探討抗-CCP、AKA、APF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷價值PAGE8PAGE7院（系學(xué)科、專業(yè)論文題目探討抗-CCP、AKA、APF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷價值指導(dǎo)教師申請者姓名目錄摘要 1ABSTRACT. 11.資料與方法 21.1臨床資料 21.2研究方法 21.3統(tǒng)計學(xué)處理 22.結(jié)果 22.1三種自身抗體陽性例數(shù)比較 22.2抗-CCP、AKA、APF的敏感度及特異度 33.討論與結(jié)論 4參考文獻 5致謝 7探討抗-CCP、AKA、APF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷價值【摘要】目的：通過比較抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-CCP）、抗角蛋白抗體（AKA）、抗核周因子抗體（APF）診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的敏感度和特異度，探討3種聯(lián)合檢測在RA中的診斷價值。方法：收集2014年10月-2015年2月期間50例RA患者、50例健康人的血清檢測抗-CCP、AKA、APF的結(jié)果。并比較兩組受試者抗-CCP、AKA、APF水平差異。結(jié)果：抗-CCP、AKA、APF對RA的敏感度分別是70%、64%、82%，特異度分別為96%、80%、78%?？?CCP+APF+AKA并聯(lián)實驗檢測的敏感度為96%，特異度為60%。結(jié)論：抗-CCP特異度大于AKA和APF的特異度，APF的敏感度較高。聯(lián)合檢測可降低漏診率，可提高其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷價值?！娟P(guān)鍵詞】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；抗-CCP；AKA；APFtheValueofanti-CCP,AKA,APFDiagnosticinRA【ABSTRACT】Objective:Bycomparingthecyclincitrullinatedpeptide(anti–CCP),anti-keratinanti-bodies(AKA),antiperinuclearfactor(APF)diagnosticsensitivityandspecificityforrheumatoiarthritis(RA),andtoevaluatethevalueofthreekindsdiagnosticcombineddetectioninRA.Methods:Collected50casesofRApatients,50casesofhealthypersonserumtheresultsoftheanti-CCP,AKA,APFduringtheperiodofOctober2014–February2015.Andcomparetheleveldifferenceofthetwogroups-theCCP,AKA,APF.Results:Theanti-CCP,AKA,APFtothesensitivityoftheRAwasrespectively70%,64%,82%,specificityofRAwasrespectively96%,80%and78%.Anti-CCP+APF+AKAjointdetectionsensitivityof96%,specificityof60%.Conclusion:Anti-CCPspecificitymayoutweighthespecificityofAKAandAPF,thesensitivityoftheAPFishigher.IfthejointdetectioncanreducetherateofmisdiagnosisandimprovethediagnosticvalueofRA.【KEYWORDS】RA,anti-CCP,AKA,APF類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoidarthritis，RA）是一種由自身免疫障礙引起的以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的長期慢性炎癥。起病隱匿，以女性多發(fā)。我國臨床發(fā)病率約為0.35%，RA的發(fā)病原因至今仍是謎團，可能與遺傳、感染等有關(guān)。臨床經(jīng)驗、影像學(xué)和RF的檢查是目前診斷RA的主要檢查方式[1]。這些檢查結(jié)果大多表明RA基本已經(jīng)發(fā)展到進展期或晚期，患者如不能及時治療，病情會持續(xù)加重。嚴重的甚至?xí)鸹颊哧P(guān)節(jié)軟骨及骨破壞，造成關(guān)節(jié)畸形，導(dǎo)致永久性的殘疾，嚴重降低生活的質(zhì)量[2]。因此，若該病能早診斷、早治療對RA預(yù)后極其重要。目前，抗-CCP、AKA、APF檢測是診斷RA常用的輔助方法。我們選用了以上三種血清指標來驗證其作為輔助診斷的有效性，并結(jié)合其最終診斷結(jié)果進行分析。1.資料與方法1.1臨床資料收集右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2014年10月-2015年2月期間符合《ACR/EULAR2009年RA分類標準和評分系統(tǒng)》標準的50例RA住院患者，男性11例，女性39例，年齡43-77歲，平均年齡59歲；50例健康人作為正常對照組，男性10例，女性40例，年齡40-78歲，平均年齡60歲。患者組和正常對照組的臨床資料相比較，差異不顯著，無統(tǒng)計學(xué)意義，但具有可比性。1.2研究方法以上兩組受試者分別抽取空腹靜脈血，分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）定性測定兩組受試者的血清中抗-CCP的水平，用間接免疫熒光法（IIF）分別測定兩組受試者血清中APF、AKA水平。用歐蒙實驗試劑盒，分別按照試劑說明書嚴格操作，并判斷結(jié)果。觀察3種抗體單獨檢測和聯(lián)合檢測對RA診斷的敏感度，特異度，并對總符合率及相關(guān)性進行評價。敏感度=真陽性/(真陰性+假陰性)，特異度=真陰性/（真陽性+假陽性）。聯(lián)合檢測時使用串聯(lián)診斷試驗方法計算敏感度和特異度，以每一項試驗均為陽性時才視為陽性。1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，以統(tǒng)計學(xué)方法χ2檢驗進行比較分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2.結(jié)果2.1三種自身抗體陽性例數(shù)比較表1三種自身抗體陽性例數(shù)比較組別例數(shù)抗-CCPAKAAPF抗-CCP+APF+AKARA5035324148正常對照組502101120χ246.71819.86918.02918.015P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05結(jié)果顯示RA組中抗-CCP、AKA、APF及抗-CCP+APF+AKA的陽性例數(shù)均高于正常對照組，差異顯著，均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2.2抗-CCP、AKA、APF的敏感度及特異度表2兩組受試者抗-CCP的檢測結(jié)果抗-CCPRA確診結(jié)果合計RA正常人陽性35237陰性154863合計5050100表3兩組受試者AKA檢測的結(jié)果AKARA的確診結(jié)果合計RA正常人陽性321042陰性184058合計5050100表4兩組受試者APF的檢測結(jié)果APFRA的確診結(jié)果合計RA正常人陽性411152陰性93948合計5050100表5兩組受試者并聯(lián)實驗的檢測結(jié)果抗-CCP+AKA+APFRA的確診結(jié)果合計RA正常人陽性482068陰性23032合計5050100表6抗-CCP、AKA、APF的敏感度及特異度 抗-CCPAKAAPF抗-CCP+APF+AKA敏感度 70%64%82%96%特異度96%80%78%60%抗-CCP、AKA、APF對RA的敏感度分別是70%、64%、82%，特異度分別為96%、80%、78%?？?CCP+APF+AKA聯(lián)合檢測的敏感度為96%，特異度為60%。敏感度比較：結(jié)果顯示APF的敏感度高于抗-CCP，但差異并不顯著，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；APF的敏感度高于AKA，差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?？?CCP的敏感度高于AKA，但差異并不顯著，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。抗-CCP+AKA+APF聯(lián)合檢測的敏感度明顯高于單獨任何一項的檢測，差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。特異度比較：由表可知，抗-CCP的特異度明顯高于APF和AKA，差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。APF和AKA的特異度比較，差異不顯著，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?？?CCP+AKA+APF聯(lián)合檢測的特異度明顯低于抗-CCP、AKA和APF單項檢測，差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。3.討論與結(jié)論RA是一種高度致畸致殘的自身免疫性疾病，如何早期診斷出來是臨床醫(yī)學(xué)研究的關(guān)鍵點。近年來研究發(fā)現(xiàn)抗-CCP、AKA、APF可在RA的早期出現(xiàn)，對其診斷均有一定意義[3]。由表一可得出結(jié)論，抗-CCP、AKA、APF作為輔助檢查對RA具有診斷價值。這三種自身抗體在化學(xué)結(jié)構(gòu)上相關(guān)聯(lián)，他們的表位均含瓜氨酸,稱為瓜氨酸相關(guān)自身免疫系統(tǒng)，具有較好的重疊性。2000年Schellekens[4]等人工合成了環(huán)瓜氨酸肽（cycliccitrullinatedpeptide）,即CCP。本文數(shù)據(jù)表明，抗-CCP對診斷RA具有非常高的特異度（96％），但敏感度不高，低于APF。ELISA法操作簡單，結(jié)果準確，又易于質(zhì)控，通過ELISA法測RA的抗-CCP抗體，可以提高其特異性和敏感性。有報道顯示，通過連續(xù)檢測表明，抗-CCP抗體的檢出要比臨床癥狀出現(xiàn)提早數(shù)年[5]。本次實驗所得敏感性不高，其原因可能與儀器保養(yǎng)或操作方法不當或選取的實驗對象病情、病程差異相關(guān)。AKA是1979年Young[6]等發(fā)現(xiàn)并命名的，其成分主要是IgG。本文數(shù)據(jù)表明，AKA對診斷RA的敏感度和特異度相對其他兩項居中，對RA具有較高的特異性。有作者報道，AKA陽性的“健康人”幾乎均可發(fā)展成典型的RA[7]。這表明AKA對RA的預(yù)后與鑒別診斷的重要性。APF是1964年Nienhuist等[8]在RA患者體內(nèi)檢測出的。APF可出現(xiàn)在RA早期（發(fā)病1年之內(nèi)），有利于RA的早期診斷[9]。本文研究表明，APF的敏感度較其他兩項較高，對RA具有較好的敏感度，但特異度不及抗-CCP，且差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。有關(guān)研究顯示RF陰性而APF陽性的RA患者，往往有早期的關(guān)節(jié)損傷，預(yù)后較差[10]。但因IIF不易標準化，使得AKA、APF檢測常規(guī)推廣有一定難度。通過數(shù)據(jù)表明，每個單項檢測都有自己的弊端，也可能因為操作或者試劑造成假陽性或假陰性，聯(lián)合三項可提高RA檢測的敏感度，利于RA陰性的排除，并且可以減少結(jié)果檢測的錯誤率，預(yù)防漏診和誤診，可及早的發(fā)現(xiàn)、干預(yù)、阻斷疾病進程。三種抗體聯(lián)合檢測對于RA的診斷及鑒別診斷有重要價值。隨著實驗室儀器系統(tǒng)的不斷更新及操作的規(guī)范化，聯(lián)合檢測將會在很大程度上提高現(xiàn)有實驗室診斷指標在臨床RA中診斷及鑒別診斷的應(yīng)用價值。參考文獻[1]王艾麗,嚴孝嶺,等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎四種自身抗體的檢測及意義[J].標記免疫分析與臨床,2011,18(6):389-392.[2]席作明,孫濤.抗CCP抗體與RF聯(lián)合檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷價值[J].醫(yī)學(xué)檢驗與臨床,2009,2(12):14-15.[3]李小峰,張乃崢,李鴻斌,等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清學(xué)早期診斷[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,1999,3(4):208-211.[4]ScheffekensGA[5]馬麗,史兵偉.聯(lián)合檢測Anti-CCP和RF診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的意義[J].常州實用醫(yī)學(xué),2012,28(3):160-162.[6]YoungBJJ,MallyaRK,LeslieRDG,etal.Anti-keratinanti-bodiesinrheumatoidarthritis[J].BrMedJ,1979,2(6182):97-99.[7]曾慶娣,陳興國,劉春燕,等.RF、AKA、CCP檢測在RA診斷中的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2002,6(15):195-197.[8]CabyC,PrieunAM,Meger