TheLatestprogressofPrionsCausingNeurodegenerative報告人：時展（ 的蛋白質(zhì)?，F(xiàn)在大量表明朊蛋白類疾病的病原體為朊（prion，PrPSc）[1]。朊病的退行變，導(dǎo)致的致命疾病[2,3]。朊導(dǎo)致的人的克雅氏?。–reutzfeldt-Jakobdisease,CJD，羊瘙癢病（scrapieinsheep，鹿的慢性消瘦病（chronicwastingdisease，CWD)和牛海綿狀腦?。╞ovinespongiformencephalitis,BSE）都已研究得較為透徹[2]。而近年來，越來越多的表明朊蛋白還與許多其他神經(jīng)退行性疾?。╪eurodegenerativediseases，NDs）相關(guān)，包括，AD，diseae，PDGSS綜合癥（Gerstmann-Str?usslersyndrome,GSS）和致死性性失眠癥（fatalfamilialinsomnia,FFItau蛋白?。╰auopathies）[4]NDs是自發(fā)的，10~20%是遺傳的。而遲發(fā)散發(fā)的遺傳性NDs，可能反映了朊形成的隨機性，即在發(fā)病、神經(jīng)功能障胞型朊蛋白，cellularprionprotein，PrPc）是無傳染性的。朊蛋白是動物體內(nèi)一種高度保守(Proteinaceusinfectionparticle)，它們在體內(nèi)外都能形成淀粉樣蛋白纖維，而且其構(gòu)象與其他物種(如哺乳動物)淀粉樣蛋白纖維相同，都為高度有序的交叉β-片層構(gòu)象，這些作用[7,8]。朊蛋白與神經(jīng)退行性疾?。∟Ds）發(fā)病機排除突變或環(huán)境因素影響，NDs一般是隨機發(fā)生的。10~20%的病例是遺傳性的，其余CJD,AD,PD,tau蛋白病，肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（amyotrophiclalsclerosis，ALS)，除了病以外，此病通常都是遺傳性的。解釋一，CJD就像HIV，是由母親在時傳染給后代的；第二，CJD可能是由最初，通過對GSS患者連鎖突變的識別，發(fā)現(xiàn)PrP的P102L突變位點[5]。4035個是點突變，剩余的都是插入或缺失。至NDs的突變朊蛋白早在胚胎時期就表達出來了，但是神經(jīng)衰NDs，白前體(amyloidprecusorprotein，APP)水解得到的多肽。目前研究表明，AβAD發(fā)病過起到至關(guān)重要的作用，而朊蛋白對AβAD起到重要調(diào)控作用[10]。Aβ寡聚體結(jié)合Aβ的生成從而起到神經(jīng)保護作taudementia，F(xiàn)TD（Chromosome17andtheirrelationshiptofrontotemporaldementiaswithParkinsonism,FTDP-17palsyPSP多種有癡呆癥狀的神經(jīng)系統(tǒng)疾病都有tau蛋白的異常磷酸化和MAPT缺陷,統(tǒng)稱為tau蛋白病(tauopathies)[11]。性FTDs由編碼tau蛋白的MAPT突變引起，大部分FTD是散發(fā)的，可能tau蛋白，或是由TDP43或FUS編碼的朊蛋白引起[5]。就像朊一樣，tau蛋白制神經(jīng)元或膠質(zhì)細胞tau蛋白的可以有效神經(jīng)退行變的發(fā)生發(fā)展[12][13]。遺傳性綜合PD患者腦中細胞存在路易小體，這些路易小體表面覆蓋著一層富含β片層結(jié)構(gòu)的α-突觸白。α-突觸白(α-synuclein，α-syn)是一種位于神經(jīng)元突觸前末端、由140個氨基酸組成的蛋白質(zhì)，結(jié)構(gòu)松散且富含α為富含β片層的結(jié)構(gòu)，同時獲得自我能力[14,15]。這種構(gòu)象轉(zhuǎn)變致使正常蛋白的功能α-突觸白的突變、和過度積累與包括PD在內(nèi)的一系列神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)。開發(fā)針對α-synPD進程的有效途徑[14]。CJD和庫魯病，AD、PDtau蛋白病等疾病是不具有傳染性的，這和實是模糊不清的。而且距離朊最初定義已經(jīng)過去30多年，早已過時的局限性的概念亟等，還有的直接音譯成普里昂、普利昂等[16]。prion僅僅代表“朊”是確的，因prionPrPScPrPc，而且真菌中的prionprion從性質(zhì)和功能上都存在差異，更不會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)病變，把所有構(gòu)象都命名為“”肯定會引起誤解。本文中我將prion統(tǒng)稱為朊蛋白，能比較好地NDs朊蛋白在NDs發(fā)病中的重要地位，自然可以用于開發(fā)以朊蛋白為靶點的治療。朊蛋白和Aβ寡聚體的結(jié)合以及細胞磷脂酶的激活是AD發(fā)病過的重要步驟[10]，同時也應(yīng)是治療AD的重要靶點。[14]開發(fā)針對α-synPD10~30nm，從材料學(xué)的角度它屬于納米線[1].與,朊蛋白的分子生物學(xué)研究進展.生命的化學(xué),1998.18(4):第6-8頁.[2].史懷平,楊增岐與,阮研究進展.動物醫(yī)學(xué)進展,2004.25(5):第12-14頁.[3].Requena,J.R.andH.Wille,Thestructureoftheinfectiousprionprotein:Experimentaldataandmolecularmodels.Prion,2014.8(1):p.60-66.[4].Cardinale,A.,R.ChiesaandM.Sierks,ProteinMisfoldingandNeurodegenerativeDiseases.InternationalJournalofCellBiology,2014.2014:p.1-2.[5].Prusiner,S.B.,BiologyandGeneticsofPrionsCausingNeurodegeneration.AnnualReviewofGenetics,2013.47(1):p.601-623.[6].李秋野,與,朊蛋白在癥中作用的研究進展.中國科 ,7(12):第889-893頁[7].Vanni,I.,etal.,Invitroreplicationhighlightsthemutabilityofprions.Prion,2014.8(1):p.153-[8].Tuite,M.F.andT.R.Serio,Theprionhypothesis:frombiologicalanomalytobasicregulatorymechanism.NatureReviewsMolecularCellBiology,2010.11(12):p.823-833.[9].Goold,R.,etal.,Rapidcell-surfaceprionproteinconversionrevealedusinganovelcellsystem.NatureCommunications,2011.2:p.281.[10].白雪,莊述娟與張冠慶,Aβ蛋白對病的作用及藥物研究進展.醫(yī)學(xué)理論與實踐2013(19):第2552-2553頁[11].張明明,與,tau蛋白和退行性神經(jīng)病變.中年學(xué),2009.29(2):第251-[12].鄶學(xué)先,于建春與張?zhí)m,以微管相關(guān)蛋白Tau為靶點的抗病藥物研究進展.中國康復(fù)理論與實踐,2014(03):第240-244頁.[13].,與,Tau蛋白介導(dǎo) 病的機理及相關(guān)藥物.中國科學(xué):化學(xué),2010(07):第906-913頁.[14].沈琮,張?zhí)m與,以α-synuclein為靶點的抗帕金森病藥物研究進展.中國藥理學(xué)通報,2014(02):第149-153頁