概述病毒感染，尤其是“非典、H1N1、H7N9”肆虐,已成為當代社會人們關注一個沉重話題。有數(shù)據(jù)顯示，約60%流行性傳染病是由病毒感染引發(fā)?？共《舅幤费芯颗c開發(fā),自然成了醫(yī)藥界投資熱點。乙肝免疫球蛋白、齊多夫定、拉米夫定、干擾素等一系列抗病毒藥品已成新寵?？共《舅幬锏暮侠響弥v義專家講座第1頁病毒非細胞型微生物，無完整細胞結構。病毒體微小，體積20~300nm，可經過濾菌器。1.

病毒生活代謝特征：沒有自己代謝系統(tǒng)，只能寄生于其它細胞內，利用宿主細胞酶進行代謝、復制。2.增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA為模板，經過轉錄和(或)逆轉錄、翻譯等復雜生化過程，復制DNA或RNA，合成蛋白質，經過組裝產生更多病毒顆粒?？共《舅幬锏暮侠響弥v義專家講座第2頁病毒生活周期：

①吸附并穿透侵入易感細胞。②脫殼。③合成核酸多聚酶。④合成核酸。⑤合成蛋白質及翻譯后修飾。⑥各部分組裝成病毒顆粒。⑦從宿主細胞釋放出更多病毒體?？共《舅幬锏暮侠響弥v義專家講座第3頁抗病毒藥作用機制①阻止病毒吸附（肝素、帶陰電荷多糖）②妨礙病毒穿入和脫殼（金剛烷胺）③抑制核酸合成藥（逆轉錄酶抑制藥）④抑制蛋白質合成藥（干擾素）⑤干擾蛋白質合成后修飾藥（蛋白酶抑制藥）⑥干擾組裝藥（干擾素、金剛烷胺）⑦抑制病毒釋放藥（神經酰胺酶抑制藥）抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第4頁口服生物利用度為75%，在體內不被代謝，90%以原形經腎排泄?！具m應癥】用于帕金森病、帕金森綜合癥，防治A型流感病毒所引發(fā)呼吸道感染。【使用方法用量】帕金森病，100mg/次，一日1~2次，一日最大劑量為400mg。抗病毒，200mg,1次/日或100mgQ12h?！静涣挤磻胺乐巍垦灐⑹?、視網膜炎、周圍水腫、直立性低血壓、神經質、精神錯亂、共濟失調、充血性心力衰竭。停藥后上述癥狀可快速消失。嚴重神經系統(tǒng)反應用毒扁豆素可暫時逆轉。金剛烷胺慣用抗病毒藥品臨床應用抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第5頁口服吸收快，F(xiàn)約45%；長久用藥后腦脊液內藥品濃度可達同期血濃度67%；能透過胎盤屏障。在肝內代謝，主要經腎排泄。

【臨床應用】①防治病毒性上呼吸道感染。②本品口服聯(lián)合干擾素a-2b可用于治療慢性丙型肝炎治療。③作為氣霧劑用于幼兒呼吸道合胞病毒（RSV）所致細支氣管炎及肺炎嚴重住院患者；。④用于治療拉沙熱或流行性出血熱?！臼褂梅椒ㄓ昧俊快o脈滴注：成人每日500~1000mg，分2次給藥口服：病毒性呼吸道感染，150mg3次/日；皮膚皰疹病毒感染，300mg3次/日【不良反應】最主要毒性是溶血性貧血、血紅蛋白減低及貧血，停藥及消失。利巴韋林（病毒唑）抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第6頁口服吸收差，廣泛分布至各組織與體液中，可透過胎盤、血腦屏障。在肝內代謝，主要經腎排泄?！具m應證】主要用于單純皰疹病毒感染、免疫缺點患者水痘治療、帶狀皰疹。【用量】靜脈滴注：成人1、重癥生殖器皰疹：每8小時5mg/kg，共5日;2、免疫缺點者皮膚黏膜單純皰疹或嚴重帶狀皰疹每8小時5~10mg/kg，共7~10日；3、單純皰疹腦炎：每8小時10mg/kg，共10日【不良反應】注射部位炎癥或靜脈炎、皮膚瘙癢或蕁麻疹。一時性肌酐升高、皮疹、血尿、低血壓、頭痛、惡心等。阿昔洛韋（Aciclovir，無環(huán)鳥苷）抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第7頁對HSV和VZV抑制作用與阿昔洛韋相同，但對CMV有強烈抑制作用，約為阿昔洛韋100倍。【適應證】艾滋病及其它免疫缺點者CMV感染【使用方法用量】初始劑量5mg/kg,Q12h，維持劑量5mg/kg,Qd。【不良反應】：骨髓抑制，肝、腎、中樞神經系統(tǒng)功效障礙，靜脈炎和局部疼痛等。動物試驗有致畸、致癌和致突變。本品只可遲緩靜滴，并宜選擇較粗靜脈滴入。采取注射劑時患者應攝入充分水分。更昔洛韋（Ganciclovir，丙氧鳥苷）抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第8頁有α、β、γ三種類型，分別有些人白細胞、成纖維細胞、T淋巴細胞產生；在同種細胞中含有廣泛抗病毒活性。干擾素是美國食品與藥品管理局同意第一個抗肝炎病毒藥品。與利巴韋林聯(lián)合應用較單用效果更加好。干擾素（Interferon,IFN）抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第9頁

IFN作用于細胞后，可產生鈧病毒蛋白，干擾mRNA信息傳遞，使病毒核酸合成產生障礙，終止其復制。在三種INF中，以INFγ免疫調整作用最強，INFα次之，INFβ最弱。慣用α干擾素。影響干擾素療效是干擾素中和抗體?？共《舅幬锏暮侠響弥v義專家講座第10頁適應證：慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋病合并卡波濟肉瘤副作用：主要有發(fā)燒、頭痛、乏力等流感樣癥狀，少數(shù)有高熱、皮疹、白細胞和血小板降低、脫發(fā)等。停藥后普通可恢復。α干擾素抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第11頁核苷類逆轉錄酶抑制劑非核苷類逆轉錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑抗艾滋病病毒藥品抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第12頁齊多夫定（Zidovudine，ZDV；又名疊氮胸苷，AZT）去羥肌苷（2’,3’-dideoxyinosine,ddI）扎西他濱（雙去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine,ddC）司他夫定（Stavudine,3’-deoxy-2’,3’-didehydrothymidine,d4T）核苷類逆轉錄酶抑制劑抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第13頁現(xiàn)有抗HIV-1活性，也有抗HIV-2活性。可降低HIV感染患者發(fā)病率，并延長其存活期；可顯著降低HIV從感染孕婦到胎兒子宮轉移發(fā)生率。本品為各期艾滋病患者包含3個月以上嬰兒首選藥品，也用于HIV陽性婦女及其新生兒。成人：提議口服齊多夫定劑量為600毫克/天，分次口服，可與其它抗逆轉錄病毒藥品聯(lián)合應用。主要不良反應為抑制骨髓，患者可出現(xiàn)貧血、粒細胞減低，但對巨核細胞影響小。齊多夫定（ZDV又名疊氮胸苷AZT）抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第14頁本品在體內經細胞酶作用轉變?yōu)榛钚孕坞p去氧腺苷，對HIV逆轉錄酶起競爭性抑制作用，抑制病毒DNA合成，降低HIV對未感染細胞擴散。本品對齊多夫定耐藥HIV病毒株仍有作用。主要適適用于與其它逆轉錄酶病毒藥品適用，以治療HIV-1感染患者?？崭狗?，≥60kg,400mg1次/日；＜60kg,250mg1次/日主要不良反應為胰腺炎(9％)、周圍神經病變（34％）、20%~25%病人出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、藥品去羥肌苷（ddI）抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第15頁為另一具抗HIV活性核苷類似物，亦為逆轉錄酶抑制劑，但作用較ddI強。本品與齊多夫定在體外有相加或協(xié)同抗病毒作用。可與其它抗HIV藥聯(lián)適用于HIV感染者治療?？诜?，成人每日3次，每次0.75mg，不良反應多見，主要嚴重毒性反應是周圍神經病變引發(fā)劇痛。防止與司他夫定、去羥肌苷、異煙肼等能引發(fā)神經炎藥品同服。扎西他濱（雙去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine,ddC）抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第16頁口服生物利用度80%，且不受食物影響。人工合成逆轉錄酶抑制劑，阻止HIV感染新細胞，可經過血腦屏障，反抗AZT病毒仍敏感，對骨髓抑制較小。與蛋白酶抑制劑聯(lián)合應用，可提升療效。適應證：適適用于HIV感染者聯(lián)適用藥?！?0kg,40mg2次/日；＜60kg,30mg2次/日兩次服藥間隔12小時。主要不良反應：皮疹（18%~30%）、外周神經癥狀（8%~52%）、大紅細胞癥（89%）。司他夫定抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第17頁奈韋拉平和依非韋倫二者均可直接抑制HIV-1逆轉錄酶，對AZT耐藥株有效；對HIV-2無作用，易產生耐藥性。非核苷類逆轉錄酶抑制劑抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第18頁口服生物利用度80%，且不受食物影響。成人口服奈韋拉平后快速吸收（>90%）在人體內分布廣泛，易經過胎盤且可進入乳汁。本品適適用于治療HIV-1感染，應與其它抗HIV-1藥品聯(lián)適用藥?？蓡为氂糜陬A防母嬰傳輸。成人：口服，一次200mg，一日一次，之后改為一日兩次，一次200mg，并同時使用最少兩種以上其它抗HIV-1藥品。不良反應除皮疹和肝功效異常外，與奈韋拉平治療相關最常見不良反應有惡心、疲勞、發(fā)燒、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉。奈韋拉平抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第19頁本藥適適用于HIV-I感染成人、青少年和兒童抗病毒聯(lián)合治療。成人本藥與蛋白酶抑制劑和/或核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）適用推薦劑量為每日1次口服600mg。中重度最常見不良事件是皮疹（11.6%）、頭暈（8.5%）、惡心（8.0%）、頭痛（5.7%）和乏力（5.5%）。依非韋倫抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第20頁利托那韋（Ritonavir）茚地那韋（Indinavir）沙奎哪位（Saquinavir）三種藥品與HIV蛋白酶結合后，均可抑制HIV復制?？诜锢枚炔桓撸子谘獫{蛋白結合，影響抗病毒活性。蛋白酶抑制劑抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第21頁單獨或與抗逆轉錄病毒核苷類藥品適用治療晚期或非進行性艾滋病病人?？诜?，600mg,一日2次，最好與食物同服。常見不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、虛弱、腹痛、厭食。利托那韋抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第22頁用于成人HIV-1感染，應與抗逆轉錄病毒制劑適用治療成人HIV-1感染。推薦劑量為每8小時口服800mg，必須自一日2.4g推薦劑量開始?；颊邞⒁鈹z取足夠水量。假如出現(xiàn)腎結石癥狀和體征，可考慮暫?；蛑兄怪委?。如發(fā)生急性溶血性貧血，應實施對應治療，包含中止使用本藥。茚地那韋抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第23頁沙奎那韋可與其它抗逆轉錄病毒藥品聯(lián)合使用治療成人HIV-1感染。餐后2小時內服用沙奎那韋600毫克，天天3次。沙奎那韋廣泛分布在組織內。腦脊液中沙奎那韋濃度與對應血漿濃度比（量極少），能夠忽略。沙奎那韋抗病毒藥物的合理應用講義專家講座第24頁以人工合成寡核苷酸片段象“封條”一樣與病毒調控基因或其它功效基因牢靠地互補結合，從而阻斷病毒基因復制表示。因為其技術復雜，當前正在