DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversityMedicalMicrobiology醫(yī)學(xué)微生物學(xué)DepartmentofMicrobiology,HMU第二篇致病性細菌第18章分枝桿菌屬Mycobacterium微生物學(xué)教研室馬佳毓教學(xué)大綱掌握內(nèi)容結(jié)核分枝桿菌主要生物學(xué)性狀；致病物質(zhì)及致病機制；免疫與變態(tài)反應(yīng)關(guān)系；結(jié)核菌素試驗原理及應(yīng)用；微生物學(xué)檢查法及特異性防治原則熟悉內(nèi)容麻風(fēng)分枝桿菌的形態(tài)染色特性、致病性及微生物學(xué)檢查法了解內(nèi)容非結(jié)核分枝桿菌的分組及致病性分枝桿菌屬（Mycobacterium）細長略帶彎曲的桿菌抗酸桿菌（acid-fastbacillus）分3組緩慢生長菌迅速生長菌特殊營養(yǎng)要求菌結(jié)核分枝桿菌MycobacteriumtuberculosisTuberclebacilli流行病學(xué)結(jié)核病的病原菌1886年德國細菌學(xué)家Koch證明全球性衛(wèi)生問題是艾滋病高發(fā)區(qū)人群的首要死因世界防治結(jié)核病日3月24日培養(yǎng)特性專性需氧生長緩慢營養(yǎng)要求高抵抗力抗干燥抗酸堿抗染料對酒精、濕熱及紫外線敏感對抗結(jié)核藥物敏感變異性形態(tài)、菌落、毒力及耐藥性均可變異卡介苗（BacilliCalmette-Guèrin，BCG）結(jié)核分枝桿菌易發(fā)生耐藥所致疾病結(jié)核病經(jīng)呼吸道、消化道、破損皮膚黏膜等進入機體侵犯多種組織器官肺部感染－原發(fā)感染多發(fā)生于兒童原發(fā)綜合征形成結(jié)核結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)歸吞噬細胞內(nèi)繁殖（滲出性炎癥）原發(fā)性感染結(jié)核分枝桿菌

肺泡吞噬細胞全身性粟粒性結(jié)核結(jié)核結(jié)節(jié)淋巴結(jié)病灶逐漸纖維化和鈣化原發(fā)感染肺外感染免疫力低下患者常見于腦、腎、骨、關(guān)節(jié)、生殖系統(tǒng)少數(shù)形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核免疫機制

感染免疫、有菌免疫（infectionimmunity）結(jié)核菌免疫依賴細胞免疫可產(chǎn)生抗體，但其保護作用不明確

免疫與超敏反應(yīng)細胞免疫為主,遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時存在郭霍現(xiàn)象免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)結(jié)核分枝桿菌核糖核酸（rRNA）結(jié)核菌素蛋白、蠟質(zhì)D結(jié)核菌素試驗結(jié)核菌素試劑舊結(jié)核菌素（oldtuberculin，OT)純蛋白衍化物(purifiedproteinderivative，PPD)方法取兩種PPD5單位注入兩前臂皮內(nèi)48～72小時后觀察紅腫直徑結(jié)果陰性：＜5mm陽性：＞5mm強陽性：≥15mm結(jié)核菌素試驗結(jié)核菌素試驗結(jié)果分析陽性強陽性

陰性硬結(jié)、紅腫直徑0.5-1.5cm之間出現(xiàn)超敏反應(yīng)不表示正患結(jié)核病硬結(jié)直徑超過1.5cm以上表明可能有活動性結(jié)核，應(yīng)進一步檢查注射部位有針眼大的紅點或稍有紅腫，硬結(jié)直徑小于0.5cm無結(jié)核感染，但應(yīng)考慮：原發(fā)感染的早期正患嚴(yán)重結(jié)核病正患其他傳染?。檎睿┪⑸飳W(xué)檢查標(biāo)本取材涂片染色鏡檢：抗酸染色培養(yǎng)法：羅氏固體培養(yǎng)基動物試驗細菌學(xué)基因診斷：PCR特異性防治卡介苗預(yù)防接種對象：新生兒和結(jié)核菌素試驗陰性的兒童免疫時間：3～5年藥物治療聯(lián)合應(yīng)用長期用藥形態(tài)與染色細長略彎曲無芽胞，無莢膜，無鞭毛抗酸染色陽性典型的胞內(nèi)寄生菌

培養(yǎng)特性不能在人工培養(yǎng)基中生長抗酸特性動物模型：犰狳致病性易感人群人傳播途徑直接接觸或由飛沫傳播潛伏期一般是6個月至5年發(fā)病慢、病程長麻風(fēng)分為3種類型瘤型麻風(fēng)結(jié)核樣型界線類未定類麻風(fēng)兩型兩類相互間的關(guān)系圖微生物學(xué)診斷顯微鏡檢查PCR防治原則特異的預(yù)防尚無有效的菌苗早期發(fā)現(xiàn)、早治療目前多采用二三種藥聯(lián)合治療氨苯砜（dapsone，DDS）非結(jié)核分枝桿菌Nontuberculosismycobacteria非結(jié)核分枝桿菌除人型結(jié)核分枝桿菌、牛型結(jié)核分枝桿菌與麻風(fēng)分枝桿菌以外的分枝桿菌菌群多存在于自然界，是條件致病菌分類根據(jù)菌落色素和生長速度分為4組：第Ⅰ組：光產(chǎn)色菌第Ⅱ組：暗產(chǎn)色菌第Ⅲ組：不產(chǎn)色菌第Ⅳ組：迅速生長菌偶發(fā)分枝桿菌光產(chǎn)色菌問題簡述結(jié)核分枝桿菌的主要生物學(xué)特性簡述結(jié)核分枝桿菌類脂成分在致病中的作用