（一）北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所介紹1第一頁，共70頁。2博奧檢驗(yàn)概況清華大學(xué)控股企業(yè)，國企背景博奧品牌，14年專注于基因檢測研發(fā)的企業(yè)強(qiáng)大的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，有婦兒篩查系列檢測產(chǎn)品，包括無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測、孕婦遺傳性耳聾基因檢測、新生兒遺傳性耳聾基因檢測、新生兒遺傳代謝病篩查、不孕不育染色體核型分析、染色體異常500+基因檢測等博奧檢驗(yàn)：個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測試點(diǎn)單位，LDT資質(zhì)承接政府項(xiàng)目成功經(jīng)驗(yàn)：北京、成都、山西長治新生兒耳聾基因篩查政府項(xiàng)目成功運(yùn)作雙平臺檢測：實(shí)驗(yàn)室有Illumina和IonProton兩個(gè)高通量測序平臺，保證結(jié)果準(zhǔn)確、可靠第二頁，共70頁。3博奧檢驗(yàn)優(yōu)勢分析政府支持政策扶持輿論主持專家操持員工堅(jiān)持第三頁，共70頁。42013常委中關(guān)村政治學(xué)習(xí)第四頁，共70頁。52010年8月習(xí)總書記參觀博奧第五頁，共70頁。62010年5月胡總書記參觀博奧第六頁，共70頁。72008年12月溫總理視察博奧第七頁，共70頁。82011年賈主席考察博奧第八頁，共70頁。9國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)健康服務(wù)業(yè)發(fā)展

的若干意見建立健全政府購買社會服務(wù)機(jī)制，由政府負(fù)責(zé)保障的健康服務(wù)類公共產(chǎn)品可通過購買服務(wù)的方式提供，逐步增加政府采購的類別和數(shù)量強(qiáng)化科技支撐，拓展服務(wù)范圍，鼓勵發(fā)展新型業(yè)態(tài)支持自主知識產(chǎn)權(quán)醫(yī)療器械的研發(fā)制造和應(yīng)用支持創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化大力發(fā)展第三方服務(wù)。引導(dǎo)發(fā)展專業(yè)的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)療服務(wù)價(jià)格實(shí)行市場調(diào)節(jié)價(jià)二級以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)對所有醫(yī)療機(jī)構(gòu)開放，推動醫(yī)療機(jī)構(gòu)間檢查結(jié)果互認(rèn)2013年10月14日新聞聯(lián)播第九頁，共70頁。個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測試點(diǎn)單位10第十頁，共70頁。11國家衛(wèi)生計(jì)生委個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測

培訓(xùn)基地首期培訓(xùn)班第十一頁，共70頁。12國家衛(wèi)生計(jì)生委個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測

培訓(xùn)基地首期培訓(xùn)班第十二頁，共70頁。13專訪：安諾優(yōu)達(dá)梁峻彬第十三頁，共70頁。14專訪：諾禾致源李宗文第十四頁，共70頁。專家訪問152014年4月，衛(wèi)計(jì)委臨檢中心主任訪問個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測中心北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所第十五頁，共70頁。專家訪問16衛(wèi)計(jì)委臨檢中心主任視察個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測中心北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)室第十六頁，共70頁。個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測規(guī)范化管理第十七頁，共70頁。專家訪問182014年6月，院士團(tuán)隊(duì)訪問個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測中心北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所第十八頁，共70頁。19檢驗(yàn)流程規(guī)范化控制檢驗(yàn)操作嚴(yán)格遵照SOPSOP文件涵蓋樣品采集、保存、運(yùn)輸、質(zhì)檢、測序?qū)嶒?yàn)、數(shù)據(jù)分析、報(bào)告發(fā)放全過程記錄完全溯源質(zhì)量記錄、技術(shù)記錄和原始觀測記錄完備，記錄實(shí)驗(yàn)條件，實(shí)現(xiàn)每一個(gè)樣本的溯源復(fù)核與監(jiān)督實(shí)驗(yàn)過程采取雙人復(fù)核的方式，確保無誤；質(zhì)量負(fù)責(zé)人隨機(jī)抽查、監(jiān)督操作結(jié)果審核與報(bào)告發(fā)送結(jié)果報(bào)告多重審核，以紙版形式發(fā)送，保證數(shù)據(jù)的不可修改、完整及保密要求第十九頁，共70頁。20人員操作規(guī)范化控制培訓(xùn)計(jì)劃據(jù)實(shí)際需求,制定培訓(xùn)計(jì)劃,培訓(xùn)內(nèi)容包括質(zhì)量管理、崗位技能、輪崗及新員工培訓(xùn)等。培訓(xùn)考核及崗位授權(quán)培訓(xùn)效果均以筆試、實(shí)操、實(shí)驗(yàn)結(jié)果評估等考試形式進(jìn)行衡量。全部相關(guān)考核通過者可被授權(quán)參與檢測服務(wù)工作。培訓(xùn)師及課件技術(shù)骨干組建“講師團(tuán)”,將復(fù)雜、專業(yè)的知識編寫成通俗易懂的課件。實(shí)施培訓(xùn)規(guī)范操作過程，提高操作一致性，將人員誤差降到最低，要求實(shí)驗(yàn)員嚴(yán)格按照SOP進(jìn)行操作，做到“做你所寫”。1234第二十頁，共70頁。21檢測質(zhì)量有效性控制質(zhì)控措施檢驗(yàn)步驟質(zhì)控品提取游離DNA血漿分離構(gòu)建文庫Qubit熒光計(jì)檢測上機(jī)測序qPCR定量檢測2100生物分析系統(tǒng)檢測數(shù)據(jù)分析測序結(jié)果初始判讀多種計(jì)算方法并行計(jì)算血漿觀察導(dǎo)出報(bào)告雙人復(fù)核空白質(zhì)控品陽性質(zhì)控品陰性質(zhì)控品第二十一頁，共70頁。22樣品有效性控制樣品準(zhǔn)備與運(yùn)輸每一個(gè)項(xiàng)目都有《樣品處理及保存運(yùn)輸指南》用于指導(dǎo)各類樣品的前期準(zhǔn)備及運(yùn)輸條件；為項(xiàng)目定制的《樣品檢測需求單》用于客戶提出對樣品或檢測的要求。樣品的存儲整齊的存儲設(shè)施、樣品的規(guī)范定位保證了樣品的安全、有效。冰箱實(shí)時(shí)監(jiān)控冰箱溫度實(shí)現(xiàn)24小時(shí)的實(shí)時(shí)電子監(jiān)控，多途徑報(bào)警，確保樣品在規(guī)定的溫度下保存。樣品的處置對存儲到期的樣品進(jìn)行返還或銷毀，騰出冰箱空間，合理利用冰箱資源。樣品清理前樣品清理后1234第二十二頁，共70頁。（二）項(xiàng)目介紹23第二十三頁，共70頁。匯報(bào)提綱24背景介紹項(xiàng)目定位無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測原理及技術(shù)服務(wù)對象及檢測流程第二十四頁，共70頁。背景介紹25第二十五頁，共70頁。染色體非整倍體疾病26染色體非整倍體：

細(xì)胞染色體數(shù)目增加或減少一條或數(shù)條的個(gè)體單體型：2n-1X、21、22號丟失常見三體型：2n+1常染色體21、18、13三體常見性染色體有XXX、XXY、XYY多體型：僅見于性染色體如XXXX、XXXYY、XYYYY正常染色體23對，46條第二十六頁，共70頁。2721號染色體三體型綜合征

（唐氏綜合征）發(fā)病率約為1/600-800多出一條21號染色體所致的疾病特殊面容，先天畸形，嚴(yán)重智力障礙，絕大多數(shù)生活無法自理心智年齡發(fā)育遲緩，性格溫馴、樂觀開朗，素有“蜜糖天使”之稱最常見的染色體異常疾病第二十七頁，共70頁。28另兩種常見的

染色體非整數(shù)倍體疾病18號染色體三體型綜合征（Trisomy18Syndrome）愛德華氏綜合征（EdwardSyndrome）發(fā)病率：1/3500~800013號染色體三體型綜合征（Trisomy13Syndrome）帕陶氏綜合征（PatauSyndrome）發(fā)病率：1/5000~25000第二十八頁，共70頁。29人群大、負(fù)擔(dān)重一些數(shù)字：患者總體人群：60萬以上唐氏患兒出生率：2.3~2.5萬／年，平均20分鐘一個(gè)造成的家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)：25萬元／例醫(yī)療和社會救助經(jīng)費(fèi)：根據(jù)2003年資料測算，社會每年需支付約100億元兩大特點(diǎn)：不可治愈發(fā)病率高造成嚴(yán)重社會問題的必要條件第二十九頁，共70頁。30年齡越大，發(fā)病率越高年齡第三十頁，共70頁。項(xiàng)目定位31第三十一頁，共70頁。32現(xiàn)有產(chǎn)前檢測體系（篩查＋診斷）第三十二頁，共70頁。當(dāng)前檢測流程的進(jìn)退兩難33類別方法侵入性技術(shù)特點(diǎn)產(chǎn)前篩查NT+血清學(xué)篩查非侵入性5%假陽性率，60~90%檢出率產(chǎn)前診斷絨毛穿刺取樣侵入性1～3%流產(chǎn)率羊水穿刺侵入性0.5～1%流產(chǎn)率臍靜脈血穿刺侵入性0.5～1%流產(chǎn)率在產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷之間缺少一個(gè)技術(shù)補(bǔ)充，同時(shí)具有：1）產(chǎn)前診斷的高準(zhǔn)確性；2）產(chǎn)前篩查的安全、簡便、無創(chuàng)的特點(diǎn)。第三十三頁，共70頁。無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測項(xiàng)目優(yōu)勢34拒絕假陰性，假陽性率<1%時(shí)效性長121621102428孕周無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測項(xiàng)目適用第三十四頁，共70頁。無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測主要客戶35（1）血清學(xué)篩查結(jié)果高危的孕婦——分流，避免風(fēng)險(xiǎn)（2）35歲以上高齡孕婦——安全（3）穿刺禁忌癥（例如，Rh血型陰性；HBV、HIV感染等）——唯一選擇12第三十五頁，共70頁。無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測原理及技術(shù)36第三十六頁，共70頁。無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測理論基礎(chǔ)37事實(shí)1：人體外周血中有游離DNA事實(shí)2：外周血中的游離DNA主要存在于血漿中事實(shí)3：孕婦外周血中游離DNA＝孕婦自身的＋胎兒的事實(shí)4：各染色體占全基因組的比例相對恒定第三十七頁，共70頁。游離DNA特點(diǎn)38片段化166bp含量低10-9g/mL半衰期短2h左右胎兒游離DNA特點(diǎn)由于胎兒游離DNA的特點(diǎn)，對胎兒游離DNA的檢測，需要超高靈敏度、超高準(zhǔn)確度的方法用于胎兒游離DNA的檢測，以獲得精確定量結(jié)果。第三十八頁，共70頁。核心思想39第三十九頁，共70頁。技術(shù)原理40理論母體血漿中存在胎兒游離DNA，胎兒染色體異常會使總DNA含量產(chǎn)生微量變化，通過深度測序及生物信息可分析檢測到該變化技術(shù)新一代高通量基因測序技術(shù)第四十頁，共70頁。技術(shù)優(yōu)勢41無創(chuàng)：非侵入性，只需10毫升母體外周血安全：避免胎兒宮內(nèi)感染及流產(chǎn)、減輕孕婦心理負(fù)擔(dān)準(zhǔn)確：數(shù)字化高通量測序，準(zhǔn)確性可達(dá)99%以上早期：及早發(fā)現(xiàn)問題，以便及時(shí)采取措施，最大程度減少對孕婦和胎兒的傷害快速：12個(gè)工作日出具檢測報(bào)告普適：更廣的篩查孕周(12孕周~24孕周）第四十一頁，共70頁。局限性42本檢測不適用于嵌合型的染色體異常改變檢測本檢測不適用于孕有多胎或存在染色體異常的孕婦本檢測不適用于近期接受過異體輸血、移植手術(shù)、細(xì)胞治療等引入外源DNA的孕婦孕婦孕周小于12周，存在胎兒DNA含量低導(dǎo)致檢測誤差的風(fēng)險(xiǎn)孕婦孕24周以上，存在錯(cuò)過有創(chuàng)產(chǎn)前診斷和措施處理最佳時(shí)間風(fēng)險(xiǎn)第四十二頁，共70頁。國際認(rèn)可432012年11月20日，美國婦產(chǎn)科學(xué)會（ACOG）與美國母胎醫(yī)學(xué)會（SMFM）共同發(fā)表委員會指導(dǎo)意見：

推薦微創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測作為非整倍體高危人群的初篩檢測

母親年齡超過35歲

超聲結(jié)果顯示非整倍體高危

生育過三體患兒

早孕期，中孕期或三聯(lián)篩查、四聯(lián)篩查呈現(xiàn)非整倍體陽性結(jié)果

父母為平衡羅伯遜易位，胎兒為13三體或21三體高危該意見說明在國際婦產(chǎn)科界已經(jīng)形成共識，明確支持無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測用于高危人群的初篩第四十三頁，共70頁。44實(shí)驗(yàn)場地及環(huán)境控制實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)

場地試劑準(zhǔn)備1間血漿分離1間DNA提取文庫構(gòu)建（PCR前）1間文庫構(gòu)建（PCR）1間文庫構(gòu)建（PCR后）1間文庫21001間文庫QPCR文庫混合&上機(jī)2間人流樣品流向?qū)Ｓ脤?shí)驗(yàn)室面積～870m2嚴(yán)格控制的壓力梯度獨(dú)立單向的人流物流第四十四頁，共70頁。45主流高通量測序平臺齊全MiSeqIonTorrentPGMHiSeq2500IlluminaIonProtonLifeTechnologies1141第四十五頁，共70頁。服務(wù)對象及檢測流程46第四十六頁，共70頁。適用人群471、高齡（年齡≥35歲），不愿選擇有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦2、唐篩結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)，不愿選擇有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦3、不適宜進(jìn)行有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦，如病毒攜帶者、胎盤前置、胎盤低置、羊水過少、RH血型陰性、流產(chǎn)史、先兆流產(chǎn)或珍貴兒等4、羊水穿刺細(xì)胞培養(yǎng)失敗不愿意再次接受或不能再進(jìn)行有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦5、關(guān)注寶寶健康，希望排除胎兒21三體、18三體、13三體綜合征，自愿選擇行微創(chuàng)產(chǎn)前檢測的孕婦第四十七頁，共70頁。項(xiàng)目操作流程481、檢測前咨詢：醫(yī)生向適宜人群介紹檢測技術(shù)2、填寫并簽署知情同意書：適宜人群了解項(xiàng)目后，簽署《微創(chuàng)產(chǎn)篩檢測申請單及知情同意書》和《保險(xiǎn)知情同意書》3、抽血：孕婦繳費(fèi)、抽血（10ml外周血、無需空腹）4、檢測：抽血后72hr內(nèi)，由博奧工作人員運(yùn)輸至北京進(jìn)行檢測。5、報(bào)告：陰性結(jié)果：以短信形式第一時(shí)間通知孕婦。書面報(bào)告集中寄到醫(yī)院由孕婦自取。陽性結(jié)果：以電話形式第一時(shí)間通知醫(yī)生及孕婦，由醫(yī)院醫(yī)生向孕婦解釋檢測結(jié)果，并安排進(jìn)一步診斷。第四十八頁，共70頁。采樣操作流程49采樣清單《微創(chuàng)產(chǎn)篩檢測申請單及知情同意書》（三聯(lián)）《保險(xiǎn)知情同意書》（五聯(lián)）

Streck管針頭條碼×

4資料自封袋泡沫箱采樣量：10ml外周血、無需空腹第四十九頁，共70頁。簽字孕婦簽署知情同意書醫(yī)生簽署檢測申請單內(nèi)容完整、字跡清晰請?jiān)诳瞻滋幨謱懠由喜裳掌?、時(shí)間一式三聯(lián)請將第一聯(lián)（白色）隨標(biāo)本寄回博奧檢驗(yàn)所知情同意書／

檢測申請單采血日期、時(shí)間：____年__月__日，__時(shí)__分50第五十頁，共70頁。51保險(xiǎn)知情同意書孕婦簽字內(nèi)容完整、字跡清晰一式五聯(lián)請將第一（白色）、第二（藍(lán)色）和第三聯(lián)（綠色）隨樣品寄回博奧檢驗(yàn)所第五十一頁，共70頁。52采樣和保存Streck管儲存：18～30攝氏度Streck管采樣：上下顛倒混合8～10次采樣后保存：10～30攝氏度，盡快寄出（

72hr內(nèi)寄送至北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所）第五十二頁，共70頁。條碼53由北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所制作并配發(fā)同一號碼有4份，在采樣時(shí)貼于Streck管；檢測申請單／知情同意書第一聯(lián)；保險(xiǎn)知情同意書第一聯(lián)＊務(wù)必保證同一份樣品的樣品管、申請單和保險(xiǎn)單上的條碼是完全一樣的第五十三頁，共70頁。泡沫箱54專用泡沫箱要有管子托架上下要有填充物將管子固定牢靠，避免在運(yùn)輸過程中翻滾第五十四頁，共70頁。寄送要求55專業(yè)運(yùn)輸公司，全程保溫10～30攝氏度采樣后72小時(shí)內(nèi)到達(dá)管子固定在托架上，上下填充緊資料袋內(nèi)封裝好“檢測申請單／知情同意書”第一聯(lián)（1張）“保險(xiǎn)知情同意書”第一、二、三聯(lián)（3張）第五十五頁，共70頁。報(bào)告56周期：12個(gè)工作日；陰性結(jié)果：以短信形式第一時(shí)間通知孕婦。書面報(bào)告集中寄到醫(yī)院由孕婦自取；陽性結(jié)果：以電話形式第一時(shí)間通知醫(yī)生及孕婦，由醫(yī)院醫(yī)生向孕婦解釋檢測結(jié)果，并安排進(jìn)一步診斷。第五十六頁，共70頁。（三）市場分析57第五十七頁，共70頁。58微創(chuàng)產(chǎn)前檢測目標(biāo)群體分娩時(shí)年齡大于等于35歲高齡孕婦唐氏篩查高危人群不適合做羊水穿刺孕婦（如孕婦有傳染病、Rh陰性血等）第五十八頁，共70頁。59與華大比較博奧檢驗(yàn)華大分析資質(zhì)LDT醫(yī)療器械注冊證LDT注冊證是衛(wèi)計(jì)委批準(zhǔn)，可以直接開展個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測服務(wù)，但不能售賣試劑；醫(yī)療器械注冊證是CFDA批準(zhǔn)，儀器試劑可以出售，但要開展相應(yīng)的檢測服務(wù)還需衛(wèi)計(jì)委批準(zhǔn)，嚴(yán)格意義上講，華大目前還不具備提供微創(chuàng)產(chǎn)前檢測服務(wù)出報(bào)告時(shí)間最長12個(gè)工作日20個(gè)工作日孕婦等待時(shí)間長，尤其對于唐氏篩查高危孕婦，遲遲等不到最終結(jié)果，容易產(chǎn)生焦慮情緒采血時(shí)間段孕12到24周孕12到21周華大無法檢測超過21周的孕婦第五十九頁，共70頁。60與華大比較第六十頁，共70頁。61與貝瑞、安諾比較博奧檢驗(yàn)貝瑞/安諾分析資質(zhì)LDT無LDT注冊證是衛(wèi)計(jì)委批準(zhǔn)，可以直接開展個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測服務(wù)機(jī)構(gòu)，貝瑞和康目前無此資質(zhì)，不具備檢測資格公司實(shí)力成立14年成立2年博奧成立14年，一直從事基因檢測方面研發(fā)，有多條產(chǎn)品線包括耳聾、不孕不育等；貝瑞只是一個(gè)提供微創(chuàng)檢測的服務(wù)公司，且叫停后不具備出報(bào)告資質(zhì)第六十一頁，共70頁。為什么高齡孕婦不適合血清學(xué)篩查62第六十二頁，共70頁。63蘭州大學(xué)第一醫(yī)院數(shù)據(jù)高齡孕婦，唐氏血清學(xué)篩查陽性率高達(dá)17.69%；統(tǒng)計(jì)學(xué)陽性率0.4-2.5%。