糖尿病發(fā)病現(xiàn)狀和趨勢(shì)

DM-21世紀(jì)大流行當(dāng)前1頁(yè)，總共64頁(yè)。1當(dāng)前2頁(yè)，總共64頁(yè)。2中國(guó)糖尿病患病情況1980年14省市大城市30萬(wàn)人口進(jìn)行調(diào)查，DM患病率0.67％1994年全國(guó)19省市25—64歲的213515人調(diào)查，DM患病率為2.51％，IGT患病率為3.20％。1996年采用自然人群、分層整群抽樣方法，對(duì)全國(guó)ll省市20-75歲42751人進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果:

糖尿病患病率為3.21％，IGT患病率為4.76％，與1980年全國(guó)14省市大城市調(diào)查結(jié)果0.67％（標(biāo)化）相比，15年上升4.8倍。當(dāng)前3頁(yè)，總共64頁(yè)。3病因類型和臨床階段

臨床階段

正常血糖

高血糖

正常糖耐量糖耐量低減和/或糖尿病空腹血糖異常不需需胰島素需要胰島素病因類型胰島素 控制血糖 生存

1型糖尿病自身免疫特發(fā)性2型糖尿病*胰島素抵抗胰島素分泌減少其他特殊類型*妊娠糖尿病*

WHO糖尿病診斷和分型報(bào)告（1999）當(dāng)前4頁(yè)，總共64頁(yè)。4從糖耐量正常到2型糖尿病的進(jìn)展模式當(dāng)前5頁(yè)，總共64頁(yè)。5由胰島素抵抗經(jīng)IGT發(fā)展到糖尿病的過(guò)程胰島素抵抗

糖代謝正常 大血管病變高胰島素血癥 （β細(xì)胞代償）

糖耐量異常糖代謝失常 大血管病變 高胰島素血癥

β細(xì)胞輕度缺陷

糖尿病早期 糖代謝異常 加微血管病變

β細(xì)胞缺陷 神經(jīng)病變

糖尿病后期糖代謝異常加重微血管病變

β細(xì)胞重度衰竭 神經(jīng)病變加重當(dāng)前6頁(yè)，總共64頁(yè)。6胰島素抵抗綜合征２型糖尿病中心性肥胖高血壓-

TGˉHDL-

PAI-1-纖維蛋白原內(nèi)皮功能障礙心血管疾病多囊卵巢綜合征胰島素抵抗—高胰島素血癥當(dāng)前7頁(yè)，總共64頁(yè)。71996年美國(guó)診斷的糖尿病，未診斷的糖尿病和IGT患病率當(dāng)前8頁(yè)，總共64頁(yè)。8

診斷標(biāo)準(zhǔn)空腹(FBG)

1.正常：

<6.1mmol/L(110mg/dl)

2.空腹糖耐量低減(IFG)：

≥6.1mmol/L(110mg/dl)<7.0mmol/L(126mg/dl)

3.暫時(shí)診斷為糖尿?。骸?.0mmol/L(126mg/dl)服糖后2小時(shí)(P2hBG)

1.正常葡萄糖耐量：<7.8mmol/L(140mg/dl)

2.葡萄糖耐量低減(IGT)：

≥7.8mmol/L(140mg/dl)<11.1mmol/L(200mg/dl)3.暫時(shí)診斷為糖尿?。骸?1.1mmol/L(200mg/dl)

注：暫時(shí)診斷為糖尿病指需重復(fù)一次血糖測(cè)定當(dāng)前9頁(yè)，總共64頁(yè)。9WHO血糖指標(biāo)圖示IGTIFGNGT糖尿病75gOGTT2小時(shí)血糖值(mg/dl)(mg/dl)126110空腹血糖

140199IGT當(dāng)前10頁(yè)，總共64頁(yè)。10亞太地區(qū)成人糖尿病的患病率PNG蘇格蘭高地斐濟(jì)農(nóng)村泰國(guó)中國(guó)印度尼西亞韓國(guó)

*斐濟(jì)城市

日本**中國(guó)香港

庫(kù)克群島馬來(lái)西亞

基里巴斯城市薩摩亞群島城市新加坡澳洲非土著人PNG城市

瑙魯

051015202530354045除30－69*，40－69**外，35－64年齡段的所有數(shù)據(jù)，均按Segi`s世界人口

進(jìn)行了年齡的標(biāo)化亞太地區(qū)兒童和青少年2型糖尿病發(fā)病率高當(dāng)前11頁(yè)，總共64頁(yè)。11強(qiáng)調(diào)OGTT的重要性流行病學(xué)調(diào)查只需1次空腹或OGTT2小時(shí)血糖；臨床診斷需要改日重復(fù)檢測(cè)所有疑似糖尿病或高危糖尿病人群其FPG5.6-6.9mmol/L或RPG6.5-11mmol/L人群均應(yīng)檢測(cè)OGTT當(dāng)前12頁(yè)，總共64頁(yè)。12糖尿病治療的首要目標(biāo)全面控制血糖空腹血糖餐后血糖當(dāng)前13頁(yè)，總共64頁(yè)。132型糖尿病治療原則最小的血胰島素濃度最小的影響病人生活的給藥方式最小的低血糖反應(yīng)發(fā)生最小的對(duì)病人要求最小的增加體重最小的費(fèi)用當(dāng)前14頁(yè)，總共64頁(yè)。142型糖尿病治療目的：醫(yī)生的考慮超越血糖全面關(guān)懷改善β細(xì)胞功能，延緩其衰退改善糖代謝延緩、減少并發(fā)癥的發(fā)生率、病死率

減輕胰島素抵抗

當(dāng)前15頁(yè)，總共64頁(yè)。15FromUKPDS33.Lancet.1998;352:837-853.*Decreaseswerestatisticallysignificant.良好血糖控制降低并發(fā)癥的發(fā)生強(qiáng)化血糖控制導(dǎo)致:0-5012%Lower16%Lower21%Lower24%Lower25%Lower心梗危險(xiǎn)糖尿病相關(guān)終點(diǎn)的危險(xiǎn)*視網(wǎng)膜病變危險(xiǎn)（12年）*白內(nèi)障危險(xiǎn)*微血管病變危險(xiǎn)*PercentageofRisk當(dāng)前16頁(yè)，總共64頁(yè)。16藥物治療磺酰脲類藥物雙胍類藥物a-糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑(噻唑烷二酮類藥物)促胰島素分泌劑(格列奈類藥物)胰島素聯(lián)合用藥當(dāng)前17頁(yè)，總共64頁(yè)。17磺脲類分類

第一代磺脲類氯磺丙脲(chlorpropamide

)甲磺丁脲(tolbutamide,D860)第二代磺脲類格列苯脲(glibenclamide,優(yōu)降糖)格列齊特(gliclazide，達(dá)美康、優(yōu)達(dá)靈)格列吡嗪(glipizide，美吡達(dá))格列喹酮(gliquidone，糖適平)格列波脲(glibornuride,克糖利)第三代磺脲類

格列美脲(glimepiride,亞莫力)當(dāng)前18頁(yè)，總共64頁(yè)。18磺酰脲類藥物注意所有磺酰脲類藥物都能引起低血糖對(duì)老年人和腎功能不全者建議用短效磺酰脲類藥物輕、中度腎功不全者，格列喹酮(tsp)可能更適合一些非肥胖糖尿病患者的一線治療藥物當(dāng)前19頁(yè)，總共64頁(yè)。19磺脲類藥物藥代動(dòng)力學(xué)當(dāng)前20頁(yè)，總共64頁(yè)。20磺脲類藥物及其受體的

歷史回顧1942：于傷寒癥患者發(fā)現(xiàn)磺酰脲(SU)降糖作用1954：SU作為口服降糖藥問(wèn)世，以后新品種、新劑型陸續(xù)出現(xiàn)當(dāng)前21頁(yè)，總共64頁(yè)。21磺脲類藥物受體存在的部位SUR1/Kir胰島β細(xì)胞SUR2A/Kir心臟SUR2B/Kir平滑肌FromLebovitzHE.DiabetesRev.1999;7:139-153.AshcroftFM,GribbleFM.Diabetologia.1999;42:903-919.當(dāng)前22頁(yè)，總共64頁(yè)。22KATP

通道的生理作用存在部位胰島細(xì)胞心肌細(xì)胞血管平滑肌細(xì)胞刺激狀態(tài)血糖濃度增加時(shí)關(guān)閉缺血和缺氧狀態(tài)下開(kāi)放作用胰島素分泌1. 減少心肌耗能2. 潛在心律失常 缺血預(yù)適應(yīng)血管擴(kuò)張F(tuán)romGrossGJ,FryerRM.CircRes.1999;84:973-979.MurryCE,JenningsRB,ReimerKA.Circulation.1986;74:1124-1136.O’RourkeB.CircRes.2000;87:845-855.KATP通道的基礎(chǔ)狀態(tài)開(kāi)放關(guān)閉關(guān)閉缺血和缺氧狀態(tài)下開(kāi)放當(dāng)前23頁(yè)，總共64頁(yè)。23磺脲類藥物誘導(dǎo)胰島素分泌電壓依賴的Ca2+

通道開(kāi)放Ca2+胰島素釋放胰腺b細(xì)胞ATPKir6.2GlucoseGlucokinaseGlut2SUR1磺脲類降糖藥阻斷KATP通道當(dāng)前24頁(yè)，總共64頁(yè)。24KATP的病理生理作用開(kāi)放KATP:減輕缺血/再灌注對(duì)組織的損傷程度細(xì)胞早期復(fù)極化和動(dòng)作電位縮短,心肌收縮力下降,耗氧量下降血管壁張力下降，血管阻力減少，血流增加預(yù)適應(yīng)(IP)保護(hù)缺血組織免受再次嚴(yán)重缺血時(shí)的損傷當(dāng)前25頁(yè)，總共64頁(yè)。25缺血預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象心外膜上一根動(dòng)脈的長(zhǎng)時(shí)間堵塞造成心肌梗塞同一血管反復(fù)短暫的堵塞使得心肌在之后的長(zhǎng)時(shí)間堵塞中形成較小的梗塞灶（缺血預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象）

當(dāng)前26頁(yè)，總共64頁(yè)。26

IP是一種強(qiáng)力的內(nèi)源性機(jī)制，心臟保護(hù)自身免于致死性的缺血。當(dāng)發(fā)生輕度心肌缺血，心臟KATP

通道自動(dòng)開(kāi)放時(shí)，出現(xiàn)IP

抑制心臟

KATP

通道開(kāi)放的藥物對(duì)缺血的心肌可能有害，因?yàn)镵ATP通道開(kāi)放是產(chǎn)生IP反應(yīng)的基礎(chǔ)Bradyetal.JAmCollCardiol1998;31(5):950.缺血預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象(IP)當(dāng)前27頁(yè)，總共64頁(yè)。27磺脲類對(duì)心血管可能的不利影響美國(guó)大學(xué)組糖尿病(并發(fā)癥)研究計(jì)劃(UGDP)D860組較飲食療法組心血管死亡率高，而此組提前終止此試驗(yàn)設(shè)計(jì)有缺陷，故磺脲類仍繼續(xù)使用于2型糖尿病治療心肌細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞上有SUR2心肌缺血性預(yù)適應(yīng)(IP):SUR2參與的ATP敏感的K+通道開(kāi)放磺脲類使SUR2KATP關(guān)閉，可能對(duì)IP不利當(dāng)前28頁(yè)，總共64頁(yè)。28雙胍類藥物二甲雙胍苯乙雙胍肥胖或超重糖尿病患者的一線治療藥物腎功能不全敗血性休克或大手術(shù)過(guò)程中禁用血肌酐水平升高，應(yīng)停藥飯中或飯后服用以避免胃腸道不適注意事項(xiàng)當(dāng)前29頁(yè)，總共64頁(yè)。29二甲雙胍以抑制肝糖輸出為主的胰島素增敏劑作用機(jī)制：抑制細(xì)胞表面漿細(xì)胞抗原-1(PC-1)表達(dá)降低空腹及餐后作用皆效果顯著對(duì)血脂譜具有利影響不增加體重，有輕度降體重作用不刺激胰島素分泌單用甚少引起低血糖降低PAI-1適用于IGT，T2D早期，及較后期作聯(lián)合治療肥胖患者效果顯著當(dāng)前30頁(yè)，總共64頁(yè)。30二甲雙胍單藥療效空腹血糖下降59-78mg/dl餐后血糖下降83mg/dlHbA1C下降1.5-2%AdaptedfromDefronzo當(dāng)前31頁(yè)，總共64頁(yè)。31二甲雙胍可降低磺脲類失效的

2型糖尿病患者的空腹血糖周與基線空腹血糖相比的平均變化值(mg/dL)DeFronzoRAetal.NEnglJMed1995;333:541-5490換用二甲雙胍591317212529-80-60-40-2002040N=632*p=0.001加用二甲雙胍繼續(xù)格列苯脲治療當(dāng)前32頁(yè)，總共64頁(yè)。32二甲雙胍控制或降低體重與基線相比體重平均改變程度(Ib)格列苯脲(n=24)二甲雙胍(n=24)周2型肥胖糖尿病患者隨機(jī)給予格列苯脲或二甲雙胍后體重改變情況(二甲雙胍劑量為1700~1800mg/天)CalmpbellIW,MenziesDG,ChalmersJ,etal.DiabetesMetab1994;21(4):394-40086420-2-4-6-824812243652p<0.001=10Ib當(dāng)前33頁(yè)，總共64頁(yè)。33二甲雙胍臨床應(yīng)用指南首劑500毫克，一天兩次每?jī)芍苊刻煸黾?00毫克最大劑量：每天2000-2500毫克同早餐和晚餐一起服用 (可以減少胃腸道的不適)治療前檢查腎功能當(dāng)前34頁(yè)，總共64頁(yè)。34二甲雙胍用藥指征2型糖尿病一線用藥，除控制血糖外還可以減少心血管疾病的發(fā)生（UKPDS）對(duì)肥胖和不肥胖的2型糖尿病同樣有效對(duì)多囊卵巢綜合征有益對(duì)糖耐量異常的病人非常有效，有預(yù)防作用當(dāng)前35頁(yè)，總共64頁(yè)。35二甲雙胍禁忌癥肌酐大于1.4mg/dl (123)(>90%的病例會(huì)出現(xiàn)腎功能衰竭)當(dāng)天使用任何造影劑嚴(yán)重的充血性心力衰竭嚴(yán)重的肝臟疾病和酗酒當(dāng)前36頁(yè)，總共64頁(yè)。36噻唑烷二酮類藥物促進(jìn)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用,改善胰島素抵抗,降低血糖種類:匹格列酮羅格列酮注意事項(xiàng):無(wú)胰島素存在時(shí),不具備降糖作用（不增加胰島素生成）與雙胍類藥物或胰島素合用可進(jìn)一步改善血糖控制有致肝功能異常的報(bào)道，應(yīng)嚴(yán)密觀察，一旦發(fā)現(xiàn)立即停藥進(jìn)一步得到重視胰島素增敏劑當(dāng)前37頁(yè)，總共64頁(yè)。37格列酮類：羅格列酮、匹格列酮通過(guò)激活核轉(zhuǎn)錄因子PPARγ調(diào)控多種與糖、脂代謝等有關(guān)基因轉(zhuǎn)錄(增強(qiáng)或抑制)，而明顯提高胰島素敏感性(主要肌、脂組織，次要肝臟)降低空腹及餐后血糖并降低血胰島素、C肽、胰島素原降血糖作用可維持2～3年，不減弱HOMAβ細(xì)胞功能2～3年內(nèi)不下降，反有上升明顯降血游離脂酸作用對(duì)血脂譜可起有利影響多項(xiàng)指標(biāo)提示有潛在器官保護(hù)作用多項(xiàng)結(jié)局性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)已啟動(dòng)適用于IGT，T2D早期，及較后期作聯(lián)合治療當(dāng)前38頁(yè)，總共64頁(yè)。38噻唑烷二酮類的作用機(jī)制噻唑烷二酮類Cusi,1999脂肪細(xì)胞-

胰島素敏感性=-

葡萄糖轉(zhuǎn)化 -

脂肪合成ˉ

脂肪分解和FFA排出-

脂肪細(xì)胞數(shù)目ˉ

leptin和

TNF-a

分泌(?)ˉ

血漿

FFAMuscle肝臟?b-細(xì)胞肌肉?-

葡萄糖攝取ˉ

肝糖產(chǎn)生-

胰島素分泌?當(dāng)前39頁(yè)，總共64頁(yè)。39噻唑烷二酮類單藥療效空腹血糖下降40-50mg/dlHbA1C下降1.0-1.5%（需8-12周才能達(dá)到最大療效）當(dāng)前40頁(yè)，總共64頁(yè)。40*********************P￡0.05vs基線-60.0-50.0-40.0-30.0-20.0-10.00.010.020.002461014182226安慰劑(n=79)7.5mg(n=80)15mg(n=79)30mg(n=84)45mg(n=77)時(shí)間（周）空腹血糖變化值

(mg/dl)-65.3mg/dl

P￡0.05vs

安慰劑**********AronoffS,etal.DiabetesCare.2000;23:1605-1611吡格列酮對(duì)2型糖尿病患者

空腹血糖的影響當(dāng)前41頁(yè)，總共64頁(yè)。41噻唑烷二酮類的臨床應(yīng)用指南首劑actos是每天30毫克，avandia是每天4毫克8-12周后開(kāi)始增加劑量（調(diào)整藥物前檢查肝功能是否正常）最大劑量：actos是每天45毫克，avandia是每天8毫克在開(kāi)始治療以前以及首次治療一年內(nèi)，每?jī)蓚€(gè)月一次，以后每3個(gè)月一次檢查肝功能需要監(jiān)測(cè)病人有無(wú)貧血、體重增加和水腫情況當(dāng)前42頁(yè)，總共64頁(yè)。42噻唑烷二酮類用藥指征與二甲雙胍和磺脲類合用，也稱為“三聯(lián)”療法無(wú)論是否使用二甲雙胍治療，胰島素用量很大的患者，可加用這類藥物腎功能不全的病人與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用與磺脲類聯(lián)合應(yīng)用單劑治療當(dāng)前43頁(yè)，總共64頁(yè)。43

TZD與二甲雙胍的區(qū)別胰島素增敏劑雙胍類格列酮類作用機(jī)制及重點(diǎn)有別二甲雙胍：主要抑制肝糖異生及肝糖輸出格列酮類：主要提高胰島素對(duì)肌、脂肪組織的敏感性此二類藥聯(lián)合應(yīng)用明顯強(qiáng)于單用其中一類當(dāng)前44頁(yè)，總共64頁(yè)。44促胰島素分泌劑類似磺酰脲類藥物，如瑞格列奈(諾和龍)

促進(jìn)胰島素第一時(shí)相的分泌可與雙胍類、噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合使用進(jìn)一步得到重視當(dāng)前45頁(yè)，總共64頁(yè)。45胰島素分泌模式8006am時(shí)間10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100健康對(duì)照者(n=14)

2型糖尿病患者(n=16)PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988胰

島

素

分

泌

速

率(pmol/min)當(dāng)前46頁(yè)，總共64頁(yè)。46瑞格列奈藥代動(dòng)力學(xué)

服藥后時(shí)間(分鐘)0100200瑞格列奈濃

度

(mg/l)2520151050300400當(dāng)前47頁(yè)，總共64頁(yè)。47瑞格列奈–有效降低餐后高血糖

Goldberg;1998DiabetesCare;21

瑞格列奈–降低餐后血5.7mmol/

瑞格列奈–降低空腹血糖4.1mmol/l

瑞格列奈–降低HbA1c1.8%當(dāng)前48頁(yè)，總共64頁(yè)。48a-糖苷酶抑制劑種類:阿卡波糖(拜唐蘋(píng))米格列醇伏格列波糖(倍欣)

注意事項(xiàng):進(jìn)食服藥，不進(jìn)食不服藥胃腸道副反應(yīng)問(wèn)題從小劑量開(kāi)始，逐步增加，以減少胃腸道反應(yīng)當(dāng)前49頁(yè)，總共64頁(yè)。49阿卡波糖單藥療效

空腹血糖下降20-35mg/dlHbA1C下降0.6-1.0%當(dāng)前50頁(yè)，總共64頁(yè)。50阿卡波糖作用機(jī)制

競(jìng)爭(zhēng)性抑制小腸中的α-糖苷酶CH2OHHOOHOHOHNCH2HOHOOCH2OHOHOOHOOCH2OHOHOHOOH阿卡波糖阿卡波糖葡萄糖微絨毛運(yùn)動(dòng)寡糖來(lái)自淀粉的寡糖微絨毛腸細(xì)胞CH2OHHOOHOOHCH2HOOHOCH2OHOOHOHOOCH2OHOHOOHO當(dāng)前51頁(yè)，總共64頁(yè)。51阿卡波糖單藥療效

試驗(yàn)餐餐后血糖的平均變化（美國(guó)的研究）Dateonfile,Bayer*與安慰劑相比有顯著差異(P<.0.5)

劑量超過(guò)100mgtid不被推薦***時(shí)間(餐后時(shí)間)餐后血糖的平均變化(mg/dL)100906030空腹200-20-40-60安慰劑△=20mg/dL阿卡波糖50-300mgtid當(dāng)前52頁(yè)，總共64頁(yè)。52阿卡波糖用藥指征輕度空腹血糖上升的病人(空腹血糖不高于160mg/dL)餐后高血糖的病人可以和二甲雙胍、胰島素或磺脲類合用糖耐量異常的病人?當(dāng)前53頁(yè)，總共64頁(yè)。532型糖尿病患者的治療程序（肥胖患者）肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)肥胖是胰島素抵抗的一個(gè)主要原因，約90％的中心型肥胖患者會(huì)發(fā)生胰島素抵抗亞洲正常：BMI18.5-23kg/m2

超重：BMI23－25kg/m2

肥胖：BMI>25或

腰圍>90cm(男性)

>80cm(女性)其他地區(qū)*正常：BMI18.5-25kg/m2

超重：BMI25－30kg/m2

肥胖：BMI>30或

腰圍>102cm(男性)

>88cm(女性)*NationalHeart,LungandBloodInstitute(NHLB)ofNIHpublishedclinicalguidelinesonidentification,evaluationandtreatmentofoverweightandobesityinadults,1998治療程序當(dāng)前54頁(yè)，總共64頁(yè)。54肥胖和超重2型糖尿病患者的治療程序飲食運(yùn)動(dòng)體重控制加雙胍類、格列酮類或α－糖苷酶抑制劑合用或加用磺脲類、苯丙氨酸衍生物加用或改用胰島素失敗失敗失敗*在飲食和運(yùn)動(dòng)控制仍舊無(wú)法改善血糖時(shí)，必須盡早進(jìn)行藥物治療治療程序當(dāng)前55頁(yè)，總共64頁(yè)。55非肥胖2型糖尿病患者的治療程序飲食運(yùn)動(dòng)體重控制加磺脲類、雙胍類、α－糖苷酶抑制劑或苯丙氨酸衍生物(磺脲類/苯丙氨酸衍生物)＋(雙胍類/α－糖苷酶抑制劑/加用格列酮類)加用或改用胰島素失敗失敗失敗對(duì)于有代謝綜合征的患者應(yīng)該盡早使用格列酮類*在飲食和運(yùn)動(dòng)控制仍舊無(wú)法改善血糖時(shí)，必須盡早進(jìn)行藥物治療治療程序當(dāng)前56頁(yè)，總共64頁(yè)。56合用胰島素的建議繼續(xù)使用口服降糖藥物晚10點(diǎn)后使用中效或長(zhǎng)效胰島素初始劑量為0.2units/kg監(jiān)測(cè)血糖3日后調(diào)整劑量，每次調(diào)整量在2-4units空腹血糖控制在4-8mmol/L(個(gè)體化)治療程序當(dāng)前57頁(yè)，總共64頁(yè)。57睡前注射中效胰島素治療2型糖尿病

住院期間24小時(shí)血糖情況血糖(mg/dl)胰島素治療前血糖的曲線下面積降低50%

(P<0.001)睡前胰島素治療時(shí)間CusiK,CunninghamG,ComstockJ,D.Care18,843,1995400

300

200

100

08am10121416182022242468pm當(dāng)前58頁(yè)，總共64頁(yè)。58睡前胰島素(BIns)聯(lián)合治療方案比較隨機(jī)分組，口服藥安慰劑對(duì)照，療程1年組別：

BIns+格列苯脲

BIns+二甲雙胍

BIns+格列苯脲+二甲雙胍

BIns+早上Ins用藥：

二甲雙胍，早、晚餐前各500mg

格列苯脲早餐前3.5mg，晚餐前7.0mg 2種口服藥的安慰劑

BNPH按空腹血糖由病人自己調(diào)節(jié)起始劑量: 1單位/1mmol/L空腹血糖調(diào)節(jié)劑量: FPG>8mmol(>144mg)×3次，+4單位FPG>6mmol(>108mg)×3次，+2單位當(dāng)前59頁(yè)，總共64頁(yè)。594種方案比較

(Yki-Jarvinen,AnnIntMed1999)

BInsBInsBInsBIns

格列本脲 二甲雙胍格列、雙胍晨InsHbA1c(%)↓-1.8-2.5-2.1-1.9 體重(kg)↑3.90.70.91.23.60.84.61.0 低血糖平均次數(shù)/例年3.41.01.80.4