簡介藥理機(jī)制不良反應(yīng)病例介紹齊拉西酮的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用專家講座第1頁藥理機(jī)制阻斷邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體阻斷5-HT2A、5-HT1D和5-HT2C受體中度抑制5-HT和NE回收輕度阻斷H1受體、M1受體、α1受體小劑量服用能激動5-HT1A受體齊拉西酮的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用專家講座第2頁精神分裂癥多巴胺假說前額皮質(zhì)背外側(cè)多巴胺功效低下

引發(fā)陽性癥狀幻覺、妄想引發(fā)陰性癥狀思維貧乏、情感冷淡皮質(zhì)下邊緣系統(tǒng)多巴胺功效亢進(jìn)齊拉西酮的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用專家講座第3頁對陽性和陰性癥狀都有良好作用阻斷邊緣系統(tǒng)D2受體強(qiáng)度與氟哌啶醇相同阻斷中腦-皮質(zhì)通路突觸前膜上5-HT2A受體引發(fā)多巴胺脫抑制性釋放激動前額皮質(zhì)D1受體齊拉西酮的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用專家講座第4頁同時含有抗抑郁抗焦慮作用高度阻斷5-HT1D和5-HT2C受體效應(yīng)含有抗抑郁作用中度抑制5-HT和NE回收產(chǎn)生類似文拉法辛抗抑郁作用激動5-HT1受體產(chǎn)生類似丁螺環(huán)酮抗焦慮作用齊拉西酮的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用專家講座第5頁不良反應(yīng)EPS催乳素體重增加嗜睡體位性低血壓QTc間期延長齊拉西酮的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用專家講座第6頁EPS和催乳素齊拉西酮的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用專家講座第7頁體重增加齊拉西酮的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用專家講座第8頁齊拉西酮不宜用于有先天性QT延長綜合征和QTc間期延長者。不宜與有延長QTc間期三環(huán)類等藥品聯(lián)用，治療期間注意監(jiān)測心電圖改變。對H1受體拮抗作用產(chǎn)生嗜睡。對α1腎上腺素能受體拮抗作用產(chǎn)生直立性低血壓。其它不良反應(yīng)齊拉西酮的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用專家講座第9頁病例介紹高曉東，男，26歲主因:間斷多疑，情緒不穩(wěn)11年，自語沖動1天入院既往史:無異常個人史:獨(dú)生子，高中肄業(yè)，未婚，無煙酒癖好，性格內(nèi)向家族史:陰性齊拉西酮的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用專家講座第10頁該患者自年中考前出現(xiàn)憑空聞聲，敏感多疑。稱在學(xué)校聽到同學(xué)罵自己，老師講課內(nèi)容也都是在針對自己，變得擔(dān)心，害怕，不能堅持上課。自年6月首次住我院，診療精神分裂癥，服藥利培酮3mg/日，奮乃靜30mg/日治療，住院74天好轉(zhuǎn)出院。院外服藥依從性差，病情時好時壞，又于年3月、年7月及年12月3次住我院，診療同前，先后服用帕利哌酮6mg/日，舒必利600mg/日，奮乃靜42mg/日，末次出院于年1月。現(xiàn)病史齊拉西酮的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用專家講座第11頁院外能堅持服用奮乃靜24mg/日，未在上學(xué)或工作，逐步變得生活懶散，不知洗漱，孤僻少語，表情呆板，不關(guān)心自己及家人，整體在家對電視發(fā)呆或者重復(fù)玩一個電子游戲。年2月出現(xiàn)自言自語，內(nèi)容雜亂，情緒不穩(wěn)定，家人再次將其送至我院。齊拉西酮的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用專家講座第12頁入院情況精神檢驗:意識清，接觸被動，偶有自語，問答不切題，思維貧乏，情感反應(yīng)平淡，不關(guān)心家人及個人前途，意志減退，生活懶散，社會功效受損，無自知力。軀體檢驗:無顯著異常。齊拉西酮的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用專家講座第13頁入院后考慮服用奮乃靜對陽性癥狀控制很好，但對陰性癥狀無效，故考慮換用對陽性及陰性癥狀都有良好作用非經(jīng)典藥，喹硫平400mg/日治療，服用40余天，未見顯著好轉(zhuǎn)。換用齊拉西酮治療。齊拉西酮的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用專家講座第14頁使用過程.3.26齊拉西酮20mgbid（8-8）.4.3齊拉西酮40mgbid（8-8）.5.10齊拉西酮60mgbid（8-8）.6.25齊拉西酮40mgqd,80mgqn齊拉西酮的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用專家講座第15頁當(dāng)前情況精神檢驗:意識清，接觸較為主動，簡單問答切題，情緒平穩(wěn)，表情自然，對未來有一定打算，生活可自理，自知力部分存在。軀體檢驗:無顯著異常。無錐體外系或體重增加等副作用。心電圖情況較使用前無顯著改變。齊拉西酮的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用專家講座第16頁總結(jié)齊拉西酮經(jīng)過拮抗5一HT2A和D2受體，激動5一HT1A受體，也能抑制NE再攝取等發(fā)揮獨(dú)特作用機(jī)制。不但對精神分裂癥各種癥狀有