芳酸及其酯類藥物的分析ppt第一頁，共一百二十頁，2022年，8月28日Contents水楊酸類藥物分析1苯甲酸類藥物分析2芳基丙酸類藥物分析3其他芳酸類藥物的分析

4第二頁，共一百二十頁，2022年，8月28日學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：芳酸類藥物的鑒別、檢查和含量測定的原理與特點；熟悉：芳酸類藥物分析方法的原理，典型藥物有關(guān)物質(zhì)的檢查方法；了解：芳酸類藥物結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與藥物分析方法的關(guān)系。第三頁，共一百二十頁，2022年，8月28日

分類結(jié)構(gòu)特點：羧基(—COOH)、苯環(huán)（）芳酸類藥物的分析有鄰酚羥基者---水楊酸類典型藥物4種無鄰酚羥基者---苯甲酸類典型藥物3種帶苯環(huán)的脂肪酸類---芳基丙酸典型藥物2種其它芳酸類---鄰氨基苯乙酸類，吲哚乙酸類苯并噻嗪甲酸類

第四頁，共一百二十頁，2022年，8月28日一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第一節(jié)水楊酸類藥物的分析1.基本結(jié)構(gòu)為水楊酸（鄰羥基苯甲酸）水楊酸

SA(salicylicacid)

（一）基本結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)第五頁，共一百二十頁，2022年，8月28日游離羧基阿司匹林酯鍵苯環(huán)pKa=3.49直接中和法兩步滴定法H水解后生成水楊酸雜質(zhì)水解后才發(fā)生三氯化鐵反應(yīng)第一節(jié)水楊酸類藥物的分析代表藥物第六頁，共一百二十頁，2022年，8月28日酸性，鈉鹽可溶于水，酸化析出，可與堿定量反應(yīng)酚羥基，潛在酚羥基，可與FeCl3反應(yīng)產(chǎn)生顏色。氨基，潛在氨基可進行重氮化—偶聯(lián)反應(yīng)顏色。定量、定性。代表藥物苯環(huán)、羧基UV定量，IR定性。對氨基水楊酸鈉(PAS-Na)第七頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第一節(jié)水楊酸類藥物的分析貝諾酯(Benorilate)

雙水楊酯（salsalate)第八頁，共一百二十頁，2022年，8月28日（二）主要理化性質(zhì)1、性狀大多數(shù)是結(jié)晶性固體；2、溶解性游離芳酸類藥物，幾乎不溶于水，易溶于有機溶劑芳酸堿金屬鹽易溶于水第一節(jié)水楊酸類藥物的分析第九頁，共一百二十頁，2022年，8月28日3.酸性具游離羧基顯酸性，酸性受苯環(huán)、羧基和取代基的相互影響◆—CH3、—NH2等斥電子取代基存在使酸性減弱

◆—X、—NO2、—OH等吸電子取代基存在使酸性增強

◆鄰位取代酸性>間位、對位取代酸性。例：水楊酸鄰位游離羥基與羧基形成分子內(nèi)氫健，酸性大為增強二、主要理化性質(zhì)水楊酸阿司匹林苯甲酸>>第十頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第一節(jié)水楊酸類藥物的分析3、酸性

芳酸類藥物分子中具有－COOH，所以顯弱酸性（受取代基的影響）

藥用芳酸pKa在3-6之間，可以與堿成鹽。4、水解性

阿司匹林、雙水楊酯和貝諾酯的結(jié)構(gòu)中具有酯基，堿性條件下能水解成酚羥基和羧酸。

第十一頁，共一百二十頁，2022年，8月28日5、具有芳伯氨基的性質(zhì)對氨基水楊酸鈉的結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基，貝諾酯等水解后產(chǎn)生芳伯氨基結(jié)構(gòu)，可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)，產(chǎn)生橙紅色沉淀。6、具有紫外和紅外吸收特征

具有苯環(huán)的特征官能團。第一節(jié)水楊酸類藥物的分析第十二頁，共一百二十頁，2022年，8月28日下列藥物的酸性強弱順序正確的是（）A.水楊酸>苯甲酸>阿司匹林B.水楊酸>阿司匹林>苯甲酸C.阿司匹林>水楊酸>苯甲酸D.苯甲酸>阿司匹林>水楊酸E.苯甲酸>水楊酸>阿司匹林B第十三頁，共一百二十頁，2022年，8月28日（一）化學(xué)鑒別法1.三氯化鐵反應(yīng)

ChP(2010)水楊酸紫堇色T.S.FeCl3pH4~6二、鑒別試驗具酚羥基的藥物第十四頁，共一百二十頁，2022年，8月28日（一）化學(xué)鑒別法1.三氯化鐵反應(yīng)

ChP(2010)

二、鑒別試驗水解后能產(chǎn)生酚羥基的藥物貝諾酯(Benorilate)

雙水楊酯（salsalate)阿司匹林(aspirin)第十五頁，共一百二十頁，2022年，8月28日二、鑒別試驗2.重氮化-偶合反應(yīng)1)貝諾酯的鑒別ChP(2010)原理：具芳伯氨基或潛在的芳伯氨基，芳伯氨基在酸性溶液中能與亞硝酸鈉試液進行重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽再與堿性β-萘酚偶合產(chǎn)生橙紅色沉淀。第十六頁，共一百二十頁，2022年，8月28日二、鑒別試驗反應(yīng)過程：貝諾酯橙紅色具芳伯氨基或潛在的芳伯氨基的藥物第十七頁，共一百二十頁，2022年，8月28日二、鑒別試驗2）對氨基水楊酸鈉對氨基水楊酸鈉具有芳伯氨基結(jié)構(gòu)，在酸性溶液中，與亞硝酸鈉試液進行重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽與堿性β-萘酚偶合產(chǎn)生橙紅色沉淀。對氨基水楊酸鈉(PAS-Na)第十八頁，共一百二十頁，2022年，8月28日二、鑒別試驗3.水解反應(yīng)（1）阿司匹林的鑒別ChP(2010)

取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2min后，放冷，加過量稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)出醋酸的臭氣。第十九頁，共一百二十頁，2022年，8月28日二、鑒別試驗3.水解反應(yīng)（1）雙水楊酯的鑒別ChP(2010)

原理：雙水楊酯與氫氧化鈉試液煮沸后，加稀鹽酸則生成白色水楊酸沉淀；分離，沉淀在醋酸銨溶液中溶解。

方法：取本品0.5g，加氫氧化鈉試液5ml，煮沸，顯水楊酸的鑒別反應(yīng)。第二十頁，共一百二十頁，2022年，8月28日二、鑒別試驗4.鈉鹽的鑒別反應(yīng)ChP(2010)焰色反應(yīng):取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰顯鮮黃色。第二十一頁，共一百二十頁，2022年，8月28日二、鑒別試驗（二）IR水楊酸類藥物分子中由苯環(huán)、羧基等結(jié)構(gòu)，紅外區(qū)有吸收，可用于鑒別。待測藥物的紅外吸收圖譜應(yīng)與《藥品紅外光譜集》中的標(biāo)準(zhǔn)對照圖一致。第二十二頁，共一百二十頁，2022年，8月28日υO(shè)H3000-2500cm-1(寬)υC=O：1700cm-1（—COOH）υC=O：1770—1720cm-1（酯）：鄰雙取代苯γCH770-730cm-1

δO-H950-900cm-1第二十三頁，共一百二十頁，2022年，8月28日35003000160014001200νN-H,νO-Hνc=c123、δN-H4、νC-N5、νC-O1340-12501260-11801600±201500±253500-3300，3700-32001650-1550123345第二十四頁，共一百二十頁，2022年，8月28日二、鑒別試驗3.HPLCChP(2010)用高效液相色譜法鑒別水楊酸類藥物制劑有阿司匹林制劑、對氨基水楊酸鈉腸溶片和貝諾酯片。規(guī)定在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。第二十五頁，共一百二十頁，2022年，8月28日鑒別水楊酸及其鹽類，最常用的試液是（）A.碘化鉀B.碘化汞鉀C.三氯化鐵D.硫酸亞鐵E.亞鐵氰化鉀C第二十六頁，共一百二十頁，2022年，8月28日水楊酸（）A.在中性溶液中與三氯化鐵反應(yīng)形成赭色沉淀B.在弱酸性溶液中與三氯化鐵反應(yīng)顯紫堇色C.與碳酸鈉溶液共熱，加過量硫酸析出白色沉淀并發(fā)出醋酸臭味D.與鹽酸羥胺、三氯化鐵反應(yīng)顯紫色E.氯仿溶液中顯綠色熒光B第二十七頁，共一百二十頁，2022年，8月28日阿司匹林()A.在中性溶液中與三氯化鐵反應(yīng)形成赭色沉淀B.在弱酸性溶液中與三氯化鐵反應(yīng)顯紫堇色C.與碳酸鈉溶液共熱，加過量硫酸析出白色沉淀D.與鹽酸羥胺、三氯化鐵反應(yīng)顯紫色E.氯仿溶液中顯綠色熒光C第二十八頁，共一百二十頁，2022年，8月28日藥物結(jié)構(gòu)中與FeC13發(fā)生反應(yīng)的活性基團是A．甲酮基B．酚羥基C．芳伯氨基D．乙酰基E．烯醇基B第二十九頁，共一百二十頁，2022年，8月28日水楊酸的反應(yīng)()A．在堿性條件下生成白色難溶性二價銀鹽沉淀B．在堿性條件下將高錳酸鉀還原C．在HC1酸性條件下生成重氮鹽D．在適宜的pH條件下與FeCl3直接呈色，生成鐵的配合物E．在堿性條件下水解后用標(biāo)準(zhǔn)酸滴定D第三十頁，共一百二十頁，2022年，8月28日特殊雜質(zhì)檢查Section3第三十一頁，共一百二十頁，2022年，8月28日三、雜質(zhì)檢查一、阿司匹林生產(chǎn)工藝ASA副產(chǎn)物SA

溶液澄清度水楊酸易碳化物熾灼殘渣重金屬第三十二頁，共一百二十頁，2022年，8月28日三、雜質(zhì)檢查1.溶液澄清度(Na2CO3溶液)醋酸苯酯水楊酸苯酯乙酰水楊酸苯酯阿司匹林樣品0.50g，加溫?zé)嶂良s45℃的碳酸鈉試液10ml溶解后，溶液應(yīng)該澄清。第三十三頁，共一百二十頁，2022年，8月28日2.水楊酸三、雜質(zhì)檢查淡黃、紅棕、深棕色第三十四頁，共一百二十頁，2022年，8月28日（二）對氨基水楊酸鈉中有關(guān)物質(zhì)的檢查（三）貝諾酯的雜質(zhì)檢查三、雜質(zhì)檢查分別檢查的化合物？方法？第三十五頁，共一百二十頁，2022年，8月28日（二）對氨基水楊酸鈉中有關(guān)物質(zhì)的檢查生產(chǎn)過程未反應(yīng)完全的或降解的間氨基酚（三）貝諾酯的雜質(zhì)檢查生產(chǎn)和貯藏過程中水解生成的對氨基酚和游離水楊酸三、雜質(zhì)檢查第三十六頁，共一百二十頁，2022年，8月28日阿司匹林中應(yīng)檢查的雜質(zhì)是（）A．苯甲酸B．對氨基酚C．間氨基酚D．水楊酸鈉E．水楊酸E第三十七頁，共一百二十頁，2022年，8月28日對氨基水楊酸鈉中檢查的特殊雜質(zhì)是（）A．水楊醛B．間氨基酚C．水楊酸D．苯甲酸E．苯酚B第三十八頁，共一百二十頁，2022年，8月28日阿司匹林中特殊雜質(zhì)檢查包括溶液的澄清度和水楊酸的檢查。其中溶液的澄清度檢查是利用A．藥物與雜質(zhì)溶解行為的差異B．藥物與雜質(zhì)旋光性的差異C．藥物與雜質(zhì)顏色的差異D．藥物與雜質(zhì)嗅味及揮發(fā)性的差異E．藥物與雜質(zhì)對光吸收性質(zhì)的差異A第三十九頁，共一百二十頁，2022年，8月28日含量測定Section4第四十頁，共一百二十頁，2022年，8月28日反應(yīng)摩爾比1：1原理產(chǎn)物為強堿弱酸鹽宜選酚酞為指示劑+NaOH溶解阿司匹林防止酯鍵水解一、酸堿滴定法（一）直接滴定法含量測定第四十一頁，共一百二十頁，2022年，8月28日含量測定1.直接滴定法乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶液中滴定過程易水解中性乙醇：對指示劑(酚酞)而言為中性，可消除滴定誤差pKa3-6

的藥物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定pKa6-9

的藥物要用非水溶液滴定法若SA不合格，不宜采用本法第四十二頁，共一百二十頁，2022年，8月28日（１）優(yōu)點：簡便、快速缺點：酯鍵水解干擾

酸性雜質(zhì)干擾（如水楊酸）（2）適用范圍：用于合格原料藥的含量測定一、直接滴定法含量測定第四十三頁，共一百二十頁，2022年，8月28日2NaOH（過量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O剩余滴定：水解：2NaOH（總）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O空白試驗主試驗（二）水解后剩余滴定法

含量測定第四十四頁，共一百二十頁，2022年，8月28日（1）反應(yīng)摩爾比為1∶2（2）優(yōu)點：消除了酯鍵水解的干擾（3）缺點：酸性雜質(zhì)干擾尚存在（4）指示劑：酚酞指示液討論：含量測定第四十五頁，共一百二十頁，2022年，8月28日取阿司匹林原料藥1.5078g，加入氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）50.0ml，混合，緩緩煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/L，F(xiàn)＝0.996）滴定剩余的氫氧化鈉，消耗15.70ml，空白試驗消耗49.70ml。

(1)計算滴定度。MC9H8O4＝180.16g/mol。（2）計算含量。計算題第四十六頁，共一百二十頁，2022年，8月28日（三）兩步滴定法適用于阿司匹林片劑、阿司匹林腸溶片的測定片劑穩(wěn)定劑:酒石酸或枸櫞酸分解產(chǎn)物:水楊酸和醋酸第一步:中和第二步:水解和測定含量測定第四十七頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第一步中和酒石酸枸櫞酸水楊酸醋酸+NaOH→酒石酸鈉枸櫞酸鈉水楊酸鈉醋酸鈉不用于含量計算含量測定第四十八頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第二步水解后剩余滴定反應(yīng)摩爾比為1∶1+NaOH定量過量主試驗2NaOH（總）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O空白試驗第四十九頁，共一百二十頁，2022年，8月28日剩余滴定法

片劑含量測定結(jié)果的計算：第五十頁，共一百二十頁，2022年，8月28日（1）消除了酸性雜質(zhì)的干擾（2）消除了酯鍵水解的干擾優(yōu)點：片劑含量測定結(jié)果的計算：第五十一頁，共一百二十頁，2022年，8月28日取標(biāo)示量為0.3g/片的阿司匹林片10片，質(zhì)量為3.5469g，研細(xì)，精密稱取其片粉0.3592g，用20ml中性乙醇溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉液至使溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）40ml，至水浴上加熱15min，迅速冷至室溫，用硫酸液（0.0539mol/L）滴定至終點，消耗19.02ml，空白消耗該溶液34.87ml。（1）計算滴定度。(M阿司匹林＝180.16g/mol)（2）求阿司匹林片的含量。第五十二頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第五十三頁，共一百二十頁，2022年，8月28日五、含量測定第五十四頁，共一百二十頁，2022年，8月28日----用于原料分析樣品中性乙醇溶解酚酞指示出現(xiàn)粉紅色NaOHT▲水解后剩余滴定樣品（阿司匹林）精確過量NaOH△剩余NaOHH2SO4T酚酞指示紅色消失用于含量測定羧基的反應(yīng)---用于制劑分析（阿司匹林片）樣品（酒石酸、枸櫞酸、水楊酸）NaOHT酚酞指示粉紅色精確過量NaOH△剩余NaOHH2SO4T紅色消失不須標(biāo)定Ｐ.148用硫酸T１：１溫度,滴定速度-COONa

直接法?

二步法羧基和醋酸均被中和羧基被中和-COONa醋酸被中和優(yōu)點：簡便、快速。缺點：酯鍵水解干擾（不斷攪拌、快速滴定）第五十五頁，共一百二十頁，2022年，8月28日雙相滴定法Ch.P2005用于苯甲酸鈉的測定:苯甲酸鈉易溶于水，滴定產(chǎn)物苯甲酸不溶于水，不利于終點的正確判斷。因此，利用苯甲酸能溶于有機溶劑的性質(zhì)，采用雙相滴定法。HCl乙醚(苯甲酸)H2O(苯甲酸鈉)0.5mol/L25ml1.5g50ml2d甲基橙橙紅色第五十六頁，共一百二十頁，2022年，8月28日含量測定2.CPC-UV法(ColumnPartitionChromatography)利用固定相酸堿性的不同進行分離利用藥物和固定相起化學(xué)反應(yīng)而進行分離利用生成離子對進行層析分離單純靠選擇流動相進行分離200~300mm60mm4mm22mm層析柱玻棉壓榨棒350mm21mm擔(dān)體：硅藻土(Celite545)固定相：一定pH的緩沖水溶液流動相：與水不相混溶的有機溶劑(洗脫前必須先用水飽和)第五十七頁，共一百二十頁，2022年，8月28日硅藻土3g+NaHCO3液2ml玻璃棉供試品的氯仿溶液1、5ml、25ml氯仿洗脫（中性或堿性物質(zhì)洗脫）2、冰醋酸－氯仿（1→100）10ml、85ml洗脫Aspirin,SA等成鈉鹽，在柱上保留ASA游離，被洗脫，而SA等酸性較強，HAc不能使游離，而仍被保留。λ=280nm

2.柱分配色譜-紫外分光光度法第五十八頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第四節(jié)含量測定a.ASA膠囊含量測定①NaHCO3使ASA和SA成鹽保留于柱上

用CHCl3洗脫的目的：去除中性或堿性雜質(zhì)②冰HAc酸化的目的：使ASA游離，易被CHCl3洗脫第五十九頁，共一百二十頁，2022年，8月28日280nm波長處測定吸收度，外標(biāo)法計含量算第六十頁，共一百二十頁，2022年，8月28日三、HPLC阿司匹林栓對照品溶液：ASA對照品(約0.15g)

50.0ml

內(nèi)標(biāo)5.0ml供試品溶液：取本品5粒，精密稱定()，40~50℃微溫熔融，不斷攪拌下冷卻至室溫，精密稱取適量(ASA約0.15g)

(W)內(nèi)標(biāo)5.0ml50.0ml乙醇50.0ml2.0ml↓2.0ml乙醇50.0ml第四節(jié)含量測定第六十一頁，共一百二十頁，2022年，8月28日阿司匹林片含量測定中，每1mlNaOH滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于阿司匹林（M=180.16）的量為C.9.01mgA第六十二頁，共一百二十頁，2022年，8月28日阿司匹林原料及其栓劑的含量測定方法分別是A.直接中和法與分光光度法B.直接中和法與兩步滴定法C.直接中和法與HPLC法D.兩步滴定法與HPLC法E.兩步滴定法與分光光度法C第六十三頁，共一百二十頁，2022年，8月28日對氨基水楊酸的含量測定采用（）A.直接中和滴定法B.兩步滴定法C.亞硝酸鈉滴定法D.雙相滴定法E.紫外分光光度法C第六十四頁，共一百二十頁，2022年，8月28日A1．兩步滴定法測定阿司匹林片是因為（）A．片劑中有其它酸性物質(zhì) B．片劑中有其它堿性物質(zhì) C．需用堿定量水解D．阿司匹林具有酸堿兩性 E．使滴定終點明顯第六十五頁，共一百二十頁，2022年，8月28日B7．在本類藥物的酸堿滴定中，要求采用中性乙醇做溶劑，所謂“中性”是指（）A．pH=7 B．對所用指示劑顯中性 C．除去酸性雜質(zhì)的乙醇D．對甲基橙顯中性 E．相對被測物而言第六十六頁，共一百二十頁，2022年，8月28日B15．對于兩步滴定法下列敘述不正確的是（）A．適用于片劑的測定B．以消耗總的氫氧化鈉滴定液的體積計算含量C．不以水楊酸等雜質(zhì)的影響D．以水解時消耗氫氧化鈉滴定液的體積計算含量E．以酚酞做指示劑第六十七頁，共一百二十頁，2022年，8月28日A乙酰水楊酸（阿司匹林）用中和法測定時，用中性醇溶解供試品的目的是為了（）A．防止供試品在水溶液中滴定時水解B．防腐消毒C．使供試品難于溶解D．使供試品易于溶解E．減小溶解度第六十八頁，共一百二十頁，2022年，8月28日一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.基本結(jié)構(gòu)為苯甲酸或鄰氨基苯甲酸（一）基本結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)第二節(jié)苯甲酸類藥物的分析苯甲酸(benzoicacid)第六十九頁，共一百二十頁，2022年，8月28日2.典型藥物丙磺舒(probenecid)

甲芬那酸(mefenamicacid)第二節(jié)苯甲酸類藥物的分析第七十頁，共一百二十頁，2022年，8月28日（二）主要理化性質(zhì)1、溶解性除苯甲酸鈉溶于水外，均微溶或不溶于水，易溶于氫氧化鈉溶液；2、酸性結(jié)構(gòu)中具有游離羧基，可用氫氧化鈉直接滴定；第二節(jié)苯甲酸類藥物的分析第七十一頁，共一百二十頁，2022年，8月28日（二）主要理化性質(zhì)3、三氯化鐵沉淀反應(yīng)本類藥物具有芳酸結(jié)構(gòu)，可與三氯化鐵試液反應(yīng)生成難溶于水的有色鐵鹽沉淀；4、顯色反應(yīng)甲芬那酸用硫酸溶解后，可與重鉻酸鉀反應(yīng)而顯色，用于鑒別；第二節(jié)苯甲酸類藥物的分析第七十二頁，共一百二十頁，2022年，8月28日（二）主要理化性質(zhì)5、分解反應(yīng)丙磺舒分子中含有硫，能分解為亞硫酸鹽，可用于鑒別；6、具有紫外或紅外特征吸收結(jié)構(gòu)中具有苯環(huán)和特征官能團，均具有紫外或紅外吸收，可進行鑒別。第二節(jié)苯甲酸類藥物的分析第七十三頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第二節(jié)苯甲酸類藥物的分析（一）化學(xué)鑒別法二、鑒別實驗1.三氯化鐵反應(yīng)A.苯甲酸（鈉）與三氯化鐵生成褐色沉淀

第七十四頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第二節(jié)苯甲酸類藥物的分析（一）化學(xué)鑒別法二、鑒別實驗B、丙磺舒與三氯化鐵成米黃色沉淀第七十五頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第二節(jié)苯甲酸類藥物的分析二、鑒別實驗2.分解產(chǎn)物的反應(yīng)

丙磺舒分子中的硫，可與氫氧化鈉熔融，生成亞硫酸鈉，經(jīng)硝酸氧化成硫酸鹽，而呈硫酸鹽的反應(yīng)。丙磺舒(probenecid)第七十六頁，共一百二十頁，2022年，8月28日3.氧化反應(yīng)第二節(jié)苯甲酸類藥物的分析二、鑒別實驗

+K2Cr2O7

深藍(lán)色變成棕綠色

甲芬那酸+H2SO4

黃色

綠色熒光[JP(14)

甲芬那酸(mefenamicacid)第七十七頁，共一百二十頁，2022年，8月28日（二）分光光度法紫外可見分光光度法

丙磺舒、甲芬那酸（原料藥、片劑和膠囊劑）紅外分光光度法苯甲酸及其鈉鹽、丙磺舒、甲芬那酸等熒光分析法甲芬那酸第二節(jié)苯甲酸類藥物的分析二、鑒別實驗

第七十八頁，共一百二十頁，2022年，8月28日（三）HPLC甲芬那酸片，甲芬那酸膠囊第二節(jié)苯甲酸類藥物的分析二、鑒別實驗

第七十九頁，共一百二十頁，2022年，8月28日苯甲酸鈉與三氯化鐵試液作用生成堿式苯甲酸鐵鹽，其顏色是（）A.紫堇色B.藍(lán)紫色C.紫紅色D.紫色E.赭色E第八十頁，共一百二十頁，2022年，8月28日苯甲酸A.在中性溶液中與三氯化鐵反應(yīng)形成赭色沉淀B.在弱酸性溶液中與三氯化鐵反應(yīng)顯紫堇色C.與碳酸鈉溶液共熱，加過量硫酸析出白色沉淀D.與鹽酸羥胺、三氯化鐵反應(yīng)顯紫色E.氯仿溶液中顯綠色熒光A第八十一頁，共一百二十頁，2022年，8月28日1.甲芬那酸中銅鹽和有關(guān)物質(zhì)的檢查生產(chǎn)工藝鄰氯苯甲酸2,3-二甲基苯胺縮合甲芬那酸HPLC/GC法二、雜質(zhì)檢查第八十二頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第八十三頁，共一百二十頁，2022年，8月28日1.酸堿直接滴定法苯甲酸、甲芬那酸的分子結(jié)構(gòu)中存在羧基，酸性較強，可采用直接酸堿滴定法測定含量。ChP2010規(guī)定用中性乙醇溶解后，用氫氧化鈉溶液滴定，以此測定苯甲酸和甲芬那酸的含量。四、含量測定第八十四頁，共一百二十頁，2022年，8月28日2.非水溶液滴定法ChP2010采用冰醋酸溶液中用高氯酸滴定的非水溶液滴定法測定苯甲酸鈉的含量。四、含量測定第八十五頁，共一百二十頁，2022年，8月28日⊙雙相滴定法Titrimetryintwophases

Ch.P2005用于苯甲酸鈉的測定

苯甲酸鈉為芳酸堿金屬鹽，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于終點的正確判斷因此，利用苯甲酸能溶于有機溶劑的性質(zhì)，采用雙相滴定法HCl乙醚(苯甲酸)H2O(苯甲酸鈉)0.5mol/L25ml1.5g50ml2d甲基橙

橙紅色第八十六頁，共一百二十頁，2022年，8月28日3.紫外-可見分光光度法丙磺舒在鹽酸乙醇溶液中，于249nm的波長處有最大吸收。ChP2010采用本法測定丙磺舒片劑的含量。四、含量測定第八十七頁，共一百二十頁，2022年，8月28日4.HPLCChP2010采用HPLC法測定甲芬那酸片及膠囊的含量。四、含量測定第八十八頁，共一百二十頁，2022年，8月28日需做銅鹽檢查的藥物是（）A.甲芬那酸B.乙酰水楊酸C.對氨基水楊酸鈉D.對乙酰氨基酚E.氯貝丁酯A第八十九頁，共一百二十頁，2022年，8月28日苯甲酸鈉的含量測定采用（）A.直接中和滴定法B.兩步滴定法C.亞硝酸鈉滴定法D.非水溶液滴定法E.紫外分光光度法D第九十頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第三節(jié)芳基丙酸類藥物的分析布洛芬酮洛芬萘普生一、基本結(jié)構(gòu)與代表藥物第九十一頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第三節(jié)芳基丙酸類藥物的分析萘普生二、主要化學(xué)性質(zhì)1、溶解性2、弱酸性羥基不直接與苯環(huán)連接，酸性較弱第九十二頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第三節(jié)芳基丙酸類藥物的分析酮洛芬二、主要化學(xué)性質(zhì)3、縮合反應(yīng)酮洛芬具有二苯甲酮結(jié)構(gòu)，在酸性條件下可與二硝基苯肼縮合生成有色的偶氮化合物第九十三頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第三節(jié)芳基丙酸類藥物的分析酮洛芬二、主要化學(xué)性質(zhì)4、具有紫外和紅外特征吸收具有苯環(huán)和特征官能團第九十四頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第三節(jié)芳基丙酸類藥物的分析三、鑒別試驗酮洛芬二硝基苯肼橙色1.縮合反應(yīng)

ChP2010用于鑒別酮洛芬原料藥、膠囊劑及搽劑第九十五頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第三節(jié)芳基丙酸類藥物的分析三、鑒別試驗2.分光光度法

（1）紫外-可見分光光度法

（2）紅外分光光度法第九十六頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第三節(jié)芳基丙酸類藥物的分析三、鑒別試驗3.高效液相色譜法

ChP2010采用HPLC法鑒別布洛芬制劑、萘普生制劑。規(guī)定在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液保留時間一致

第九十七頁，共一百二十頁，2022年，8月28日第三節(jié)芳基丙酸類藥物的分析四、雜質(zhì)檢查1.布洛芬中有關(guān)物質(zhì)檢查

布洛芬中可能存在有關(guān)物質(zhì)有10余種，其中降解產(chǎn)物1-（4-異丁基苯基）乙醇和4-異丁基苯乙酮具有成纖維細(xì)胞和紅細(xì)胞毒性。ChP2010采用薄層色譜法中的自身稀釋對照法檢查第九十八頁，共一百二十頁，2022年，8月28日2.萘普生中有關(guān)物質(zhì)檢查（一）雜質(zhì)來源Ⅰ：2-萘甲醚;Ⅱ:6-甲氧基-2-萘乙酮；Ⅳ:萘普生第三節(jié)芳基丙酸類藥物的分析第九十九頁，共一百二十頁，2022年，8月28日（二）有關(guān)物質(zhì)檢查

1、色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

2、溶液制備與測定法

供試品溶液對照品液+稀釋的供試品溶液3、結(jié)果A6-甲氧基-2-萘乙酮（樣）＜A6-甲氧基-2-萘乙酮（對）A其它雜質(zhì)（樣）＜2A6-甲氧基-2-萘乙酮（對）A總雜質(zhì)（樣）＜A萘普生（對）第三節(jié)芳基丙酸類藥物的分析第一百頁，共一百二十頁，2022年，8月28日四、含量測定（一）直接酸堿滴定法布洛芬、萘普生、酮洛芬的分子結(jié)構(gòu)中含有羧基，遇堿發(fā)生中和反應(yīng)。（二）高效液相色譜法第三節(jié)芳基丙酸類藥物的分析第一百零一頁，共一百二十頁，2022年，8月28日鄰氨基苯乙酸類結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第四節(jié)其它芳酸類藥物的分析酸性酸性光譜特性基團特性第一百零二頁，共一百二十頁，2022年，8月28日酸性光譜特性吲哚乙酸類第四節(jié)其它芳酸類藥物的分析第一百零三頁，共一百二十頁，2022年，8月28日水解光譜特性苯并噻嗪甲酸類第四節(jié)其它芳酸類藥物的分析第一百零四頁，共一百二十頁，2022年，8月28日主要性質(zhì)第四節(jié)其它芳酸類藥物的分析1.溶解性2.弱酸性羧基不直接與苯環(huán)相連，屬于芳環(huán)取代的脂肪酸類，酸性較弱。

第一百零五頁，共一百二十頁，2022年，8月28日主要性質(zhì)第四節(jié)其它芳酸類藥物的分析3.水解性吡羅昔康、美洛昔康分子結(jié)構(gòu)中具有酰胺鍵。

第一百零六頁，共一百二十頁，2022年，8月28日主要性質(zhì)第四節(jié)其它芳酸類藥物的分析4.三氯化鐵反應(yīng)吡羅昔康、美洛昔康藥物分子結(jié)構(gòu)中噻嗪環(huán)上的烯醇式羥基，具有酚羥基的性質(zhì)

第一百零七頁，共一百二十頁，2022年，8月28日主要性質(zhì)第四節(jié)其它芳酸類藥物的分析5.硫元素反應(yīng)美洛昔康分子中含有硫元素，加熱分解后產(chǎn)生的硫化氫可與醋酸鉛生成黑色的硫化鉛，用于藥物的鑒別。

第一百零八頁，共一百二十頁，2022年，8月28日主要性質(zhì)第四節(jié)其它芳酸類藥物的分析6.還原性吲哚美辛溶液在硫酸存在下，與重鉻酸鉀溶液共熱，顯紫色；在鹽酸溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)顯綠色，放置后逐變黃色。

第一百零九頁，共一百二十頁，2022年，8月28日主要性質(zhì)第四節(jié)其它芳酸類藥物的分析7.具有紫外和紅外特征吸收上述藥物的分子結(jié)構(gòu)中均具有苯環(huán)和特征官能團，具有紫外和紅外吸收光譜特征。