2010201072——鷗《第一章藥理學(xué)總論&緒言藥理學(xué)（haracoogy（onm藥物（drug：是指可以改變或查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài)，可用以預(yù)防、診斷和治療疾病的物質(zhì)。包括藥藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)，Pharmacodynamics：藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)Pharmacokinetics 研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄等過(guò)程的動(dòng)態(tài)規(guī)律[part.1]藥物的基本作（一）藥物作用與藥理藥物作用（drugaction是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性。是指藥物對(duì)機(jī)體的初始作用，是effect①藥理效應(yīng)表現(xiàn)為：①藥理效應(yīng)表現(xiàn)為：1.興奮/抑 2.補(bǔ)充或改變體液成份3.抑制或殺滅病原體、癌細(xì)胞4.改變機(jī)體的反應(yīng)②藥理效應(yīng)的選擇性&③藥理效應(yīng)的二重性：用藥時(shí)治療效果和不良反應(yīng)特異性（specificity：多數(shù)藥物是通過(guò)化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)的。這種化學(xué)反應(yīng)的專(zhuān)一性使藥物的作用具有特異（specificity。藥物作用特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)選擇性（selectivity：是指在一定的劑量下，藥物對(duì)不同組 作用的差異性*選擇性形成的基礎(chǔ)：藥物體內(nèi)分布的差異、機(jī)體組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)不同、生化功能存在差興奮（excitation）&抑制（inhibition：藥物作用的藥理效應(yīng)使機(jī)體某種功能提高稱(chēng)為興奮，功能降低則稱(chēng)為抑制effect病理過(guò)程，使患病的機(jī)體恢復(fù)正常。①對(duì)因治療②對(duì)癥治療reaction知的，但不一定能夠避免。少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)較難恢復(fù)，稱(chēng)為藥源性疾?。╠rug-induceddisease。①副反應(yīng)（sidereaction：由于選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個(gè)，當(dāng)某一效應(yīng)用做治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副反（通常也稱(chēng)副作用。副反應(yīng)是在治療劑量下發(fā)生的，是藥物本身固有的作用，多數(shù)較輕微并可以預(yù)料②毒性反應(yīng)（toxicreaction：毒性反應(yīng)是指在劑量過(guò)大或藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重毒性反應(yīng)一般是可以預(yù)知的，應(yīng)該避免發(fā)生。急性毒性多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能，慢性毒性多損害肝、腎、骨。（carconi（ oss）（ugs）也。③后遺效應(yīng) effect：指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)④停藥反應(yīng)（withdrawalreaction：是指突然停藥后原有疾病加劇，又稱(chēng)回躍反應(yīng)（reboundreaction⑤反應(yīng)（aergcecon：藥⑥特異質(zhì)反應(yīng)：這是一 遺傳異常所致的反應(yīng)，但與藥物固有的藥理作用基本一致，反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例藥理性拮抗藥救治可能有效。這種反應(yīng)不是免疫反應(yīng)，故不需預(yù)先敏化過(guò)程[part.2]（一）量-效關(guān)系1.劑量-效應(yīng)關(guān) 2.量-效曲 3.量反應(yīng)&質(zhì)反（二）量效曲線(xiàn)說(shuō)明量效關(guān)系的四①藥物必須達(dá)到一定的劑量才能產(chǎn)生效 ②在一定范圍內(nèi)劑量↑，效應(yīng)③效應(yīng)的增加不是無(wú)限 ④對(duì)稱(chēng)點(diǎn)在50%處，對(duì)劑量的變化反應(yīng)最為靈（三）量效曲線(xiàn)中的特最小有效量、最低有效濃度、閾濃度（thresholddoseorconcentration最大效應(yīng)（Ea不效能（effay。）半最大效應(yīng)濃度（EC50：是指能引起50%最大效應(yīng)的濃度效價(jià)強(qiáng)度（oec：（50）（四）劑量概念（五）質(zhì)反應(yīng)曲線(xiàn)半數(shù)有效量（ED50：即能引 50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)的藥物劑量半數(shù)致死量（LD50：即能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)時(shí)的藥物劑量最小致死量：指因嚴(yán)重而開(kāi)始出現(xiàn)的劑 最小量：超過(guò)極量開(kāi)始出現(xiàn)癥狀的劑/（六）藥物的安全性評(píng)藥物效應(yīng)強(qiáng)度效價(jià)：5治療指數(shù)（TI：TD50/ED5或TC50/EC50的比值稱(chēng)為治療指數(shù)。是藥物的安全性指標(biāo)。比值愈大愈安安全范圍:ED95~TD5ED99~TD1可靠安全系CSF=LD1[part.3]藥物與受體（一）受體的概念&受體（eetor：配體（gad：（cod受體的特性：①靈敏 ②特異 ③飽和性④可逆性⑤多樣（二）作用于受體的藥激動(dòng)藥（agonist：即激活受體的配體。為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物①完全激動(dòng)藥：具有較強(qiáng)親和力和較強(qiáng)內(nèi)在活性②部分激動(dòng)藥：有較強(qiáng)親和力，但內(nèi)在活性不強(qiáng)（<1），與激動(dòng)藥并用還可拮抗激動(dòng)藥的部分效拮抗藥（antagonist：能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)親和力而無(wú)內(nèi)在活性（=0）的藥物【x】②非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：與激動(dòng)藥并用時(shí)，可使親和力與活性均降低?！?下降，量效曲線(xiàn)右移（三）藥物與受體結(jié)合①受體與配體結(jié)合具有可逆②受體與配體結(jié)合有高度的特異③受體與配體結(jié)合有高度的親和力（低濃度的配體就可激活受體④受體與配體結(jié)合具有飽和性（受體數(shù)目有限，藥物效應(yīng)與配體占領(lǐng)受體數(shù)目成正比⑤配體（藥物）與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，須配體具有內(nèi)在活性⑥受體具有高度的敏感（四）藥物與受體的相親和力 ，為平衡解離常數(shù)，表示引起最大效應(yīng)的一半時(shí)所需的藥物劑量。 越大，親和力KD內(nèi)在活性(intrinsic （五）受體理論的演占領(lǐng)學(xué)說(shuō)：修正：內(nèi)在活性，儲(chǔ)備受二態(tài)模型學(xué)說(shuō)：受體蛋白有兩種可以互變的構(gòu)型狀態(tài)：活動(dòng)狀態(tài)（active,Ra）與靜息狀態(tài)（inactive,Ri。靜息時(shí)（沒(méi)有激動(dòng)藥存在時(shí)）平衡趨向Ri。平衡趨向的改變，主要取決于藥物對(duì)Ra及Ri親和力的大小。（解釋藥物的分類(lèi)；新概念：反向激動(dòng)藥——有些藥物對(duì)Ri親和力大于Ra，藥物（六）受體類(lèi)型離子通道受體：N－乙酰膽堿受體 受體，甘氨酸、谷氨酸、天門(mén)冬氨酸受G－蛋白偶聯(lián)受 ：腎上腺素，多邊胺、5-HT、M-乙酰膽堿、阿片類(lèi)、嘌呤類(lèi)、等類(lèi)，及一些多肽激素等受體酪氨酸激酶受體：胰島素，胰島素樣生長(zhǎng)因子，上皮生長(zhǎng)因子，血小板生長(zhǎng)因子及某些淋巴因子的細(xì)胞內(nèi)受體：甾體激素受體、甲狀腺素等受（七）細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)第一信第二信使：環(huán)磷腺苷(cAMP)、環(huán)磷鳥(niǎo)苷(cGMP)、肌醇磷脂(phosphatidylinositol)、肌醇磷脂代謝產(chǎn)物(IP3、、鈣離子(calcium（八）受體的調(diào)節(jié)受體脫敏 desensitization：是指在長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性受體增敏（eoryperseiiaion動(dòng)而儲(chǔ)備受體（Spare受體的數(shù)目、親和力、效應(yīng)力可變：上調(diào)或下*若受體脫敏和增敏只涉及受體密度的變化，則分別稱(chēng)之為下調(diào)（down-regulation）和上調(diào)（up-regulation《第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)[part.1]吸收(Absorption)吸收(Absorption)(Distribution)(Metabolism)排泄(Excretion)——體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)（一）藥物通過(guò)細(xì)胞膜簡(jiǎn)單擴(kuò)（simple【絕大多數(shù)藥物按此種方式通過(guò)生物膜①特點(diǎn)：順濃度差、不耗能、不需要載體、無(wú)飽和和競(jìng)爭(zhēng)抑②影響因素藥物方面:分子大小、脂溶性、極性轉(zhuǎn)運(yùn)環(huán)境方面藥物濃度差、轉(zhuǎn)運(yùn)面積、血流、pH…&酸酸堿堿，呈分子狀態(tài)多，易濾【水溶性擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)（active【少，eg.兒茶酚胺重?cái)z取，腎小管分①逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，需要耗②具有飽和現(xiàn)象，有競(jìng)爭(zhēng)③借助載體有特易化擴(kuò)(facilitated【藥物與生物膜上的特殊載體形成可逆性的復(fù)合物，進(jìn)行不耗能的順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)①順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，不耗能②具有飽和現(xiàn)象，有競(jìng)爭(zhēng)性③借助載體有特膜動(dòng)轉(zhuǎn)【胞飲與胞吐201072——鷗[part.2]藥物的體內(nèi)過(guò)吸分代排定藥物吸收后從血循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)部位和組織藥物在體內(nèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)的改①影響轉(zhuǎn)運(yùn)的因②給藥途徑①影響轉(zhuǎn)運(yùn)的因；白（弱堿性藥物；3）①Ⅰ相：氧化、還原、水代謝酶①專(zhuān)一性②非專(zhuān)一性酶（肝藥酶*細(xì)胞色P450單氧化酶系——主要的肝藥酶腎臟：主要排泄腎小球過(guò)腎小管分腎小管重吸2膽汁1）生物利用度（BAorF=（A/D）×100%3）達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰濃度生物等效性表觀分布容積*Vd↑，排泄血漿清除【CL=ke?Vd*首關(guān)效應(yīng)：（胃腸途徑給藥）藥物在通過(guò)腸粘膜和肝臟時(shí)，因經(jīng)過(guò)滅活代謝而進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少現(xiàn)象*[part.3]藥動(dòng)學(xué)模*要體內(nèi)某些部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同，均視為同一室*據(jù)藥物在各中轉(zhuǎn)運(yùn)的速率不同而分：①一室模型；②二室模型：室&周邊*多數(shù)藥物按二室模型轉(zhuǎn)運(yùn)CtAe-αtBe-βt .4]藥物消除動(dòng)力學(xué)（速率過(guò)程（一）藥物濃度-時(shí)間曲線(xiàn)（C-t①峰值濃度2010201072——鷗②達(dá)峰時(shí)間:③AUC（曲線(xiàn)下面積： ④T?（半衰期（二）藥物消除動(dòng)力學(xué)（速率類(lèi)型特【大多數(shù)的藥物按此方式消除1.logCt一級(jí)動(dòng)力學(xué)消（恒比消除T1/2——恒藥物消除恒一次給5T1/2,體內(nèi)藥物基本消除干濃度)，此時(shí):給藥速度=消除速度。1T1/2給藥，CmaxCmin2多次給藥：增加劑量→C增加,但不能縮短到達(dá)Css的【體內(nèi)藥量過(guò)大超過(guò)機(jī)體最大消除 C-t——直零級(jí)動(dòng)力學(xué)消（恒量消除T1/2——不定，隨濃度藥物恒量消除，體內(nèi)藥量超過(guò)機(jī)體最大處理能多次給藥無(wú)Css，血藥濃度超比例升米曼氏速藥物大劑量以零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，當(dāng)藥物濃度降低到一定程度一級(jí)動(dòng)力學(xué)（三）體內(nèi)藥物的藥量-時(shí)間關(guān)系一次給藥②口服給藥：形成的曲線(xiàn)則是由迅速上升的以吸收為主的吸收相和緩慢下降的以消除為主的消除相兩部分組多次給藥 (steady- concentration)：多次給藥后藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間僅決定于藥物的消除半衰期**提高給藥頻率或增加給藥劑量均不能使穩(wěn)態(tài)濃度提前達(dá)到，而只能提高穩(wěn)態(tài)濃度水平或峰濃度與谷濃度之差ivgtt：Css5T1/2Css如要迅速達(dá)到Css，可在第一個(gè)T1/2內(nèi)將給藥速度1.44倍②分次給藥：間隔恒定時(shí)間，恒量給藥時(shí)，如要快速達(dá)Css，首劑加倍③降CmaxCmin之差：PoCss下，盡量縮短給藥間隔時(shí)間，但在單位時(shí)間內(nèi)給Css后，改變滴注速度或劑量，需5T1/2才能達(dá)Css（四）臨床多次給藥方等劑量等間隔給藥：當(dāng)間隔1個(gè)半衰期給藥一次，46SSSSS間歇給藥方法：當(dāng)給藥間隔大于半衰期而不改變給藥劑量時(shí)，時(shí)量曲線(xiàn)呈脈沖式變化，藥物濃度無(wú)積累現(xiàn)負(fù)荷量與維持量給藥方法：[part.5]消除半衰期：藥物消除半衰期（halflifet1/2）是血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。其長(zhǎng)短可反映體內(nèi)藥物消kt1/2k按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物的t1/2計(jì)算 0.5按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物的t1/2

1 k0清除率（c1earance,CL：是機(jī)體消除在單位時(shí)間內(nèi)清除藥物的血漿容積，也就是單位時(shí)間內(nèi)有多少毫升血漿中所消除速率常數(shù)(Ke)：指單位時(shí)間內(nèi)消除藥物的分?jǐn)?shù)。Ke是體內(nèi)各種途徑消除藥物的總和。對(duì)于正常人來(lái)說(shuō)，Ke基本Ke除型無(wú)表觀分布容積（d：當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物按此時(shí)的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時(shí)所需體液積表觀分布容積V。 V=D/0生物利用度(BA或F)經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率稱(chēng)生物利用度（bioavailability。通常用絕對(duì)生物利用度表示生物等效性(bioequivalenceBE)：比較同一種藥物的相同或者不同劑型，在相同試驗(yàn)條件下，峰濃度(Cmax)和達(dá)峰時(shí)間(Tmax)：吸收的程度和速曲線(xiàn)下面積(AUC)：指時(shí)量曲線(xiàn)和橫坐標(biāo)圍成的區(qū)域，表示一段時(shí)間內(nèi)藥物在血漿中的相對(duì)累積《第四章影響藥物效應(yīng)的因素因藥物制（注射時(shí)）水溶制劑>油溶液和混懸給藥途靜脈給藥>吸入>舌下>直腸>肌注>皮下>口服>給藥次數(shù)療①給藥次數(shù)：一般據(jù)病情、T1/2確定②療①藥效動(dòng)力學(xué)：不影響藥物在體液中的濃度，但改變藥理作用【協(xié)同作用、拮抗作用（生理性、受體部位的、影響神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)②藥物代謝學(xué)：通過(guò)影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄，改變藥物在作用部位的濃度而影響藥物作連續(xù)用①耐受性（tolerance機(jī)體在連續(xù)多次用藥后反應(yīng)性降低。增加劑量可恢復(fù)反應(yīng)，停藥后耐受性可消原因：藥動(dòng)學(xué)改變、受體數(shù)目和敏感性變化②耐藥性 ):病原體或腫瘤細(xì)③依賴(lài)性因嬰兒、老人、兒女性妊娠期、期、哺乳心安慰劑（ 指由本身沒(méi)有特殊藥理活性的中性物質(zhì)如乳糖、淀粉等制成的外形似藥的制劑，營(yíng)血漿蛋白減少、酶活性下病藥物敏感性遺酶活性差異、缺陷 受體異常、特異質(zhì)反AchNA[part.1]傳出神經(jīng)分解剖學(xué)分自主神經(jīng)系統(tǒng)（交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)：主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應(yīng)器（非隨意性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)：支配骨骼肌（隨意活動(dòng)按遞質(zhì)釋放膽堿能神經(jīng)①副交感神經(jīng)節(jié)前和節(jié)后纖維②交感神經(jīng)節(jié)前纖維③運(yùn)動(dòng)神經(jīng)④某些交感神經(jīng)節(jié)后纖維去甲腎上腺素能神經(jīng):大部分交感N節(jié)后纖維（一）交感神經(jīng)&副交感神經(jīng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)、分布、功能比交感神副交感神分布范廣泛，全身平滑肌、心肌局限，大部分血管、汗腺、立毛肌、腎上腺質(zhì)無(wú)分神遞節(jié)節(jié)NA（多數(shù) Ach（少數(shù)支眼瞳孔開(kāi)大（眼瞼平滑肌收縮瞳孔縮?。ń逘罴∈湛s心心跳加快、加強(qiáng)，冠狀動(dòng)脈心跳減慢、減弱，冠狀動(dòng)脈支氣支氣管平滑肌擴(kuò)張，血管收縮，（-）腺體分支氣管平滑肌收縮，促進(jìn)腺體分消括約肌收（+）胃腸蠕動(dòng)，膽囊收縮，腺體分括約肌舒泌尿生膀朧松弛皮血管收縮，汗腺分泌，立毛肌收無(wú)[part.2]遞質(zhì)（asiter：突觸(Synapse)*突觸傳遞：節(jié)前纖維→突觸前膜→突觸間隙→突觸后膜→節(jié)*突觸前膜受體 受體負(fù)反饋、β受體正反去甲腎上腺素合【神經(jīng)末梢合成乙酰輔酶A+膽堿+（膽堿乙酰化酶【神經(jīng)末梢合成酪氨酸+（酪氨酸羥化酶）→多巴→多巴胺囊囊釋胞裂外排，量子化釋胞裂外排，量子化釋代被突觸間隙中的乙酰膽堿酯酶（AchE）①被神經(jīng)末梢再攝?。ㄖ饕嚎俒part.3]（一）乙酰膽堿受體激動(dòng)拮抗組效毒蕈型氧化震自主神經(jīng)節(jié)去極（延遲（M受【心臟①竇房結(jié)減慢自發(fā)性除極；超極阿托②心房縮短動(dòng)作電位時(shí)程；抑制收縮【主—③結(jié)降低傳導(dǎo)速分布④心室輕度降低收①平滑肌收②內(nèi)臟血管內(nèi)皮血管舒體③腺體增加分————型(N受體筒箭銀環(huán)蛇神經(jīng)肌肉接終板去極化；骨骼肌收曲美①自主神經(jīng)②腎上腺髓節(jié)后神經(jīng)元去極髓質(zhì)細(xì)胞去極化，釋放兒茶酚—腦、脊接頭前控制神經(jīng)遞質(zhì)釋?zhuān)ǘ┠I上腺素能受分激動(dòng)拮抗α1受瞳孔開(kāi)大肌（收縮，擴(kuò)瞳坦洛α2受NA能神經(jīng)的突（負(fù)反饋NA羥甲銼哌銼β1受心臟（正性變力、變傳導(dǎo)美托洛爾，阿替洛爾，β2受支氣管；骨骼肌血管平滑（松弛；舒張奧西他林，沙丁 .4]傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要生理功能效應(yīng)效受效受心傳導(dǎo)傳導(dǎo)平滑①皮膚、內(nèi)臟血②骨骼肌血①收②舒支氣管、氣舒收胃腸道、膽舒收括約收舒眼睫狀肌收縮，縮腺汗手心腳心分α分泌神經(jīng)興骨骼收效 以何種神經(jīng)支配為主：心血管以NA為主；內(nèi)臟平滑肌、腺體、骨骼肌以Ach為β1：心臟興 β2：支氣管平滑肌舒張、骨骼肌血管舒 .5]*作用點(diǎn)：受體*藥理作用：與遞質(zhì)相似或相反的作（一）直接作用于受體：激動(dòng)劑和作用靶激動(dòng)藥拮抗藥體M,N-卡巴膽-M-毛果蕓香非選擇性拮抗選擇M1-RN-NN：樟磺咪N(xiāo)M：筒箭毒膽堿酯新斯的明（抗解磷定（α-R、β-腎上腺拉貝洛爾（同時(shí)阻斷β1、β2、α-去甲腎上腺①短效：酚妥拉②長(zhǎng)效：酚芐去氧腎上腺哌唑可樂(lè)育亨β-異丙腎上腺多巴酚丁阿替洛沙丁胺布他維（二）影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)的生物合成與釋影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化：抗膽堿醋酶藥、膽堿酷酶藥、MAO抑制藥和COMT抑制藥《第六章擬膽堿藥》掌握毛掌握毛果蕓香堿對(duì)眼的作用掌握新斯的明的作用機(jī)制、藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。掌握毒扁豆堿的特點(diǎn)熟悉有機(jī)磷酸酯 原理、癥狀和 受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿（匹魯卡品、Ach、氯貝膽堿、醋甲膽堿、卡巴膽堿、毒蕈堿、檳榔N受體激動(dòng)藥：（略M、N受體激動(dòng)藥：卡巴膽堿（略抗膽堿酯易逆性：新斯的明、毒扁豆堿、吡斯的明、他克林、加蘭他難逆性：有機(jī)磷酸酯[part.1]M膽堿受體激動(dòng)（一）毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品特（+）M，眼和腺作用較明顯，力強(qiáng)，分布及作用廣泛，臨床僅眼科使藥理作眼：①縮瞳②降低眼內(nèi)壓③調(diào)節(jié)痙攣（視近物清楚腺體：汗腺、唾液腺分泌臨床應(yīng)①青光 ②虹膜 ③口腔干不良反過(guò)量或吸收作用致：M- 過(guò)度興奮→全身癥（二）乙酰膽堿（Ach）的作用心心率減慢，心肌收縮力血舒張全身血血血壓下降并反射性心動(dòng)過(guò)速。大劑量引起傳導(dǎo)阻腺腺體分其瞳孔括約肌收縮（縮瞳）；睫狀肌收縮（調(diào)節(jié)痙攣[part.2]抗膽堿酯酶（一）抗膽堿酯酶藥物眼結(jié)膜充血，縮瞳，睫狀肌調(diào)節(jié)痙攣，促使胃腸興骨骼肌神經(jīng)興腺分泌心血心率減慢，心輸出量↓，減弱心肌收縮力；大劑量可導(dǎo)致血壓下重癥肌無(wú)力(myastheniagravis)：新斯的(2)腹氣脹和尿儲(chǔ)留：常用新斯的明治(5)阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease)（一）易逆性抗膽堿酯新斯的明（neostigmine：體內(nèi)過(guò)季銨脂溶性 力口服吸不易透過(guò)血腦屏障、眼角藥理作①對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)：抑制膽堿酯酶、直接激②對(duì)胃腸道和平滑肌的興奮作用較③對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較受體、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋臨床應(yīng)①重癥肌無(wú)力：首②術(shù)后腹氣脹和尿潴③陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)④非除極化型肌松藥過(guò)量不良反副作用較小。過(guò)量表現(xiàn)為外周膽堿能神經(jīng)亢進(jìn)癥，并使肌無(wú)力加重癥禁用于機(jī)械性腸梗阻、梗其他吡斯的作用與新斯的明類(lèi)似，起效緩慢，作用時(shí)間較毒扁豆（依色林*叔胺類(lèi)化合物、脂溶性高、力強(qiáng)*臨床局部用于治療青光眼，作用快、強(qiáng)、持久，刺激性大他克易逆性抑制中樞AchE主要用于老年性癡有肝毒加蘭他主要用于重癥肌無(wú)力，脊髓灰質(zhì)炎后遺（二）難逆性抗膽堿酯特點(diǎn)①脂溶性高，力強(qiáng)②作用強(qiáng)而廣泛：MN樣癥狀、中樞癥狀③藥 受體阻斷劑（阿托品）與膽堿酯酶藥（解磷定機(jī)制：與AChE牢固結(jié)合，從而抑制了該酶的活性表現(xiàn)M抑制腦內(nèi)膽堿酯酶，腦內(nèi)Ach的含量升高，先出現(xiàn)興奮、不安、譫語(yǔ)以及全身肌肉，進(jìn)而由過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入抑制，而出現(xiàn)、血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制致血壓下降以及呼吸中樞麻痹致呼吸停止。[part.1]M膽堿受體阻斷掌握阿掌握阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)熟悉山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點(diǎn)了解人工合成解痙藥和擴(kuò)瞳藥的特點(diǎn)【阿托品、山莨菪堿、東阿托品的合成代用品（①擴(kuò)瞳藥：后馬托品、尤卡托品、托吡卡②解痙藥：異丙托溴銨、溴丙胺太林、貝那替③抗消化性潰瘍：哌侖西神經(jīng)節(jié)阻滯藥：美加明、樟磺咪神經(jīng)肌肉阻滯藥：①（除極化型）非競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥：琥珀膽堿（司可林②競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥：筒箭毒（一）阿托品和阿托品類(lèi)生物堿：——來(lái)源：植物生物堿，顛茄、曼陀羅、洋金花、莨菪，等）阿托品（atropine）體內(nèi)過(guò)力強(qiáng)，分布廣泛及作用機(jī)（-）M-R，大劑量（-）N-藥理作①抑制腺體分泌（0.5mg)：唾液腺、汗腺＞淚腺＞支氣管腺＞胃②眼作用(1mg)：與毛果蕓香堿作用相反：擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹(缺點(diǎn)：作用時(shí)③心臟（1-2mg)：加快心率、加速傳導(dǎo)，尤迷走神經(jīng)張力增高時(shí)大劑量擴(kuò)張血管（與M受體阻斷作用無(wú)關(guān)⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)(10mg)：譫妄、臨床應(yīng)解除平滑肌痙攣：適用于各種內(nèi)臟絞①胃腸絞痛及刺激癥 ②膽、腎絞痛時(shí)應(yīng)與哌替定合 ③遺尿抑制腺體分泌：①麻醉前給藥③流涎眼科應(yīng)用：①檢查眼 ②驗(yàn)光配 ③治療虹膜睫狀體治療緩慢型心律失常：竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇房傳導(dǎo)阻滯、傳導(dǎo)阻抗性休有機(jī)磷不良反多，易治療量常見(jiàn)口干、皮膚干燥、發(fā)熱、視力模糊、便秘、排尿和心悸等過(guò)量時(shí)癥狀加重，并出現(xiàn)中樞興奮現(xiàn) 時(shí)轉(zhuǎn)為抑制，產(chǎn) 、呼吸麻癥青光眼、肥 ①對(duì)癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉②藥物處理1）毒扁豆堿1-4mg（兒童0.5mg）緩慢注射，對(duì)抗阿托品（包括瞻忘與）因?yàn)槎颈舛箟A2)可中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類(lèi)藥物(因?yàn)樽钄郙受體，加重其他山莨菪（力差，不易入CNS解除內(nèi)臟平滑肌痙攣和血管痙攣（作用似阿托品，對(duì)眼和腺體作用弱用于性休克，內(nèi)臟絞【來(lái)源于洋金花東莨菪力強(qiáng)，治療量即可抑制CNS對(duì)腺體(較阿托品強(qiáng)）和眼作用強(qiáng)，而心血管和平滑肌作用相對(duì)較中樞抗膽堿4.主要用于麻醉前給藥、預(yù)防暈動(dòng)病和其他原因，帕金森?。ǘ┌⑼衅泛偷暮铣纱鷶U(kuò)瞳藥—后馬托品、尤卡托品、托吡卡胺：作用短解痙①溴丙胺太林（普魯本辛，道MR②貝那替秦（benactyzine,胃復(fù)康）：叔胺類(lèi)，力強(qiáng)，口服易吸收，有安定作用，用于伴焦慮癥潰瘍?、郛惐袖邃@ bromide):用于慢阻肺、支氣管哮喘，起效慢抗消化性潰瘍藥—哌侖西平(pn)M1NS[part.2]N膽堿受體阻斷掌握琥掌握琥珀膽堿和筒箭毒堿的作用特點(diǎn)及應(yīng)熟悉除極化型和非除極化型肌松藥的不同（一）神經(jīng)節(jié)阻滯藥理作用：選擇性地與神經(jīng)節(jié)NN膽堿受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地阻Ach與其受體結(jié)合ACh不能引起神經(jīng)節(jié)細(xì)胞除極化，臨床應(yīng)用：目前無(wú)有臨床治療意義而不良反應(yīng)小的藥物【美加 樟磺咪芬 重度高血壓、麻醉時(shí)控制血壓、主動(dòng)脈瘤手（二）神經(jīng)肌肉阻滯藥（骨骼肌松弛藥除極化型肌松藥（非競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）——琥珀膽堿（司可林作用機(jī)與N2受體結(jié)合→產(chǎn)生與Ach相似但較持久的除極化→神經(jīng)肌肉接頭處于不應(yīng)期 N2受體不能對(duì)起反應(yīng)→骨骼肌體內(nèi)過(guò)被體內(nèi)假性膽堿酯酶迅速水解失活，故抗膽堿酯酶藥可增強(qiáng)肌松作藥理作*肌松作用快而短暫：先出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng)，1′出現(xiàn)肌松，2′達(dá)，5′*肌松順序：頸部→肩胛、腹部、四肢→呼吸肌，以頸部和四肢肌肉作用明顯臨床應(yīng) 用于氣管插管、氣管鏡、食管鏡檢查等短時(shí)操作iv 輔助全身麻不良反①術(shù)后肌 ②血鉀升 ③呼吸肌麻痹、窒 ④惡性高熱：丹曲林、抗組胺藥等治非除極化型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）——筒箭毒堿（d-作用機(jī)N2受體結(jié)合，阻斷AchN2受體結(jié)Ach的除極化作用→骨骼肌藥理作①肌松作 ②神經(jīng)節(jié)阻滯作臨床應(yīng)為麻醉輔助藥物，適用于胸腹部手術(shù)及氣管插管等。但臨床已被阿曲庫(kù)銨等代替用作麻醉輔助不良反呼吸肌麻痹，組胺釋放，神經(jīng)節(jié)阻滯2.非除極化型肌松藥&除極化非除極化代表琥珀膽筒箭毒作用機(jī)持久除極化，降低終板對(duì)ACh的敏AChN2作用維持時(shí)短，4-長(zhǎng)肌束顫有無(wú)不良反血鉀↑，肌神經(jīng)節(jié)阻滯，組胺釋人工呼人工呼吸+新斯的掌握腎掌握腎上腺素、去甲腎上腺素和異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)熟悉多巴酚丁胺、多巴胺 的作用特點(diǎn)了解兒茶酚胺的概念，了解其他的腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用特點(diǎn)【學(xué)習(xí)要點(diǎn)：是 CA？激動(dòng)什么受體？受體分布及效應(yīng)？[part.1]構(gòu)效關(guān)系與分兒茶酚胺非兒茶酚胺（non-代表腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚間羥胺、α、β受體激動(dòng)腎上腺素、多巴胺、、美芬丁胺、偽α去氧腎上腺素、甲氧動(dòng)α1、去甲腎上腺素、間外周性：羥甲唑啉、阿可樂(lè)中樞性：可樂(lè)定、甲基多巴（見(jiàn)抗高血壓藥多巴酚丁β1、異丙腎上腺素沙丁胺醇（見(jiàn)平喘藥 .2]α、β腎上腺素（aealie，einehrine）多巴特【CA】α受體作用≈NA，β【CA】激動(dòng)DA受體和α、β1non-機(jī)激動(dòng)β1、α1、β2受低劑量激動(dòng)DA受體，較大劑量激β1受體，大劑量激動(dòng)α1NA藥理作心臟：激動(dòng)β1受體→興奮心血管①激動(dòng)α1受體→皮膚、粘膜和內(nèi)臟血管收②激動(dòng)β2受體→骨骼肌血管舒血壓：升壓作用強(qiáng)于①治療量，SP↑，DP±或 →平均血壓③激動(dòng)腎小球旁細(xì)胞β1受體→腎素支氣管①激動(dòng)β2②抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過(guò)敏物糖和脂肪代謝：促分解，血糖、游離脂肪酸【與劑量有心血管血壓大劑量，SP↑，DP↑→BP↑↑易產(chǎn)生快速耐受臨床應(yīng)①心臟驟停：,靜脈或心室內(nèi)注射②過(guò)敏性休克：首選藥，肌內(nèi)或皮射③急性支氣管哮④與局麻藥配伍：減少，延長(zhǎng)麻醉時(shí)⑤局部止①休克：各種②急性腎功能衰竭：與利尿藥合①防治低血③消除鼻塞和局部止不良反及血壓升高、心律失常癥：同NA、 、甲亢 .3]α去甲腎上腺間羥去氧腎上腺(NA、（阿拉明（苯腎上腺素，新福林特CA；激動(dòng)α-R強(qiáng)，β1-R①特點(diǎn)：non-CAβ1受體激動(dòng)NA釋放，快速耐受升高血壓作用NA用于低血壓non-CA；選擇性α1受體激動(dòng)藥理作血管①激動(dòng)α1受體→皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮→總②激動(dòng)α2NA心臟：激動(dòng)β1受體→收縮力↑，HR↑，傳導(dǎo)↑→心輸出量↑，SP↑。血壓：平均血壓↑；致反射性迷走神經(jīng)興奮臨床應(yīng)休克：休克早期血壓驟降時(shí)，短暫、少量ivgtt，保藥物性低血壓：尤氯丙 時(shí)上消化道：口服，局部止血作NA機(jī)制：激動(dòng)α1受體（擴(kuò)瞳不良反劑量過(guò)大致急性腎功能衰劑量過(guò)大，可致急性腎功能衰癥高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、少尿或無(wú)尿重微循環(huán) 受體激動(dòng)藥：可樂(lè)定，見(jiàn)抗高血壓 .4]β異丙腎上腺素（isoprenaline，ISOP：特藥理作心臟：激動(dòng)β1受體 →收縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑→心輸出量↑，耗氧量血管：激動(dòng)β2受體→骨骼肌血管舒血壓：SP↑，DP↓↓，平均血壓支氣管：激動(dòng) 受體→支氣管平滑肌舒張，并抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過(guò)敏物質(zhì)糖和脂肪代謝：促進(jìn)分臨床應(yīng)支氣管哮喘：急性發(fā)作，控 【缺點(diǎn)】心臟興奮，長(zhǎng)期用受體數(shù)目下緩慢型心律失常：傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過(guò)心臟驟停：聯(lián)合用性休克：少不良反低血壓，心悸，心律失癥對(duì)心肌缺氧敏感的病多巴酚丁胺——β1受體激動(dòng)藥【特點(diǎn)】人工合成CA；對(duì)β1受體作用＞β2【應(yīng)用正性肌力作用作用顯著，很少增加心肌耗氧量 用于心排出量低的休克或心力衰竭β2受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇見(jiàn)平喘藥掌掌握以酚妥拉明為代表的α-受體阻斷藥的作用、應(yīng)用及其對(duì)腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)掌握以為代表的α-受體阻斷藥的作用、應(yīng)用 癥α、β受體阻斷拉貝洛爾、阿羅洛兒、卡維體斷哌唑嗪（見(jiàn)降壓藥、坦洛α1、酚妥拉明（瑞支亭、妥拉唑林——短 酚芐明——長(zhǎng)育亨賓（多用于科研β受體阻斷（心得安、噻嗎洛爾、美托洛爾、阿替洛 .1]α”作用，而表現(xiàn)出將Adr的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用的現(xiàn)象?！薄径绦ь?lèi)：酚妥拉 長(zhǎng)效類(lèi)：酚芐明酚妥拉明（phentolamine，regitine，瑞支亭特種效應(yīng)阻斷α1受體：外周血管擴(kuò)張，血壓阻斷α2受體：促進(jìn)NA組胺樣作用：外周血管擴(kuò)張，血壓↓，胃酸擬膽堿作用：胃腸平滑肌藥理作血管：直接舒張血管平滑肌和阻斷 受體→血管舒張，血壓下降心臟：①阻斷α2受體→促進(jìn)NA釋放→心臟興②血壓下降→反射感興奮→促進(jìn) 釋放→心臟興臨床應(yīng)外周血管痙攣性疾NA外漏時(shí)作皮下浸潤(rùn)注腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤診不良反低血壓、心律失常、腹痛、腹瀉、誘發(fā)或加重潰 .2]β（一）β腎上腺素受體阻斷藥共同特藥理作1.β 心血管：心率↓、心肌耗氧量↓、血壓阻斷心臟β1阻斷突觸前膜β2受體→NA釋放↓阻斷血管β2受體→血管⑵支氣管：阻斷支氣管平滑肌β2受體→支氣管平滑肌收縮⑶代謝：抑制脂肪、糖原分解，抑T4內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾與醋丁洛膜穩(wěn)定作用：無(wú)治療其他：抗血小板、降低眼內(nèi)臨床應(yīng)主要用于心律失常、心絞痛和心肌梗死、高血壓。其次可用于某些充血性心衰、不良反心功能外周血管收反跳現(xiàn)象：與受體數(shù)目上調(diào)有其他：低血糖，并可掩蓋低血糖癥狀如心悸 抑郁、自身免疫反應(yīng)癥嚴(yán)重功能不全、心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮（二）常見(jiàn)藥物特臨床應(yīng)（心得安非選擇性β受體阻斷作 ；無(wú)內(nèi)在擬交感活心律失常、心絞痛、高血壓、甲噻嗎洛作用最強(qiáng)，用于治療青光機(jī)制：阻斷睫狀體上皮細(xì)胞 受體，減少房水生青光阿替洛選擇性β1受體阻斷 作長(zhǎng)效、氯氮卓、氟中效勞拉、硝、艾司短效、奧沙巴比妥①長(zhǎng)效 比妥、巴比 ②中效：戊巴比妥、異戊巴比③短效：司可巴比 ④超短效：硫噴妥其他水合氯醛、褪黑素、佐匹克隆、唑吡坦、羥嗪、甲丙氨酯、甲硅[part.1]幾個(gè)概1、4、睡眠時(shí)相（sleep非快動(dòng)眼睡眠時(shí)相(non-rapideye 休息、體力恢復(fù)、生長(zhǎng)發(fā)育，夜驚、夢(mèng)游sleepNREM和REM。人為長(zhǎng)期某一時(shí)相（如REM）會(huì)致病，并必須補(bǔ)償。——反跳和依賴(lài)性產(chǎn)生的原因[part.2]苯二氮卓類(lèi)藥分類(lèi)長(zhǎng)效中效短效勞拉抗焦慮、、抗驚厥、麻醉前給麻醉前給藥水溶，作用強(qiáng)而短，麻醉上取代特點(diǎn)藥動(dòng)學(xué)特脂溶性大，po比im吸收完全，血漿蛋白結(jié)合率高，易通過(guò)BBB和胎盤(pán)屏障；肝臟代謝，代謝物半衰比藥長(zhǎng)，有蓄積作用原激動(dòng)BZ受體，增強(qiáng)GABA功能，氯離子通道（頻率）開(kāi)放，氯離子內(nèi)流增加，突觸后膜超極化作用用抗焦慮：低于劑量，高選擇性。用于各種焦慮癥：NMRM抗驚厥抗癲癇：各種驚厥和癲癇持續(xù)狀態(tài)及肌陣攣性小發(fā)作缺失不良反 大、安全，但有成癮性，屬限制性。大劑量共濟(jì)失調(diào)*過(guò)量處理：氟馬西常用藥、硝、氯硝和[part.3]巴比妥類(lèi)分類(lèi)及代表藥物亞藥顯效時(shí)間作用維持時(shí)間主要用長(zhǎng)比抗驚中巴比戊巴比抗驚短異戊巴司可巴抗驚厥超短 硫噴妥 iv立 靜脈麻作用1）：無(wú)明顯抗焦慮和中樞性骨骼肌松弛；明顯縮短快動(dòng)眼睡眠，停藥反跳、停藥有麻醉作用但鎮(zhèn)痛不增強(qiáng)中樞抑制藥物作不良反應(yīng)比BZ小性[part.4]其他唑吡于和）唑吡坦時(shí)可用氟馬西尼水合氯口服吸收快，作用強(qiáng)，15分鐘起效，持續(xù)6-8h作用溫和，不明顯縮短REM，無(wú)后遺效應(yīng)用于失眠、驚厥等不良反應(yīng)：胃腸刺激、過(guò)量有心肝腎損褪黑為松果體激素，N-乙酰-5-甲氧色胺用途：睡眠節(jié)律鄣礙。不適合未成年佐匹克屬于環(huán)吡咯酮類(lèi)可縮短睡眠潛伏期，減少次數(shù)，提高睡眠質(zhì)量。適用于各種類(lèi)型失眠掌握各掌握各類(lèi)癲癇治療用藥的選熟悉苯妥英鈉、卡馬西平 比妥和乙琥胺的作用特點(diǎn)了解丙戊酸鈉及苯二氮卓類(lèi)的抗癲癇作用特點(diǎn)抗癲癇苯妥英鈉（大侖丁、卡馬西平、比妥、乙琥胺、丙戊酸鈉、撲米酮、丙戊酸鈉苯二氮卓類(lèi)（氯硝、硝、、氟桂利嗪、拉莫三抗驚厥硫酸[part.1]癲癇概癲癇概多種原因引起腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻放電，并向周?chē)鷶U(kuò)散，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)和植物神經(jīng)紊亂,多伴有異常的腦電特突然、短暫、發(fā)生0.5-分大發(fā)作、小發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、局灶性、肌陣攣性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)病器質(zhì)性和功能性，后者有遺傳傾臨床常見(jiàn)強(qiáng)直-陣攣發(fā)作（大發(fā)作失神發(fā)作（小發(fā)作常用藥苯妥因鈉、比妥、乙琥胺、苯二氮卓類(lèi)、丙戊酸鈉、卡馬西作用機(jī)【抑制異常放電或擴(kuò)散GABA改變Na+、K+、Ca+用藥原謹(jǐn)慎上藥、謹(jǐn)慎換藥、寧一不二、長(zhǎng)期使用（不可突然停藥、勤查血象和[part.2]常見(jiàn)抗癲癇藥1. g/ml，恒比消除 g/ml，恒量消除，t1/2延2.①抗癲癇：大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥，也用于精神運(yùn)動(dòng)性和持續(xù)狀態(tài)。對(duì)小發(fā)作無(wú)②治療中樞疼痛綜合征：三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛③抗心律失常：室性，強(qiáng)心 性心律失常最優(yōu)3.【作（-）異常放電的擴(kuò)散：可能與其（-）突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng) 、膜穩(wěn)定作用有關(guān)①對(duì)神經(jīng)元、心肌細(xì)胞均有膜穩(wěn)定作用苯妥英（大侖丁阻滯Na+通道，抑制Na+內(nèi)流,減慢電壓依賴(lài)性的Na+從失活態(tài)到態(tài)的除極速率LNCa+Ca+S③抑制突觸傳遞時(shí)強(qiáng)直后增強(qiáng)現(xiàn)4.【不良反應(yīng)】無(wú)明顯及意識(shí)，但不良反應(yīng)多①?gòu)?qiáng)堿性，刺激性大，胃腸反②與劑量有關(guān)的毒性（急性毒性（血藥濃度超過(guò)20gml），心血管（心律失常、血壓下降神經(jīng)③慢性毒性：牙齦增生、外周神經(jīng)炎、巨幼紅細(xì)胞性貧血（干擾葉酸代謝、低鈣血癥和骨質(zhì)疏松（D代謝④過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、粒細(xì)胞缺乏、再障、⑤致畸⑥肝藥酶誘導(dǎo)卡馬西（酰胺咪嗪【發(fā)展三階段】60年代---治療三叉神經(jīng)痛；70年代---抗癲癇；90年代---【機(jī)制】①大發(fā)作和部分性發(fā)作首選一，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作有良效,對(duì)癲癇并發(fā)的精神癥狀有效：：②對(duì)中樞性疼痛療效優(yōu)于苯 ③抗躁狂、抑郁、抗利尿作用---躁狂癥、抑郁癥、尿崩4.【不良早期：較多（CNS、心血管等 嚴(yán)重：骨髓（-、肝損害NOTICE：10%患者可出現(xiàn)過(guò)敏性皮疹，嚴(yán)重者出 SJS/TEN,甚 比（魯米那應(yīng)用：除小發(fā)作外的各型癲癇（非首選撲米（撲癇酮其代謝為比妥和苯乙基丙二酰胺三者均有抗癲乙琥機(jī)制：TCa+應(yīng)用：小發(fā)作的首選藥，對(duì)其他型癲癇無(wú)不良反應(yīng)：胃腸、CNS癥狀、血液S損丙戊酸【應(yīng)用】為大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)的首選藥頑固性癲癇【不肝損害:40%患者可出現(xiàn)，<2歲或多藥合用易發(fā)生肝癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，需iv硝肌陣攣發(fā)作、嬰兒痙攣、不典型小發(fā)作氯廣譜，尤小發(fā)作和肌陣攣發(fā)氟桂利鈣阻滯劑，各型癲癇尤局限性、大發(fā)拉莫三聯(lián)合用藥治療難治性癲[part.3]抗驚厥藥驚厥的概念：由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮而引起的全身骨骼肌不隨意收縮，呈強(qiáng)直性或陣攣性*常用巴比妥類(lèi)、或水合氯醛治療，也可注射硫酸鎂抗驚厥硫酸【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)①血鎂過(guò)高可引起呼吸抑制、血壓劇降和心臟驟停而致肌腿反射是呼吸抑制的先兆，因此在連續(xù)用藥期間應(yīng)經(jīng)常檢查鍵反射②時(shí)應(yīng)立即進(jìn)行人工呼吸，并緩慢靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣予以緊急搶熟悉碳酸鋰、丙米嗪、選擇性5-HT三環(huán)類(lèi)米帕明（丙咪嗪、阿米替林、氯米帕明單胺氧化酶抑制非選擇性：反苯環(huán)丙 選擇性：?jiǎn)崧蓉怤A再攝取抑制地昔帕明、馬普替林、去甲替林、普羅替林、阿莫沙5-HT氟西汀、帕羅西汀（賽樂(lè)特、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭、艾司抑制NA5-HT再攝文法拉辛、度洛西汀、曲其①四環(huán)類(lèi)：米安色 ②米氮平（新藥第一代抗精神①吩噻嗪類(lèi)：氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、硫利達(dá)嗪、②丁酰苯類(lèi)：氟哌啶醇、五氟③硫雜蒽類(lèi)：氯普噻④苯酰胺類(lèi)：舒必第二代抗①苯二氮卓類(lèi)：氯氮②苯異惡唑：利③硫苯二氮卓類(lèi)：奧氮抗狂躁藥碳酸[part.1]精神失常概精神失常概念：多種原因引起思維、情感、行為異常的精神活動(dòng)性疾精神癥特思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)藥抗藥——氯丙嗪、二代抗精分發(fā)病機(jī)【多種假說(shuō)，主要與多巴胺系統(tǒng)活動(dòng)增強(qiáng)有關(guān);5-HT功能紊亂①多巴胺假說(shuō) 多巴胺受體的敏感性增加a.性前額葉DA功能降低——引起癥狀b.繼發(fā)性皮質(zhì)下DA系統(tǒng)脫抑制、DA功能亢進(jìn)——引起陽(yáng)性癥狀下進(jìn)行適當(dāng)?shù)囊种?，從而?dǎo)致DA能活動(dòng)亢進(jìn);癥狀由邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的激發(fā)點(diǎn)火受到抑制所致，5- 拮抗劑能恢復(fù)多巴胺能神元的這能，從而改善癥狀來(lái)治療精神特以情感為主；情緒高漲為躁狂癥，情緒低落為抑郁發(fā)病機(jī)5-羥色胺（5-HT）缺乏①NA功能亢進(jìn)為躁狂 ②NA功能不足為抑郁癥藥抗抑郁藥——5- 攝取抑制劑、丙米嗪抗躁狂藥焦慮癥：苯二氮卓類(lèi)、抗抑郁藥、丁螺環(huán)酮治[part.2]抗抑郁癥藥概①為非選擇性單胺攝取抑制藥（抑NA5-HT的再攝取②大多具有抗膽堿作用，此外（-）H1-R③有局限性：（1）約20-40%無(wú)效（2）顯效緩（3）副作用多，尤其抗膽堿和心血管系統(tǒng)反（4）過(guò)量易1.【體內(nèi)過(guò)程 口服吸收好；分布廣泛；肝代謝，代謝產(chǎn)物地昔帕明有活性；腎排出——第一米帕（丙米嗪【藥理作用與機(jī)制①CNS：抑郁癥患者用后出現(xiàn)情緒提高、精神振奮、思維敏捷，但起效慢，需 周*抗抑郁機(jī)制：抑制神經(jīng)末梢NA5-HT的再攝取，使突觸間隙NA5-②植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體引起阿托品樣作③心血管系統(tǒng)：降低血壓、心動(dòng)過(guò) *機(jī)制：與抑制心臟部位的NA再攝取有關(guān)【臨①治療各種抑郁癥，對(duì)精 癥的抑郁狀態(tài)療效差，強(qiáng)迫癥治②遺尿癥：機(jī)制③焦慮和4.【不良反應(yīng)】阿托品樣作用、心血管、過(guò)其①阿米替林：抗抑郁作用強(qiáng)，顯效時(shí)間②氯米帕明、多地昔帕主（-）NA攝取H1(-)作用強(qiáng)，對(duì)α1、M-R影響——副作用小馬普替作用與米帕明相概選擇性抑制5-HT再攝取，對(duì)其他遞質(zhì)和受體作用小，療效與三環(huán)類(lèi)相似，副作用明少，安全性高，應(yīng)用方便（第二代。已成為治療抑郁癥的主要藥物。不宜與單胺抑制劑合用（第二代氟西（百憂(yōu)解強(qiáng)效選擇性5-HT攝取抑制藥,抗抑郁和不良反應(yīng)小，用于抑郁癥、神經(jīng)性貪食癥?？沙霈F(xiàn)厭食、失眠等帕羅西（賽樂(lè)特抗焦慮、抑郁作用顯著其①舍曲林（sertraline,左洛復(fù)②氟伏沙明（fluvoxamine,蘭釋③西酞普蘭（citalopram,喜普妙④艾司西酞普蘭（escitalopram,來(lái)士普5-HT、文拉法（萬(wàn)拉法新5-HT、NA再攝曲唑（美舒郁不良反應(yīng)較其四環(huán)米安色（阻斷突觸前膜a2-R,促進(jìn)遞質(zhì)釋放單胺氧化酶制非選擇性：反選擇性(-)MAO-A:嗎氯貝其他新米氮[part.3]抗藥（主要用于治療精神癥【體內(nèi)過(guò)程】：脂溶性高，口服易吸收；易透過(guò)血腦屏障；易蓄積于脂肪組織;中樞①對(duì)行為、精神活動(dòng)的影響a.安定 b. 作用（無(wú)耐受性抗幻覺(jué)、妄想需連續(xù)用藥6周-6②鎮(zhèn)吐作用：強(qiáng)。小劑量抑制催吐化學(xué)感受區(qū)；大劑量抑 中樞；對(duì)刺 引起 無(wú)效③對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫隨環(huán)境溫度變化而升降④對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：抑制下丘腦釋放催乳素抑制因子、 激素、ACTH、生長(zhǎng)激素⑤對(duì)錐體外系的影響：最常見(jiàn)的不良反應(yīng)植物阻斷M受體：作用弱，無(wú)治療意 氯丙 （冬 靈類(lèi)【臨 ；Ⅱ 癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏②止吐和頑固性呃逆，對(duì)暈動(dòng)病所 無(wú)效③人工冬眠和低一般CNS癥狀:嗜睡、乏力、淡受體阻斷癥狀：性低血壓、心 受體阻斷癥狀：口干、便秘、視力模錐體①急性肌張力②帕金森綜合 ③不 ——中樞抗膽堿藥（安坦）可緩②遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)→抗膽堿藥使之加重，抗DA藥硫必利可減內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)：腫大、泌乳、、兒童生長(zhǎng)減過(guò)敏反應(yīng)：急性：、低血壓、休克（禁用誘發(fā)癲癇、精神異其他吩嗪【奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪【共同特點(diǎn) ：抗作用強(qiáng)；作用弱；錐體外系反應(yīng)嚴(yán)重類(lèi)氯普噻抗作用弱 作用強(qiáng)；有較弱的抗抑郁作用適用于伴有強(qiáng)迫狀態(tài)、焦慮或抑郁的精神癥、更年期抑郁癥、焦慮性神經(jīng)官能癥類(lèi)氟哌啶抗作用強(qiáng)，尤對(duì)躁狂、幻覺(jué)、妄想作用顯著；鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)；錐體外系反應(yīng)適用于躁狂、妄想為主的精神癥和躁狂氟哌利與芬太尼合用作神經(jīng)安定鎮(zhèn)五氟利長(zhǎng)效；尤適用于慢性精神氯氮抗過(guò)神性。不良反應(yīng)：特點(diǎn)：作用與（-）D4、5-HT2A利培(- 5-HT、D2，適于首發(fā)急性和慢人，不良反應(yīng)輕，見(jiàn)效分類(lèi)分代表作用特其抗精吩噻嗪氟拉對(duì)精神癥癥狀療效不佳，可引起較嚴(yán)重的錐體外系反應(yīng)、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)、催乳素水平增高等不良反低效價(jià)類(lèi)（氯丙嗪、硫利達(dá)嗪、【特點(diǎn)】作用強(qiáng)、抗膽堿作用明顯、對(duì)心血管和肝臟影響較大，錐體外系高效價(jià)類(lèi)（氟哌啶醇、奮乃靜、丁酰苯氟哌啶醇、氟利硫雜蒽氯普噻苯酰胺舒必第二苯二氮氯氮【在治療劑量時(shí)，通常較少1）5-HTDA受體拮抗劑：利培酮、類(lèi)對(duì)陽(yáng)性癥狀、癥狀都有較好療應(yīng)低，導(dǎo)致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)、催乳素水平升高的程度輕、作用較哌西酮、舍吲哚選擇D2/D3受體拮抗劑：氨磺必（阿米舒必利、瑞莫必利5-HT2A受體拮抗劑：阿苯異惡利培奧氮藥物治療原1)藥物選擇原 2）單一藥物治療原 3）化用 4）緩慢加減藥物劑量與安全原換藥與合并用藥原 6）全程治療原則：急性期、鞏固期、維持治療期治療[part.4]抗躁狂癥藥——碳酸鋰（lithium藥理作對(duì)正常人的精神活動(dòng)無(wú)影響，能使躁狂患者的語(yǔ)言、行為恢復(fù)正機(jī)抑制腦NADANA抑制腦內(nèi)肌醇生成，PIP2含量減濃度降臨床應(yīng)【躁狂癥首選，對(duì)精神癥的躁狂癥狀也有效。顯效較慢①躁狂抑郁性，躁狂狀態(tài)②躁狂抑郁性，躁狂抑郁交替發(fā)作③精神癥的興奮躁不良反多，安全范圍窄。消化道、 癥狀、抗甲狀《第十五章鎮(zhèn)痛藥》11.為代表的鎮(zhèn)痛藥的作用部位及機(jī)制、阿片受體亞型及功能、哌替啶和噴他佐辛的作用特點(diǎn)、臨床用和不良反熟悉可待因、芬太尼 的作用特點(diǎn)、用途和不良反應(yīng)了解納洛酮、曲馬朵的作用特點(diǎn)及用類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、臨床應(yīng)用和使用注意事阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛強(qiáng)激動(dòng)①菲類(lèi)化合物：、氫化酮②二苯甲烷③苯基哌啶類(lèi)：哌替啶、芬太中等強(qiáng)度可待因、丙氧芬、地芬諾酯、地芬諾混合性激動(dòng)-拮抗噴他佐辛、納布其他鎮(zhèn)痛曲馬朵、布桂嗪、延胡索乙素、羅通疼痛概疼痛(pain)作疼痛既是機(jī)體的一種保護(hù)性反應(yīng)(機(jī)制)，提醒機(jī)體避開(kāi)或處理，它也是臨床諸多疾病的常見(jiàn)癥分按痛覺(jué)沖動(dòng)發(fā)①軀體痛(somaticpain)：A急性痛或銳 B慢性痛或鈍②內(nèi)臟痛(visceral③神經(jīng)性痛(neuropathic阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥 概作本類(lèi)藥物具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用，可用于引起的急、慢性疼不良反①有明顯的呼吸抑制、和中樞欣快作用②長(zhǎng)期使用易致耐受性、依賴(lài)性和成癮性，神物。分（一）強(qiáng)激動(dòng)菲類(lèi)化合物：、氫化酮、二苯甲烷類(lèi)化合物：苯基哌啶類(lèi)化合物：哌替啶、芬太尼（二）中等強(qiáng)度激動(dòng)藥：可待因、丙氧芬、地芬諾酯、地芬諾辛（三）混合性激動(dòng)-拮抗藥和部分激動(dòng)噴他佐納布（四）阿片受體拮抗劑：納洛酮、納曲酮特點(diǎn)比體內(nèi)過(guò)①口服(po)后胃腸道吸收快，首關(guān)消除明顯，生物利用度 約為體內(nèi)過(guò)①口服(po)后胃腸道吸收快，首關(guān)消除明顯，生物利用度 約為因其首關(guān)消除明顯，常注射給藥②脂溶性低，僅有少量通過(guò)血腦屏障，但足以發(fā)揮中樞性藥理作用③在肝內(nèi)與葡糖醛酸結(jié)合，代謝產(chǎn)物-6-葡糖醛酸具有藥理活性，其血漿濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于作—系(1)鎮(zhèn)痛作①特點(diǎn)：強(qiáng)、廣、選擇性高；最適用于其他鎮(zhèn)痛藥無(wú)效時(shí)的急性銳痛②機(jī)制：激動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)的阿片 而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用體（2）、欣快作：生改eupha。②機(jī)制：激動(dòng)邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片R產(chǎn) 抑制呼 致死的主要原因；對(duì)急性所致呼吸抑制有顯著療③機(jī)制：抑制呼吸的主要原因是它降低延腦呼吸中樞對(duì)血 CO2張力的敏感性鎮(zhèn)咳作②機(jī)制：可能通過(guò)R（5）縮瞳作①機(jī)制：激動(dòng)中腦蓋前核的阿片R→縮瞳作用。此作用不產(chǎn)生耐受性②特點(diǎn)：時(shí)瞳孔極度縮小，針尖樣瞳孔為 特（6）、：激活延腦極后區(qū)阿 R，興奮催吐化學(xué)感受區(qū)，引起或（7）降溫作用：作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，通過(guò)改變調(diào)定點(diǎn)而引起體溫下降外周系對(duì)心 ③對(duì)心肌缺血性損傷有保CO2興奮 胃腸道:減少胃腸道能動(dòng)力，提高平滑肌張力，減少其蠕動(dòng)及功能活動(dòng)*結(jié)果：減少便意和排便反射，因而易引起便:壓力↑或膽絞痛③輸尿管、：輸尿管平滑肌及括約肌張力↑→尿潴①抑制下丘腦釋放促激素釋放激素和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激②使抗利尿激素、催乳素、生長(zhǎng)激素的釋→↓血漿相應(yīng)激素濃其他作作用機(jī)①體內(nèi)抗痛系統(tǒng)由阿片肽N元、阿片肽及阿R②阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥()→激動(dòng)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管灰質(zhì)等部位的阿片R(主要是μ)→模擬內(nèi)源性阿片肽對(duì)痛覺(jué)的調(diào)制功能→產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)。RN愉快等情緒及致欣快作用痛呼心血瞳精神情μ↓--↓欣快、成κ↓±±±↓δ↓±↓？欣臨床應(yīng)鎮(zhèn)適用于短時(shí)鎮(zhèn)痛或其它鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的急性銳痛心 抑制呼吸中樞，減弱了過(guò)度的、不能起代償作用的反射性呼吸興奮，使喘息得以緩解[Notice：禁用于支氣管哮喘。因?yàn)樗种坪粑袠胁⑴d奮支氣管平滑肌，使呼吸更加止適用于急、慢性消耗性腹瀉，減輕癥狀 地芬諾酯與阿托品應(yīng) ，因?yàn)樗鼈儗?duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用更少不良反一般不良反應(yīng)：如頭暈、嗜睡、、便秘、呼吸抑制、排尿等 與系藍(lán)斑核。【急性搶救：應(yīng)靜脈注射納洛酮進(jìn)行治療，劑量：0.4-0.8mg，同時(shí)采用各種對(duì)癥治療措施。 輕度或無(wú)耐受性的作用：縮瞳、便秘、驚厥和對(duì)拮抗劑作用 高度產(chǎn)生耐受性的作用：鎮(zhèn)痛、、欣快、呼吸抑制、鎮(zhèn)咳、和作用其他藥其他名特μ-R作用：?jiǎn)未谓o藥作用弱，反復(fù)用藥作呼吸抑制、縮瞳、鎮(zhèn)咳作用與相似平滑肌興奮作用：比輕哌替啶或派是應(yīng)用較廣的鎮(zhèn)痛、、欣快及呼吸抑制作用與相似；但鎮(zhèn)痛作用比弱，作用的持續(xù)時(shí)間比短；它不宜用于性疼痛；鎮(zhèn)咳作用：有，哌替啶無(wú)縮瞳作用：有，哌替啶無(wú)提高胃腸道平滑肌和膽道括約肌張力強(qiáng)，哌替啶較弱同一樣，可引起性低血壓久用亦可成癮；臨，哌替啶 應(yīng)用多的原因是其成癮性 輕芬太多瑞主要激動(dòng)μ-R，鎮(zhèn)痛效力：比強(qiáng)100倍耐受性及成癮性：發(fā)生較慢作用強(qiáng)，作用出現(xiàn)快，維持時(shí)間短，呼吸抑制作用輕 應(yīng)用于或手術(shù)后疼痛及其他原因引起的劇痛；還可與全麻藥或局麻藥合用以減少用可待甲基鎮(zhèn)痛作用：是的鎮(zhèn)咳作用：是 1/4；為中樞性鎮(zhèn)咳藥呼吸抑制、、欣快作用及成癮性 比弱噴他佐主要激動(dòng)κ、δ-R，對(duì)μ- 有輕微的拮抗作用鎮(zhèn)痛效力：為的作用：比弱呼吸抑制作用：約為的成癮性很小，主要用于各種其他阿片受體部分激動(dòng)(nalbuphine)作用維持時(shí)間鎮(zhèn)呼吸抑成2-哌替2-24-++芬太0.5-++±噴他佐2-+±-[part.3]阿片受體拮抗特納洛對(duì)各型阿片R均有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用，能迅速翻轉(zhuǎn)阿片類(lèi)藥物的作用能誘發(fā)戒斷癥狀，可用于阿片類(lèi)藥成癮者的鑒別診斷對(duì)急性、休克、脊髓損傷、中風(fēng)及腦外傷等有一定療效無(wú)內(nèi)在活性，本身不產(chǎn)生藥理效納曲與納洛酮相似；其口服更有效，且比納洛酮作用時(shí)間更長(zhǎng)；對(duì)κ- 的阻斷作用強(qiáng)于納洛酮[part.4]其他鎮(zhèn)痛曲馬①鎮(zhèn)痛作用似噴他佐辛；鎮(zhèn)咳效力為可待因 ②呼吸抑制微弱，能抑制去甲腎上腺素 5-羥色胺再攝取③其代謝產(chǎn) O-去甲基曲馬朵對(duì)μ-R的親和力比藥物高，鎮(zhèn)痛作用更強(qiáng)④用于中、重度的急、慢性疼痛其他鎮(zhèn)痛藥(bcinnazine)(tetrahydropalmatine)1.1.掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用機(jī)制；掌握阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚的藥理作用、臨床應(yīng)用和不熟悉吲哚美辛和布洛芬及選擇性COX-COX-1COX-2類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、臨床應(yīng)用和使用注意事*比較各類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥*試述阿司匹林的不良反應(yīng)及防止措抑制劑塞來(lái)昔布、美洛昔康等的作用特點(diǎn)按結(jié)構(gòu)分①水楊酸類(lèi)：阿司匹林、水楊酸鈉 吲哚類(lèi)和茚乙酸類(lèi)藥物：吲哚美辛、舒林酸、依托度酸④滅酸類(lèi)：甲芬那酸、甲氯芬那酸 雜環(huán)芳基乙酸類(lèi)：雙氯酚酸、托美 芳基丙酸類(lèi)：布洛芬、萘普生、非諾洛芬 烯醇酸類(lèi)：吡羅昔康、氯諾昔康、替諾昔康按作用分 非選擇性環(huán)氧酶抑制劑：阿司匹林、吲哚美辛、保泰松-2COX-2)抑制劑：塞來(lái)昔布、美洛昔康定是一類(lèi)具有解熱、鎮(zhèn)痛，且大部分還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故將 torydrugs,解【使發(fā)熱者體溫降低，而對(duì)體溫正常者幾無(wú)影*機(jī)制：減少下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞素(PG)的合成，使異常升高的體溫調(diào)定點(diǎn)下調(diào)→散鎮(zhèn)*具有中等程度的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)慢性鈍痛作用較好。其鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周*當(dāng)發(fā)生炎癥時(shí)，PG的釋放對(duì)炎癥疼痛起放大作用，PG*本類(lèi)藥物能抑制炎癥引PG降低痛覺(jué)感受器對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的*大部分解熱、鎮(zhèn)痛藥具有抗炎作用*機(jī)制：抑制體內(nèi)環(huán)氧酶(cyclo-oxygenase,COX)的生物合成，最終抑制炎癥部位PG合成，從而；；[part.2]水楊酸類(lèi) ——常用阿司匹林和水楊酸鈉(sodium阿司匹林藥理作aspirin及其代謝產(chǎn)物水楊酸通過(guò)不可逆地抑制COX-1COX-2的生物活性，發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)COXaspirin應(yīng)解熱鎮(zhèn)*解熱鎮(zhèn)痛(0.9~1.8g/d)作用較強(qiáng)，常用于感冒發(fā)熱頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、N痛、痛*解熱機(jī)制：PG抗炎、抗風(fēng)aspirin是治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥。*用于抗風(fēng)濕最好用至最大耐受劑量，一 3~5g/d，分四次于飯后服用，癥狀控制后逐漸減量*機(jī)制：PG抗血栓形臨床常用小劑 防治冠狀動(dòng)脈血栓和腦血栓的形成，減少缺血性心臟病發(fā)作和復(fù)*機(jī)制：aspirinCOX不可逆地抑制血小板COX→血小板中血栓素A2(TXA2)的生成↓→影響血小板的及抗血栓形成→抗凝作用【noticeaspirinPG（PGI2)PGI2TXA2的生理對(duì)抗劑；PGI2其（預(yù)防poaspirin50~100mg)。反胃腸道反（最常見(jiàn)ACOX-1PGs合成；PGs對(duì)胃腸粘膜有保護(hù)作用B：aspirinCOX-1PGsPGE2)合成，刺激胃腸粘膜，引起上腹不適，胃灼痛，甚至誘發(fā)或加重潰瘍和C：抗風(fēng)濕劑量aspirin可刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)興奮而引起和，并可損傷胃粘膜，呈無(wú)痛性。aspirinPGs應(yīng)；胃潰瘍者禁用凝血加重傾aspirinCOX，A2TXA2)有強(qiáng)大而持久的抑制作用；久用可致低凝血酶原血癥，延長(zhǎng)凝血時(shí)間，引起凝血，加重傾向。【防止措施】同用維生 可預(yù)防；嚴(yán)重肝病患者、有傾向患者、產(chǎn)婦及孕婦禁用水楊酸反aspirin用量過(guò)大(>5g/d)可出現(xiàn)，表現(xiàn)為頭痛、眩暈、、、耳鳴、視力和下降等；【防止措施】嚴(yán)重者應(yīng)立即停藥，靜脈滴入碳酸氫 溶液堿化尿液，加速藥物尿中排過(guò)敏反少數(shù)患者服用阿司匹林后，可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和過(guò)敏性休克；其誘發(fā)的哮喘稱(chēng)為“阿司特點(diǎn)：A：非免疫介導(dǎo)的B：可能是由于白三烯增加【防止措施】一旦出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，立即停藥“阿司匹林哮喘”用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療，而 瑞夷綜合在兒童患(雞痘或流感)性疾病使用aspirin退熱時(shí)可出現(xiàn)【防止措施】患兒不宜用 退熱，可用對(duì)乙酰氨基酚代替腎臟損少數(shù)伴有心、肝、腎功能受損害的老年患者，應(yīng)用 后，可出現(xiàn)水腫、多尿等腎小管功能受的癥狀[part.3]分代表藥特苯胺對(duì)乙酰氨基（撲熱息痛【是非那西丁 在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用幾乎無(wú)抗炎、抗風(fēng)濕作用；無(wú)阿司匹林的不良反應(yīng)對(duì)中COX抑制作用強(qiáng)，對(duì)外周、尤其對(duì)炎COX抑制作用弱適用于感冒發(fā)熱、N痛、肌肉痛及對(duì)aspirin不能耐受或的一次過(guò)量(成人10~15g)服用，可致急性 或肝壞死茚乙酸吲哚美解熱鎮(zhèn)痛及抗炎抗風(fēng)濕作用 aspirin強(qiáng)，對(duì)炎性疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛效果 舒林是吲哚類(lèi)似物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為磺基代謝產(chǎn)物COX作用，具有解熱鎮(zhèn)aspirin適應(yīng)癥與吲哚美辛相似雜環(huán)芳乙酸雙氯芬雙氯芬酸是較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，抑 的效價(jià)強(qiáng)度大于吲哚美辛、萘普生等，因此具有顯著解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎芳基丙酸本類(lèi)藥包括布洛 、萘普生、非諾洛芬及酮洛芬等臨床主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎、急性肌腱炎、滑液囊炎，也可于女性痛經(jīng)吡羅昔康及本類(lèi)藥包吡羅昔康、氯諾康、替諾昔 等COX長(zhǎng)，可每日給臨床主要用于骨性關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕熱、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[part4]選擇性環(huán)氧酶-2抑制COXCOX-1和炎癥誘導(dǎo)的環(huán)COX-2均有抑制作用，故副作用多。本類(lèi)藥物對(duì)COX-2選擇性作用，抗炎作用強(qiáng)，副作用少。臨床用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎及其他炎癥性疼[part氯丙阿司匹效可使正常人與發(fā)熱患者體溫均下降，體溫下降與溫度密切相僅能使發(fā)熱患者體溫降至正常水平機(jī)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)機(jī)能失靈而體溫升降隨環(huán)境溫度改CNSPG發(fā)揮解熱作應(yīng)用于低溫麻醉、人工冬眠、性高用于感冒發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎癥時(shí)發(fā)熱阿司匹鎮(zhèn)痛有強(qiáng)大鎮(zhèn)痛作用，對(duì)各種疼痛均有效，對(duì)持續(xù)性對(duì)慢性鈍痛有良好鎮(zhèn)痛作鎮(zhèn)機(jī)鎮(zhèn)痛作用部位是脊髓羅氏膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)核團(tuán)室及導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)等的阿片R(主要是激動(dòng)μ- 炎癥時(shí)的PG合成，也CNS應(yīng)主要用于急性銳痛與癌性疼痛，具有成癮性，不可復(fù)、長(zhǎng)期應(yīng)主要用于慢性鈍痛，無(wú) 和成癮性，可以反復(fù)、長(zhǎng)應(yīng)11.、、哌唑嗪、拉貝洛爾、氨氯地平、氯沙坦、卡托普利的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用和熟悉可樂(lè)定、肼屈嗪、硝普鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用熟悉抗高血壓【思考題】如何根據(jù)不同病情特點(diǎn)選用抗高血壓藥[part.1]利尿袢利尿藥：、依他尼酸等噻嗪類(lèi)利尿藥：氫、氯噻酮等低效能利尿藥：螺內(nèi)酯鈣通道阻硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、拉西地腎素-血管緊張素系抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥：卡托普利、依那普利、血管緊張素Ⅱ受體(ATII- 阻斷藥：氯沙坦、纈沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦等腎素抑制藥：雷米克林等交感神經(jīng)中樞性降壓藥：可樂(lè)定、甲基多巴、利美尼定、莫索尼定等神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬、美加明等，現(xiàn)少用去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯 ：利血平、胍乙啶等腎上腺素受體阻斷(1)β-R阻斷藥：（心得安、美托洛爾、阿替洛爾、納多洛α- 阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑非選擇性α、β- 阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛血管擴(kuò)張 直接舒張血管平滑肌藥：肼屈嗪、硝普鈉等2.鉀通道開(kāi)放藥：二氮嗪、米諾地爾藥理作用）[part.2]常用抗高血壓藥(一線(xiàn)抗高血壓藥）常用氫（最常用、螺內(nèi)作利尿降壓：?jiǎn)斡谩祲?，并可增加其它降壓藥的作用排鈉降壓：高效能利尿藥此作用顯著早期：利尿→血容量降低→降壓（起效慢，2-4周后顯效應(yīng)一線(xiàn)抗高血壓藥，基礎(chǔ)降壓②袢利尿藥→高血壓危象、伴有慢性腎功能不良者；另外，在噻嗪類(lèi)無(wú)效時(shí)應(yīng)注氫可致高血糖、高血脂，降低糖耐量吲噠帕胺不引起血脂改②體阻斷β-R阻斷α-R阻斷藥(心得安）阿替洛哌唑多沙唑機(jī)β1-R→HRβ1-R→→↓腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性-R周交感神經(jīng)活性經(jīng)末梢突觸前膜β2-R→↓正反饋調(diào)節(jié)作用→↓去甲腎上腺素(NA)的釋放；⑤促進(jìn)素(PG)的合選擇性阻斷突觸后膜α1-R→舒張小動(dòng)脈和靜脈→BP↓(立位和臥位均有作用); LDL-膽固醇濃度，升高HDL-膽固醇濃特po起效慢，效果肯定；久用不易產(chǎn)生耐ivHR↓、心排出量↓,BP↓不明HDL↓,β-R阻斷藥可延緩用胰島素⑧長(zhǎng)期用藥，如突然停用，易引起血壓跳，甚至超過(guò)治療前水 對(duì)高排出量、腎素活性高的患者臨 單用治療輕、中度高血壓及伴腎功能應(yīng)③與利尿藥、血管擴(kuò)張藥合用效果好β-Rβ-R①：當(dāng)與其它抗高血壓藥物合用時(shí)②部分首次給藥可致嚴(yán)重的 、暈厥、心悸等，稱(chēng)“首劑現(xiàn)尤其已用③長(zhǎng)期用藥可致水鈉潴留，加服利尿藥可其降壓效果減少心臟的交感神經(jīng)反射少交感神經(jīng)反射性腎素不反②美托洛爾：對(duì)心臟具有選擇性，因此它哮喘不易引起支氣管收縮，并對(duì)人比較少引起無(wú)癥狀性低血糖拉貝洛【機(jī)制】拉貝洛爾→阻斷α1、β-R【應(yīng)用】iv卡維地口服首過(guò)消除明常用作用機(jī)Ca2+Ca2+降④鈣通作用特②較少引起性低阻滯HR↑,心排出量↑,Ca2+ 沒(méi)有自主神經(jīng)方面的不良反應(yīng)，并且不影響低密度脂蛋白膽固藥物特③氨氯地平是一個(gè)長(zhǎng)效鈣通道阻滯藥，其特性與硝苯地④腦血管痙攣，尼莫地平脂溶性高，特別有效⑤血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑血管緊張素Ⅱ受體阻斷抑制常用(captoprilor其它還有：賴(lài)諾普利、喹那普利、福辛普④替米沙坦 不伴反射 HR↑，對(duì)心排出量無(wú)明顯影響可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌、血管構(gòu)AT1-R→ACE抑制藥的血應(yīng)能改善胰島素抵抗，不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝改降壓機(jī)ACE抑制ACE循環(huán)與血管RAS活→↓AngACEAng小動(dòng)脈與靜脈舒張→外周血管阻力↓;(NO)PG③↓AngⅡ?qū)桓猩窠?jīng)末梢突觸前膜AT-R的作用→↓去ACE活性→防止血管平滑肌增生和血管構(gòu)型重建→↓血管僵硬度→改善動(dòng)脈順應(yīng)性；ATⅡ-RAT1-R:主要分布于血上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)AT2-R:位于腎上腺髓質(zhì)、CNS但抑制ACE的作用較captopri強(qiáng)，且作用時(shí)間更長(zhǎng)（適用于各型高血壓，為一線(xiàn)藥物壓患者；對(duì)伴有、腎病3～6WBP不理想，可加ACEI對(duì)腎性高血壓 性高血壓均有效，可治療高臨床應(yīng)適用于合并 及胰島素抵抗 肥厚、心衰 急性心肌梗死的高血壓患者，可明顯改善其生活質(zhì)量且無(wú)及β-R①低血壓：開(kāi)始劑量過(guò)大時(shí)易發(fā)生 咳嗽：刺激性干咳；由于增加緩激肽，引起咳嗽 不良反人；由于減少醛固酮，引起④對(duì)有影響，妊娠婦女應(yīng)禁用↓而引起皮疹、味覺(jué)及嗅覺(jué)缺損、等；偶見(jiàn)糖尿、肝毒及中性粒細(xì)胞減少[part.3]其他抗高血壓可可樂(lè)中樞性壓藥甲基多降壓特點(diǎn)：作用快，中等偏強(qiáng)，不易引起性 BP；降壓伴 HR↓，心排出量激動(dòng)延髓背側(cè)孤束核次一級(jí)神經(jīng)元α2-RN中樞的傳出沖動(dòng)→外周血管擴(kuò)張→BP↓;②激動(dòng)延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)咪唑啉R (I1-Rimidazoline-I1)→交感N張力↓→外周血管阻力↓→BP↓激動(dòng)外周腎上腺素能神經(jīng)元突觸前膜α2-R→負(fù)反饋→N抑制胃腸道的分泌和運(yùn)動(dòng)：可樂(lè)定適用于兼患潰瘍病的高血壓患者可引起內(nèi)源性阿片肽物質(zhì)的釋放，作為治療等鎮(zhèn)痛藥成癮者的臨床應(yīng)適用于中度高血壓。po僅用于治療高血壓；與利尿藥合用有協(xié)同作用，用于重度高血壓的iv可樂(lè)定BP于高血壓危不良反常見(jiàn)不良反應(yīng)：口干、便秘中樞抑 (嗜睡)：不宜用于高空作業(yè)或駕駛員久用可致鈉水潴留：合用利尿藥可克服“反跳現(xiàn)象”——N功能亢進(jìn)現(xiàn)象，如心悸、出汗、BP↑等，再用可樂(lè)定或α-R阻斷藥酚妥拉明能對(duì)抗。擴(kuò)張共特舒張血管平滑肌→↓外周血管阻力→降壓作用用于治療中、重度高血直接舒張小動(dòng)脈平滑肌→↓外周血管阻力→降壓作用(對(duì)臥位和立位血壓均有效對(duì)靜脈的影響較弱，一般不引起性低血常見(jiàn)不良反應(yīng)有頭痛、眩暈、、顏面、低血壓、心悸等，與其擴(kuò)血管作用有（【藥理作用】【降壓機(jī)制】硝普鈉與血管內(nèi)皮和紅細(xì)胞接觸時(shí)其分子即分解釋放 NO(nitric 具有強(qiáng)大的舒張血管平滑肌的作【特內(nèi)過(guò)程】po不吸收，iv起效快。30秒內(nèi)起效，23分鐘內(nèi)【臨床應(yīng)用】主要用于高血壓危象的治療，也用于高血壓合并心衰；可通過(guò)靜滴速度來(lái)控制【不良反應(yīng) 低血壓；毒性源于其代謝產(chǎn)物硫酸鹽和化物肝腎功能損害，大劑量或連續(xù)使用，可致化物；肝病患者禁用藥地【特點(diǎn)】為鉀通道開(kāi)放藥，主要開(kāi)放 敏感性鉀通道，產(chǎn)生舒血管降壓作內(nèi)流↓→血管平滑肌舒張【應(yīng)用】主要用于治療難治性的嚴(yán)重高血壓，不宜單用；與利尿藥與β-R阻斷藥合用，可避免水鈉潴留和交感神經(jīng)的反射二降壓機(jī)制同米嗪iv降壓作用強(qiáng)而快，30秒內(nèi)起效，3-5主要用于高血壓危象及高血壓腦病 另可抑制胰島素分 .4]總體原早期用藥，堅(jiān)根據(jù)高血壓程度、病情特點(diǎn)、合并癥選用藥物單一藥物療效不滿(mǎn)意時(shí)，可采用聯(lián)合用藥避免降壓過(guò)快采用化治療方案，減少不良反++中度：在輕度藥物治療的基礎(chǔ)上單用或合用其它一線(xiàn)抗高血壓藥重度：在聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)上，改用或加用作用較強(qiáng)的胍乙啶或米諾地爾等高血壓危象及高血壓腦病宜V給藥，如用硝V滴高血壓合并竇性心動(dòng)過(guò)速，＜50，宜用β- 阻斷藥高血壓合并消化性潰瘍者，宜用可樂(lè)定，禁用利血平高血壓伴有精神抑郁者，不宜用利血平或甲基多巴制藥等；不宜用β-R阻斷藥；高血壓合并腎功能不良者：宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴高血壓合并有潛在性或痛風(fēng)者，不宜用噻嗪類(lèi)利尿藥掌握強(qiáng)掌握強(qiáng)心苷的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及其防治 拮抗劑治療慢性充血性心力衰竭的藥理學(xué)依據(jù)熟悉擴(kuò)血管藥、β- 阻斷藥治療慢性充血性心力衰竭的藥理學(xué)依據(jù)了解非強(qiáng)心苷類(lèi)非正性肌力【思考題】為什么在應(yīng)用強(qiáng)心苷期間要常規(guī)補(bǔ)鉀、禁用鈣劑強(qiáng)心苷地高辛、洋地黃毒苷血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑 卡托普利、依那普利、貝那普利血管緊張素Ⅱ-RAT1)拮抗藥:氯沙坦、纈沙坦醛固酮拮抗藥:螺內(nèi)酯(氨體舒通利尿氫、、螺內(nèi)卡維地洛、美托洛爾、比索洛爾、奈必洛爾血管擴(kuò)張硝普鈉、硝酸異山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪非苷類(lèi)正性肌力①兒茶酚胺類(lèi)：多巴酚丁胺、多巴胺、扎莫特羅、異②磷酸二酯酶抑制劑：米力農(nóng)，維司力農(nóng)，依諾昔③鈣增敏劑：匹莫苯、左西孟 、噻唑嗪鈣通道阻氨氯地平、非洛地概(chroniccongestiveheartfailureCHF)因、多癥狀的慢性綜合征，是各類(lèi)心臟疾病的終末階特HF在有充分的靜脈回流的前提下排在臨，CHF以組織血液灌流不足及體循環(huán)和/或肺循環(huán)淤血為主要特征?，F(xiàn)階段，CHF以藥 藥物治療的目的在于緩解癥狀，提高心輸出量( 與心臟指數(shù)，降低心臟前后負(fù)荷，同時(shí)防CHF心肌功心肌收縮力減弱，心率加快，前、后負(fù)荷及心肌耗氧量均增加，同時(shí)收縮功能和舒張功能心肌結(jié)心肌細(xì)胞發(fā)生凋亡和(或)壞死，致心肌細(xì)胞數(shù)量減心肌細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)各成分增多、堆積，膠原量增加，膠原網(wǎng)破壞，心肌組織纖維心肌肥厚與心室重神內(nèi)分交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活為CHF最敏感的調(diào)節(jié)與代償機(jī)腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin- system,RAAS)激心肌號(hào)轉(zhuǎn)β1β1受體與Gs蛋白脫偶G蛋白偶聯(lián)受體激酶活性增[part.2]強(qiáng)心苷類(lèi)(cardiac概@是一類(lèi)選擇性增強(qiáng)心肌收縮力和影響心肌電生理特性的苷類(lèi)化合強(qiáng)心苷=糖+苷元(配基)=糖+甾核+不飽和內(nèi)酯環(huán)苷元→是產(chǎn)生正性肌力作用的基本結(jié)構(gòu)；增強(qiáng)苷元的水溶性，延長(zhǎng)其作用時(shí)間。另外，糖的數(shù)目和種類(lèi)也影響苷元的作用，以三糖作用最強(qiáng)分最常用強(qiáng)心苷類(lèi):地高辛其它強(qiáng)心苷類(lèi)藥物：洋地黃(digitoxin)；毛花苷(cedilanid;西地蘭)；毒毛花K(strophanthin長(zhǎng)效：洋地黃毒苷——其作用持 (長(zhǎng)效 中效：地高辛——奎尼丁通過(guò)置換組織中的地高辛，使地高辛血藥特其甾核上的羥基數(shù)目與藥物的脂溶性成負(fù)相關(guān)。洋地黃毒苷一個(gè)羥基，脂溶性高； 三個(gè)羥基，脂溶性低digoxinpopo、iv(無(wú)(無(wú)⑧t1/2【總結(jié)】1.強(qiáng)心苷類(lèi)藥物起效快慢主要取決于血漿蛋白結(jié)合率大小2.強(qiáng)心苷類(lèi)藥物作用持續(xù)時(shí)間主要取決于含羥基數(shù)目多少3.其中，洋地黃毒苷極性最低，po吸收率最高，腎排泄最t1/2最長(zhǎng)1.正性肌力作用：對(duì)心臟有高度選擇性，使衰竭心臟心肌收縮力↑,收縮速率↑, 解除心衰癥狀【特點(diǎn) 加快心肌纖維縮短速度，使心肌收縮敏捷，舒張期相對(duì)延長(zhǎng) 在加強(qiáng)衰竭心肌收縮力時(shí)，并不↑心肌耗氧量，甚至使心肌耗③心【作用強(qiáng)心苷RNa+-K+-ATP(R)的αNa+②治療量度抑制該酶20%～40%Na+-K+交換受Na+由于Na+-K+交換與Na+-Ca2+交換相耦聯(lián)細(xì)胞外Na+↓, 最終導(dǎo)致Ca2+內(nèi)流↑,肌漿網(wǎng)攝取、Ca2+量亦↑;的Ca2+在興奮-收縮耦聯(lián)中發(fā)揮作用→心肌收縮力↑.2.(負(fù)性頻率作用)：HRHR↑及伴有房顫的心功能不（因此，強(qiáng)心苷過(guò)量所引起的心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯可用阿托品對(duì)抗對(duì)傳導(dǎo)組織和心肌電生理特性的影響：↓竇房結(jié)自律性，縮短心房、心室及浦肯耶纖維有效不應(yīng)(effectiverefractiveperiod,ERP)，抑制傳導(dǎo)，↑心房的傳導(dǎo)速度，↑浦肯耶纖維自律性神經(jīng)內(nèi)分1.治療量時(shí)可產(chǎn)生下列效應(yīng)NNNNE(NA)④↑心鈉素和內(nèi)皮松弛因子2. 劑量時(shí)可產(chǎn)生的主要效應(yīng) ，興奮交感N中樞，交感N沖動(dòng)釋放→快速型心律失利Na+-K+-ATP酶→Na+血直接收縮血管平滑肌治療嚴(yán)重是治療 的重要藥物。凡有收縮功 者，都是強(qiáng)心苷的適應(yīng)癥；但病情不同，其療效有一定差異①對(duì)伴有心房纖顫HRCHF療效最佳②對(duì)先心、風(fēng)心(嚴(yán)重二尖瓣狹窄除外)③對(duì)縮窄性心包炎、嚴(yán)重二尖瓣狹窄，療效很差，甚至無(wú)效治①心房纖顫：其主要危害是心房過(guò)多的沖動(dòng)下傳至心室，引起HR↑,導(dǎo)致嚴(yán)重循環(huán)③陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速概強(qiáng)心苷TI值很低，其治療量已達(dá)量的60%左右；不同的F值及對(duì)其敏感性差異大，故易促進(jìn)強(qiáng)心 的因素：低血鉀、血鈣、血 ；心肌缺血缺氧、酸堿平衡失調(diào)、發(fā)熱、心肌病理?yè)p害腎功能不全、高齡、合并用藥等是最嚴(yán)重、最的不良反應(yīng)，約有半數(shù)的病例發(fā)生各種類(lèi)型心律失常①快速型心律失常：強(qiáng)心苷最常見(jiàn)、最早見(jiàn)的是室性早搏(約30%);也可發(fā)生二聯(lián)律、三聯(lián)律【處理措施】 是治療強(qiáng)心苷所致的快速型心律失常的有效藥物K+NaK+-ATP輕或毒性的發(fā)生和發(fā)展。 K+不能過(guò)量以防止高血鉀的發(fā)生對(duì)伴發(fā)傳導(dǎo)阻滯的強(qiáng)心苷不能補(bǔ)充鉀鹽否則可致心臟停對(duì)心律失常嚴(yán)重者應(yīng)使用苯妥英強(qiáng)心苷所致的室性心動(dòng)過(guò)速和心室纖顫可用利多卡因治療。危及生命的致死性，應(yīng)用地高辛抗體Fab片段②傳導(dǎo)阻滯同時(shí)Ca2+↑↑→Ca2+超負(fù)荷→誘發(fā)強(qiáng)心苷K+0③竇性心動(dòng)過(guò)緩HR60次/分以下。這也是停阻斷劑阿托胃反是最常見(jiàn)的早 癥狀如厭食、、、腹瀉反一般CNS癥狀；還可出現(xiàn)黃視、綠視癥及視物模糊等視覺(jué)。視覺(jué)異常()通常是其的可作為強(qiáng)心苷停藥指征的先兆癥狀：竇性心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯、視覺(jué)、室性早搏及二律、三聯(lián)律奎尼丁、普羅帕酮、胺碘酮 Ca2+通道阻滯藥等抗心律失常藥物能提高地高辛的血藥濃度苯妥英鈉能增加地高辛的清除而降低其血擬AD藥可提高心肌自律性，使心肌對(duì)強(qiáng)心苷的敏感性↑→導(dǎo)致強(qiáng)心苷排鉀利尿藥可致低血鉀，加重強(qiáng)心苷因此，強(qiáng)心苷治療心衰時(shí)，最好與螺內(nèi)酯聯(lián)合應(yīng)用癥室性心律失常、 度以上傳導(dǎo)阻滯禁用強(qiáng)心給藥方全效量后再用維持量：經(jīng)5個(gè)t1/2可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，充分發(fā)揮療效，↓↓發(fā)生率。病情危重者：多采用強(qiáng)心苷+強(qiáng)效利尿藥+ACEI，能迅速緩解病情。或用地高辛1mg于緩慢靜脈注入，亦能控制病急性左心衰竭時(shí)可選用毒毛旋花子苷Ｋ、西地蘭 、甘露醇 、氨茶堿 注意：伴低血壓休克的急性左心衰患者禁用氨茶堿 .3]腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制（一）血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI：主要藥卡托普利、依那普利、貝那普 (苯那普利作用機(jī)↓AngⅡ的收縮血管作用ACEINOPGI2減少醛固酮生成：Na+對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響：↓血管阻力 ↑腎血流量降低交感神經(jīng)活作用特緩解或消除癥狀，提高患者生活質(zhì)量改善血流動(dòng)力學(xué)，改善功能逆轉(zhuǎn)肥厚，降低CHF的致殘率和病死率，改善預(yù)臨床應(yīng)最適合用于治療輕度CHF;對(duì)重度及難治性CHF,明顯降低心血管發(fā)生率和率。常與利尿藥、地高辛合用，作為治療CHF的一線(xiàn)藥物。本類(lèi)藥是高血壓并發(fā)CHF的首選藥（二）血管緊張素II-R拮抗藥（angiotensinⅡreceptor