ASCO胃腸癌相關(guān)報道學(xué)習(xí)體會第1頁/共26頁胃癌FAST研究：比較了EOX（表柔比星、奧沙利鉑、卡培他濱）±IMAB362（新型抗-CLDN18.2抗體）治療晚期CLDN18.2+胃癌/胃食管交界腺癌的療效。Claudin18.2（CLDN18.2）是由胃癌、胃食管交界腺癌（GEJ）等惡性腫瘤表達(dá)的一種緊密連接蛋白。IMAB362是一種嵌合單克隆抗體，可激活免疫系統(tǒng)特異性地殺死CLDN18.2+癌細(xì)胞。第2頁/共26頁FAST研究使用IHC檢測進(jìn)展/復(fù)發(fā)胃癌以及GEJ患者的CLDN18.2表達(dá)。將≥40%的癌細(xì)胞CLDN18.2≥2+、ECOGPS0-1、未使用曲妥珠單抗的患者納入研究，按1:1隨機(jī)分為兩組?；煼桨阜謩e采用EOX（表柔比星50mg/m2，奧沙利鉑130mg/m2d1，卡培他濱625mg/m2

bid，d1～21；qd22）聯(lián)合IMAB362（負(fù)荷劑量800mg/m2，然后600mg/m2d1，qd21）和EOX不聯(lián)合IMAB362。主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期。與EOX化療方案相比，IMAB362聯(lián)合EOX可提高無進(jìn)展生存期（PFS，中位時間5.7個月：7.9個月）和總生存期（OS，中位時間8.7個月：12.5個月在高表達(dá)CLDN18.2的亞組（≥70%的腫瘤細(xì)胞CLDN18.2≥2+）中，EOX聯(lián)合IMAB362的治療效果更明顯（PFS6.1個月比9.1個月；OS，9.3個月比16.6個月）。最常見的IMAB362相關(guān)不良反應(yīng)為嘔吐、中性粒細(xì)胞減少、貧血，多為1/2級。3/4級不良反應(yīng)未見明顯增加。第3頁/共26頁第4頁/共26頁第5頁/共26頁癌癥基因組圖譜（TheCancerGenomeAtlas，TCGA）提出四種胃癌分型：EB病毒相關(guān)型（8.81%），微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（23.79%），基因組穩(wěn)定型胃癌（21.56%），染色體不穩(wěn)定型胃癌（45.84%）第6頁/共26頁第7頁/共26頁胃癌（2）胃癌術(shù)后是否行放療？CRITICS研究:這項(xiàng)隨機(jī)III期CRITICS-研究（NCT00407186）旨在將新輔助化療后化放療聯(lián)合適當(dāng)（D2）手術(shù)與術(shù)后化療相比較，以觀察是否會帶來總生存期（OS）的改善。第8頁/共26頁CRITICS研究將Ib-IVa期可切除的胃癌患者在確診后進(jìn)行隨機(jī)分配。在這兩組中被處方新輔助化療，包括表柔比星，順鉑/奧沙利鉑+卡培他濱（ECC/EOC）3個療程。胃癌切除術(shù)后，患者接受另外3個療程的ECC/EOC或者CRT（45Gy分25次聯(lián)合每周一次順鉑+每日一次卡培他濱）。主要終點(diǎn)是OS；次要終點(diǎn)包括無疾病生存期，毒性和生活質(zhì)量。術(shù)后化療組和術(shù)后化放療組之間沒有發(fā)現(xiàn)總生存期存在顯著差異。第9頁/共26頁胃癌術(shù)后是否需要放療SWOG9008/INT-0116建立了未進(jìn)行術(shù)前治療的可完全切除的胃癌及EGJ癌進(jìn)行術(shù)后放化療的標(biāo)準(zhǔn)模式。證實(shí)T3/4、N0或任何T、N+（D0/D1）后術(shù)后放化療改善預(yù)后，但不能評估D2（10%）ARTIST結(jié)果顯示D2切除術(shù)后患者術(shù)后放化療沒有降低復(fù)發(fā)率。但亞組中N+的改善3年的DFS。第10頁/共26頁我國的《胃癌規(guī)范診療指南》（2013）對術(shù)后放療的適應(yīng)癥胃癌D0/1切除術(shù)后病理為T3/4或N+；標(biāo)準(zhǔn)D2病理分期為T3/4或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多的建議術(shù)后同步放化療。第11頁/共26頁RESOLVE研究研究背景：局部進(jìn)展期胃癌接受了根治手術(shù)，如何選擇圍手術(shù)期的治療方式（。RESOLVE研究是一個3臂、隨機(jī)、多中心、開放的III期臨床研究。主要研究終點(diǎn)為3年無進(jìn)展生存率（3yDFS），次要研究終點(diǎn)包括5yOS、R0切除率和安全性。主要入組標(biāo)準(zhǔn)包括：胃或胃食管交界處腺癌，臨床分期cT4b／N＋M0或cT4a／N＋M0。入組患者1:1:1隨機(jī)分配，分層變量為：腫瘤部位、LAUREN分型（彌漫型或腸型）。我們期望SOX圍手術(shù)期化療的3yDFS優(yōu)于XELOX方案輔助化療，同時SOX方案輔助化療不劣于XELOX方案，α＝0.05，檢驗(yàn)效能為80%；每個治療組入組人數(shù)353例，總共入組1059例。A組和B組患者接受D2根治術(shù)后輔助8周期XELOX或SOX方案化療（XELOX：卡培他濱1000mg／m2，bid，d1-14，q3w；奧沙利鉑130mg／m2，d1，q3w；SOX：S-1:40-60mgbid,d1-14q3w;

奧沙利鉑130mg／m2，d1，q3w）。C組接受3周期SOX方案新輔助治療→D2根治術(shù)→5周期輔助SOX方案→3周期S-1單藥維持。。通過兩種治療模式（術(shù)后化療+圍手術(shù)期化療）來比較圍手術(shù)期化療是否較術(shù)后輔助化療更能改善患者的3年無病生存期（DFS）。同時對術(shù)后輔助化療組SOX和XELOX這兩種治療方案進(jìn)行比較。第12頁/共26頁結(jié)直腸癌CALGB80405KRAS第12和13密碼子野生型患者基于所有人群分析的結(jié)果顯示，左半結(jié)腸腫瘤患者OS顯著優(yōu)于右半結(jié)腸腫瘤患者（33.3個月比19.4個月）。同樣，無論是對于接受BV治療人群（31.4個月比24.2個月）還是Cet人群（36個月比16.7個月），左半結(jié)腸腫瘤患者均具有更好的預(yù)后第13頁/共26頁在PFS方面，對于接受Cet治療人群，左半結(jié)腸腫瘤患者也顯著優(yōu)于右半結(jié)腸腫瘤患者（12.4個月比7.8個月），但在BV治療人群中，該差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（11.2個月比9.6個月）對于左半結(jié)腸腫瘤患者一線接受Cet治療的OS要顯著優(yōu)于BV，而對于右半結(jié)腸腫瘤患者一線接受BV治療相比Cet有OS延長的趨勢第14頁/共26頁局限性首先80405研究方案只限定了患者的一線治療，二線及以上治療有可能影響患者OS，目前正在進(jìn)行進(jìn)一步的分析；其次，該研究結(jié)果基于后續(xù)回顧性分析，左右半結(jié)腸腫瘤患者基線多個臨床參數(shù)存在不平衡；第三，目前分析患者僅為KRAS野生型，全RAS野生型人群仍待后續(xù)分析第15頁/共26頁SWOG80405解讀第16頁/共26頁第17頁/共26頁第18頁/共26頁第19頁/共26頁第20頁/共26頁CheckMate-142Nivolumab±ipilimumab治療伴或不伴高微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）：中期分析結(jié)果納入ECOGPS0-1，≥一線治療不能耐受/進(jìn)展患者。MSI-H患者接受N3mg/kgq2w（N3）或N3mg/kg+I1mg/kgq3w（N3+I1）×4周期，之后N3直至疾病進(jìn)展（PD）或其他原因停藥。3周期N+I的初次評估在非MSI-H患者中完成。首要終點(diǎn)是研究者匯報RECIST1.1ORR；其他終點(diǎn)包括安全性，OS和PFS第21頁/共26頁