腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第1頁腫瘤與遺傳基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第2頁遺傳性腫瘤與遺傳性腫瘤綜合征腫瘤家族聚集現(xiàn)象腫瘤與染色體異常染色體異常在腫瘤發(fā)生中意義腫瘤遺傳易感性腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第3頁遺傳性腫瘤與遺傳性腫瘤綜合征遺傳性腫瘤遺傳性腫瘤綜合征腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第4頁遺傳性腫瘤與遺傳性腫瘤綜合征*符合孟德爾遺傳方式腫瘤遺傳性腫瘤按常染色體顯性遺傳方式傳遞腫瘤是基因突變唯一表現(xiàn)腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第5頁*遺傳性腫瘤特點(diǎn)

常為雙側(cè)或多發(fā)發(fā)病年紀(jì)早遺傳方式為AD腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第6頁*遺傳性腫瘤及其發(fā)病情況腫瘤名稱發(fā)病部位發(fā)病率遺傳方式視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤視網(wǎng)膜1/1.5～2.8萬幼兒AD腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第7頁腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第8頁腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第9頁腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第10頁

MyNCBI

[SignIn][Register]+180200GeneTests,

Links

RETINOBLASTOMA;RB1Alternativetitles;symbolsRB

RB1GENE,INCLUDED

p105-Rb,INCLUDED

OSTEOSARCOMA,RETINOBLASTOMA-RELATED,INCLUDEDGenemaplocus

13q14.1-q14.2

TEXTDESCRIPTION腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第11頁RB基因編碼產(chǎn)物與細(xì)胞周期親密相關(guān)G1晚期磷酸化,使細(xì)胞進(jìn)入S期抑制轉(zhuǎn)錄因子c-fos和c-myc表示突變時(shí),造成增殖負(fù)調(diào)整作用減弱.腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第12頁RBRB正常人，純合子GermlinemutationRBrb雜合子Somaticmutationrbrb/rb純合子/半合子抑癌功效喪失腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第13頁遺傳性腫瘤及其發(fā)病情況腫瘤名稱發(fā)病部位發(fā)病率遺傳方式視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤視網(wǎng)膜

神經(jīng)組織1/1.5～2.8萬幼兒1/萬活嬰ADAD腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第14頁遺傳性腫瘤及其發(fā)病情況腫瘤名稱發(fā)病部位發(fā)病率遺傳方式視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤Wilms瘤視網(wǎng)膜神經(jīng)組織腎臟1/1.5～2.8萬幼兒1/萬活嬰1/萬活嬰ADADAD腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第15頁#194070GeneTests,

Links

WILMSTUMOR1;WT1Alternativetitles;symbolsNEPHROBLASTOMAGenemaplocus

13q12.3,11p13,Xq26

DESCRIPTIONWilmstumor(WT)isoneofthemostcommonsolidtumorsofchildhood,occurringin1in10,000childrenandaccountingfor8%ofchildhoodcancers.腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第16頁遺傳性腫瘤發(fā)病學(xué)*染色體異常例視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤Wilms瘤13q14缺失11p13缺失抑癌基因部位腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第17頁遺傳性腫瘤及其發(fā)病情況腫瘤名稱發(fā)病部位發(fā)病率遺傳方式視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤Wilms瘤嗜鉻細(xì)胞瘤視網(wǎng)膜神經(jīng)組織腎臟腎上腺1/1.5～2.8萬幼兒1/萬活嬰1/萬活嬰1/萬ADADADAD腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第18頁遺傳性腫瘤綜合征*腫瘤只是綜合征一部分家族性結(jié)腸息肉（FPC）*極易癌變（90%）

*FPC基因定位于5q21Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤（NF1）

*少數(shù)惡變

*NF1基因定位于17q11.2腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第19頁遺傳性腫瘤綜合征癌前疾病,有轉(zhuǎn)為惡性腫瘤傾向伴有其它病變和癥狀常染色體顯性方式傳遞腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第20頁家族性結(jié)腸息肉（FPC）病變局限于結(jié)腸和直腸息肉為腺瘤性,可惡變?yōu)榘┲虏』驗(yàn)锳PC,定位于5q21-q22OfficialSymbolAPCandName:adenomatouspolyposiscoli[Homosapiens]

OtherAliases:BTPS2,DP2,DP2.5,DP3,GS

OtherDesignations:adenomatosispolyposiscolitumorsuppressor

Chromosome:5;Location:5q21-q22

Annotation:Chromosome5,NC_000005.8(112101483..112209835)

MIM:611731

GeneID:324

/sites/entrez腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第21頁Gardner綜合征腸道多發(fā)性息肉伴發(fā)胃腸道外腫瘤息肉有惡性傾向常染色體顯性遺傳,受累基因定位于2q14.3-2q21.3腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第22頁P(yáng)eutz-Jegher綜合征小腸多發(fā)性息肉伴粘膜與皮膚色素從容息肉為錯(cuò)構(gòu)瘤,可演變?yōu)橄倭龊桶?致病基因?yàn)镾TK11OfficialSymbolSTK11andName:serine/threoninekinase11[Homosapiens]

OtherAliases:LKB1,PJS

OtherDesignations:polarization-relatedproteinLKB1;serine/threoninekinase11(Peutz-Jegherssyndrome);serine/threonineproteinkinase11

Chromosome:19;Location:19p13.3

Annotation:Chromosome19,NC_000019.8(1156798..1179434)

MIM:602216

GeneID:6794(/sites/entrez)腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第23頁KarumanP,GozaniO,OdzeRD,ZhouXC,ZhuH,ShawR,BrienTP,BozzutoCD,OoiD,CantleyLC,YuanJ.ThePeutz-JeghergeneproductLKB1isamediatorofp53-dependentcelldeath.

MolCell.Jun;7(6):1307-19

Here,weinvestigatethemechanismandfunctionofLKB1,aSer/ThrkinasemutatedinPeutz-Jeghersyndrome(PJS).WedemonstratethatLKB1physicallyassociateswithp53andregulatesspecificp53-dependentapoptosispathways.LKB1proteinispresentinboththecytoplasmandnucleusoflivingcellsandtranslocatestomitochondriaduringapoptosis.Invivo,LKB1ishighlyupregulatedinpyknoticintestinalepithelialcells.Incontrast,polypsarisinginPeutz-JegherpatientsaredevoidofLKB1staining…腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第24頁腫瘤家族聚集現(xiàn)象癌家族（cancerfamily）指腫瘤發(fā)病率高家族(>20%)腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第25頁＊G家族調(diào)查過程WarthinHanser&WellerWellerLynch1895、1913、1925193619651976腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第26頁調(diào)查結(jié)果

調(diào)查9/10支系842后代

2個(gè)無癌支系

7個(gè)高癌支系患癌者95人（35%）＊G家族腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第27頁圖G家族一個(gè)支系部分系譜腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第28頁腫瘤發(fā)病率：第二代6/10，第三代5/12，平均11/22，男6女5腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第29頁G家族腫瘤發(fā)病特點(diǎn)發(fā)病率高(35%)發(fā)病年紀(jì)早(40～50)多數(shù)為結(jié)腸和子宮內(nèi)膜腺癌男女發(fā)病率靠近1:1(47:48)垂直傳遞(72/95雙親之一患癌）*符合常染色體顯性遺傳(AD)腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第30頁家族性癌（familialcarcinoma）指一個(gè)家族內(nèi)多個(gè)組員患相同癌結(jié)腸癌

12～25%有家族史乳腺癌、胃癌等一級(jí)親屬發(fā)病率為普通人4～5倍腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第31頁腫瘤遺傳易感性＊指易患腫瘤傾向性＊多基因遺傳＊有遺傳度差異環(huán)境原因遺傳原因腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第32頁腫瘤發(fā)病種族差異*許多腫瘤發(fā)病率存在種族差異腫瘤遺傳易感性腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第33頁鼻咽癌在新加坡：中國(guó)人：13.3馬來人：3.0印度人：0.4美華僑：美國(guó)人43:1美華裔：美國(guó)人21:1在美國(guó)：腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第34頁移居上海廣東人：7.1/10萬上海當(dāng)?shù)鼐用瘢?.7/10萬廣東藉廣州市民：10.92/10萬非廣東藉廣州市民：3.64/10萬鼻咽癌腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第35頁染色體不穩(wěn)定綜合征*一類易患腫瘤和有染色體易斷裂隱性遺傳病腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第36頁Fanconi貧血

先天性全血細(xì)胞降低先天畸形皮膚色素從容

白血病發(fā)病率高20倍腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第37頁Bloom綜合征

身材短小、對(duì)日光敏感面部微血管擴(kuò)張性紅斑免疫功效低下

易患白血病等腫瘤（1/6）腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第38頁毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)

小腦性共濟(jì)失調(diào)頭頸部小血管擴(kuò)張免疫缺點(diǎn)

易患各種腫瘤（10%）腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第39頁腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第40頁著色性干皮病

皮膚色素從容、萎縮、角化毛細(xì)血管擴(kuò)張智力低下對(duì)紫外線敏感(DNA內(nèi)切酶缺乏)

易患皮膚癌腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第41頁腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第42頁腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第43頁腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第44頁遺傳缺點(diǎn)與腫瘤關(guān)系腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第45頁遺傳性酶活性異常遺傳一些酶異常輕易患腫瘤腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第46頁例遺傳性酶活性異常芳烴羥化酶(AHH)輕易患肺癌腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第47頁例芳烴羥化酶(AHH)多環(huán)芳烴7,8-(OH)2-9,10環(huán)氧芘輕易患肺癌遺傳性酶活性異常腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第48頁DNA修復(fù)酶缺點(diǎn)輕易患皮膚癌例遺傳性酶活性異常腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第49頁DNA修復(fù)酶缺點(diǎn)DNA損傷不能修復(fù)(突變)例遺傳性酶活性異常輕易患皮膚癌腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第50頁遺傳性免疫缺點(diǎn)免疫監(jiān)視減弱輕易患腫瘤腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第51頁遺傳性免疫缺點(diǎn)免疫監(jiān)視減弱突變、惡變細(xì)胞不能被去除輕易患腫瘤腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第52頁染色體?。ê诵彤惓＃├?7,XX(XY),+21易患急性白血?。ǜ?0倍）腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第53頁腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第54頁腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第55頁腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第56頁染色體?。ê诵彤惓＃├?7,XX(XY),+21易患急性白血?。ǜ?0倍）47,XXY易患男性乳腺癌腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第57頁遺傳在腫瘤發(fā)生中作用小結(jié)遺傳原因在腫瘤發(fā)病中起主要作用少數(shù)腫瘤發(fā)生遺傳原因起決定作用多數(shù)腫瘤發(fā)生存在遺傳易感性作用腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第58頁腫瘤與染色體異常腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第59頁腫瘤染色體異常

數(shù)目異常*非整倍體

亞二倍體：23<46

超二倍體：46>69

高異倍體：>69非整倍體腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)宣教專家講座第60頁一個(gè)癌