卵巢癌治療新進展第一頁，共七十四頁，2022年，8月28日

卵巢惡性腫瘤早期診斷困難，70%初診時已屬晚期，雖已采用綜合治療，五年生存率仍無突破性進展，應強調在綜合治療中，最基本、最重要的治療仍然是手術切除。第二頁，共七十四頁，2022年，8月28日手術觀念需轉變——

無論是早期或晚期都應考慮手術卵巢癌早期——

單純切除腫瘤可達治愈卵巢癌晚期——

縮小腫瘤體積、緩解癥狀明確診斷、確定手術分期病理類型

卵巢癌的手術治療第三頁，共七十四頁，2022年，8月28日卵巢癌根治術卵巢癌大塊切除術卵巢腫瘤細胞減滅術第四頁，共七十四頁，2022年，8月28日減小腫瘤負荷腫瘤中的缺乏血管腫瘤組織中Go期占多數減小腫瘤對消化道壓迫減小腹水產生腫瘤細胞減滅術原理第五頁，共七十四頁，2022年，8月28日殘余瘤灶<2cm5年生存率31%殘余瘤灶>2cm5年生存率2.6%殘余瘤灶<5cm無瘤生存40個月以上殘余瘤灶>2cm平均生存6個月手術徹底性與生存期第六頁，共七十四頁，2022年，8月28日切凈：肉眼所見原發(fā)病灶、轉移灶全部切除基本切凈：殘留病灶<1.5cm大部切除：殘留病灶>2cm、總體切除>90%部分切除：總體切除70%，存較大殘留病灶手術切除判別標準第七頁，共七十四頁，2022年，8月28日應打破傳統的手術原則，即轉移與擴散不構成手術的禁忌癥卵巢癌的手術實際是盆腹腔廣泛轉移瘤的切除術。局限于卵巢（臨床I期）不到30%卵巢癌手術最嚴重的失誤是放棄手術的努力！第八頁，共七十四頁，2022年，8月28日

應盡可能切除肉眼能看到的一切腫瘤轉移瘤灶，使殘留病灶在1-2cm以下，術者需要有鍥而不舍的信念和手術技巧。第九頁，共七十四頁，2022年，8月28日腫瘤細胞減滅術中間性腫瘤細胞減滅術二次探查術再次腫瘤細胞減滅術手術的類別第十頁，共七十四頁，2022年，8月28日1細胞-10細胞需20個倍增周期1cm-5cm需要5個以下倍增周期5cm-10cm僅需要1-2個倍增周期腫瘤細胞增殖特點第十一頁，共七十四頁，2022年，8月28日切口應頂天立地，充分暴露至少臍上三橫指千萬不要做橫切口卵巢癌手術應是全面分期的手術第十二頁，共七十四頁，2022年，8月28日

逢山開路遇水架橋先上后下全面探查手術步驟不固定第十三頁，共七十四頁，2022年，8月28日晚期/復發(fā)卵巢癌術中標志清楚術中血管解剖安全小損傷可防止瘺發(fā)生輸尿管支架的意義第十四頁，共七十四頁，2022年，8月28日減少腫瘤負荷減輕對胃腸道壓迫減少腹水產生第十五頁，共七十四頁，2022年，8月28日淋巴轉移是卵巢癌擴散的重要途徑總轉移率高達50-60%淋巴清掃是腫瘤細胞減滅術的重要部分I期卵巢癌淋巴轉移為10-20%建議對早期卵巢癌亦常規(guī)淋巴清掃腹膜后淋巴結清除的價值第十六頁，共七十四頁，2022年，8月28日A水平腹主動脈分叉以上腸系膜下動脈B水平腎動靜脈淋巴清掃術的高度第十七頁，共七十四頁，2022年，8月28日主要是大腸（乙狀、結腸直腸、橫結腸）其次是小腸，多發(fā)性小結節(jié)、淺表、易剝切除原則，腫塊大、累及深、粘連重腸段造瘺：為姑息手術腸轉移特點第十八頁，共七十四頁，2022年，8月28日卵巢癌腸轉移率高過30%以上，其中60-7%為結腸腸轉移可引起梗阻是死亡的重要原因腸轉移灶不切除1年內死亡率40-50%腸轉移灶切除：死亡率降為10%，可提高生存率腸道轉移的手術問題第十九頁，共七十四頁，2022年，8月28日卵巢癌術后能否保留對側附件和子宮？近年惡性生殖細胞腫瘤手術有突破性進展理由：年輕、甚至為幼女腫瘤多為單側轉移復發(fā)在盆腔少見對化療敏感保留生育機能手術第二十頁，共七十四頁，2022年，8月28日卵巢生殖細胞腫瘤手術保留生育機能不限于早期、對III、IV期可行。對上皮性惡性腫瘤保留生育機能的手術要慎重?。〉诙豁?，共七十四頁，2022年，8月28日保留生育機能手術指征：

IA期，細胞分化好

G1級或交界腫瘤包膜完整、活動無包膜侵犯、無淋巴轉移腹水細胞學陰性對側卵巢楔切大網膜，腹膜活檢陰性第二十二頁，共七十四頁，2022年，8月28日第1次手術部分切除應在化療1-2療程后再次手術第1次手術切凈或基本切凈復發(fā)后爭取再次手術，難度大、粘連廣泛，復發(fā)病灶廣泛累及腸道、肝脾轉移，淋巴結陽性，需做好臟器切除及修補的準備再次手術后輔以化療，具有與初次手術同等重要的意義再次手術的價值第二十三頁，共七十四頁，2022年，8月28日發(fā)展快、新藥問世、治療方案改進、觀念更新早期卵巢癌化療晚期卵巢癌化療復發(fā)性卵巢癌化療卵巢癌腹腔化療卵巢癌先期化療卵巢生殖細胞腫瘤化療卵巢癌超大劑量化療卵巢癌化療第二十四頁，共七十四頁，2022年，8月28日早期卵巢癌：FIGO分期的I、II，90%可長期生存“預后好”的早期卵巢癌是指IA期、高分化低度危險：IA、IB期、高、中度分化高度危險：IA2、IB2、IC和II期，低度分化早期卵巢癌化療第二十五頁，共七十四頁，2022年，8月28日腫瘤包膜破裂透明細胞癌腫瘤表面生長與周圍組織粘連低分化（G3）腹腹沖洗液陽性卵巢癌外轉移與復發(fā)有關的危險因素第二十六頁，共七十四頁，2022年，8月28日晚期卵巢癌是指III、IV期對化療屬中度敏感對鉑類藥物有70-80%的反應率大部分腫瘤產生耐藥晚期卵巢癌的化療第二十七頁，共七十四頁，2022年，8月28日70年代烷化劑馬法蘭噻替派80年代順鉑類卡鉑鉑爾定90年代紫杉醇紫素泰索帝卵巢癌化療經歷了三個里程碑第二十八頁，共七十四頁，2022年，8月28日PC方案：順鉑/卡鉑環(huán)磷酰胺PAC方案：順鉑/卡鉑阿霉素環(huán)磷酰胺國內一線化療方案第二十九頁，共七十四頁，2022年，8月28日美國GOGIII期研究顯示泰素+順鉑／泰素+卡鉑／泰素每周療法為主要一線方案泰素+順鉑與泰素+環(huán)磷酰胺比較復發(fā)率下降28%，死亡率下降34%國外一線的化療方案第三十頁，共七十四頁，2022年，8月28日毒性卡鉑順鉑惡心嘔吐較輕嚴重、常見腎毒性罕見劑量限制性毒神經毒性少見周圍神經毒骨髓抑制限制性毒較輕中性粒下降18%

血小板下降20%泰素聯合化療，選順鉑還是卡鉑？第三十一頁，共七十四頁，2022年，8月28日卡鉑/泰素與順鉑/泰素具有相同的療效泰素3h滴注與24h滴注效果相同對手術滿意的III期卵巢癌二探手術不影響無瘤生存卡鉑/泰素優(yōu)于順鉑/泰素泰索加卡鉑已成為卵巢癌基礎化療方案第三十二頁，共七十四頁，2022年，8月28日TAXOL藥代動力學是非線性的與投藥劑量不成正比延長或反復的泰素治療可增加療效紫杉醇（泰素）化療基礎第三十三頁，共七十四頁，2022年，8月28日保持血中有效濃度，但又低于骨髓抑制濃度（0.05mol/L）泰素具有獨立于微管作用的細胞凋亡及抗血管作用，與藥物持續(xù)時間有關增加藥物強度減少間隙期可加大對腫瘤細胞的殺滅低劑量泰素每周化療第三十四頁，共七十四頁，2022年，8月28日

每周療三周療劑量強度77.645.0神經毒性18.0高腎毒性低高脫發(fā)低高肌肉痛低高第三十五頁，共七十四頁，2022年，8月28日I期低危卵巢癌81例分為二組治療組：馬法蘭0.2mg/kg/d×5d4周重復12個療程觀察組：無進一步治療措施，隨診6年以上國外卵巢癌研究組和婦科腫瘤研究組報告第三十六頁，共七十四頁，2022年，8月28日治療組五年生存率98%觀察組五年生存率91%P>0.05結果第三十七頁，共七十四頁，2022年，8月28日一組：32P15ml腹腔灌注二組：馬法蘭0.2mg/kg/d×5d

間隔4周，12個療程第三十八頁，共七十四頁，2022年，8月28日結果一組：五年生存率80%二組：五年生存率78%P>0.05第三十九頁，共七十四頁，2022年，8月28日將高危早期卵巢癌分為二組32P15ml腹腔灌注無瘤生存66%PC：DDP100mg/m2d1無瘤生存78%CTX1000mg/m2d1無瘤生存78%PC方案具有較好的病情緩釋期第四十頁，共七十四頁，2022年，8月28日DDP50mg/m2

無瘤生存83%觀察組無瘤生存64%預后好的早期卵巢癌第四十一頁，共七十四頁，2022年，8月28日DDP50mg/m2

無瘤生存率81%32P15ml腹灌無瘤生存56%高危早期卵巢癌第四十二頁，共七十四頁，2022年，8月28日全面分期探查術是早期卵巢癌首選基本治療以鉑類為主的聯合化療為首選的輔助治療聯合化療是否比單獨使用順鉑或卡鉑好？輔助治療能否明顯提高生存率？歐洲正在進行全面分期探查術后不用任何治療的觀察小結第四十三頁，共七十四頁，2022年，8月28日泰素周療劑量60-80mg/w泰素3周療劑量200mg/3w結果表明：作為卵巢癌二線化療療效相似周療的毒性反應明顯減輕第四十四頁，共七十四頁，2022年，8月28日大多數晚期癌易復發(fā)，并產生耐藥化療敏感型：初期鉑類藥物治療已達緩釋>6月復發(fā)化療耐藥型：初期化療<6個月復發(fā)應考慮為鉑類耐藥頑固性卵巢癌：初期化療有反應殘留病灶>2cm，或二探陽性復發(fā)卵巢癌的化療第四十五頁，共七十四頁，2022年，8月28日難治性卵巢癌：

約20%對化療沒有產生最小有效反應者，腫瘤穩(wěn)定或進展

二線化療方案：

耐藥、頑固、難治卵巢癌對復發(fā)性卵巢癌治療一般趨于保守第四十六頁，共七十四頁，2022年，8月28日異環(huán)磷酰胺紫杉醇六甲密胺多西紫杉醇托泊替康（和美新）VP16（足葉乙甙）卵巢癌二線化療藥物第四十七頁，共七十四頁，2022年，8月28日未合成喜樹鹼類衍生物，腫瘤托樸異構酶抑制劑標準5天治療方案

1.25mg/m2×5d（國內）

1.5mg/m2×5d（國外）毒性反應：

70%產生IV骨髓抑制與鉑類聯用治療敏感型卵巢癌有效率可達80%第四十八頁，共七十四頁，2022年，8月28日對鉑類耐藥卵巢癌有效率20-35%3周療劑量100mg/m2對紫杉醇耐藥可產生有效反應第四十九頁，共七十四頁，2022年，8月28日二線化療可獲25%客觀反應率口服

50mg/kg/m2×21d靜滴

100mg/m2/d×5d第五十頁，共七十四頁，2022年，8月28日大劑量3000mg/m2+小劑量順鉑可獲71.5%的臨床緩釋率毒性反應：出血性膀胱炎骨髓抑制異環(huán)磷酰胺第五十一頁，共七十四頁，2022年，8月28日理論上講為理想的化療途徑局部藥物濃度高增加藥物與腫瘤接觸與滲透血循中濃度較低，減少毒副反應可經門靜脈吸收，治療肝轉移腹腔化療第五十二頁，共七十四頁，2022年，8月28日

鉑類阿霉素阿糖胞苷

5-FU有效率為40-70%常用藥物第五十三頁，共七十四頁，2022年，8月28日種植在腹腔臟器表面微小瘤灶耐藥復發(fā)，全身化療失敗控制惡性腹水產生二探術陽性者治療價值局限于第五十四頁，共七十四頁，2022年，8月28日腹腔嚴重粘連全腹放療史病變已超過腹腔范圍腹腔化療禁忌癥第五十五頁，共七十四頁，2022年，8月28日化學性腹膜炎感染腸穿孔臟器損傷及腹痛腹腔化療并發(fā)癥第五十六頁，共七十四頁，2022年，8月28日嚴重粘連，影響藥物分布腫瘤過大藥物滲透能力受限局部給藥通過毛細血管進入腫瘤藥量不足腹腔內達到克服耐藥的高劑量受限影響化療臨床應用因素第五十七頁，共七十四頁，2022年，8月28日單針穿刺留置導管埋植化療泵腹腔化療方式第五十八頁，共七十四頁，2022年，8月28日明確卵巢癌診斷選擇相應有效化療方案，減少腫瘤負荷投以有限療程化療后手術提高徹底性先期化療第五十九頁，共七十四頁，2022年，8月28日最早應用于宮頸癌、子宮內膜癌

被稱為降分期手術現應用于晚期卵巢癌1-2個療程適應癥第六十頁，共七十四頁，2022年，8月28日

大大改善卵巢腫瘤細胞減滅術后質量但沒有證明可延長生存期先期化療價值第六十一頁，共七十四頁，2022年，8月28日較為少見、僅占卵巢惡性腫瘤5-15%多發(fā)年輕女性，惡性程度大，死亡率高有效化療方案使用，治療模式變化卵巢生殖細胞腫瘤化療第六十二頁，共七十四頁，2022年，8月28日卵巢惡性生殖細胞腫瘤對化療十分敏感化療可使卵巢惡性生殖細胞腫瘤預后大為改觀化療為卵巢惡性生殖腫瘤保留生育功能，提供有效保證只要對側卵巢和子宮未受腫瘤累及，都應保留生育功能第六十三頁，共七十四頁，2022年，8月28日卡鉑Cap200mg/m2

靜滴d6順鉑orDDP20mg/m2

靜滴d1-5長春新鹼VCR1-1.5mg/m2

靜滴d1-2博萊毒素BLM18-20mg/m2

深部肌注d2

3周重復，單次最大劑量<30mg

終生劑量250mg/m2，4年生存率達70%第六十四頁，共七十四頁，2022年，8月28日卡鉑Cap200mg/m2

靜滴d6順鉑orDDP20mg/m2

靜滴d1-5足葉乙甙VP16100mg/m2

靜滴d1-5博萊毒素BLM18-20mg/m2

深部肌注d2

3周重復，VP16可，替拴克服VCR的神經毒性，腹痛，便秘等，使60-80%，晚期患者獲長期生存，毒付作用較PVB減少。第六十五頁，共七十四頁，2022年，8月28日長春新鹼VCR1-1.5mg/m2靜注d1更生霉素KSM5-7ug/d靜滴d2-6環(huán)磷酰胺CTX5-7mg/kg/d靜滴d2-6

4周重復，緩解率為32-45%，僅用于低?；颊咻o助化療，或用于經PVB或PEB化療后鞏固第六十六頁，共七十四頁，2022年，8月28日棘手，效果不理想VeIP方案

長春新鹼順鉑和異環(huán)磷酰胺PVEB方案

順鉑、長春新鹼博萊霉素和VP16持續(xù)性或復發(fā)性卵巢惡性腫瘤的化療第六十七頁，共七十四頁，2022年，8月28日化療方案的選擇：無論分期和病理類型

PVB或PEB都應作為一線方案化療的期限