進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療藥物選擇2013年7月06日消化腫瘤內(nèi)科李潔胃癌的治療胃癌分期（AJCC）局部進(jìn)展期廣泛進(jìn)展期手術(shù)為主的綜合治療化療為主的綜合治療帶瘤生存疾病控制無(wú)瘤生存疾病進(jìn)展終末死亡復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移手術(shù)、化療、放療依據(jù)：分期（AJCC）結(jié)果：治愈，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移→姑息關(guān)鍵：進(jìn)展期胃癌只有手術(shù)完全切除才有治愈的可能，所以提高手術(shù)R0切除率是關(guān)鍵治愈

進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性胃癌的化療藥物選擇

一線化療：氟尿嘧啶類、鉑類、紫杉類、蒽環(huán)類、伊立替康

趨向兩藥聯(lián)合治療氟尿嘧啶類

+鉑類5FU/卡培他濱/S-1+DDP

(F/XP/SP)——韓國(guó)，日本，中國(guó)5FU/卡培他濱+OXA(FOLFOX/XELOX)——中國(guó)，韓國(guó)5FU/S-1+DDP/IRI——日本

氟尿嘧啶

±DDP＋紫杉類/蒽環(huán)類二線化療

IRI、紫衫類前瞻性、隨機(jī)對(duì)照、開放、國(guó)際多中心試驗(yàn)希羅達(dá)+順鉑(XP)5-FU+順鉑

(FP)晚期初治胃/食管胃結(jié)合部腺癌n=316

1:1ML17032(III期研究):XPvsFPn=160n=156KangYK,etal.AnnOncol.2009Jan20.666-673主要研究終點(diǎn)：有效率

(RR)ML17032結(jié)果：RRKangYK,etal.AnnOncol.2009Jan20.666-673

確認(rèn)的療效XP

(n=160)FP

(n=156)p

值

RR%

(95%CI)41(33–49)29(22–37)0.030EstimatedprobabilityHR=0.81(95%CI:0.63–1.04)ComparedtoHRupperlimit1.25,p=0.00081.00.80.60.40.20.0XP(n=139)FP(n=137)MedianPFS

months(95%CI)5.6(4.9–7.3)5.0(4.2–6.3)ML17032結(jié)果：RRKangYK,etal.AnnOncol.2009Jan20.666-673SC101研究：S-1vsSPvsFPJinetal.ASCO2008#4533

晚期初治胃/食管胃結(jié)合部腺癌n=224分層因素:

KPS

轉(zhuǎn)移器官數(shù)目是否胃切除術(shù)RS-1單藥服4周休2周S-1+順鉑

(SP)5-FU+順鉑

(FP)主要研究終點(diǎn):

RRFP組進(jìn)展后可轉(zhuǎn)入S-1組SC101研究結(jié)果：RR確認(rèn)的療效S-1

n=77SP

n=74FP

n=73RR%24.737.819.2Jinetal.ASCO2008#4533

SPvsFPp=0.0021

FP組41例患者進(jìn)展后轉(zhuǎn)入S-1組，又達(dá)到14.6%有效率

(S-1作為二線化療)SC101研究結(jié)果：安全性不良反應(yīng)（3/4級(jí)）S-1(%)SP(%)FP(%)中性粒細(xì)胞減少3.817.116.2白細(xì)胞減少1.313.29.5貧血2.55.35.4血小板減少06.612.2腹瀉3.86.60嘔吐1.36.60惡心02.65.4Jinetal.ASCO2008#4533

紫衫類藥物聯(lián)合氟尿嘧啶類TAX-GC研究PAC-C研究TAX-GC研究：mDCFvsFP

隨機(jī)、開放、多中心III期注冊(cè)臨床研究晚期/復(fù)發(fā)胃或胃食管結(jié)合部腺癌未接受過(guò)化療，或經(jīng)新輔助、輔助化療結(jié)束超過(guò)6個(gè)月出現(xiàn)進(jìn)展有可測(cè)量病灶KPS>701:1多烯紫杉醇+5-FU+順鉑（mDCF）5-FU+順鉑

(FP)主要研究終點(diǎn)：TTP次要研究終點(diǎn)：OS、RR、安全性n=220PAC-C研究：PC序貫CvsXP

隨機(jī)、開放、多中心III期臨床研究晚期/復(fù)發(fā)胃或胃食管結(jié)合部腺癌未接受過(guò)化療，或經(jīng)新輔助、輔助化療結(jié)束超過(guò)6個(gè)月出現(xiàn)進(jìn)展有可測(cè)量病灶1:1紫杉醇+希羅達(dá)(PC)希羅達(dá)+順鉑

(XP)4周期希羅達(dá)單藥維持直至進(jìn)展或6周期直至進(jìn)展主要研究終點(diǎn)：PFSn=320ToGA試驗(yàn)全球、多中心、隨機(jī)、開放III期臨床研究

3807位患者接受篩選

810HER2-陽(yáng)性(22.1%)HER2-陽(yáng)性

晚期胃癌患者

(n=584)隨機(jī)5-FU/希羅達(dá)+順鉑

(n=290)5-FU/希羅達(dá)+順鉑聯(lián)合

赫賽汀

(n=294)

分層因素局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃體部vs胃食管連接部可測(cè)量vs

不可測(cè)量

ECOG

評(píng)分0-1vs2希羅達(dá)vs5-FUBangetal。Abstract4556,ASCO2009主要研究終點(diǎn)：OSToGA試驗(yàn)結(jié)果曲妥珠單抗顯著延長(zhǎng)HER2陽(yáng)性MGC患者中位OS達(dá)13.8個(gè)月探索性分析：HER2高表達(dá)水平(IHC2+/FISH+或IHC3+)生存獲益更優(yōu)Bangetal。Abstract4556,ASCO2009ToGA試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步分析：HER2陽(yáng)性率與腫瘤部位和類型有關(guān)胃食管結(jié)合部腺癌HER2陽(yáng)性率高腸型胃癌陽(yáng)性率高，混合型次之，彌漫型最低Bangetal。Abstract4556,ASCO2009AVAGAST研究局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移的胃癌患者n＝774RXP

+安慰劑

q3wXP

+貝伐珠單抗

q3w分層因素：地理區(qū)域氟尿嘧啶藥物使用疾病狀態(tài)Kangetal.ASCO2010(abstractno.LBA4007)主要研究終點(diǎn)：OSAVAGAST結(jié)果：RR和PFS1.00.80.60.40.200 3 6 9 12 15 18 21 24貝伐組PFS顯著延長(zhǎng)

XP+貝伐珠單抗XP+安慰劑HR=0.80(95%CI:0.68–0.93)p=0.00375.36.7Time(months)PFSestimateORR:貝伐組RR顯著提高46%vs37%,p=0.0315

Kangetal.ASCO2010(abstractno.LBA4007)AVAGAST結(jié)果：OS