第八章碳-雜重鍵的親核加成反應中心主體：C=O，即羰基化合物和羧酸衍生物反應的走向取決于離去基的離去能力，都難離去，停留在加成步驟，易離去，則加成消除。8.1醛、酮的親核加成1、歷程：多用質(zhì)子酸或Lewis酸催化，增加C=O活性HCN加成用弱堿催化：增加親核離子濃度2、底物活性：一般順序：p172CH2O>RCHO>ArCHO>CH3COR,環(huán)酮>RCOR’>ArCOR>ArCOAr’

甲醛>脂肪醛>芳香醛>甲基酮~環(huán)酮>脂肪酮>單芳香酮>雙芳香酮醛的水合：可逆，趨勢弱仲胺得烯胺(enamine),可水解返回，可催化羰基反應：芳基共軛(+C)，嚴重降低活性醛酮與醇加成：半縮自動，全縮H+催化，對堿穩(wěn)定，保護羰基(無酸不去水和醇)酸則需催化回流，或者活化羧基(酰鹵、酐、活性酯)，或者強脫水：-CN衍生自酰胺，性質(zhì)似酯，與格氏試劑得酮：如果空間阻礙作用次要，產(chǎn)物穩(wěn)定控制主要1,2-加成情形：Michaeladdition，thenaldolcondensation親核加成，2種加成可能：Cornforth規(guī)則：-C3個取代基各不同，Cram規(guī)則：立體選擇性的反應環(huán)酮：3、4員：環(huán)張力，增加活性；Michaeladdition，thenaldolcondensation中心主體：C=O，即羰基化合物和羧酸衍生物醛酮與醇加成：半縮自動，全縮H+催化，對堿穩(wěn)定，保護羰基(無酸不去水和醇)BAC2(即p187BAL1示歷程,教材誤)歷程:2、底物活性：CH2O>RCHO>ArCHO>CH3COR,環(huán)酮>RCOR’>ArCOR>ArCOAr’與NaHSO3反應底物活性不低于C7以下甲基脂肪酮、環(huán)酮！底物空間因素：醛>酮：H體積小于烷基環(huán)酮>鏈酮：環(huán)的空間自由度更小，阻擋小甲基酮：取代基最小的鏈酮環(huán)酮：3、4員：環(huán)張力，增加活性；5員：過渡態(tài)構象能高，降低活性底物電子效應：烷基供電子(+I)，降低活性芳基共軛(+C)，嚴重降低活性3、反應的立體化學(p174)-C有2個取代基相同，則消旋-C3個取代基各不同，Cram規(guī)則：立體選擇性的反應Cram規(guī)則二：H鍵使O重疊Cornforth規(guī)則：鹵素遠離O-CN衍生自酰胺，性質(zhì)似酯，與格氏試劑得酮：Mannichreaction:多組分合成生物堿，含活潑H化合物的胺甲基化，胺脫H，-CHO脫O，含活潑H化合物脫H(p181):-CN衍生自酰胺，性質(zhì)似酯，與格氏試劑得酮：Cornforth規(guī)則：酯交換：控制條件使平衡移動主要決定因素：離去基(L)，離去能力強，活性高醇醛縮合(aldolcondensation，p177):多用稀堿催化，酸堿可催化,反應可逆,交叉縮合要求一方無-H(否則，產(chǎn)物混雜)，芳香底物易脫水結(jié)晶，進行較徹底3,β-不飽和羰基物的親核加成烴基鋰+羰基物(醛酮)Claisen混合酯縮合：一個無-H，一個有-H，用試劑加料次序控制自身縮合(p191中部例子)Robinsoncyclization：烯醇化有取代的位置，熱力學產(chǎn)物多用質(zhì)子酸或Lewis酸催化，增加C=O活性環(huán)酮：3、4員：環(huán)張力，增加活性；環(huán)酮：3、4員：環(huán)張力，增加活性；Michaeladdition，thenaldolcondensationMichaeladdition，thenaldolcondensationCram規(guī)則舉例(p174-175)例1：主產(chǎn)物為麻黃堿(赤式產(chǎn)物),次產(chǎn)物偽麻黃堿(蘇式)例2：環(huán)酮的親核加成：如果空間阻礙作用主要，則進攻方向控制；如果空間阻礙作用次要，產(chǎn)物穩(wěn)定控制4、醛酮親核加成舉例醛的水合：可逆，趨勢弱醛酮與醇加成：半縮自動，全縮H+催化，對堿穩(wěn)定，保護羰基(無酸不去水和醇)生成縮醛(酮)必須在無水酸催化下(如干HCl)，在稀酸溶液中分解之!-C有2個取代基相同，則消旋Dieckmann縮合：鏈狀雙酯成環(huán)，Claisen縮合的變種，PS:催化劑雖為Na,實際是NaOR(見p191~2例子)常見為1,4-加成；環(huán)酮：3、4員：環(huán)張力，增加活性；如果空間阻礙作用次要，產(chǎn)物穩(wěn)定控制醛的水合：可逆，趨勢弱Cannizzaro反應：無-H醛在濃堿下歧化，交叉歧化是活性高者成酸例1：主產(chǎn)物為麻黃堿(赤式產(chǎn)物),次產(chǎn)物偽麻黃堿(蘇式)Claisen混合酯縮合：一個無-H，一個有-H，用試劑加料次序控制自身縮合(p191中部例子)如果空間阻礙作用次要，產(chǎn)物穩(wěn)定控制常見為1,4-加成；例1：主產(chǎn)物為麻黃堿(赤式產(chǎn)物),次產(chǎn)物偽麻黃堿(蘇式)環(huán)酮：3、4員：環(huán)張力，增加活性；醇醛縮合(aldolcondensation，p177):多用稀堿催化，酸堿可催化,反應可逆,交叉縮合要求一方無-H(否則，產(chǎn)物混雜)，芳香底物易脫水結(jié)晶，進行較徹底

Claisen-Schmidtcondensation：,β-不飽和醛酮區(qū)域選擇：碳負質(zhì)體參與反應的相關人名反應Robinsoncyclization：烯醇化有取代的位置，熱力學產(chǎn)物Michaeladdition，thenaldolcondensation腦文蓋爾反應：與含高度活化-H的化合物縮合Perkinreaction:芳醛與乙酐生成不飽和芳香酸(如肉桂酸)醛酮與含N親核體的反應：伯胺得Schiff堿，酸水解可返回羰基；仲胺得烯胺(enamine),可水解返回，可催化羰基反應：烯醇硅醚類似：上述中間體都是羰基等價物！Mannichreaction:多組分合成生物堿，含活潑H化合物的胺甲基化，胺脫H，-CHO脫O，含活潑H化合物脫H(p181):Wittig反應：2種試劑(鎓內(nèi)鹽)類似，吸電子基穩(wěn)定吸電子鎓內(nèi)鹽得反式烯為主，烷基鎓內(nèi)鹽得混合產(chǎn)物：Cannizzaro反應：無-H醛在濃堿下歧化，交叉歧化是活性高者成酸有-H的醛會伴aldol反應(aldol反應堿性不能太強)：安息香縮合：無-H中等活性芳醛在催化量NaCN下偶聯(lián)8.2羧酸類似物的親核加成1、歷程：加成消除2、底物活性：主要決定因素：離去基(L)，離去能力強，活性高次要決定因素：R基，缺電子程度高，活性高3、反應舉例：酯水解：簡單酯常用堿催化水解，酸水解不完全酯水解：酰氧斷裂為主BAC2(即p187BAL1示歷程,教材誤)歷程:BAL1：親核促進：咪唑催化(親核力比H2O強，比-OH易離去)酯化和酰胺化反應：酰鹵和酸酐常溫便可直接反應，反應順利，需加堿縛酸：酸則需催化回流，或者活化羧基(酰鹵、酐、活性酯)，或者強脫水：酯交換：控制條件使平衡移動Claisen縮合：乙酰乙酸乙酯的制備Claisen混合酯縮合：一個無-H，一個有-H，用試劑加料次序控制自身縮合(p191中部例子)Dieckmann縮合：鏈狀雙酯成環(huán)，Claisen縮合的變種，PS:催化劑雖為Na,實際是NaOR(見p191~2例子)酮與酯縮合類似，酮的碳負踢掉酯的烷氧，生成1,3-二酮(p192例子）。8.3,β-不飽和羰基物的親核加成親核加成，2種加成可能：常見為1,4-加成；高活性底物、溫和條件利于1,2-加成主要1,2-加成情形：烴基鋰+