酰胺變腈方法匯總第一頁，共二十一頁，2022年，8月28日工作匯報NMR：1H：7.8和8.9為酰胺N上的氫，8.5為吡啶環(huán)上的氫。NMR：13C：165.2和165.7分別為羧基和酰胺C，150.9為吡啶2,6位C，141.8為吡啶4位C，123.6為吡啶3,5位CMS：208.8分子離子峰。P2O5冰水浴中反應(yīng)，產(chǎn)物在乙酸乙酯中的溶解性和薄層色譜分析雖然與原料有所不同，但核磁氫譜的結(jié)果相差無幾，說明原料沒有轉(zhuǎn)化。這段時間一直忙于做各步驟的產(chǎn)品，以備下一步研究的原料。第二頁，共二十一頁，2022年，8月28日Methodsforconvertingprimaryamidesintonitriles第三頁，共二十一頁，2022年，8月28日Ethyldichlorophosphate/DBUas

themilddehydratingagent反應(yīng)過程：酰胺首先與二氯磷酸乙酯結(jié)合形成活性中間體，然后在DBU作用下發(fā)生快速的消除的反應(yīng)，生成腈。示意圖：DBU：1.8-二氮雜二環(huán)(5.4.0)十一稀-7。是強有機堿，具有很高的催化活性，可用作脫鹵化氫和脫酸。KuoC.W,ZhuJ.L,WuJ.Detal.Chem.Commun.,2007,301–303第四頁，共二十一頁，2022年，8月28日Experimentofthisarticle1、本文亮點：酰胺脫水試劑很多，但使用EtOPOCl2或C6H5OPOCl2作為脫水劑EtOPOCl2或C6H5OPOCl2作為脫水劑還是首次報道。2、實驗操作：5ml二氯甲烷中加入1mmol酰胺底物和3eq的DBU，室溫攪拌10min，加入2eq的二氯磷酸乙酯，在室溫下繼續(xù)攪拌50min，加入NH4Cl飽和水溶液，用二氯甲烷萃取，濃縮萃取液，以9:1乙酸乙酯：正己烷層析柱分離，得純產(chǎn)物。KuoC.W,ZhuJ.L,WuJ.Detal.Chem.Commun.,2007,301–303第五頁，共二十一頁，2022年，8月28日Results1、以苯甲酰胺為底物，對比幾種脫水劑和堿的效果以DBU為堿性催化劑，時間短，產(chǎn)率高，但原因尚不明。EtOPOCl2和C6H5OPOCl2作為脫水劑，產(chǎn)率基本相等這兩種脫水劑，產(chǎn)率低這種脫水劑，提高溫度至回流，延長時間至8h，產(chǎn)率仍不高。第六頁，共二十一頁，2022年，8月28日該體系與其它體系相比，DBU的堿性比NEt3和Py的強，EtOPOCl2和C6H5OPOCl2的磷原子活性較強，所以脫水效率較高。第七頁，共二十一頁，2022年，8月28日2、不同底物脫水的結(jié)果這兩個對映體中，酰胺碳連接了不穩(wěn)定的基團，在酰胺脫水，得到兩個對映體的腈后，不穩(wěn)定基團得到保持，說明了此脫水體系應(yīng)用的廣泛性。苯環(huán)上基團的電子特征對脫水效果影響很小。第八頁，共二十一頁，2022年，8月28日含N雜環(huán)底物的脫水產(chǎn)物產(chǎn)率也都很高，尤其對于8，與其它文獻報道的脫水體系相比，產(chǎn)率高出很多。與傳統(tǒng)方法三氟醋酸酐（2eq）/吡啶（3eq）相比，產(chǎn)率高，副產(chǎn)物少。第九頁，共二十一頁，2022年，8月28日Conclusion該酰胺脫水體系（EtOPOCl2/DBU）是溫和、高效的脫水劑，產(chǎn)率高、反應(yīng)速度快、操作簡單、應(yīng)用廣泛，尤其適于制備熱力學(xué)不穩(wěn)定的腈。KuoC.W,ZhuJ.L,WuJ.Detal.Chem.Commun.,2007,301–303第十頁，共二十一頁，2022年，8月28日在三口瓶中加入吡啶-2,6-二甲酰胺，6eqDBU，100ml二氯甲烷，室溫攪拌10min，緩慢加入4eq的氯磷酸二苯酯，將混合物加熱到40℃，恒溫3h后，加入50ml飽和NH4Cl，分出有機層，水相用二氯甲烷萃?。?0ml*3次），合并有機相，用飽和NaHCO3溶液洗滌（50ml*4次），直到將氯磷酸二苯酯除去，最后用水洗（50ml），減壓蒸餾除去溶劑，粗產(chǎn)品在乙醇中重結(jié)晶，得產(chǎn)品，yield：64%。氯磷酸二苯酯：TetsuTsubogo,YuichiroKano,KokiIkemotoetal,Tetrahedron:Asymmetry21(2010)1221–1225¤第十一頁，共二十一頁，2022年，8月28日五氧化二磷脫水：¤吡啶酰胺和3eq的五氧化二磷混合物于Kugelrohr爐子中從120℃緩慢加熱至190℃，操作在0.1托壓力下進行，二腈吡啶蒸餾出來，在收集瓶中收集，用1:1的二氯甲烷：乙酸乙酯閃柱層析得到產(chǎn)品。托：常用真空度單位，1托=133.3224Pa，0.1托的真空度可以用循環(huán)水式真空泵來實現(xiàn)。JamesW.Pavlik，SomchokeLaohhasurayotin.J.HeterocyclicChem.,42,73(2005).第十二頁，共二十一頁，2022年，8月28日實驗：1mmol酰胺懸浮或溶解于5ml干燥的二氯甲烷和2.0mmol干燥吡啶中，冰水浴冷卻，逐滴加入1.1mmol的arylchlorothionoformate，溫度控制在5℃以下。之后緩慢升溫至室溫，一定時間后加入2ml水淬火。用二氯甲烷萃?。?5ml*2），合并有機相，用無水硫酸鈉干燥，蒸發(fā)掉溶劑，用硅膠柱層析提出。

arylchlorothionoformate脫水¤腈異腈D.SubhasBose,P.RavinderGoud.TetrahedronLetters40(1999)747-748第十三頁，共二十一頁，2022年，8月28日結(jié)果：結(jié)論：該方法得到的產(chǎn)物產(chǎn)率高、操作簡單、在中性溫和的條件下實現(xiàn)酰胺轉(zhuǎn)化為腈。第十四頁，共二十一頁，2022年，8月28日

?；u在吡啶存在下可將酰胺轉(zhuǎn)化為腈，芳基磺酰氯可將敏感的酰胺在溫和條件下轉(zhuǎn)化為腈?！璺蓟酋Ｂ取拎っ撍瓹.R.STEPHENS,E.J.BIANCO,F.J.PILGRIM.ANewReagentforDehydratingPrimaryAmidesUnderMildConditions第十五頁，共二十一頁，2022年，8月28日

飽和脂肪族酰胺比α,β-不飽和酰胺或芳香族酰胺的脫水反應(yīng)慢。但乙酰胺是個例外，反應(yīng)活性很高，得到一個可溶于水的固體。第十六頁，共二十一頁，2022年，8月28日機理研究：在脫水機理研究中，作者證實了堿是必須的，本文用的堿是吡啶，得出的化學(xué)計量反應(yīng)式為：機理為：第十七頁，共二十一頁，2022年，8月28日

磺?；M攻酰胺的O原子，因為苯甲酰胺在苯磺酰氯—吡啶作用下高產(chǎn)率的生成苯腈，如果進攻發(fā)生在N原子上，那么可以得到中間體N—苯甲酰苯磺酰胺：然而，因為N—苯甲酰苯磺酰胺可在吡啶溶液中由苯甲酰氯和苯磺酰胺作用以高產(chǎn)率的制備，并且在此溶液中很穩(wěn)定，因此可排除它是中間體的可能，這樣就證實了O-磺?；淖饔?。機理的最后一步是分解O-磺酰基，磺酰基負(fù)離子的高穩(wěn)定性促進了這一過程。第十八頁，共二十一頁，2022年，8月28日Vilsmeiercomplexindimethylformamide

體系脫水吡啶環(huán)1和2的缺電子特征使得用這種體系脫水變得可能。在室溫下，高產(chǎn)率的（接近化學(xué)計量比）生成2-腈，隨用量比率的增加，產(chǎn)率增加?！?0g（67mmol）吡啶-2-酰胺溶于150mlDMF，緩慢加熱以促進溶解，隨后冷卻至室溫，在攪拌下加31克（0.2mol）三氯氧磷，隨后室溫下攪拌4h。吡啶-2-腈的低堿度和在水中的低溶解度簡化了反應(yīng)產(chǎn)物的分離，用二氯甲烷稀釋反應(yīng)產(chǎn)物，酸物質(zhì)和大部分的DMF用水萃取，蒸發(fā)掉溶劑，殘渣用水洗滌，干燥得產(chǎn)品，產(chǎn)率90%。O.I.Gorbyleva,M.I.Evstratova,L.N.Yakhontov.Chimijageterocikliceskichsoedinenij[0453-8234]Gorbyleva年:1983期:10頁:1419第十九頁，共二十一頁，2022年，8月28日

10g吡啶-2,6-二甲酰胺在110℃下干燥，研成粉末，分散懸浮于四氯乙烯中，劇烈攪拌懸浮液，并升溫至110℃，此時在10min內(nèi)加入114ml三氯氧磷（約10eq），將反應(yīng)物加熱至回流，124℃，30min。上清液從綠色粘稠固體中轉(zhuǎn)移至其他容器，過濾除去少量的懸浮物，減壓在60℃以下除去揮發(fā)物，冷卻固體殘渣，用200ml三氯甲烷萃取，留下了粘性固體。萃取液用飽和碳酸鈉溶液洗滌（4*100ml），再用水洗滌（2*100ml），除去溶劑，殘渣在乙醇中重結(jié)晶得到產(chǎn)品，產(chǎn)率52.4%。¤三氯氧磷在四氯乙烯中脫水ChemistryandIndustry[0009-3068]Banks年:1974