目錄導(dǎo)航1.國(guó)內(nèi)高血壓病情況2.高血壓病并發(fā)癥及危險(xiǎn)性3.抗高血壓病藥品分類及其作用機(jī)制4.抗高血壓藥品聯(lián)適用藥5.抗高血壓藥品不良反應(yīng)抗高血壓藥物的分類及作用機(jī)制專家講座第1頁(yè)國(guó)內(nèi)高血壓病情況

高血壓是造成心臟病、腦血管病、腎臟病發(fā)生和死亡最主要危險(xiǎn)原因,是全球人類最常見(jiàn)慢性病。我國(guó)居民高血壓患病率連續(xù)增加,預(yù)計(jì)現(xiàn)患高血壓2億人。每10個(gè)成人中就有2人是高血壓。心腦血管病死亡居我國(guó)居民死亡原因首位,已成為威脅我國(guó)居民健康重大疾病。心腦血管病發(fā)生和死亡二分之一以上與高血壓相關(guān),控制高血壓是防治心腦血管病關(guān)鍵。高血壓是能夠控制,大多數(shù)患者需要長(zhǎng)久治療，終生服藥。降壓治療好處已得到公眾認(rèn)可,降低高血壓患者血壓水平,可顯著降低腦卒中及心臟病等各種高血壓并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。抗高血壓藥物的分類及作用機(jī)制專家講座第2頁(yè)高血壓病并發(fā)癥及危險(xiǎn)性高血壓病患者因?yàn)閯?dòng)脈壓連續(xù)性升高，引發(fā)全身性小動(dòng)脈硬化，從而影響組織器官血液供給，造成各種嚴(yán)重后果，成為高血壓病并發(fā)癥。在高血壓引發(fā)各種并發(fā)癥中，以心、腦、腎損害最為顯著。（1）腦血管意外：腦血管意外亦稱中風(fēng)，是急性腦血管病中最兇猛一個(gè)。高血壓患者血壓越高，中風(fēng)發(fā)生率越高。高血壓病人都有動(dòng)脈硬化病理存在，如腦動(dòng)脈硬化到一定程度時(shí)，再加上一時(shí)激動(dòng)或過(guò)分興奮，使血壓急驟升高，腦血管破裂出血，血液便溢入血管周圍腦組織，此時(shí)，病人馬上昏迷，傾跌與地，所以俗稱中風(fēng)。該病病勢(shì)兇猛，致死率極度高，即使不死，也大多數(shù)致殘，后果極其嚴(yán)重?？垢哐獕核幬锏姆诸惣白饔脵C(jī)制專家講座第3頁(yè)高血壓病并發(fā)癥及危險(xiǎn)性

（2）腎動(dòng)脈硬化和尿毒癥：高血壓合并腎功效衰竭約占10%。高血壓與腎臟有著親密而復(fù)雜關(guān)系，首先，高血壓引發(fā)腎臟損害；另首先腎臟損害加重高血壓病。高血壓與腎臟損害可相互影響，形成惡性循環(huán)。急驟發(fā)展高血壓可引發(fā)廣泛腎小動(dòng)脈彌漫性病變，造成惡性腎小動(dòng)脈硬化，從而快速發(fā)展為尿毒癥。（3）高血壓性心臟病動(dòng)脈壓連續(xù)性升高，增加心臟負(fù)擔(dān)，形成代償性左心肥厚。高血壓患者并發(fā)左心室肥厚時(shí)，即形成高血壓性心臟病。該病最終造成心力衰竭。（4）冠心?。貉獕焊淖兛梢l(fā)心肌供氧量和需氧量之間平穩(wěn)失調(diào)。高血壓患者血壓連續(xù)升高，左室后負(fù)荷增強(qiáng)，心肌耗氧隨之增加，合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，冠狀動(dòng)脈血流貯備功效降低，心肌供氧降低，所以出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死、心力衰竭等。

抗高血壓藥物的分類及作用機(jī)制專家講座第4頁(yè)抗高血壓病藥品分類及其作用機(jī)制降壓藥品種類繁多不一樣類別降壓藥除降低血壓外，還有不一樣其它作用。同一類藥品有其共同作用，即類作用，同一類藥各藥品之間作用有不一樣，即個(gè)體作用。，依據(jù)作用部位和作用原理當(dāng)前主要降壓藥品能夠分為以下5類：

1.利尿藥2.β受體阻滯劑3.血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）4.血管擔(dān)心素II受體阻滯劑（ARB）5.鈣拮抗劑

抗高血壓藥物的分類及作用機(jī)制專家講座第5頁(yè)抗高血壓病藥品分類及其作用機(jī)制利尿藥作用機(jī)制：全部利尿藥降血壓效果均始于排鈉利尿增加從而使血漿容量、細(xì)胞間液容量下降，靜脈回心血量和心排出量降低。長(zhǎng)久給藥后心輸出量逐步恢復(fù)至給藥前水平而降壓作用仍能維持，此時(shí)細(xì)胞外液容量仍有一定程度降低。利尿藥長(zhǎng)久使用可降低血管阻力，但該作用并非直接作用，其最可能機(jī)制是連續(xù)地降低體內(nèi)Na+濃度及降低細(xì)胞外液容量。平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度降低可能造成細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低，從而使血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性減弱?？垢哐獕核幬锏姆诸惣白饔脵C(jī)制專家講座第6頁(yè)抗高血壓病藥品分類及其作用機(jī)制代表藥品：噻嗪類利尿藥降壓作用遲緩平穩(wěn),作用時(shí)間較長(zhǎng),能拮抗其它降壓藥品引發(fā)水鈉潴留,增加其降壓效果。尤其對(duì)鹽敏感性高血壓、合并肥胖和糖尿病及老年高血壓患者有很好降壓效果。歐美國(guó)家很多臨床試驗(yàn)發(fā)覺(jué):小劑量噻嗪類利尿劑比大劑量更能顯著降低腦卒中和冠心病事件發(fā)生和逆轉(zhuǎn)左室肥厚,對(duì)糖、脂、電解質(zhì)代謝無(wú)不良影響。吲噠帕胺作為非噻嗪類利尿藥兼有鈣拮抗作用,降壓溫和,療效確切,對(duì)心臟有保護(hù)作用,且不影響糖、脂代謝,為一理想長(zhǎng)期有效降壓藥?？蛇x擇使用雙氫氯噻嗪12.5mg,每日1～2次,日劑量不超出25mg;吲噠帕胺1.25～2.5mg,每日1次。呋噻米僅用于并發(fā)腎功效衰竭患者?？垢哐獕核幬锏姆诸惣白饔脵C(jī)制專家講座第7頁(yè)抗高血壓病藥品分類及其作用機(jī)制β受體阻滯劑作用機(jī)制：

β受體阻滯藥是廣泛用于治療高血壓一線藥品,主要經(jīng)過(guò)阻滯心肌內(nèi)β1受體，降低心肌收縮功效，減緩心率，使得心輸出量顯著降低。脂溶性β受體阻滯藥(普萘洛爾、美托洛爾、拉貝洛爾等)在肝臟中代謝、降解,并能穿透血-腦脊液屏障,這類藥品被認(rèn)為可有效降低猝死發(fā)生率。水溶性β受體阻滯藥以原形藥在腎臟中消除,血漿濃度更穩(wěn)定。臨床治療高血壓慣用β1受體阻滯藥,如阿替洛爾、美托洛爾、比索洛爾或兼有α受體阻滯作用β受體阻滯藥卡維地洛?？垢哐獕核幬锏姆诸惣白饔脵C(jī)制專家講座第8頁(yè)抗高血壓病藥品分類及其作用機(jī)制代表藥品：普萘洛爾：為非選擇性β受體阻斷藥，可經(jīng)過(guò)各種機(jī)制產(chǎn)生降壓作用，即降低新輸出量、抑制腎素釋放、在不一樣水平抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性和增加前列環(huán)素合成等?？ňS地洛：是β受體阻滯劑中最強(qiáng)抗氧化劑,兼有α1受體和非選擇性β受體阻滯作用,經(jīng)過(guò)血管擴(kuò)張作用降低外周阻力,并經(jīng)過(guò)β受體阻滯抑制腎素-血管擔(dān)心素-醛固酮系統(tǒng),使血漿腎素活性降低并極少發(fā)生液體潴留?？ňS地洛也可增強(qiáng)其它聯(lián)合抗高血壓藥品作用,使受損內(nèi)皮功效得到改進(jìn),保護(hù)內(nèi)皮依賴性血管舒張功效,使一氧化氮、前列腺素等內(nèi)皮源性舒血管物質(zhì)釋放增多,介導(dǎo)血管舒張,促進(jìn)血管內(nèi)皮功效恢復(fù),從而起到降壓療效。抗高血壓藥物的分類及作用機(jī)制專家講座第9頁(yè)抗高血壓病藥品分類及其作用機(jī)制

血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）作用機(jī)制：該藥能抑制ACE活性，使血管擔(dān)心素Ⅱ（AngⅡ）生成降低以及緩激肽降解降低，擴(kuò)張血管，降低血壓。除此之外，該藥對(duì)高血壓患者并發(fā)癥亦含有良好效果，還可作為伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功效障礙及急性心肌梗死高血壓患者首選藥品。因阻斷醛固酮，能夠增強(qiáng)利尿藥作用?？垢哐獕核幬锏姆诸惣白饔脵C(jī)制專家講座第10頁(yè)抗高血壓病藥品分類及其作用機(jī)制代表藥品：卡托普利含有輕至中等強(qiáng)度降壓作用，可降低外周血管阻力，增加腎血流量，不伴反射性心率加緊。卡托普利可抑制ACE,使AngⅠ轉(zhuǎn)變?yōu)锳ngⅡ降低，從而產(chǎn)生血管舒張；同時(shí)降低醛固酮分泌，以利于排鈉；特異性腎血管擴(kuò)張亦加強(qiáng)排鈉作用；因?yàn)橐种凭徏る乃?，使緩激肽增多；卡托普利亦可抑制交感神?jīng)系統(tǒng)活性。該藥適適用于各型高血壓，當(dāng)前為抗高血壓治療一線藥品之一。該藥與利尿藥及β受體阻滯劑適用于重型或頑固性高血壓療效很好?？垢哐獕核幬锏姆诸惣白饔脵C(jī)制專家講座第11頁(yè)抗高血壓病藥品分類及其作用機(jī)制血管擔(dān)心素II受體阻滯劑（ARB）作用機(jī)制：AT1受體阻斷劑是在受體水平阻斷全部AngⅡ作用，所以能夠比ACE抑制劑更為完全地抑制AngⅡ不利效應(yīng)(如血管收縮、醛固酮釋放增加、血管增生等)。在用AT1受體阻斷劑治療高血壓時(shí)可造成血漿AngⅡ水平升高，后者可激動(dòng)AT2受體，從而可能產(chǎn)生一些有利效應(yīng)。比如，激動(dòng)AT2受體能拮抗血管增生，同時(shí)還可經(jīng)過(guò)釋放一氧化氮(NO)引發(fā)血管擴(kuò)張。最近大規(guī)模臨床研究證實(shí)，AT1受體阻斷劑對(duì)高血壓患者心臟、血管和腎臟有直接保護(hù)作用，而且這種保護(hù)作用不依賴于藥品降壓效應(yīng)。抗高血壓藥物的分類及作用機(jī)制專家講座第12頁(yè)抗高血壓病藥品分類及其作用機(jī)制代表藥品：

氯沙坦：它可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷AT1受體，為第一個(gè)用于臨床非肽類AT1受體阻斷藥。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-羧基酸性代謝產(chǎn)物EXP-3174,后者有非競(jìng)爭(zhēng)性AT1受體阻斷作用。他們都能與AT1受體選擇性地結(jié)合，反抗AngⅡ絕大多數(shù)藥理作用，從而產(chǎn)生降壓作用。該藥可用于各型高血壓，若3~6周后血壓下降仍不理想，可加用利尿藥?？垢哐獕核幬锏姆诸惣白饔脵C(jī)制專家講座第13頁(yè)抗高血壓病藥品分類及其作用機(jī)制鈣拮抗劑作用機(jī)制：

血管平滑肌細(xì)胞收縮有賴于細(xì)胞內(nèi)游離鈣，若抑制了鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，則可使細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度下降。鈣拮抗藥經(jīng)過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量而松弛血管平滑肌，進(jìn)而降低血壓。鈣拮抗藥品種類繁雜、結(jié)構(gòu)各異。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上可將其分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類。前者對(duì)血管平滑肌含有選擇性，較少影響心臟，后者對(duì)心臟和血管都有作用，故在選擇時(shí)應(yīng)依據(jù)實(shí)際情況而定?？垢哐獕核幬锏姆诸惣白饔脵C(jī)制專家講座第14頁(yè)抗高血壓病藥品分類及其作用機(jī)制代表藥品：硝苯地平：可作用于L型鈣通道，抑制鈣離子從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使得細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，造成小動(dòng)脈擴(kuò)張，總外周血管阻力下降而降低血壓。因?yàn)橹車軘U(kuò)張，可引發(fā)交感神經(jīng)活性反射性增強(qiáng)而引發(fā)心率加緊。但該藥其半衰期短，血藥濃度波動(dòng)大，可增加高血壓患者心腦血管疾病患病率和死亡率，現(xiàn)都用其長(zhǎng)期有效制劑，如拜新同、尼福達(dá)等;非洛地平和氨氯地平是第三代鈣離子拮抗藥，能有效持久降低血壓，對(duì)血脂、血糖代謝及心功效均無(wú)不良影響，還含有延緩動(dòng)脈粥樣硬化作用。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明鈣離子拮抗劑較適合于腦卒中高?；颊?，使其在降低心血管事件方面有取得較多益處?？垢哐獕核幬锏姆诸惣白饔脵C(jī)制專家講座第15頁(yè)抗高血壓藥品聯(lián)適用藥ARB:血管擔(dān)心素受體拮抗劑;BB:B受體阻滯劑;ACEI:血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。圖中實(shí)線示有臨床試驗(yàn)證據(jù),推薦使用;虛線示臨床試驗(yàn)證據(jù)不足或必要時(shí)應(yīng)慎用組合。推薦以下前4種組合方案,必要時(shí)或慎用后2種組合方案:（1）鈣拮抗劑和ACEI或ARB;（2）ACEI或ARB和小劑量利尿劑（3）鈣拮抗劑(二氫吡啶類)和小劑量BB（4）鈣拮抗劑和小劑量利尿劑（5）小劑量利尿劑和小劑量BB（6）α受體阻滯劑和BB(心功效不全者慎用α受體阻滯劑)抗高血壓藥物的分類及作用機(jī)制專家講座第16頁(yè)抗高血壓藥品不良反應(yīng)

高血壓是一個(gè)終生疾病，需要堅(jiān)持藥品治療，將血壓控制在正