本文格式為Word版，下載可任意編輯——糖尿病與腸上皮緊密連接屏障的關(guān)系和小檗堿的干預(yù)作用研究進展

[摘要]腸上皮精細連接是小腸黏膜屏障的重要組成片面，在維持腸黏膜的通透性和完整性方面起著重要的作用，可防止細菌內(nèi)毒素及毒性大分子物質(zhì)進入體內(nèi)，從而使機體保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。多項研究證明小腸黏膜屏障功能奇怪與糖尿病存在緊密聯(lián)系。因此，養(yǎng)護腸上皮精細連接、維護黏膜屏障在糖尿病的防治中有著重要意義。小檗堿在糖尿病治療的應(yīng)用中療效顯著，然而藥理學(xué)研究察覺其生物利用度極低，有學(xué)者認為小檗堿降血糖的作用靶點主要在腸道。研究顯示，小檗堿確有調(diào)理腸道菌群、調(diào)控腸道激素分泌、養(yǎng)護腸道屏障、抑制葡萄糖吸收、減輕慢性低度炎性回響等作用，近來察覺其亦可能通過影響腸上皮精細連接、養(yǎng)護腸黏膜屏障而發(fā)揮降糖作用?，F(xiàn)就腸上皮精細連接屏障功能奇怪與糖尿病的相互聯(lián)系及小檗堿通過養(yǎng)護腸上皮精細連接相關(guān)降糖機制做一綜述。

[關(guān)鍵詞]糖尿?。荒c黏膜屏障；精細連接；小檗堿

[Abstract]Intestinaltightjunctionisanimportantpartofthesmallintestinalmucosabarrier.Itplaysaverysignificantroleinmaintainingtheintestinalmucosalpermeabilityandintegrity，preventingthebacterialendotoxinandtoxicmacromolecularsubstancesintothebodysoastokeepastableinternalenvironment.Numerousstudieshaveshownthatintestinalmucosalbarrierdysfunctioniscloselyrelatedtothedevelopmentofdiabetes.Therefore，protectingintestinaltightjunctionandmaintainingthemucosalbarrierhavegreatsignificanceinthepreventionandtreatmentofdiabetes.Theeffectofberberineindiabetestreatmentisobvious.However，thepharmacologicalstudyfoundthatthebioavailabilityofberberineisextremelylow.Somescholarsputforwardthatthemajorsiteofpharmaceuticalactionofberberinemightbeinthegut.Studieshaveshownthatberberinecouldregulatetheintestinalfloraandintestinalhormonesecretion，protecttheintestinalbarrier，inhibittheabsorptionofglucose，eliminatetheintestinalinflammationandsoon.Recentlystudieshavefoundthatthehypoglycemiceffectofberberineislikelytorelatewiththeinfluenceonintestinaltightjunctionandtheprotectionofmucosalbarrier.Hereisthereviewabouttheassociationbetweenintestinaltightjunctionbarrierdysfunctionanddiabetes，andtherelatedhypoglycemicmechanismofberberine.

[Keywords]diabetes；intestinalmucosalbarrier；tightjunction；berberine

doi：10.4268/cjcmm20221101

近年來，研究說明糖尿病（diabetesmellitus，DM）的發(fā)生進展和腸道黏膜屏障受損關(guān)系緊密。小檗堿（berberine，BBR）早期被作為腸道抗感染藥物廣泛應(yīng)用于臨床，后察覺其具有良好的降糖、降脂、提高胰島素敏感性及改善胰島素抗爭作用，然而BBR在腸道的低吸收率并不能充分解釋其降低血糖的潛在作用機制。因此，有學(xué)者認為BBR發(fā)揮降糖效應(yīng)的最主要作用環(huán)節(jié)可能在腸道，本文就DM與腸上皮精細連接屏障的關(guān)系和BBR的干預(yù)作用綜述如下。

1腸上皮屏障布局與功能

黏膜屏障是腸道最重要的一道屏障，正常腸道黏膜屏障主要由機械屏障、生物屏障、化學(xué)屏障、免疫屏障組成，機械屏障由完整的腸上皮細胞和相鄰腸上皮細胞之間的連接構(gòu)成。相鄰上皮細胞間的連接方式有精細連接（tightjunction，TJ）、黏附連接（adherensjunction，AJ）以及細胞橋粒等[1]。TJ是腸上皮細胞間的主要連接方式，是腸黏膜屏障的重要組成片面，在維持腸黏膜的通透性和完整性方面起著重要的作用[2]。多種蛋白質(zhì)參與TJ的形成，主要有咬合蛋白occludin、閉合蛋白claudins和連接黏附分子（junct