神經(jīng)系統(tǒng)臨床常用藥物分類精神障礙常用藥物分類第一頁，共80頁。2神經(jīng)系統(tǒng)臨床常用藥物分類①抗帕金森病藥②抗重癥肌無力藥③抗癲癇藥④腦血管病用藥及降顱壓藥⑤鎮(zhèn)靜催眠藥⑥其他藥物第二頁，共80頁。2023/3/313抗帕金森病藥-金剛烷胺藥理學(xué)金剛烷胺具有抗帕金森病作用和抗病毒作用。作用機(jī)制促進(jìn)紋狀體多巴胺的合成和釋放，減少神經(jīng)細(xì)胞對多巴胺的再攝取，并有抗乙酰膽堿作用本藥口服吸收快而安全，2~4h血藥濃度達(dá)峰值，每日服藥者在2～3d內(nèi)可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度?？赏ㄟ^胎盤及血腦屏障適應(yīng)證用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾病，一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動(dòng)脈硬化的帕金森綜合征。也可用于防治甲型流感病毒所引起的呼吸道感染禁忌證對本品過敏者、妊娠期和哺乳期婦女、新生兒和1歲以下嬰兒禁用第三頁，共80頁。2023/3/314不良反應(yīng)眩暈、失眠和神經(jīng)質(zhì)，惡心、嘔吐、厭食、口干、便秘。偶見抑郁、焦慮、幻覺、精神錯(cuò)亂、共濟(jì)失調(diào)、頭痛，罕見驚厥。少見白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少注意事項(xiàng)

?有癲癇史、精神錯(cuò)亂、幻覺、充血性心力衰竭、腎功能不全、外周血管性水腫或直立性低血壓的患者應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下使用?治療帕金森病時(shí)不應(yīng)突然停藥。?每日最后一次服藥時(shí)間應(yīng)在下午4時(shí)前，以避免失眠?老年人慎用用法和用量口服成人：①帕金森病、帕金森綜合征，一次100mg，1～2次/d，一日最大劑量為400mg。②抗病毒，一次200mg，1次/d；或一次100mg，每12h1次第四頁，共80頁。2023/3/315苯海索Benzhexol藥理學(xué)本藥可選擇性地阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路，而對外周神經(jīng)作用較小，從而有利于恢復(fù)帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿的平衡，改善患者的帕金森病癥狀適應(yīng)證帕金森病、帕金森綜合征.也可用于藥物引起的錐體外系疾病禁忌證青光眼、尿潴留、前列腺肥大患者第五頁，共80頁。2023/3/316用法和用量口服（1）帕金森病、帕金森綜合征：開始1～2mg/d，以后每3～5日增加2mg，至療效最好而又不出現(xiàn)副作用為止；一般一日不超過10mg，分3～4次服用，極量20mg/d（2）藥物誘發(fā)的錐體外系疾?。旱谝蝗?～4mg，分2～3次服；以后視需要及耐受情況逐漸增加至5～10mg第六頁，共80頁。2023/3/317抗重癥肌無力藥--新斯的明藥理學(xué)新斯的明可抑制膽堿酯酶活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用，并能直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上煙堿樣受體(N2受體)。主要表現(xiàn)為外周作用。作用特點(diǎn)為對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用較弱，對胃腸道和骨骼肌的作用較強(qiáng)，能促進(jìn)腸平滑肌和胃收縮適應(yīng)證

①手術(shù)結(jié)束時(shí)拮抗非去極化肌肉松弛藥的殘留肌松作用；②重癥肌無力；③手術(shù)后功能性腸脹氣及尿潴留等。禁忌證?過敏體質(zhì)者第七頁，共80頁。2023/3/318抗癲癇藥癲癇治療仍以藥物治療為主，藥物治療應(yīng)達(dá)到三個(gè)的：?控制發(fā)作或最大限度地減少發(fā)作次數(shù)?長期治療無明顯不良反應(yīng)?使患者保持或恢復(fù)其原有的生理、心里和社會(huì)功能狀態(tài)藥物治療1.藥物治療的一般原則（1）確定是否用藥（≥2次/半年）（2）正確選擇藥物（首次選對，終身獲益）（3）藥物的用法(藥代、劑效、血藥濃度)（4）嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)（特異性、劑量相關(guān)、慢性及致畸性）（5）盡可能單藥治療第八頁，共80頁。2023/3/319

（6）合理的聯(lián)合治療（7）增減藥物、停藥及換藥原則：增減藥物增藥可適當(dāng)?shù)目?，減藥一定要慢，必須逐一增減，以利于確切評估療效和毒副作用AEDs控制發(fā)作后必須堅(jiān)持長期服用，除非出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，不宜隨意減量或停藥，以免誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)第九頁，共80頁。2023/3/3110換藥原則如果一種一線藥物已達(dá)到最大可耐受劑量仍然不能控制發(fā)作，可加用另一種一線或二線藥物，至發(fā)作控制或達(dá)到最大可耐受劑量后逐漸減掉原有的藥物，轉(zhuǎn)換為單藥，換藥期間應(yīng)有5～7天的過渡期停藥原則應(yīng)遵循緩慢和逐漸減量的原則，一般說來，全面強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、強(qiáng)直性發(fā)作、陣攣性發(fā)作完全控制4～5年后，失神發(fā)作停止半年后可考慮停藥，但停藥前應(yīng)有緩慢減量的過程，一般不少于1～1.5年無發(fā)作者方可停藥。有自動(dòng)癥者可能需要長期服藥第十頁，共80頁。2023/3/3111卡馬西平(CBZ)藥理學(xué)本品具抗驚厥、抗癲癇、抗神經(jīng)性疼痛、抗躁狂-抑郁癥、改善某些精神疾病的癥狀、抗中樞性尿崩癥等作用?？R西平阻滯電壓及效應(yīng)依賴性鈉通道。使膜電位穩(wěn)定性增加，減少神經(jīng)元的高頻、持續(xù)性發(fā)放。并可減少突觸傳遞?？R西平可誘導(dǎo)其自身代謝，所以用藥數(shù)周至數(shù)月后應(yīng)增加劑量第十一頁，共80頁。2023/3/3112適應(yīng)證?癲癇，是部分性發(fā)作的首選藥，對復(fù)雜部分性發(fā)作、簡單部分性發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作均有效。但可加重失神和肌陣攣發(fā)作?三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作，對脊髓癆和多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍性神經(jīng)痛、患肢痛和外傷后神經(jīng)痛以及皰疹后神經(jīng)痛?預(yù)防或治療躁狂-抑郁癥；對鋰、抗精神病藥、抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰鹽和其他抗抑郁藥合用?中樞性部分性尿崩癥，可單用或合用氯磺丙脲、氯貝丁酯。神經(jīng)內(nèi)分泌性的多尿和煩渴?酒精癖的戒斷綜合征第十二頁，共80頁。2023/3/3113

不良反應(yīng)?頭暈、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡和疲勞?因刺激抗利尿激素分泌而引起的水潴留和低鈉血癥（或水中毒），發(fā)生率約10%～15%?Stevens-Johnson綜合征或中毒性表皮壞死溶解癥、皮疹、蕁麻疹、搔癢；紅斑狼瘡樣綜合征第十三頁，共80頁。2023/3/3114

注意事項(xiàng)?用藥期間注意檢查：全血細(xì)胞檢查，尿常規(guī)，肝功能，眼科檢查；卡馬西平血藥濃度測定?糖尿病患者可能引起尿糖增加，應(yīng)注意?癲癇患者不能突然撤藥?已用其他抗癲癇藥的患者，本品用量應(yīng)逐漸遞增，治療4周后可能需要增加劑量，避免自身誘導(dǎo)所致血藥濃度下降?下列情況應(yīng)停藥：肝中毒或骨髓抑制癥狀出現(xiàn)，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)或皮疹出現(xiàn)第十四頁，共80頁。2023/3/3115藥物相互作用

◆與乙酰氨基酚合用，肝臟中毒的危險(xiǎn)增加◆與碳酸酐酶抑制藥合用，骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)增加◆卡馬西平（與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似）與單胺氧化酶（MAO）抑制藥合用，可引起高熱或高血壓危象、嚴(yán)重驚厥甚至死亡，兩藥應(yīng)用至少要間隔14天。當(dāng)卡馬西平用作抗驚厥藥時(shí)，單胺氧化酶抑制藥可以改變癲癇發(fā)作的類型。若臨床情況允許可停服單胺氧化酶抑制藥更長◆苯巴比妥和苯妥英鈉加速卡馬西平的代謝，可將卡馬西平的半衰期降至9~10h第十五頁，共80頁。2023/3/3116

用法和用量（1）成人：①抗驚厥，初始劑量每次100~200mg，1~2次/d，逐漸增加劑量直至最佳療效。分次服用；維持量根據(jù)調(diào)整至最低有效量，注意個(gè)體化，最高量每日不超過1.2g②鎮(zhèn)痛，開始一次0.1g，2次/d；第二日后每隔一日增加0.1~0.2g，直到疼痛緩解，維持量0.4~0.8g/d，分次服用；最高量每日不超過1.2g。③尿崩癥，單用時(shí)0.3~0.6g/d，如與其他抗利尿藥合用，0.2~0.4g/d，分3次服用④抗躁狂或抗精神病，開始0.2~0.4g/d，每周逐漸增加至最大量1.6g，分3~4次服用第十六頁，共80頁。2023/3/3117丙戊酸鈉（VPA）藥理學(xué)丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥。能增加γ-氨基丁酸（GABA）的合成和減少GABA的降解，升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的濃度，降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作。適應(yīng)證主要用于簡單或復(fù)雜失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作，大發(fā)作的單藥或合并用藥治療，有時(shí)對復(fù)雜部分性發(fā)作也有一定療效禁忌證有藥源性黃疸個(gè)人史或家族史者、有肝病或明顯肝功能損害者、卟啉病禁用不良反應(yīng)

對肝功能有損害，引起血清堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高，服用2個(gè)月要檢查肝功能。體重增加、多囊卵巢、月經(jīng)不規(guī)則、致畸作用第十七頁，共80頁。2023/3/3118

注意事項(xiàng)（1）用藥期間避免飲酒，飲酒可加重其鎮(zhèn)靜作用。（2）停藥應(yīng)逐漸減量以防再次發(fā)作；取代其他抗驚厥藥物時(shí)，本品應(yīng)逐漸增加用量，而被取代藥應(yīng)逐漸減少用量（3）用藥前和用藥期間應(yīng)定期作全血細(xì)胞（包括血小板）計(jì)數(shù)、肝腎功能檢查（4）血液病、肝病史、腎功能損害、器質(zhì)性腦病、妊娠期及哺乳期婦女慎用（5）兒童用藥：本品可蓄積在發(fā)育的骨骼內(nèi)，應(yīng)注意第十八頁，共80頁。2023/3/3119用法和用量口服（1）成人:常用量按體重15mg/kg/d或600~1200mg/d，分2~3次服。開始時(shí)按5~10mg/kg，一周后遞增，至能控制發(fā)作為止。當(dāng)每日用量超過250mg時(shí)應(yīng)分次服用，以減少胃腸刺激。每日最大量為按體重不超過30mg/kg、或不超過1.8~2.4g/d（2）兒童：按體重計(jì)與成人相同，也可按體重20~30mg/kg/d，分2~3次服用或15mg/kg/d，按需每隔一周增加5~10mg/kg，至有效或不能耐受為止第十九頁，共80頁。2023/3/3120苯妥英鈉（PHT）藥理學(xué)苯妥英鈉主要具有抗癲癇作用和抗心律失常作用。增加細(xì)胞鈉離子外流，減少鈉離子內(nèi)流，而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，提高興奮域，減少病灶高頻放電的擴(kuò)散。適應(yīng)證（1）適用于治療全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癇）、簡單部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）和癲癇持續(xù)狀態(tài)。（2）用于治療三叉神經(jīng)痛，隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解，發(fā)作性舞蹈手足徐動(dòng)癥，發(fā)作性控制障礙。第二十頁，共80頁。2023/3/3121（3）適用于洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常，對其他各種原因引起的心律失常療效較差禁忌證對乙內(nèi)酰尿類藥有過敏史或患阿斯綜合征、Ⅱ~Ⅲ度房室阻滯，竇房結(jié)阻滯、竇性心動(dòng)過緩等心功能損害者第二十一頁，共80頁。2023/3/3122

用法和用量抗癲癇：口服①成人：開始100mg/d，分2次口服；1~3周內(nèi)增加至250~300mg，分三次口服。極量一次300mg，500mg/d。如發(fā)作頻繁，可按體重12~15mg/kg/d，分2~3次服用，每6h一次，第23日開始給予一次100mg（或按體重1.5~2mg/kg），每日3次，直到調(diào)整至恰當(dāng)劑量為止②兒童：開始按體重每日5mg/kg，分2~3次服用；可按需調(diào)整，以每日不超過250mg為度。每日維持量按體重4~8mg/kg，或按體表面積250mg/m2，分2~3次服用，如有條件可進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測第二十二頁，共80頁。2023/3/3123苯巴比妥（PB）藥理學(xué)苯巴比妥可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多突觸傳遞，增加皮質(zhì)的電刺激閾值，從而提高了癲癇發(fā)作的閾值；并抑制病灶異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散。而產(chǎn)生抗癲癇作用，其作用機(jī)制在于增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸的受體的活性，也有調(diào)節(jié)鈉、鉀及鈣通道作用的參與。適應(yīng)證（1）常作為小兒癲癇的首選藥，較廣譜，起效快，對GTCS療效好，也用于單純及復(fù)雜部分性發(fā)作。（2）治療驚厥，熱性驚厥及其他原因引起的驚厥。（3）鎮(zhèn)靜、催眠。第二十三頁，共80頁。2023/3/3124

用法和用量（1）口服給藥：①鎮(zhèn)靜：成人，一次15~30mg，2~3次/d。兒童，每次按體重2mg/kg，或按體表面積60mg/m2，2~3次/d②催眠：成人30~100mg，晚上一次頓服③抗癲癇：口服，成人，一次30mg，3次/d；或90mg睡前頓服。極量0.25g/次，0.5g/d。兒童，按體重3~5mg/kg/d或按體表面積125mg/m2，分3次服或睡前頓服（2）肌內(nèi)注射：癲癇持續(xù)狀態(tài)或抗驚厥，肌內(nèi)注射或緩慢靜脈注射①成人，肌內(nèi)注射0.1g，可每6h一次，24h內(nèi)不超過0.5g②兒童，肌內(nèi)注射，按體重一次3~5mg/kg第二十四頁，共80頁。2023/3/3125拉莫三嗪（LTG）對部分性發(fā)作、GTCS、Lennox-Gastaut綜合征、失神發(fā)作和肌陣攣發(fā)作有效。經(jīng)肝臟代謝，半衰期14~50h，合用丙戊酸可延長70~100h。成人起始劑量25mg/d，之后緩慢加量，維持劑量100~300mg/d；兒童起始劑量2mg/(kg?d)，維持劑量5~15mg/(kg?d)；與丙戊酸合用劑量減半或更低，兒童起始劑量0.2mg/(kg?d)，維持劑量2~5mg/(kg?d)。經(jīng)4~8w逐漸增加至治療劑量第二十五頁，共80頁。2023/3/3126腦血管病用藥及降顱壓藥第二十六頁，共80頁。2023/3/3127尼莫地平

藥理學(xué)本品是一種Ca2+通道阻滯藥。通道阻滯Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)選擇性地作用于腦血管平滑肌，解除血管痙攣，增加腦血流量，顯著減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷適應(yīng)證用于缺血性腦血管病、偏頭痛、輕度蛛網(wǎng)膜下腦出血所致腦血管痙攣、突發(fā)性耳聾、輕中度高血壓病禁忌證嚴(yán)重肝功能損害者、哺乳期婦女第二十七頁，共80頁。2023/3/3128不良反應(yīng)（1）血壓下降，血壓下降的程度與藥物劑量有關(guān)（2）肝炎（3）皮膚刺痛（4）胃腸道出血（5）血小板減少（6）偶見一過性頭暈、頭痛、面潮紅、嘔吐、胃腸不適等（7）個(gè)別患者可發(fā)生堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶升高，血糖升高以及血小板數(shù)的升高第二十八頁，共80頁。2023/3/3129

用法和用量（1）缺血性腦血管病：30~120mg/d，分3次服用，連服1個(gè)月（2）偏頭痛：一次40mg，3次/d，12w為一療程，有效率達(dá)88%，約有一半病例可基本痊愈或顯效，對血管性、緊張性和叢集性以及混合型頭痛等均能減輕疼痛程度，減少發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間，并能防止先兆癥狀的出現(xiàn)

（3）蛛網(wǎng)膜下腔出血所引起的腦血管痙攣：一次40~60mg，一日3~4次，3~4周為一療程，如需手術(shù)的患者，手術(shù)當(dāng)天停藥，以后可繼續(xù)服用。（4）突發(fā)性耳聾：40~60mg/d，分三次服用，5d為1療程，一般用藥3~4療程（5）輕、中度高血壓?。焊哐獕翰『喜⒂猩鲜瞿X血管病者，可優(yōu)先選用。開始一次40mg，3次/d，最大劑量為240mg/d第二十九頁，共80頁。2023/3/3130麥角胺咖啡因片適應(yīng)證主要用于偏頭痛，能減輕其癥狀，無預(yù)防和根治作用，只宜頭痛發(fā)作時(shí)短期使用禁忌證活動(dòng)期潰瘍病、冠心病、嚴(yán)重高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)、閉塞性血栓性脈管炎、肝腎功能損害、妊娠期和哺乳期婦女以及對本藥過敏者第三十頁，共80頁。2023/3/3131甘露醇藥理學(xué)

甘露醇滲透壓為血漿的3.95倍，靜脈注射后可提高血漿滲透壓，導(dǎo)致組織內(nèi)（包括眼、腦、腦脊液等）水分進(jìn)入血管內(nèi)，從而減輕組織水腫，降低眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓和腦脊液容量及其壓力。經(jīng)腎小球?yàn)V過后在腎小管內(nèi)甚少被重吸收，可提高腎小管內(nèi)液滲透濃度而起到滲透壓性利尿作用。減少腎小管對水及Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+和其他溶質(zhì)的重吸收；降低某些藥物和毒物在腎小管內(nèi)濃度而對腎臟毒性減小，并加速經(jīng)腎排泄

第三十一頁，共80頁。2023/3/3132靜脈注射后迅速進(jìn)入細(xì)胞外液而不進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。但當(dāng)血甘露醇濃度很高或存在酸中毒時(shí),甘露醇可通過血腦屏障,并引起顱內(nèi)壓反跳靜脈注射后15min內(nèi)出現(xiàn)降低眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓作用，達(dá)峰時(shí)間為30~60min，維持3~8h靜脈注射后1h出現(xiàn)利尿作用，維持6~8h第三十二頁，共80頁。2023/3/3133

適應(yīng)證（1）組織脫水藥：用于治療各種原因引起的腦水腫，降低顱內(nèi)壓，防止腦疝（2）降低眼內(nèi)壓：可有效降低眼內(nèi)壓，應(yīng)用于其他降眼內(nèi)壓藥無效時(shí)或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn)備（3）滲透性利尿藥：用于鑒別腎前性因素或急性腎衰竭引起的少尿。亦可應(yīng)用于預(yù)防各種原因引起的急性腎小管壞死（4）作為輔助性利尿措施治療腎病綜合征、肝硬化腹水，尤其是當(dāng)伴有低蛋白血癥時(shí)（5）對某些藥物過量或毒物中毒（如巴比妥類藥物、鋰、水楊酸鹽和溴化物等），本藥可促進(jìn)上述物質(zhì)的排泄，并防止腎毒性第三十三頁，共80頁。2023/3/3134

禁忌證（1）已確診為急性腎小管壞死的無尿患者，或?qū)υ囉酶事洞紵o反應(yīng)者，因甘露醇積聚引起血容量增多，加重心臟負(fù)擔(dān)（2）嚴(yán)重失水者（3）顱內(nèi)活動(dòng)性出血者，因擴(kuò)容加重出血，但顱內(nèi)手術(shù)時(shí)除外（4）急性肺水腫或嚴(yán)重肺淤血第三十四頁，共80頁。2023/3/3135

不良反應(yīng)（1）水和電解質(zhì)紊亂（2）寒戰(zhàn)、發(fā)熱（3）排尿困難（4）血栓性靜脈炎（5）甘露醇外滲可致組織水腫、皮膚壞死（6）過敏引起皮疹、蕁麻疹、呼吸困難、過敏性休克（7）頭暈、視力模糊（8）高滲引起口渴（9）滲透性腎病，臨床上出現(xiàn)尿量減少，甚至急性腎衰竭

第三十五頁，共80頁。2023/3/3136注意事項(xiàng)（1）下列情況慎用①明顯心肺功能損害者，因本病所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭②高鉀血癥或低鈉血癥③低血容量，應(yīng)用后可因利尿而加重病情，或使原來低血容量情況被暫時(shí)性擴(kuò)容所掩蓋④嚴(yán)重腎衰竭而排泄減少使本藥在體內(nèi)積聚，引起血容量明顯增加，加重心臟負(fù)荷，誘發(fā)或加重心力衰竭⑤對甘露醇不能耐受者

第三十六頁，共80頁。2023/3/3137（2）使用低濃度或含氯化鈉溶液的甘露醇能降低過度脫水和電解質(zhì)紊亂的發(fā)生機(jī)會(huì)（3）用于治療水楊酸鹽或巴比妥類藥物中毒時(shí)，應(yīng)合用碳酸氫鈉以堿化尿液（4）隨訪檢查：①血壓；②腎功能；③血電解質(zhì)濃度，尤其是Na+和K+；④尿量（5）老年用藥：老年人應(yīng)用本藥較易出現(xiàn)腎損害，且隨年齡增長，發(fā)生腎損害的機(jī)會(huì)增多。適當(dāng)控制用量第三十七頁，共80頁。2023/3/3138

用法和用量①利尿。常用量為按體重1~2g/kg，一般用20%溶液250ml靜脈滴注，并調(diào)整劑量使尿量維持在30~50ml/h②治療腦水腫、顱內(nèi)高壓和青光眼。按體重0.25~2g/kg，配制為15%~25%濃度于30~60min內(nèi)靜脈滴注③鑒別腎前性少尿和腎性少尿。按體重0.2g/kg，以20%濃度于3~5min內(nèi)靜脈滴注，如用藥后2~3h以后每小時(shí)尿量仍低于30~50ml，最多再試用一次，如仍無反應(yīng)則應(yīng)停藥。已有心功能減退或心力衰竭者慎用或不宜使用第三十八頁，共80頁。2023/3/3139其他藥物第三十九頁，共80頁。2023/3/3140藥理學(xué)本品具有：①降低腦血管阻力，增加腦血流而促進(jìn)腦物質(zhì)代謝，改善腦循環(huán)。②增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的功能，增強(qiáng)錐體系統(tǒng)的功能，改善運(yùn)動(dòng)麻痹，促進(jìn)大腦功能的恢復(fù)和促進(jìn)蘇醒適應(yīng)證用于急性顱腦外傷和腦手術(shù)后意識障礙注意事項(xiàng)腦出血急性期不宜大劑量應(yīng)用用法和用量靜脈給藥：①靜脈滴注，0.25~0.5g/d，用5%或10%葡萄糖注射液稀釋后緩緩滴注，每5~10d為一療程；②靜脈注射，100~200mg/次胞二磷膽堿第四十頁，共80頁。2023/3/3141尼可剎米藥理學(xué)尼可剎米可選擇性地直接興奮延髓呼吸中樞；也可通過作用于頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性地興奮呼吸中樞，并提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，使呼吸加深加快，對血管運(yùn)動(dòng)中樞有微弱興奮作用。劑量過大可引起驚厥。皮下注射、肌內(nèi)注射后吸收好，起效快

適應(yīng)證用于中樞性呼吸抑制及各種原因引起的呼吸抑制禁忌證抽搐及驚厥患者

注意事項(xiàng)作用時(shí)間短暫，應(yīng)視病情間隔給藥第四十一頁，共80頁。2023/3/3142藥物相互作用與其他中樞興奮藥合用，有協(xié)同作用，可引起驚厥。用法和用量（1）成人：常用量，一次0.25~0.5，必要時(shí)1~2h重復(fù)用藥。極量，一次1.25g（2）兒童：常用量6個(gè)月以下，一次75mg；1歲，一次0.125g；4~7歲，一次0.175g第四十二頁，共80頁。2023/3/3143洛貝林藥理學(xué)①刺激頸動(dòng)脈竇和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器（均為N1受體），反射性地興奮呼吸中樞而使呼吸加快，但對呼吸中樞并無直接興奮作用②對迷走神經(jīng)中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞也同時(shí)有反射性的興奮作用；對植物神經(jīng)節(jié)先興奮而后阻斷靜脈注射后作用持續(xù)時(shí)間短，一般為20min適應(yīng)證本品主要用于各種原因引起的中樞性呼吸抑制。臨床上常用新生兒窒息，一氧化碳、阿片中毒等第四十三頁，共80頁。2023/3/3144

用法和用量（1）成人①靜脈注射，3mg/次。極量，6mg/次；20mg/d②皮下或肌內(nèi)注射，10mg/次。極量，20mg/次；50mg/d（2）兒童①靜脈注射，一次0.3~3mg/次，必要時(shí)每隔30min可重復(fù)使用。新生兒窒息可注入臍靜脈3mg②皮下注射或肌內(nèi)注射，1~3mg/次第四十四頁，共80頁。45常用抗精神病藥的類別傳統(tǒng)抗精神病藥(第一代，DA拮抗為主)吩噻嗪類：氯丙嗪（C.P.Z.)，奮乃靜，三氟拉嗪等硫雜蒽類：泰爾登（chlorprothixene）丁酰苯類：氟哌啶醇haloperidolSubstitutedbenzamide：舒必利sulpiride非典型抗精神病藥(第二代，DA與5-HT拮抗或多受體拮抗)：氯氮平(clozapine)，利培酮(risperidone)，奧氮平(olanzapine)，奎硫平(quetiapine)第四十五頁，共80頁。46用法與用量低劑量開始，1-2周逐漸加至有效治療劑量急性期治療：6-8周穩(wěn)定鞏固期治療：癥狀消失后保持治療劑量4-8周維持期治療：使用1/2or1/4的治療劑量持續(xù)2年以上以預(yù)防復(fù)發(fā)兒童、老年、腦損傷患者的治療劑量要低第四十六頁，共80頁。47不良反應(yīng)與處理（一）錐體外系癥狀（EPS）急性肌張力障礙：（扭轉(zhuǎn)痙攣），（動(dòng)眼危象），（角弓反張）靜坐不能：不寧腿，伴明顯焦慮，想死類帕金森綜合征：震顫，肌張力增高，運(yùn)動(dòng)減少遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD）：不自主運(yùn)動(dòng)、舞蹈樣動(dòng)作等較少引起EPS的藥物:

氯氮平，非典型抗精神病藥第四十七頁，共80頁。48不良反應(yīng)與處理（二）血泌乳素升高：泌乳，月經(jīng)紊亂,男性乳房女性化(氯氮平、奎硫平、奧氮平較少引起)腎上素阻斷作用：體位性低血壓，反射性心悸，抑制射精(奮乃靜和氟哌啶醇較少引起)抗膽堿能作用：口干，尿潴留，便秘，加重青光眼(除氯氮平外，其它藥物較少引起)第四十八頁，共80頁。49不良反應(yīng)與處理（三）其他：ECG異常改變（QT間期延長），體重增加（氯氮平和奧氮平多見），過敏性皮疹,阻塞性黃疸,轉(zhuǎn)氨酶升高,癲癇發(fā)作與粒細(xì)胞缺乏癥(后二者是氯氮平的嚴(yán)重不良反應(yīng))。.惡性綜合征:一種罕見但嚴(yán)重的不良反應(yīng)，表現(xiàn)有EPS加重,高熱,心悸,大汗,血壓明顯波動(dòng),肌肉僵硬,WBC與血CPK明顯升高,意識障礙,嚴(yán)重者因出現(xiàn)軀體并發(fā)癥死亡。第四十九頁，共80頁。50第二代抗精神病藥

藥理學(xué)（非典型）特點(diǎn)D2的親和力低5-HT和NA的親和力相對較高D2/5-HT2A的比率較低（非典型特點(diǎn)）一定程度的解剖特異性（影響邊緣系統(tǒng)和額葉皮質(zhì)區(qū)，對紋狀體影響小）動(dòng)物體內(nèi)沒有（或很少）致木僵和阿樸嗎啡拮抗作用調(diào)節(jié)谷氨酸受體介導(dǎo)的功能和行為第五十頁，共80頁。多巴胺受體拮抗劑

１.選擇性D2/D3受體拮抗劑：氨磺必利

２.DA受體部分拮抗劑/激動(dòng)劑：

阿立哌唑

多巴胺－五羥色胺受體拮抗劑（SDAs）

利培酮、舍吲哚、齊拉西酮、perospirone多受體拮抗劑（MARTAs）氯氮平、奧氮平、喹硫平

、佐替平

非典型抗精神病藥的分類第五十一頁，共80頁。52利培酮1997年在國內(nèi)完成進(jìn)口藥注冊臨床研究并上市，將氟哌啶醇與利坦色林的化學(xué)結(jié)構(gòu)組合而成，以達(dá)到對陽性與陰性分裂癥狀都有效，又能減少EPS的目的。主要阻滯5-HT2A和D2，對а1、а2和H1有低度親和力。半衰期約20小時(shí)，可每日一次給藥。9羥利培酮為活性代謝物。3-6mg/d對多數(shù)患者適宜，對部分患者，特別是老年人，低于此劑量可能也有效。劑量大于6-8mg/d時(shí)不良反應(yīng)明顯加重而難以耐受。食物與吸煙不影響藥代動(dòng)力學(xué)。第五十二頁，共80頁。53奧氮平1999年在國內(nèi)完成進(jìn)口藥注冊臨床研究并上市。與5-HT2A和M1受體親和力較高，與D1、D2、H1、а1的親和力相對低一些，與а2有低度親和力。半衰期約30小時(shí)，每日一次與分次給藥的療效與耐受性近似。當(dāng)藥物被切開或碾碎時(shí)因片衣被剝離后該藥會(huì)在空氣中迅速氧化。生物利用度不受食物影響，因由CYP1A2酶代謝，吸煙可縮短半衰期而需加大劑量。第五十三頁，共80頁。54奎的平（Quetiapine）2000年國產(chǎn)奎的平完成II期臨床試驗(yàn)被批準(zhǔn)上市，進(jìn)口奎的平同年也完成進(jìn)口藥注冊研究，近期可能在國內(nèi)上市。該藥對5-HT2A，1和H1有高度親和力，對D2與2有中度親和力，對D1和M1為輕度親和力?？钠綄吘壪到y(tǒng)有選擇性作用。穩(wěn)態(tài)的消除半衰期為近7小時(shí)，每日需2次給藥。日劑量為300-600mg，老年人有效劑量低于此劑量。主要由CYP3A4代謝，吸煙不影響血藥濃度第五十四頁，共80頁?？挂钟羲幎x：治療抑郁障礙、緩解抑郁心境的藥物，但不提高正常人的情緒，不是精神興奮劑三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)新一代抗抑郁藥:SSRIs,SNRIs,NaSSA

M1,M2激動(dòng)劑與5-HT2A拮抗：拉戈美他丁第五十五頁，共80頁。56作用機(jī)理三環(huán)類與四環(huán)抗抑郁藥:非選擇性抑制

5-HT和去甲腎上腺素的再攝取MAOIs:抑制MAO酶的活性，使單胺神經(jīng)遞質(zhì)的降解減少SSRIs:選擇性抑制5-HT的再攝?。╯electiveserotoninreuptakeinhibitors）SNRIs:選擇性抑制5-HT和去甲腎上腺素的再攝取（selective5-HTandnoradrenalinereuptakeinhibitors）第五十六頁，共80頁。57TCA的常用藥物與適應(yīng)癥阿米替林（Amitriptyline）:具有鎮(zhèn)靜作用，多用于伴有焦慮、激越、失眠的抑郁癥病人丙米嗪（Imipramine）:較少鎮(zhèn)靜但有激活作用，多用于精神運(yùn)動(dòng)性遲滯的抑郁癥病人，避免夜間服用而引起失眠氯丙米嗪（Clomipramine）:具有抗抑郁和抗強(qiáng)迫作用，是治療強(qiáng)迫癥的一線用藥第五十七頁，共80頁。58用法與用量低劑量開始，1-2周逐漸加至有效治療劑量急性期治療有效劑量：150-300mg/d,口服4-8周穩(wěn)定鞏固期治療：癥狀消失后保持治療劑量4-6周維持期治療：使用1/2or1/4的治療劑量持續(xù)6個(gè)月以上以預(yù)防復(fù)燃兒童、老年、腦損傷患者的治療劑量要低第五十八頁，共80頁。59不良反應(yīng)抗膽堿能不良反應(yīng)：包括自主神經(jīng)系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng):口干，尿潴留，便秘，加重青光眼心血管系統(tǒng):

心悸、心律失常、低血壓、ECG異常、房室傳導(dǎo)阻滯神經(jīng)系統(tǒng):震顫,共濟(jì)失調(diào)，癲癇發(fā)作其它少見的有：皮疹,黃疸,粒細(xì)胞減少第五十九頁，共80頁。60過量中毒心血管:室顫,傳導(dǎo)阻滯,低血壓呼吸系統(tǒng):呼吸抑制CNS:激越,驚厥,譫妄,昏迷嚴(yán)重的抗膽堿能不良反應(yīng)第六十頁，共80頁。61TCA抗抑郁藥的禁忌癥粒細(xì)胞減少癥青光眼心臟疾患前列腺肥大嚴(yán)重肝臟疾患第六十一頁，共80頁。62單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)MAOIs只作為第二線抗抑郁藥，因?yàn)椋号c藥物和食物的相互作用引起高血壓危象（酪胺效應(yīng)）肝臟毒性第六十二頁，共80頁。63選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）SSRIs的優(yōu)點(diǎn)(與TCAs比較):幾乎無抗膽堿能不良反應(yīng)抗組胺作用若，鎮(zhèn)靜作用少，不增加食欲無拮抗alpha1腎上腺受體的不良反應(yīng)：很少引起體位性低血壓、心悸、ECG異常、房室傳導(dǎo)阻滯極少有藥物過量的危險(xiǎn)性每天服藥1次，很少需要調(diào)整劑量，使用方便適用人群廣泛第六十三頁，共80頁。64常用藥物與適應(yīng)癥氟西?。‵luoxetine）:抑郁障礙,強(qiáng)迫癥,神經(jīng)性貪食癥帕羅西?。≒aroxetine）:抑郁障礙,強(qiáng)迫癥,驚恐發(fā)作,社交恐怖癥舍曲林（Sertraline）:抑郁障礙,強(qiáng)迫癥,驚恐發(fā)作西酞普蘭（citaprolam）：抑郁障礙,強(qiáng)迫癥第六十四頁，共80頁。禁忌癥過敏及嚴(yán)重心、肝、腎病患者。禁與MAOIs、氯丙咪嗪、色氨酸聯(lián)用，慎與抗心律失常藥，降糖藥聯(lián)用。第六十五頁，共80頁。66SSRIs的不良反應(yīng)消化道5-HT興奮癥狀:惡心,嘔吐,腹瀉、口干CNS:神經(jīng)質(zhì),激動(dòng),失眠,震顫,頭痛性功能障礙:

抑制性興奮高5-HT綜合征(SSRIs與MAOI或高劑量的TCAs合用時(shí)發(fā)生):激越,不安,肌陣攣，反射亢進(jìn)，大量出汗，手抖，震顫，腹瀉，腹痛，共濟(jì)失調(diào),驚厥,昏迷，甚至死亡變態(tài)反應(yīng)，如皮疹。第六十六頁，共80頁。67治療強(qiáng)迫癥的藥物TCAs:僅有氯丙米嗪所有的選擇性5-HT再攝取抑制劑治療劑量高于抗抑郁的劑量鞏固治療的時(shí)間更長，容易復(fù)燃第六十七頁，共80頁。68NE及5－HT再攝取抑制劑（SNRIS類）

萬拉法辛（venlafaxine），有普通型制劑（IR）及緩釋劑（XR）兩種。具有NE和5-HT雙重?cái)z取抑制作用，還有輕度的DA再攝取抑制作用，三種遞質(zhì)再攝取的抑制作用與藥物劑量相關(guān)。低劑量時(shí)以DA為主，兼有輕度的5-HT作用。中等劑量以5-HT和NE作用為主，高劑量時(shí)則NE作用最強(qiáng)。萬拉法辛對M1、H1、αl受體作用輕微，相應(yīng)不良反應(yīng)亦少。第六十八頁，共80頁。69使用方法：最小有效量50mg