應(yīng)激(stress)

病理生理學(xué)教研室P127講述內(nèi)容(contents)概述應(yīng)激的全身性反應(yīng)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化應(yīng)激與疾病病理性應(yīng)激防治基礎(chǔ)22023/2/18呼吸加速、心跳加快、緊張、警覺、興奮、焦慮、抑郁以及BP↑、血糖↑、免疫力下降等反應(yīng)。32023/2/18

應(yīng)激（stress)概念

是指機(jī)體在受到內(nèi)外環(huán)境因素及社會(huì)、心理因素刺激時(shí)所產(chǎn)生的全身性非特異性適應(yīng)反應(yīng)。

42023/2/1830-40年代Hansselye:stressGeneraladaptationsyndrome52023/2/1820-30年代fight-or-flightEmergencyhypothesis62023/2/1872023/2/18

應(yīng)激（stress)概念

是指機(jī)體在受到內(nèi)外環(huán)境因素及社會(huì)、心理因素刺激時(shí)所產(chǎn)生的全身性非特異性適應(yīng)反應(yīng)。

82023/2/18Points:非特異性的全身性反應(yīng)適應(yīng)性反應(yīng)抗損傷-損傷性的反應(yīng)92023/2/18特異性反應(yīng)102023/2/18呼吸加速、心跳加快、BP↑、瞳孔散大、血糖↑以及緊張、警覺、興奮、焦慮、抑郁等反應(yīng)。非特異性反應(yīng)112023/2/18根據(jù)對(duì)機(jī)體影響的程度分:良性應(yīng)激（eustress)劣性應(yīng)激(distress)應(yīng)激分類根據(jù)對(duì)機(jī)體影響的程度分:生理性應(yīng)激病理性應(yīng)激122023/2/18根據(jù)應(yīng)激原的不同:軀體應(yīng)激心理應(yīng)激應(yīng)激分類132023/2/18

應(yīng)激原(stressor)

強(qiáng)度足夠引起應(yīng)激反應(yīng)的任何因素都可成為應(yīng)激原。142023/2/18應(yīng)激原分類環(huán)境因素(externalfactors)機(jī)體的內(nèi)在因素(internalfactors)心理、社會(huì)因素(psycho-socialfactors)152023/2/18青藏高原環(huán)境因素162023/2/18亞健康狀態(tài)的患者常表現(xiàn)為:

失眠、乏力、無食欲、易疲勞、心悸，抵抗力差、易激怒、經(jīng)常性感冒或口腔潰瘍、便秘等等172023/2/18[亞健康測(cè)試方法一]

（1）“將軍肚”早現(xiàn)。（2）脫發(fā)、斑禿、早禿。每次洗發(fā)都有一大堆頭發(fā)脫落，這是工作壓力大、精神緊張所致。（3）頻頻去洗手間。如果你排泄次數(shù)超過正常人，說明消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)開始衰退。（4）性能力下降。（5）記憶力減退，開始忘記熟人的名字。（6）心算能力越來越差。（7）做事經(jīng)常后悔、易怒、煩躁、悲觀，難以控制自己的情緒。（8）注意力不集中，集中精力的能力越來越差。（9）睡覺時(shí)間越來越短，醒來也不解乏。（10）想做事時(shí)，不明原因地走神，腦子里想東想西，精神難以集中。（11）看什么都不順眼，煩躁，動(dòng)輒發(fā)火。（12）處于敏感緊張狀態(tài)，懼怕并回避某人、某地、某物或某事。（13）為自己的生命常規(guī)被擾亂而不高興，總想恢復(fù)原狀。對(duì)已做完的事，已想明白的問題，反復(fù)思考和檢查，而自己又為這種反復(fù)而苦惱。（14）身上有某種不適或疼痛，但醫(yī)生查不出問題，而仍不放心，總想著這件事。（15）很煩惱，但不一定知道為何煩惱；做其他事常常不能分散對(duì)煩惱的注意，也就是說煩惱好像擺脫不了。（16）情緒低落、心情沉重，整天不快樂，工作、學(xué)習(xí)、娛樂、生活都提不起精神和興趣。（17）易于疲乏，或無明顯原因感到精力不足，體力不支。（18）怕與人交往，厭惡人多，在他人面前無自信心，感到緊張或不自在。（19）心情不好時(shí)就暈倒，控制不住情緒和行為，甚至突然說不出話、看不見東西、憋氣、肌肉抽搐等。（20）覺得別人都不好，別人都不理解你，都在嘲笑你或和你作對(duì)。事過之后能有所察覺，似乎自己太多事了，鉆了牛角尖。182023/2/18我們可以對(duì)照以上“信號(hào)”自我檢查，具有上述兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以下者，則為“黃燈”警告期，目前尚無需擔(dān)心；具有上述3～5項(xiàng)者，則為一次“紅燈”預(yù)報(bào)期；6項(xiàng)以上者，為二次“紅燈”危險(xiǎn)期，可定為“疲勞綜合征”。192023/2/18講述內(nèi)容(contents)概述應(yīng)激的全身性反應(yīng)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化應(yīng)激與疾病病理性應(yīng)激防治基礎(chǔ)202023/2/18應(yīng)激的全身性反應(yīng)

應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)急性期反應(yīng)

P128212023/2/18應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸222023/2/18一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)（一）藍(lán)斑-去甲腎上腺素神經(jīng)元/交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（

the

LocusCeruleus-Norepinephrine/sympathetic-adrenalmedullaaxis，LC-NE）1、基本組成單元：LC-NE

結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：藍(lán)斑（中樞位點(diǎn)）交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)232023/2/18中樞整合位點(diǎn)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)籃斑邊緣系統(tǒng)下丘腦242023/2/18

藍(lán)斑應(yīng)激原下丘腦大腦皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)藍(lán)斑：NE交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)AD、NELC-NEaxisNEHPA興奮警覺緊張焦慮252023/2/18LC-NE中樞效應(yīng)杏仁復(fù)合體、海馬等邊緣系統(tǒng)興奮警覺緊張焦慮NE↑262023/2/18防御作用消極作用交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮LC-NE兒茶酚胺外周效應(yīng)272023/2/18防御保護(hù)作用心血管系統(tǒng)：

心輸出量增加、血液重新分布呼吸系統(tǒng)：支氣管擴(kuò)張代謝：促進(jìn)代謝、暫時(shí)性高血糖其它激素：生長(zhǎng)激素282023/2/18激素作用受體ACTH胰高血糖素生長(zhǎng)素甲狀腺素甲狀旁腺素降鈣素腎素促紅細(xì)胞生成素胃泌素胰島素促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)抑制β

β

αββββββα表6-1兒茶酚胺對(duì)激素分泌的作用292023/2/18腹腔內(nèi)臟缺血，消化性潰瘍；高血壓；能量消耗增加；血栓。消極作用302023/2/18（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)

（HPA）1、基本組成單元：

PVN

、腺垂體、腎上腺皮質(zhì)312023/2/18下丘腦

PVN

腺垂體腎上腺皮質(zhì)中樞位點(diǎn)322023/2/18PVN應(yīng)激原LC-NE大腦皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)PVN:CRH腺垂體ACTH腎上腺皮質(zhì)GC↑

HPAaxis332023/2/18HPA軸興奮中樞介質(zhì)

CRH和ACTH中樞效應(yīng)：2、應(yīng)激時(shí)基本效應(yīng)：神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)的核心342023/2/18CRH的功能：

刺激ACTH分泌→GC↑

調(diào)控情緒行為反應(yīng)促進(jìn)β-內(nèi)啡肽釋放促進(jìn)LC/NE活性352023/2/18

適量CRH興奮、愉快感（劑量依賴）

過量CRH焦慮、抑郁、厭食、記憶↓大鼠腦室內(nèi)362023/2/18外周效應(yīng)CRH→ACTH分泌應(yīng)激原糖皮質(zhì)激素372023/2/18GC：正常人25–37mg/dl

應(yīng)激

外科手術(shù)后

100mg/dl

術(shù)后無并發(fā)癥24h恢復(fù)正常大面積燒傷可達(dá)2-3個(gè)月

測(cè)定血漿皮質(zhì)醇濃度、17-羥類固醇排出量

——判斷應(yīng)激的強(qiáng)度和術(shù)后并發(fā)癥382023/2/183、對(duì)機(jī)體的影響：GC分泌增多是應(yīng)激反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)提高機(jī)體的適應(yīng)能力對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不利影響392023/2/18提高機(jī)體適應(yīng)能力機(jī)制：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解和糖原異生；保證兒茶酚胺及胰高血糖素的脂肪動(dòng)員作用維持循環(huán)系統(tǒng)對(duì)兒茶酚胺的敏感性；穩(wěn)定溶酶體膜；強(qiáng)大的抗炎作用。402023/2/18GC對(duì)機(jī)體的不利影響：抑制免疫反應(yīng)抑制生長(zhǎng)發(fā)育抑制性腺軸抑制甲狀腺軸412023/2/18422023/2/18

二、全身適應(yīng)綜合征GeneralAdaptationSyndrome,GAS

是應(yīng)激反應(yīng)所導(dǎo)致機(jī)體多方面的紊亂與損害，分為警覺期、抵抗期和衰竭期。432023/2/18GAS分三期警覺期（thealarmstage)

機(jī)體防御機(jī)制快速動(dòng)員

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主442023/2/18抵抗期（theresistancestage）

腎上腺皮質(zhì)激素增多為主對(duì)特定應(yīng)激原的抵抗程度增強(qiáng)GAS分三期452023/2/18衰竭期（theexhaustionstage）

雖GC增高，GC受體數(shù)量和親和力下降能量耗竭器官功能障礙GAS分三期462023/2/18警覺期抵抗期衰竭期應(yīng)激原LC-NE中樞NE↑→興奮、緊張外周SAS興奮→CA↑HPA中樞CRH↑外周GC↑GC↑472023/2/18例：武松打虎482023/2/18492023/2/18502023/2/18512023/2/18522023/2/18二、急性期反應(yīng)acutephaseresponse,APR532023/2/18定義：應(yīng)激時(shí)由于炎癥、感染或組織損傷等原因可使血漿中某些蛋白質(zhì)的濃度迅速升高，這些蛋白質(zhì)被稱為急性期反應(yīng)蛋白。

急性期反應(yīng)蛋白（acutephaseprotein，APP）負(fù)急性期反應(yīng)蛋白：少數(shù)在急性期反應(yīng)時(shí)減少的蛋白。白蛋白、前白蛋白、運(yùn)鐵蛋白。542023/2/18構(gòu)成：C-反應(yīng)蛋白血清淀粉樣A蛋白α-酸性糖蛋白酶α-抗糜蛋白酶結(jié)合珠蛋白纖維蛋白質(zhì)銅藍(lán)蛋白補(bǔ)體成分來源：肝細(xì)胞單核細(xì)胞成纖維細(xì)胞巨噬細(xì)胞多形核白細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞552023/2/18功能：抑制蛋白酶清除異物和壞死組織：C反應(yīng)蛋白抑制自由基的產(chǎn)生：銅藍(lán)蛋白其他作用：血紅素結(jié)合蛋白、血清淀粉樣A蛋白562023/2/18講述內(nèi)容(contents)概述應(yīng)激的全身性反應(yīng)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化應(yīng)激與疾病病理性應(yīng)激防治基礎(chǔ)572023/2/181962年，Ritossa首先發(fā)現(xiàn)：熱休克反應(yīng)（HSR）HSP582023/2/18熱休克蛋白（heatshockprotein，HSP）

定義：指熱應(yīng)激（或其它應(yīng)激）時(shí)細(xì)胞新合成或合成增加的一族蛋白質(zhì)。應(yīng)激蛋白（stressprotein，SP）

生物學(xué)特點(diǎn)：誘導(dǎo)的非特異性存在的廣泛性結(jié)構(gòu)的保守性592023/2/18分子伴娘

熱休克蛋白功能涉及細(xì)胞的結(jié)構(gòu)維持、更新、修復(fù)、免疫等，HSPOtherproteins

但其基本功能為幫助蛋白質(zhì)的正確折疊、移位、修復(fù)和降解，被人形象稱之為“分子伴娘”。602023/2/18HSP結(jié)構(gòu)constantregion

N--C保守區(qū)可變區(qū)N-端:ATP酶樣結(jié)構(gòu)C-端:能與疏水基結(jié)合612023/2/18新生多肽疏水基聚合→失活

HSP正確折疊的蛋白質(zhì)622023/2/18核內(nèi)HSP基因表達(dá)三聚化向核內(nèi)移位胞漿中熱休克蛋白表達(dá)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控HSFHSPFreeHSFInjuredproteinHeatshockelement,HSE632023/2/18講述內(nèi)容(contents)概述應(yīng)激的全身性反應(yīng)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化應(yīng)激與疾病病理性應(yīng)激防治基礎(chǔ)642023/2/18應(yīng)激時(shí)，機(jī)體物質(zhì)代謝變化表現(xiàn)為高代謝率（分解代謝增強(qiáng)，合成代謝減弱）

一、應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝變化652023/2/18應(yīng)激原

交感－腎上腺髓質(zhì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)

胰島素分泌↓促糖異生促蛋白分解兒茶酚胺↑

糖皮質(zhì)激素

胰高血糖素↑生長(zhǎng)激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負(fù)氮平衡應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑圖9-4應(yīng)激時(shí)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化662023/2/18

二、應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能變化CNS心血管系統(tǒng)消化系統(tǒng)免疫系統(tǒng)血液系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)672023/2/18（一）CNS應(yīng)激的發(fā)生與認(rèn)知能力密切相關(guān)682023/2/18692023/2/18（一）CNS應(yīng)激的發(fā)生與認(rèn)知能力密切相關(guān)LC-NE→NE↑HPA→CRH↑邊緣系統(tǒng)702023/2/18<<人間>>

害怕孩子被其親爹搶走、與鄰居孩子打架，母親及姥姥把一對(duì)兄妹關(guān)在小黑屋里十幾年，長(zhǎng)年不見陽光。而今，哥哥已經(jīng)31歲，妹妹29歲，生活不能自理，整天躺在床上，不出門，完全靠年近花甲的母親伺候。妹妹的頭發(fā)長(zhǎng)度超過了身高，多年未穿衣服，思維紊亂；哥哥幾乎喪失了語言表達(dá)能力，不能下床。4月12日，記者走進(jìn)了這個(gè)特殊的家庭。712023/2/18（二）心血管系統(tǒng)主要由交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)介導(dǎo)：心率↑，心肌收縮力↑，CO↑，

BP↑，血液重分布722023/2/181、高血壓

2、應(yīng)激性心律失常和應(yīng)激性心臟病

應(yīng)激與心血管疾病732023/2/18（三）消化系統(tǒng)

表現(xiàn)及機(jī)制精神心理應(yīng)激→食欲↓：CRH

食欲↑：內(nèi)啡肽↑NE

創(chuàng)傷等應(yīng)激→應(yīng)激性潰瘍

742023/2/18752023/2/18（四）免疫系統(tǒng)急性反應(yīng)期：免疫功能增強(qiáng)持續(xù)強(qiáng)烈的應(yīng)激可引起免疫功能抑制762023/2/18因子基本作用具體效應(yīng)糖皮質(zhì)激素抑制抗體、細(xì)胞因子的生成，NK細(xì)胞活性兒茶酚胺抑制淋巴細(xì)胞增殖β-內(nèi)啡肽增強(qiáng)/抑制抗體生成，巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞的活性加壓素增強(qiáng)T細(xì)胞增殖ACTH增強(qiáng)/抑制抗體、細(xì)胞因子的生成、NK、巨噬細(xì)胞的活性GH增強(qiáng)抗體生成，巨噬細(xì)胞激活雄激素抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化雌激素增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化CRH增強(qiáng)細(xì)胞因子生成神經(jīng)內(nèi)分泌激素對(duì)免疫功能的影響772023/2/18（五）血液系統(tǒng)

急性應(yīng)激：pt↑、纖維蛋白原↑、凝血因子↑

慢性應(yīng)激：貧血782023/2/18（六）泌尿系統(tǒng)

表現(xiàn)尿少，尿比重升高，水鈉排泄減少機(jī)制

（1）兒茶酚胺↑

（2）ADH↑、ADS↑

792023/2/18生長(zhǎng)急性應(yīng)激：GH升高慢性應(yīng)激：CRH→GH受抑

GC→靶組織對(duì)IGF-1產(chǎn)生抵抗性應(yīng)激與甲狀腺軸應(yīng)激與性腺軸（七）內(nèi)分泌系統(tǒng)802023/2/18

慢性應(yīng)激可在兒童引起生長(zhǎng)發(fā)育的延遲，可出現(xiàn)生長(zhǎng)延緩青春期延遲，并常伴有行為異常，如抑郁、異食癖等，成為心理社會(huì)呆小狀態(tài)。812023/2/18講述內(nèi)容(contents)概述應(yīng)激的全身性反應(yīng)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化應(yīng)激與疾病病理性應(yīng)激防治基礎(chǔ)822023/2/18

應(yīng)激性疾病

由應(yīng)激直接引起的疾病稱為應(yīng)激性疾病，如應(yīng)激性潰瘍（stressulcer）

832023/2/18

應(yīng)激相關(guān)性疾病以應(yīng)激作為條件，在應(yīng)激狀態(tài)下加重或加速發(fā)展的疾病稱為應(yīng)激相關(guān)疾病。

842023/2/18應(yīng)激性潰瘍(stressulcer)

定義：是指病人在遭受各類重傷（包括大手術(shù)）、重病和其他應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸黏膜的急性病變，主要表現(xiàn)為胃、十二指腸黏膜的糜爛、潰瘍、出血。Stressulcer852023/2/18發(fā)生機(jī)制：

①黏膜缺血

②GC

③

其他

應(yīng)激性潰瘍CA↑——內(nèi)臟血流減少——胃腸黏膜缺血——上皮細(xì)胞能量不足——碳酸氫鹽和粘液不足——胃黏膜屏障破壞——H+從胃腔順濃度進(jìn)入黏膜;

黏膜血流量減少，不能及時(shí)將H+運(yùn)走——H+積聚在黏膜——損傷①酸中毒；②膽汁反流；③OFR①GC抑制黏液合成、分泌②影響?zhàn)つぜ?xì)胞的更新能力862023/2/18二、心身疾病

以心理社會(huì)因素為主要病因或誘因的一類軀體疾病稱為心身疾?。╬sychosomaticdiseases），或稱心理生理障礙(psychophysiologicaldisorders)。872023/2/18三、應(yīng)激相關(guān)心理、精神障礙

急性心因性