秋普專本免疫演示文稿1當前1頁，總共59頁。2（優(yōu)選）秋普專本免疫當前2頁，總共59頁。FoundAb[1890]

Passiveimmunization

Nobelprize[1901]

vonBehring(German)-Throughouthistory,diphtheriawasaleadingcauseofdeathamongchildren,anditwasoncereferredtoasthe“stranglingangelofchildren.”1735－1740年在新英格蘭某些城鎮(zhèn)據(jù)說導致10歲一下兒童80%死亡。-Ifdiphtheriahasbecomeararediseasetoday,weoweittotheeffortsofEmilvonBehring,whodiscoveredtheantitoxintocurediphtheria.當前3頁，總共59頁。當前4頁，總共59頁。ImmunocytochemistryanalysisofHeLacellsdetectedwith

STAT6RecombinantRabbitMAbandusing(A)goatanti-rabbitasthesecondaryantibody(green),(B)thenuclearstain(blue)(C)stainactin(red).(D)AcompositeimageofcellsshowscytoplasmiclocalizationofSTAT6.當前5頁，總共59頁?？贵w(Antibody，Ab)

由B細胞合成并分泌的一組結構類似的球蛋白，能夠介導特異性體液免反應，清除所結合的抗原。當前6頁，總共59頁。BCR/mIg-AgPlasmacellsAb-AgMemoryBBCR/mIgB細胞分泌抗體示意圖當前7頁，總共59頁。免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)

具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白。[理解]

下列分子均屬于Ig

:

-Ab(抗體)有結合抗原活性的Ig

-BCR(B

CellReceptor)位于B細胞膜表面，又稱作mIg(MembraneImmunoglobulin)

-sIg(SecretedImmunoglobulin)如，sIgA當前8頁，總共59頁。第一節(jié)抗體的結構當前9頁，總共59頁。一、抗體基本結構當前10頁，總共59頁。（一）重鏈和輕鏈當前11頁，總共59頁。NC1、重鏈(H鏈)：-由450-550個AA殘基組成。

-1個Ab分子內的兩條H鏈相同。2、輕鏈(L鏈)：-由214個AA殘基組成

-1個分子內的兩條L鏈相同。

H-H由二硫鍵連接H-L由二硫鍵連接當前12頁，總共59頁。3、結構域StructureofIgGrevealedbyX-raycrystallography免疫球蛋白折疊：約110AA組成的b桶狀結構有此結構的分子即IgSF成員當前13頁，總共59頁。結構域是Ig折疊形成的功能區(qū)[LChain]

VL，CL[HChain]

(IgG，IgA，IgD)VH，CH1，CH2，

CH3

(IgM，IgE)

VH，CH1，CH2，

CH3，CH4

CH4CH4當前14頁，總共59頁。4、類(class)IgG--

IgA--

aIgM--μIgD--

δIgE--

εClass各類重鏈的名稱-根據(jù)H鏈C區(qū)結構的差異劃分為5類當前15頁，總共59頁。當前16頁，總共59頁。5類Ig的主要存在形式當前17頁，總共59頁。SubclassIgG-IgG1-IgG2-IgG3-IgG4-IgA1-IgA2IgA5、亞類

(Subcelss)

-根據(jù)H鏈C區(qū)結構的差異進一步劃分

(在同類Ig中可分成不同亞類)當前18頁，總共59頁。typekl2個型

6、型

(Type)

-根據(jù)L鏈C區(qū)結構的差異劃分

所有的Ig輕鏈僅此2種∴任何Ig分子的輕鏈非k即l當前19頁，總共59頁。類亞類

CH型CLIgGIgG1-4k/lk/lIgAIgA1-2k/lk/lIgM-k/lk/lIgD-k/lk/lIgE-k/lk/lIg

的類、亞類、型當前20頁，總共59頁。（二）可變區(qū)和恒定區(qū)當前21頁，總共59頁。針對不同抗原表位的抗體分子具有結構不同的抗原結合區(qū)域1234正常機體含有大量不同特異性的抗體，因此是不同結構的抗體分子的混合物。當前22頁，總共59頁。1、V區(qū):氨基酸序列變化較大(不同分子之間)。

2、C區(qū):氨基酸序列變化較小(不同分子之間)。CH:H鏈C端3/4或4/5VH:H鏈N端1/4VL:L鏈N端1/2CL:L鏈C端1/2V區(qū)的AA序列通過測定足量、相同結構的Ig獲得：

多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥等病人血清中，含有大量單一結構、無抗體活性的異常Ig。當前23頁，總共59頁。RodneyPorter1917-1985NobelPrizein1972GeraldEdelman1929--NobelPrizein1972TheinvestigatorswhomakeclearthebasicstructureoftheIg當前24頁，總共59頁。

3、HVR/CDR:

-與抗原表位直接結合的區(qū)域。

-是V區(qū)中變化最大的區(qū)域(抗體分子間比較)。

-每個HVR由6個短小區(qū)域組成(VH和VL各3個)。當前25頁，總共59頁。（三）鉸鏈區(qū)當前26頁，總共59頁。NC鉸鏈區(qū)

HingeRegion-位于CH1和CH2之間-富含脯氨酸，易于伸展、彎曲

-可調節(jié)兩個HVR的距離，便于同時結合兩個表位當前27頁，總共59頁。二、抗體的輔助成分當前28頁，總共59頁。1、連接鏈(Joiningchain，J鏈):-將IgA連接成2聚體。

-將IgM連接成5聚體。2、分泌片(Secretorypiece,SP):

-保護SIgA，抗蛋白酶水解。

當前29頁，總共59頁。當前30頁，總共59頁。三、抗體的水解片段當前31頁，總共59頁。RodneyPorter1917-1985NobelPrizein1972當前32頁，總共59頁。1、木瓜蛋白酶(Papain)水解產物：

-2個

Fab(fragmentofantigen-binding)

-1個

Fc

(fragmentcrystalizable)

2、胃蛋白酶(Pepsin)水解產物：

-1個F(ab’)2

-n個

pFc’3、意義：

-闡明Ig的分子結構、功能。

-制備功能性抗體片斷。4、結構、功能的理解：見下頁。當前33頁，總共59頁。

組成功能FabVL,CL,VH,CH1結合1個表位FcCH2，CH3結合FcRF(ab’)22個Fab結合2個表位IgG水解片段的組成和功能當前34頁，總共59頁。

第二節(jié)抗體的功能當前35頁，總共59頁。AgBindingComplementBindingBindingtoFcRFcR當前36頁，總共59頁。結合Ag的抗體通過Fc與FcR結合當前37頁，總共59頁?？贵w的主要功能（1）中和作用（2）調理作用（3）激活補體（4）介導ADCC當前38頁，總共59頁。中和作用Ab(IgG,IgM,IgA)的V區(qū)/HVR(Fab段)

結合Ag(表位)，封閉病原體分子，阻止其功能發(fā)揮。

-中和毒素（細菌等產生）

-阻斷病原體入侵（吸附機體細胞）當前39頁，總共59頁。調理作用(調理吞噬作用)-Ab(IgG)的V區(qū)/HVR(Fab)結合Ag-Fc段結合吞噬細胞的FcR(IgGFcR即FceR)-促進吞噬:捕獲、吞噬、殺傷、清除當前40頁，總共59頁。-主要IgG(IgG1,IgG2,IgG3)和IgM介導-Ab-Ag結合使CH2、CH3構型改變，暴露補體(C1q)結合位點，啟動補體的激活(經典途徑)。-補體的多種效應功能，作用于Ab識別的細胞。激活補體當前41頁，總共59頁。-Ab(IgG)的V區(qū)/HVR(Fab)結合Ag-Fc段結合NK細胞的FcR(IgGFcR即FceR)-使非特異性NK細胞，特異性殺傷靶細胞ADCC當前42頁，總共59頁。

第四節(jié)各類抗體的特性與功能當前43頁，總共59頁。類血清含量[mg/ml]半衰期[天]各類Ig的主要特性IgA3.56SIgA：①分泌至外分泌液-粘膜局部免疫(消化道、呼吸道、乳腺、唾液腺、淚腺)②嬰兒可從初乳獲得IgD痕跡量3①mIg(BCR)②B細胞成熟標志當前44頁，總共59頁。SIgA的產生和分泌當前45頁，總共59頁。SecretedIgAistransportedthroughepithelialcellsbythepoly-IgreceptorSIgAistransportedintotheintestinallumenbyanIgAspecificFcreceptor當前46頁，總共59頁。成熟B細胞的BCR(IgD,IgM)B當前47頁，總共59頁。IgE0.052①介導I-型超敏反應IgG13.523①血清中含量最高②半衰期最長③親和力高(高于IgM)④再次應答的主要Ab⑤穿過胎盤屏障(唯一)當前48頁，總共59頁。PrimaryandSecondaryHumoralResponses初次應答天數(shù)0714212835421000001000010001001010抗原特異性血清抗體滴度（Log）IgGIgM再次應答以IgG為主IgG親和力成熟IgG含量高半衰期長當前49頁，總共59頁。胎盤屏障

Placentalbarrier

Placentalbarrier

當前50頁，總共59頁。FcRntransmitIgGthroughplacentalorintestinalcells*FcRn:FcgR,intracellulartraffickingreceptorn:neonate當前51頁，總共59頁。IgM1.55①免疫應答中出現(xiàn)最早

-感染早期抗感染

-感染早期診斷(血清)②個體發(fā)育中出現(xiàn)最早

-胎兒宮內感染診斷

(臍帶血)③5聚體

-結合抗原能力最強

-及激活補體能力最強

(不能介導調理和ADCC)④IgM+IgD-為未成熟B細胞標志當前52頁，總共59頁。PrimaryandSecondaryHumoralResponses初次應答IgM出現(xiàn)最早天數(shù)0714212835