQ實(shí)施計(jì)劃、記錄?實(shí)施要點(diǎn)3.7

驗(yàn)證報(bào)告?給予評(píng)價(jià)、報(bào)告的編寫3.8

追蹤能力矩陣?目的與設(shè)計(jì)審核、構(gòu)成、記載內(nèi)容2023/1/3148風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的以最需要進(jìn)行驗(yàn)證的領(lǐng)域和功能為目標(biāo)對(duì)象，對(duì)作業(yè)內(nèi)容進(jìn)行整理限定。對(duì)于新系統(tǒng)患者的安全性或是無法接受的風(fēng)險(xiǎn)的規(guī)避新系統(tǒng)所產(chǎn)生益處的最大化風(fēng)險(xiǎn)的種類GxP風(fēng)險(xiǎn)最終產(chǎn)品的制劑質(zhì)量／患者及消費(fèi)者的安全性／向管理當(dāng)局所提交資料的支持性數(shù)據(jù)的正確性商業(yè)風(fēng)險(xiǎn)公司的評(píng)價(jià)／品牌的認(rèn)知／生產(chǎn)（工藝）設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)

3.4

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

(1)：目的

出處：GAMP4附屬資料M32023/1/3149

3.4

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

(2)：實(shí)施時(shí)間

(GAMP4)ＵＲＳ對(duì)ＵＲＳ的反應(yīng)供應(yīng)商評(píng)估＆購買功能規(guī)格與設(shè)計(jì)系統(tǒng)試驗(yàn)驗(yàn)證完畢系統(tǒng)變更管理實(shí)施可能性探討階段確定驗(yàn)證范圍書面記錄驗(yàn)證方法的合理性驗(yàn)證計(jì)劃的更新試驗(yàn)計(jì)劃的開發(fā)驗(yàn)證是否必須？書面記錄過程結(jié)束的決定是否ＲＲＲＲＲＲＲ風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（推薦）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（選擇）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與驗(yàn)證過程驗(yàn)證作業(yè)項(xiàng)目實(shí)施任務(wù)

出處：GAMP4附屬資料3

2023/1/3150

3.4

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

(3)：評(píng)估手法原因結(jié)果（FailureMode故障模型）（Effect影響）功能附屬功能失敗事件（故障模型）影響事件風(fēng)險(xiǎn)分析數(shù)據(jù)

輸出功能通信功能印刷數(shù)據(jù)無法進(jìn)行通信。??????2023/1/3151

3.4

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

(4)：風(fēng)險(xiǎn)分析

風(fēng)險(xiǎn)分類矩陣優(yōu)先度矩陣發(fā)生頻率/可能性影響度低中高大２１１中３２１?。常常矙z出正確度風(fēng)險(xiǎn)水平低中高１高高中２高中低３中低低風(fēng)險(xiǎn)水平１（高風(fēng)險(xiǎn)）優(yōu)先度

高（Ｈ）風(fēng)險(xiǎn)水平２（中度風(fēng)險(xiǎn)）優(yōu)先度

中（Ｍ）風(fēng)險(xiǎn)水平３（低風(fēng)險(xiǎn)）優(yōu)先度

低（Ｌ）

出處：GAMPCOP分科會(huì)活動(dòng)報(bào)告「CSVRisk-based

approach實(shí)施指南」2023/1/3152

3.4

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

(5)：實(shí)施時(shí)間（GAMP5）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的過程

出處：GAMP5

M3的日語翻譯加工步驟1進(jìn)行初期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

并決定系統(tǒng)影響步驟2對(duì)患者的安全性、產(chǎn)品質(zhì)量以及數(shù)據(jù)的完整性產(chǎn)生影響的功能進(jìn)行篩選確定步驟3進(jìn)行功能的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并對(duì)其控制的篩選確定步驟4對(duì)方法管理進(jìn)行改善和研討步驟5風(fēng)險(xiǎn)的審核以及管理的監(jiān)控2023/1/3153

講座內(nèi)容

(3)３．CSV的實(shí)質(zhì)3.4

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的、程序?具體的風(fēng)險(xiǎn)分析手法3.5

工廠測試?供應(yīng)商自主測試、用戶在場監(jiān)查測試?測試實(shí)施計(jì)劃、測試實(shí)施記錄的編寫3.6

現(xiàn)場測試?IQ、OQ、PQ實(shí)施計(jì)劃、記錄?實(shí)施要點(diǎn)3.7

驗(yàn)證報(bào)告?給予評(píng)價(jià)、報(bào)告的編寫3.8

追蹤能力矩陣?目的與設(shè)計(jì)審核、構(gòu)成、記載內(nèi)容2023/1/3154測試實(shí)施計(jì)劃／記錄?計(jì)算機(jī)硬件、軟件模塊的各個(gè)單體測試、軟件整合測試、系統(tǒng)整合測試的實(shí)施計(jì)劃以及報(bào)告的編寫。?在實(shí)施計(jì)劃里難以對(duì)測試方法進(jìn)行記述時(shí)，可通過其他途徑編寫測試方法。（ＧＡＭＰ４）?硬件試驗(yàn)計(jì)劃／記錄（／測試方法）?軟件模塊試驗(yàn)計(jì)劃／記錄（／測試方法）?

軟件整合試驗(yàn)計(jì)劃／記錄（／測試方法）?系統(tǒng)整合試驗(yàn)計(jì)劃／記錄（／測試方法）?工廠驗(yàn)收試驗(yàn)（FAT)計(jì)劃／記錄（／測試方法）

3.5

工廠測試

(1)：測試實(shí)施計(jì)劃／記錄

(1/3)2023/1/3155測試紀(jì)錄文件的目的適用范圍相關(guān)文件實(shí)施環(huán)境（設(shè)置場所?環(huán)境、系統(tǒng)構(gòu)成等）實(shí)施體制（分工、責(zé)任）實(shí)施期間測試項(xiàng)目測試結(jié)果?結(jié)果概要?偏差的有無等詳細(xì)測試結(jié)果（記錄表）偏差事項(xiàng)及對(duì)策結(jié)論（附件）測試證據(jù)

3.5

工廠測試

(2)：測試實(shí)施計(jì)劃／記錄(3/3)2023/1/3156測試實(shí)施要點(diǎn)在明確測試目的、實(shí)施范圍的同時(shí)，對(duì)實(shí)施時(shí)間表進(jìn)行充分的研討。（建設(shè)項(xiàng)目等，所給予的時(shí)間是有限的。）實(shí)施測試期間所必需的工具、數(shù)據(jù)等的準(zhǔn)備不可馬虎。（準(zhǔn)備不充分是保證高效測試的大敵）明確測試實(shí)施負(fù)責(zé)人的分工以及責(zé)任。（終端客戶、工程公司、系統(tǒng)供應(yīng)商）要極力按設(shè)計(jì)階段編寫的文件（復(fù)核用設(shè)計(jì)書）進(jìn)行測試。為此，編寫可用于測試的文件是非常重要的。（盡量不要進(jìn)行以設(shè)計(jì)規(guī)格為基礎(chǔ)，其他的測試記錄用文件的編寫。若編寫了新的文件，必須確認(rèn)這些文件的內(nèi)容本身與設(shè)計(jì)文件是一致的。編寫、確認(rèn)也是不可避免的作業(yè)）測試記錄的編寫、測試證據(jù)的整理必須在測試當(dāng)日進(jìn)行。（一旦僅留下筆記程度的記錄，即使日后靜下心來進(jìn)行整理，因?yàn)辇嫶蟮臏y試記錄量，工作效率也會(huì)變得很糟糕。

此外，測試的合格與否的再確認(rèn)或證據(jù)的獲取的成否也是可以及時(shí)判斷的，與日后實(shí)施包含準(zhǔn)備階段的測試相比，效率會(huì)高得多）

3.5

工廠測試

(3)

：測試實(shí)施要點(diǎn)

2023/1/3157

講座內(nèi)容

(3)３．CSV的實(shí)質(zhì)3.4

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的、程序?具體的風(fēng)險(xiǎn)分析手法3.5

工廠測試?供應(yīng)商自主測試、用戶監(jiān)查測試?測試實(shí)施計(jì)劃、測試實(shí)施記錄的編寫3.6

現(xiàn)場測試?IQ、OQ、PQ實(shí)施計(jì)劃、記錄?實(shí)施要點(diǎn)3.7

驗(yàn)證報(bào)告?給予評(píng)價(jià)、報(bào)告的編寫3.8

追蹤能力矩陣?目的與設(shè)計(jì)審核、構(gòu)成、記載內(nèi)容2023/1/3158IQ記錄文件的目的適用范圍相關(guān)文件實(shí)施環(huán)境（設(shè)置場所?環(huán)境、系統(tǒng)構(gòu)成等）實(shí)施體制（分工、責(zé)任）實(shí)施期間測試項(xiàng)目測試結(jié)果?結(jié)果概要?偏差的有無等詳細(xì)測試結(jié)果（記錄表）偏差事項(xiàng)及對(duì)策結(jié)論（附件）測試證據(jù)

3.6

現(xiàn)場測試

(1)：IQ(1/2)2023/1/3159IQ實(shí)施要點(diǎn)IQ的確認(rèn)項(xiàng)目（選自GAMP4)?搭載了合適的軟件。?正確安裝了規(guī)定的現(xiàn)場的硬件。?正確進(jìn)行了電源、設(shè)置、數(shù)據(jù)連接以及現(xiàn)場連接，系統(tǒng)可通電。?正確進(jìn)行了控制以及監(jiān)控用計(jì)裝儀器的校正以及安裝。?基本系統(tǒng)功能在接通電源時(shí)開始啟動(dòng)，所有的組裝診斷功能良好。GAMPV模型中、在IQ階段進(jìn)行DS（設(shè)計(jì)規(guī)格）的研討。厚生勞動(dòng)省指南：設(shè)置?硬件設(shè)置的計(jì)劃與記錄（未言及軟件）?「IQ」以硬件「設(shè)置」完成為前提進(jìn)行實(shí)施。但是，但因IQ里也包含有安裝狀態(tài)的確認(rèn)等項(xiàng)目，也有「設(shè)置」作為「IQ」進(jìn)行文件體系整理的情形。根據(jù)系統(tǒng)，也有把Loopcheck以及校正包含在IQ文件體系進(jìn)行處理的情形?？蓪F(xiàn)場驗(yàn)收測試（SAT：SiteAcceptanceTest）作為IQ的一部分進(jìn)行。機(jī)器嵌入型控制系統(tǒng)，不用單獨(dú)分開，可在機(jī)器的IQ里進(jìn)行實(shí)施。根據(jù)系統(tǒng)種類，也有同時(shí)進(jìn)行IQ和OQ的情形。

3.6

現(xiàn)場測試

(2)：IQ(2/2)2023/1/3160OQ記錄文件的目的適用范圍相關(guān)文件實(shí)施環(huán)境（設(shè)置場所?環(huán)境、系統(tǒng)構(gòu)成等）實(shí)施體制（分工、責(zé)任）實(shí)施期間測試項(xiàng)目測試結(jié)果?結(jié)果概要?偏差的有無等詳細(xì)測試結(jié)果（記錄表）偏差事項(xiàng)及對(duì)策結(jié)論（附件）測試證據(jù)

3.6

現(xiàn)場測試

(3)：OQ(1/2)2023/1/3161OQ實(shí)施要點(diǎn)OQ的實(shí)施內(nèi)容（出自GAMP4）?對(duì)硬件和軟件組件在通常的運(yùn)用條件和適當(dāng)?shù)膱龊侠锸┘泳瘓?bào)與錯(cuò)誤處理等現(xiàn)實(shí)的負(fù)荷條件下，能按規(guī)定的功能進(jìn)行運(yùn)轉(zhuǎn)進(jìn)行確認(rèn)。GAMPV模型中、在OQ階段對(duì)FS（功能規(guī)格）或是DS（設(shè)計(jì)規(guī)格）進(jìn)行驗(yàn)證。空運(yùn)轉(zhuǎn)、水運(yùn)轉(zhuǎn)、溶劑運(yùn)轉(zhuǎn)、空白運(yùn)轉(zhuǎn)等對(duì)系統(tǒng)所持有功能進(jìn)行驗(yàn)證。厚生省勞動(dòng)指南里、「系統(tǒng)測試」（對(duì)系統(tǒng)將項(xiàng)目讀入計(jì)算機(jī)，而且在不進(jìn)行實(shí)際生產(chǎn)狀態(tài)滿足設(shè)計(jì)規(guī)格的動(dòng)作進(jìn)行確認(rèn)的測試）與此相對(duì)應(yīng)，但是也有將其與工廠的系統(tǒng)測試相區(qū)分，作為「設(shè)置后的系統(tǒng)測試」來處理的情形。也有在現(xiàn)場無法完備測試條件的測試項(xiàng)目。這些測試項(xiàng)目在工廠進(jìn)行確實(shí)的驗(yàn)證，并進(jìn)行確認(rèn)。機(jī)器嵌入型控制系統(tǒng)可不單獨(dú)進(jìn)行OQ,可包括在機(jī)器的OQ里進(jìn)行。根據(jù)系統(tǒng)種類，也有同時(shí)進(jìn)行IQ和OQ的情形。根據(jù)系統(tǒng)種類，也有同時(shí)進(jìn)行OQ和PQ的情形。（MES等）

3.6

現(xiàn)場測試

(4)：OQ(2/2)2023/1/3162PQ記錄文件的目的適用范圍相關(guān)文件實(shí)施環(huán)境（設(shè)置場所?環(huán)境、系統(tǒng)構(gòu)成等）實(shí)施體制（分工、責(zé)任）實(shí)施期間測試項(xiàng)目測試結(jié)果?結(jié)果概要?偏差的有無等詳細(xì)測試結(jié)果（記錄表）偏差事項(xiàng)及對(duì)策結(jié)論（附件）測試證據(jù)

3.6

現(xiàn)場測試

(6)：PQ(1/2)2023/1/3163PQ實(shí)施要點(diǎn)PQ的實(shí)施內(nèi)容（出自GAMP4「過程控制系統(tǒng)」）?對(duì)系統(tǒng)在規(guī)定運(yùn)用條件下運(yùn)行時(shí)，按照事先編寫并被批準(zhǔn)了的書面說明實(shí)行或控制的工程作業(yè)能夠?qū)嵭谢蚩刂七M(jìn)行確認(rèn)。GAMPV模型中，

在PQ階段對(duì)URS（用戶需求標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行驗(yàn)證。進(jìn)行實(shí)際（生產(chǎn)）運(yùn)行，對(duì)系統(tǒng)所持有的運(yùn)行性能進(jìn)行驗(yàn)證。?在OQ階段對(duì)系統(tǒng)功能進(jìn)行總體驗(yàn)證。在PQ階段、對(duì)其中所規(guī)定的條件（實(shí)際生產(chǎn)等的實(shí)際運(yùn)行條件）下運(yùn)行時(shí)的性能進(jìn)行驗(yàn)證。厚生勞動(dòng)省指南里、「運(yùn)行測試」（確認(rèn)系統(tǒng)在運(yùn)行環(huán)境下，按照設(shè)計(jì)規(guī)格進(jìn)行生產(chǎn)和管理的測試）與此相對(duì)應(yīng)。工程公司進(jìn)行OQ為止的項(xiàng)目，PQ以后為終端客戶自行實(shí)施。根據(jù)系統(tǒng)種類，也有同時(shí)進(jìn)行OQ和PQ的情形。（MES等）

3.6

現(xiàn)場測試

(7)：PQ(2/2)2023/1/3164

講座內(nèi)容

(3)３．CSV的實(shí)質(zhì)3.4

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的、程序?具體的風(fēng)險(xiǎn)分析手法3.5

工廠測試?供應(yīng)商自主測試、用戶在場監(jiān)查測試?測試實(shí)施計(jì)劃、測試實(shí)施記錄的編寫3.6

現(xiàn)場測試?IQ、OQ、PQ實(shí)施計(jì)劃、記錄?實(shí)施要點(diǎn)3.7

驗(yàn)證報(bào)告?給予評(píng)價(jià)、報(bào)告的編寫3.8

追蹤能力矩陣?目的與設(shè)計(jì)審核、構(gòu)成、記載內(nèi)容2023/1/3165驗(yàn)證報(bào)告文件目的適用范圍系統(tǒng)概要結(jié)論各階段報(bào)告?結(jié)果概要?實(shí)施內(nèi)容（實(shí)施體制、實(shí)施期間、文件編寫）?偏差項(xiàng)和對(duì)策?驗(yàn)證狀態(tài)驗(yàn)證完畢狀態(tài)的維持驗(yàn)證管理

3.7

驗(yàn)證報(bào)告

(1)：報(bào)告2023/1/3166

講座內(nèi)容

(3)３．CSV的實(shí)質(zhì)3.4

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的、程序?具體的風(fēng)險(xiǎn)分析手法3.5

工廠測試?供應(yīng)商自主測試、用戶在場監(jiān)查測試?測試實(shí)施計(jì)劃、測試實(shí)施記錄的編寫3.6

現(xiàn)場測試?IQ、OQ、PQ實(shí)施計(jì)劃、記錄?實(shí)施要點(diǎn)3.7

驗(yàn)證報(bào)告?給予評(píng)價(jià)、報(bào)告的編寫3.8

追蹤能力矩陣?目的與設(shè)計(jì)審核、構(gòu)成、記載內(nèi)容2023/1/3167設(shè)計(jì)審核

(摘自GAMP4

M5）

與標(biāo)準(zhǔn)和要點(diǎn)進(jìn)行比較，對(duì)成果進(jìn)行比較，特定問題點(diǎn)，提出必要的改正措施。對(duì)規(guī)格、設(shè)計(jì)、研發(fā)進(jìn)行有計(jì)劃且系統(tǒng)性的審計(jì)。

在生命周期中適當(dāng)?shù)碾A段實(shí)施。（按功能規(guī)格以及各水平的設(shè)計(jì)規(guī)格實(shí)施。）為了證明在實(shí)驗(yàn)過程中，確實(shí)的調(diào)查了所實(shí)施的解決方法使所有要點(diǎn)得到了滿足，故編寫追蹤能力矩陣。

3.8

追蹤能力矩陣

(1)：設(shè)計(jì)審核2023/1/3168

3.8

追蹤能力矩陣

(2)：構(gòu)成追蹤能力矩陣的例子（選自GAMP4

M5)１．URS參考編號(hào)２．?dāng)⑹觯常瓽xP影響４．其它影響５．功能規(guī)格６．設(shè)計(jì)規(guī)格７．試驗(yàn)或驗(yàn)證參考８．評(píng)語1.0文章????有有FS023.1.4(a)DS_DOC14.5SATEST37.82.0文章????有無FS331.3.2DS_DOC991.2評(píng)價(jià)報(bào)告22.78驗(yàn)證2.1.1文章????無有SOP565一致不適用PQTST452.1.2文章????無無FS331.2.2DS_DOC991.1SATEST29.3

出處：GAMP4附屬資料M52023/1/3169

3.8

追蹤能力矩陣

(3)：記載內(nèi)容記載內(nèi)容、編寫要點(diǎn)起點(diǎn)為URS。URS的編寫貼切程度是以后工作量的重要決定因素。至少要避免URS里的需求標(biāo)準(zhǔn)的重復(fù)。為了矩陣更好地展開，至少要將URS里的各項(xiàng)用戶需求標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行編號(hào)。矩陣表中，寫入用戶需求標(biāo)準(zhǔn)的原文是較好的（容易理解），但因此文件的容量將會(huì)變得非常龐大時(shí)，僅記載上述要求規(guī)格的編號(hào)。URS以外的各欄，記載各步驟的文件名稱、（文件編號(hào)）、文件中的各規(guī)格正文等的項(xiàng)目編號(hào)。GAMP4的例子中、雖然有「GxP影響」、「其他影響」這2欄，但可根據(jù)對(duì)象系統(tǒng)的情況討論這2欄是否需要。FS的發(fā)行、DS的發(fā)行、以及各步驟的測試的實(shí)施，依次填寫矩陣表，進(jìn)行編寫和更新。在矩陣表填寫之后，各文件也有可能存在修訂，或是規(guī)格正文等的各項(xiàng)目編號(hào)的變更，因此，編寫對(duì)象文件名、文件編號(hào)以及修訂編號(hào)的一覽表是比較可取的。2023/1/3170

今日講座內(nèi)容１．何謂計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證

(CSV）２．美歐日三國CSV相關(guān)法規(guī)?指南３．CSV的實(shí)質(zhì)3.1

CSV生命周期3.2

根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃所應(yīng)進(jìn)行的工作

3.3

供應(yīng)商評(píng)估3.4

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.5

工廠測試3.6

現(xiàn)場測試3.7

驗(yàn)證報(bào)告3.8

追蹤能力矩陣2023/1/3171

謝謝您的恭聽日揮株式會(huì)社第2工程本部醫(yī)藥服務(wù)事業(yè)部GMP技術(shù)部

櫻井

國幸72日揮（株）第2工程本部醫(yī)藥服務(wù)事業(yè)部GMP技術(shù)部

櫻井

國幸電子記錄、電子簽名73目錄縮略語電子記錄、電子簽名

最新動(dòng)向74

縮略語21CFR

Part11（FDA的法規(guī)里適用于電子記錄、電子簽名）Part11（11章）ERES：ElectronicRecord,ElectronicSignature的縮略）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證CSV（ComputerSystemValidation）75Title21CFR,Part11電子記錄、電子簽名ＦＤＡ美利堅(jiān)合眾國的法律CodeofFederalRegulations

Part11(1)

:所謂Part１１…

76可信賴度比較低即使修改了也無從知道也無從知道誰進(jìn)行了修改書面記錄、手寫簽名的可信賴度電子記錄電子簽名＝＋可信賴度的證明系統(tǒng)驗(yàn)證沒有被纂改僅當(dāng)事人使用不可否定可被讀懂???可被法庭接受的條件

Part11(2)

:目的

771991年業(yè)界開始依賴于電子署名的使用署名的使用＝意味著電子記錄的使用與調(diào)查結(jié)果、電子署名相比，確保電子記錄的記錄的可信性更加重要1994.8.3121CFRPart11Proposedrule49的評(píng)論1997.8.2021CFRPart11Finalrule2003.9最終指南「范圍與適用」

Part11(3)

:

Part11的由來（其１）

78電子記錄Part11里電子記錄的定義是通過計(jì)算機(jī)系統(tǒng)制作、變更、保持、保存、調(diào)出或分發(fā)的文本、圖表、數(shù)據(jù)、音頻、圖片及其他電子形式的表現(xiàn)的組合。審計(jì)跟蹤（Audittrail）通過計(jì)算機(jī)制作的安全標(biāo)記有時(shí)刻的電子記錄，可再現(xiàn)電子記錄的編寫、變更、刪除等相關(guān)情況的演變摘自GuidanceforIndustryComputerizedSystemsUsedinClinicalTrials從法規(guī)字面看，只要

使用了計(jì)算機(jī)就適用，但是、、、系統(tǒng)須記錄記錄的變更履歷（誰、何時(shí)、什么）

Part11(4)

:

詞語定義（其１）79Part11(5)

:

封閉系統(tǒng)（closedsystem）管理識(shí)別系統(tǒng)的驗(yàn)證、無效或是變更過的記錄具有編寫記錄的正確且完整的副本的能力保存記錄僅限定被授予權(quán)限的人的進(jìn)入審計(jì)追蹤

操作系統(tǒng)檢查簽名、操作的權(quán)限檢查

裝置檢查研發(fā)、保存、以及使用人員的必要的培訓(xùn)、聯(lián)系、經(jīng)驗(yàn)電子簽名政策的文本化

系統(tǒng)相關(guān)的證據(jù)文件的修訂以及變更管理

粗題字項(xiàng)為字根據(jù)Part11指南（范圍與適用）進(jìn)行判斷處理的適用對(duì)象與書面記錄具有同等效力

的條件80Part11(6)

:

電子簽名的要點(diǎn)署名里明示的內(nèi)容(11.50)姓名、日期時(shí)間、含義電子簽名／電子記錄的鏈接(11.70)向FDA提交與手寫相等同的證明文件

(11.100)需要生物測定學(xué)以外的2個(gè)構(gòu)成要素（ID、密碼）(11.200)僅持有人本人使用

(11.200)建立持有人以外的人員試圖進(jìn)行不正當(dāng)使用時(shí)，需2人以上合作的結(jié)構(gòu)

(11.200)與手寫簽名具有同等效力的條件81「范圍和適用」指南(1)

要點(diǎn)FDA對(duì)Part11進(jìn)行了再次研討

此間Part11的適用范圍縮小一部分Part11的要求項(xiàng)目進(jìn)行討論處理Part11記錄適用于既存法規(guī)的要求取消至今發(fā)行的指南82「范圍與適用」指南(2)

狹義的記錄的定義根據(jù)既存法規(guī)要求維持的記錄書面和電子記錄共存、工作依賴于電子記錄的情況

>>根據(jù)工作的流程判斷

適用于向FD